老年糖尿病肾病患者血浆差异蛋白的表达

目的探讨老年糖尿病肾病(DN)与健康人群血浆差异蛋白的表达。方法选取老年DN患者10例(试验组),同期查体健康人群10例(对照组),采用荧光差异双向凝胶电泳(2D-DIGE)检测老年DN患者及健康志愿者血浆蛋白质组的表达情况,以差异表达1.5倍为截断值挑选蛋白质斑点并行质谱分析。结果应用老年DN患者及健康志愿者血浆成功构建差异表达双向凝胶电泳图谱,并分析筛选出33个差异表达斑点,通过质谱分析数据库比对鉴定出6种差异表达蛋白。结论 2D-DIGE技术可有效筛选老年DN相关特异蛋白,为进一步筛选DN血清标志物提供依据。     

尿液蛋白质组学与糖尿病肾病

蛋白质组学是系统研究细胞或组织全套蛋白质生物学信息的科学,其中尿液蛋白质组学以其独特的优点广泛应用于基础和临床研究领域.糖尿病肾病是糖尿病最常见且危害巨大的并发症之一,许多学者运用尿液蛋白质组学分析方法对糖尿病肾病进行研究,发现了一些与糖尿病肾病相关的生物学标志及可能的发生机制,展示了尿液蛋白质组学技术在糖尿病肾病早期诊断、动态监测病情及发现新的治疗靶点方面的前景.     

糖尿病肾病患者血浆转化生长因子β1测定及临床意义

近年来 ,越来越多的证据表明转化生长因子 β1(TGFβ1)在糖尿病肾病 (DN)的发病机制中占有重要地位 [1 ]。本研究旨在探讨 TFGβ1在 DN患者中血浆浓度的变化及临床意义。一、对象与方法1.研究对象 :本院住院 2型糖尿病患者 84例 ,男 4 9例 ,女 35例 ,年龄 2 7～ 77岁 ,诊断依据 1999年 WHO标准。均排除糖尿病急性并发症、非糖尿病肾脏疾患、泌尿系感染、肝脏疾患和肺间质纤维化等疾病。根据 2 4 h尿白蛋白排泄量(UAE)将糖尿病患者分为三组 :正常白蛋白尿期 (U AE<30mg/ 2 4 h)患者 31例 (A组 ) ,微量白蛋白尿期 (U AE为 30～30 0 …     

糖尿病肾病及其心血管并发症研究的进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最主要微血管并发症之一,是终末期肾病最常见的原因。目前对于DN及其心血管损伤机制的研究尚不完善。血糖、血压、血脂及不良生活方式等多种危险因素影响DN的早期诊断治疗及心血管并发症的预防。因此进一步研究DN及其心血管并发症的发病机制具有重要意义。     

糖尿病性肾病患者血浆内皮素水平的变化及其与肾功能的关系

采用放射免疫分析法测定了３３例正常人及９２例搪尿病性肾病不同时期患者血浆内皮素水平。结果显示，糖尿病患者血浆内皮素水平显著高于正常人；伴微量白蛋白尿、临床蛋白尿及肾功能不全的糖尿病性肾病患者血浆内皮素水平升高更显著，且呈依次递增。患者内皮素水平与糖化血红蛋白、血尿素氮、血肌酐及尿白蛋白排泄率呈显著正相关，与肾小球滤过率呈显著负相关。表明患者血浆内皮素水平与其肾功能受损程度及长期糖代谢紊乱有关，且与前者关系更为密切，提示内皮素可能在糖尿病性肾病的发生发展过程中有重要作用。     

蛋白质组学在糖尿病肾病研究中的应用现状

蛋白质组学是"后基因组时期"生物医学研究的重点内容之一。它是一门对某一细胞或机体在特定的生理或病理状态下表达的所有蛋白质的特征、数量和功能进行系统性研究的科学。本文简要介绍了蛋白质组学的研究内容及技术平台,并对目前蛋白质组学技术在糖尿病肾病研究中的应用现状作一综述。     

胰腺癌伴糖尿病的蛋白质组学分析

目的 应用蛋白质组学方法 分析胰腺癌伴或不伴糖尿病的差异蛋白质,试图阐明糖尿病在胰腺癌发生、发展过程中的分子机制.方法 研究标本分为四组:胰腺癌组及其癌旁组织组,伴有糖尿病的胰腺癌组及其癌旁组织组,每组5份.利用二维电泳和基质辅助激光解析飞行时间质谱(MALDI-TOF/TOF MS/MS)技术研究四组间的蛋白表达差异.Western印迹法对巨噬细胞加帽蛋白(CapG)在癌组织中的表达进行验证.结果 在胰腺癌伴糖尿病组,有7个蛋白表达明显上调(P＜0.05),而在其他三组间的表达则差异无统计学意义(P＞0.05),这些蛋白参与了细胞运动、能量代谢、氧化应激等,其中CapG蛋白可能参与了这类患者的癌细胞浸润及转移过程.结论 该研究初步支持糖尿病参与胰腺癌进展的假说.     

