支持细胞在内耳发育及耳蜗毛细胞损伤后的作用

耳蜗毛细胞损伤后如何再生及恢复其听功能是现今耳科学研究的热点问题之一。目前国内外的研究热点为调控参与内耳毛细胞调控的基因、干细胞移植、生长因子诱导、内耳前体细胞向毛细胞分化等。对于螺旋器中支持细胞在内耳发育、耳蜗毛细胞损伤后保持听觉上皮完整以及毛细胞再生中的作用关注较少。本文就支持细胞在内耳发育、毛细胞损伤后的作用等研究做一综述。     

蛋白质组在氨基糖苷类药物耳毒性机制及防护中的作用

在我国氨基糖苷类抗生素在药物性致聋因素中仍占主要地位。钙黏着蛋白．23、肌球蛋白VIIa和瞬时受体电位香草素亚家族等与氨基糖苷类药物在内耳毛细胞的吸收累积有关;细胞骨架连接膜蛋白-63、Racl、连接蛋白26和C．Jun氨基末端激酶等蛋白可能参与了氨基糖苷类药物耳毒性机制;热休克蛋白、钙网蛋白、B细胞淋巴瘤-2和胰岛素样生长因子等蛋白可拮抗氨基糖苷类药物耳毒性。本文就蛋白质组在氨基糖苷类药物在内耳毛细胞的吸收累积、耳毒性机制及防护方面的研究进展做一综述。     

耳蜗支持细胞与毛细胞再生研究进展

耳蜗毛细胞损伤缺失是导致感音神经性聋的主要原因,如何激活毛细胞再生一直是研究的热点。本文就近年来内耳支持细胞在毛细胞损伤后的作用、支持细胞增殖或转分化为毛细胞的机制及影响因素的相关研究进展做一综述。     

听觉系统中的钙联蛋白

钙联蛋白（calnexin）广泛存在于人和动物内耳听觉系统，在调节细胞质Ca^2＋浓度方面发挥重要作用，在胞质高Ca^2＋浓度的情况下能起到保护细胞的作用。因此，钙联蛋白的相关研究有助于进一步了解和认识其与内耳听觉系统的关系。本文就钙联蛋白在毛细胞内的分布，作为毛细胞早期标志物及其与老化鼠耳蜗退化的关系做一综述。     

鼻咽癌放疗后所致内耳损伤机制及防治

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一,放射治疗为主要治疗手段,放疗后导致高频感音神经性聋为其常见的并发症。放疗可以引起耳蜗外毛细胞形态学改变,放射性内耳损伤机制可能与耳蜗感觉细胞脂质过氧化作用及耳蜗微循环障碍相关,近来有学者发现Prestin蛋白可能参与感音神经性聋的发生,放射性内耳损伤防治方法也很少。本文将对鼻咽癌患者放疗后内耳损伤研究的文献进行综述,为鼻咽癌放疗后出现内耳损伤的特点、机制和防治提供参考。     

信号通路与内耳发育

在内耳发育过程中,信号分子和局部的细胞因子间相互作用,对于感觉上皮前体细胞的增殖分化及对毛细胞的形成起着决定性的作用。阐明这些信号通路的调控机制,必将为内耳毛细胞再生的研究提供坚实的理论基础,通过和毛细胞再生的生物学过程联系起来加以分析,可以为人类内耳毛细胞再生的研究提供新的思路。本文就这些信号通路与内耳发育有关的研究进展做一综述。     

Ribbon突触关键蛋白与感音神经性聋

Ribbon突触是耳蜗内毛细胞与螺旋神经元传入神经末梢之间形成的突触连接。听觉感受依赖内毛细胞Ribbon突触上神经递质不同程度快速、精确的释放实现。研究表明Ribbon突触数量、形态和功能的异常可直接导致感音神经性聋。内毛细胞的特殊结构使其在环境中能更好对声音信息进行转换和传递。目前已发现许多在突触发生和胞吐作用中起关键作用的蛋白,对这些蛋白结构和功能的研究将有助于深入了解感音神经性聋的发生发展机制,并为基因治疗制定靶点。     

感音神经性耳聋的基因治疗

感音神经性耳聋是耳鼻咽喉科的常见病、多发病之一,严重影响人类的健康和生活质量。本文从毛细胞的再生,内耳的解剖特点,神经营养因子作用及其借助于载体在内耳表达状况,基因导入途径等几方面探讨基因治疗的可行性及发展方向。     

单个离体内耳毛细胞离子通道研究近展

利用膜片钳技术对单离内耳毛细胞离子通道的研究揭示。毛细胞钙通道是毛细管钙依赖性传递质释放，能动性反应和传出神经对内耳毛细胞功能调节的重要离子通道；钾通道是毛细胞主要的离子通道，钠通道在毛细胞的存在与否尚有争议，耳毒性药物对毛细胞某些离子通道的阻滞作用可能是其急性耳毒性的机制之一。     

哺乳动物内耳前体细胞的研究进展

国内外多项研究表明,新生哺乳动物内耳仍有前体细胞的少量幸存。类似于成体干细胞,内耳前体细胞因其能够定向分化为表达毛细胞或螺旋神经元样细胞表型的细胞,从而成为治疗感音神经性聋的极具潜力候选者。本文针对近期国内外关于哺乳动物内耳前体细胞认证、发育及相关基因的研究进展做一综述。     

bHLH转录因子在耳蜗发育中的作用

在内耳毛细胞发育过程中，碱性螺旋-环-螺旋（basic helix-loop-helix，bHLH）转录因子参与了重要的调节。其中Atoh 1基因是毛细胞的分化成熟过程所不可缺少的因子，其对毛细胞分化起正向调控作用；而Hesl和Hess则起负向调控作用，二者相互作用，共同调控毛细胞的发育。此外还有其他的转录因子，如Id、neurogenin、NeuroD等在毛细胞发育中也起着相应的作用。     

活性氧与内耳毛细胞凋亡相关的信号转导及基因调控

许多内耳疾病中均可检测到不同程度的毛细胞凋亡及相关的信号转导途径和基因的表达调控，而活性氧也在耳蜗组织损伤中发挥重要作用。本文对活性氧与内耳组织损伤、内耳细胞凋亡及其相关信号转导和基因调控和两者之间的关系等方面进行综述。     

Atoh1基因与内耳毛细胞再生

哺乳动物毛细胞的产生和内耳形态的生成是由局部细胞间相互影响以及特异的基因所调控.Atoh1基因是内耳感觉细胞分化过程中的重要正性调控因子,Atoh1的过度表达可产生新的具有感觉功能的毛细胞,且具有吸引神经轴突的能力.本文对Atoh1基因与细胞诱导分化为内耳毛细胞的研究进行综述.     

干细胞内耳移植径路研究进展

内耳毛细胞和（或）螺旋神经元的损伤是引起感音神经性聋的主要原因,而在哺乳动物中以上损伤是不可再生和修复的,因此干细胞内耳移植替代受损的毛细胞和（或）螺旋神经元治疗由此引起的感音神经性聋已成为耳科学研究方面的重点和热点问题。其中移植径路的不同直接影响到移植细胞的迁移、增殖及分化效能。本文就干细胞内耳移植的手术径路做一综述。     

衔接蛋白AP-2蛋白在小鼠耳蜗中的表达及意义

目的:研究衔接蛋白AP-2在小鼠耳蜗中的定位与表达,探讨AP-2蛋白与内毛细胞胞吞的相关性。方法:选择健康成年C57BL/6J小鼠,应用免疫荧光标记技术结合激光共聚焦显微镜观察AP-2蛋白在其耳蜗毛细胞的定位与表达。结果:AP-2蛋白主要定位于小鼠耳蜗内毛细胞细胞质,集中表达于内毛细胞基底部与带状突触靠近传入神经元区域。结论:AP-2蛋白在成年小鼠耳蜗中主要表达于内毛细胞突触活化部位,可能与内毛细胞突触囊泡的内吞作用相关,为深入研究AP-2蛋白在内耳听觉生理和病理机制中的作用奠定了基础。     