蛋白质组学技术在糖尿病肾病研究中的应用

糖尿病肾病（DN）的早期临床证据是微量白蛋白尿，然而，当一些患者出现微量尿白蛋白（UAIb）时，其肾脏组织已发生明显的病理改变。当患者出现临床白蛋白尿后，其肾小球滤过率（GFR）将以每年10％的速度下降。本文就蛋白质组学技术在DN发病机制及生物学标志研究中的应用作一综述。     

限蛋白饮食对糖尿病肾病的防治作用

糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一,且已经成为终末期肾病的第一位病因。蛋白摄入量与糖尿病肾病的发生、发展有密切关系,已有的研究表明限制蛋白质饮食对早期和晚期糖尿病肾病有明显的预防或延缓作用。α-酮酸对进行极低蛋白质饮食限制的终末期肾病患者有治疗价值。应当重视限蛋白饮食在糖尿病肾病防治中的作用。     

蛋白质组学与糖尿病

2000年6月人类基因组工作框架图的完成，标志着生命科学的研究进入了后基因组时代。研究的热点逐渐转向作为细胞结构和功能主要执行者——蛋白质。蛋白质虽由基因编码，但两者之间不是线性对应关系：基因组相对稳定，而蛋白质的质和量却随细胞类型和细胞内外环境的变化而不断变化。因此对蛋白质的功能进行全面系统的研究可加深对疾病本质的了解。不断完善的蛋白质研究技术以及随基因组计划发展起来的生物信息学数据库和分析软件，为大规模研究蛋白质组学提供了可行性的技术支持，蛋白质组学由此应运而生。目前，蛋白质组学在肿瘤、心脑血管病、风湿病、传染病、糖尿病等人类疾病的研究中广泛的应用。本文就蛋白质组学及其与糖尿病的关系作一综述。     

糖尿病肾病患者足细胞病变的临床病理特征

目的：研究2型糖尿病肾病患者肾小球足细胞病变，分析其与血糖控制、蛋白尿、肾功能及肾组织病理形态学改变之间的关系。方法：27例经肾穿刺活检明确诊断的2型糖尿病肾病。肾组织病理定量计数肾小球足细胞数。借助足细胞特定标志物WTl与肾小球基膜Ⅳ型胶原α3链(C—Ⅳα3)双套色荧光染色，用激光共聚焦荧光显微镜对肾小球足细胞进行准确的密度定量分析。结果：糖尿病肾病患者无论临床表现为微量白蛋白尿、蛋白尿(尿蛋白＜3．5g/24h)，还是大量蛋白尿(尿蛋白＞3．5g/24h)，均伴肾小球足细胞数目及密度的减少，其中以大量蛋白尿组最为显著，蛋白尿组次之，微量白蛋白尿组最轻。足细胞数目及其密度与尿蛋白量呈显著负相关(P＜0．01)。足细胞数目的减少还与肾小球病理改变相关，表现为肾小球K—W结节病变者其足细胞数明显少于肾小球弥漫系膜增生性病变者(P＜0．01)。此外，足细胞数减少严重者肾小球硬化以及血清肌酐水平升高的发生率均明显增高。结论：糖尿病肾病患者早期就表现出肾小球足细胞数目及其密度的减少，随着病变加重，这种变化愈发明显。足细胞病变不仅导致大量蛋白尿的发生，而且还与肾小球硬化和肾功能损伤的发生有关。     