遗传性远端肾小管性酸中毒合并耳聋相关基因Atp6v0a4在小鼠内耳发育过程中的表达

目的常染色体隐性遗传远端肾小管酸中毒是一种严重的酸碱平衡紊乱性疾病,常常合并有感音神经性聋,ATP6V0A4被证实是其致病的相关基因,目前仍不明确致病机制。我们拟通过研究Atp6v0a4在不同发育阶段小鼠的内耳表达来探究ATP6V0A4在听觉系统形成中的作用。方法选择不同发育时期健康的昆明小鼠(E18,P1,P7,P14,P21),应用免疫荧光标记技术结合激光共聚焦显微镜观察Atp6v0a4蛋白在内耳的定位与表达。West-ern-blot定性定量研究该蛋白在不同时期小鼠内耳蛋白表达变化。结果 Atp6v0a4蛋白主要表达部位为耳蜗内毛细胞、外毛细胞、血管纹、内淋巴囊以及螺旋神经节,且在不同发育阶段表达位置稳定。Western-blot结果提示Atp6v0a4在小鼠内耳广泛表达,在不同发育阶段,Atp6v0a4在Corti’s器及螺旋神经节及血管纹中表达相对稳定,而在前庭组织中表达下降。结论通过对不同发育阶段的小鼠耳蜗切片进行Atp6v0a4蛋白表达分析研究,明确了Atp6v0a4在小鼠内耳的表达,为深入研究Atp6v0a4在内耳发育过程中的作用和致聋机制奠定了基础。     

Atoh1基因与内耳毛细胞再生

哺乳动物毛细胞的产生和内耳形态的生成是由局部细胞间相互影响以及特异的基因所调控.Atoh1基因是内耳感觉细胞分化过程中的重要正性调控因子,Atoh1的过度表达可产生新的具有感觉功能的毛细胞,且具有吸引神经轴突的能力.本文对Atoh1基因与细胞诱导分化为内耳毛细胞的研究进行综述.     

内耳毛细胞肌动蛋白结合蛋白——丝束蛋白的结构与功能

本主要介绍近年来有关内耳毛细胞丝束蛋白研究的进展，阐述了丝束蛋白在内耳毛细胞的结构特点及生理的病理情况下分布和功能意义。     

内耳Connexin缝隙连接的功能与耳聋机理

缝隙连接对于维持正常听觉功能有着重要的作用，编码组成缝隙连接蛋白的Connexin基因突变可引起严重的听力损失．占整个新生儿耳聋病例的70—80％。此类基因病理变化仅发生于耳蜗内，虽听觉毛细胞上并无缝隙连接或Connexin基因表达，但其支持细胞借助于缝隙连接的耦合作用在内耳联结成一个特殊的网络。本文总结了近年来内耳缝隙连接生物物理学特性方面的研究进展，阐述了耳蜗缝隙连接对于听觉功能的重要性；同时也展望了阐明其功能对治疗因Connexin基因突变所致的遗传性耳聋的前景。     

毛细胞的主动运动:听觉生理中的新理论

耳蜗外毛细胞具有主动运动性能的验证,展示了内耳生理学和病理生理学的一个新的侧面,关于耳蜗只是单纯被动地接受声波的概念显然应该扩充。更确切地说,最近的许多研究结论性地认为,内耳的外毛细胞可发生主动的机械性运动。主要依据是:(1)毛细胞内具有有收缩能力的分子,(2)耳蜗主动过程的推想,(3)外毛细胞及其皮板主动运动的直接显示。【外毛细胞中具有有收缩能力的分子】过去已在多种动物的毛细胞静纤毛中及皮板内发现了肌动蛋白及与其有关的分子,如肌球蛋白,α肌动蛋白,Fimbnn和原肌球蛋白等,并对其形态学特征作了详细描述。无论在肌细胞或非肌细胞内,上述蛋白均属与收缩运动有关的蛋白质。作者采用耳蜗毛细胞整体细胞解剖技术还可在特制的标本中显示完整的细胞支架。借助单克隆抗体技术,在免疫萤光显微镜下,除静纤毛