糖尿病肾病患者肾小球基因表达谱及其与病情进展的关系

目的 :研究糖尿病肾病 (diabeticnephropathy ,DN)患者肾小球基因表达谱与正常人之间的差异 ,及其在DN病程进展中的变化。　 方法 :选择分别处于微量白蛋白尿期 ,临床蛋白尿期及伴有肾功能损害期的 3例DN患者 ,并以性别、年龄与患者匹配的 2例正常供肾组织作为对照。首次应用显微微分离法获取肾活检标本中的肾小球 ,进行肾小球细胞数目扩增 ,利用AffymetrixU133A基因芯片技术检测其基因表达谱的变化 ,以生物信息学工具作聚类分析。　 结果 :与正常对照组相比 ,DN患者肾小球内表达水平显著上升或下降的基因共有 182条(P <0 0 1)。聚类分析将显著差异表达基因群分为表达水平显著升高、表达水平下降和持续性显著下降三个特殊亚群。功能分析发现 ,DN患者肾小球基因表达谱的变化突出表现在某些与细胞内异常糖和脂质代谢、细胞增殖、细胞外基质合成和细胞因子相关基因上 ,特别是脂质代谢相关基因。部分基因的表达变化与DN病情进展有一定相关性 ,存在随病情进展表达水平逐渐增加、在DN病程早期应答和随病情进展表达水平逐渐下降的三组基因。未发现转化生长因子 β1在DN患者肾小球细胞内mRNA表达水平呈现显著变化。　 结论 :与正常人相比 ,DN患者肾小球基因表达谱的变化突出表现在某些与细胞内异常糖和脂质代谢     

糖尿病肾病肾组织胰淀素沉积及其致病意义

目的观察胰淀素(amylin)在糖尿病肾病(DN)患者肾组织的沉积和分布特征,探讨肾脏Amylin沉积的致病意义及其影响因素。方法149例经肾活检证实的2型DN患者,免疫组化方法检测肾组织Amylin的沉积,同时行肾组织ApoE检测及电镜观察。竞争性ELISA方法检测血浆Amylin水平,结合患者肾脏病理和临床相关指标进行分析。选择同期经肾活检确诊的肾淀粉样变性、肥胖相关性肾病、轻链沉积病和原发性肾小球肾炎(系膜增生性病变)患者作为相关疾病对照组。结果72例DN患者(48.3%)肾组织Amylin染色阳性,Amylin主要沉积在肾小球系膜基质增多而扩张的系膜区、K-W结节内、增厚的球囊壁和病变的血管壁。肾组织电镜可见无分支、长直线形丝状结构,随意分布于肾小球系膜区、内皮下或基膜内,直径(10.30±1.77)nm。DN患者肾组织Amylin沉积者其肾小球系膜增生,结节病变及肾小球硬化的发生率较无Amylin沉积患者明显增高而小管间质病变程度亦较无Amylin沉积患者重(P<0.05)。肾脏Amylin沉积DN患者24h尿蛋白定量、高血压、肾小管功能受损以及肾功能损伤的程度和贫血均较无Amylin肾组织沉积组更加严重(P<0.05)。DN患者血浆Amylin水平均显著增高(P<0.01),但Amylin肾组织染色阳性和阴性组二者之间并无明显差异(P>0.05)。结论DN患者血浆Amylin水平较正常人明显升高,肾脏可发生Amylin沉积。肾组织Amylin沉积不仅可加重肾组织损伤,而且还与疾病临床表现的严重程度有一定的联系。Amylin在肾脏的沉积参与了DN组织损伤的发生和发展。     

高龄男性糖尿病性肾病患者中血清睾酮的变化及临床意义

目的 探讨高龄男性糖尿病性肾病（DN）患者中血清睾酮水平表达的临床意义。方法 选取2013年1月至2014年6月在沈阳军区总医院干部诊疗科住院的＞75岁的糖尿病（DM）男性患者80例,其中诊断DN者34例,为DN组,其余46例设为非DN组。同时选择同期在沈阳军区总医院干部诊疗科参加体检的＞75岁的非DM老年人20例设为对照组。收集所有研究对象的血清睾酮、胱抑素C、24h微量白蛋白尿及肌酐标本,行双肾超声检查。结果 与对照组相比,高龄男性DM患者的血清睾酮水平降低,差异有统计学意义（P＜0.01）。DN组患者血清睾酮水平进一步低于非DN组[（13.18±3.29） vs （22.07±7.53）nmol/L,P＜0.01],血清胱抑素C水平较非DN组增高[（2.61±0.96） vs （1.09±0.34）mg/L,P＜0.01],且血清睾酮与血清胱抑素C水平呈负相关（r＝-0.658,P＜0.01）。结论 在高龄男性DM患者中,发生DN患者血清睾酮水平低于非DN患者,且与血清胱抑素C水平呈负相关,其指标的检测为早期提供干预策略改善预后提供帮助。     

糖尿病患者经皮肾穿刺活检术的安全性评估及其临床意义

目的:动态监测糖尿病(DM)患者行经皮肾穿刺活检术后并发症的发生率及其特点,结合肾活检病理检查结果,阐述糖尿病肾病(DN)患者肾活检的意义。方法:观察行肾活检穿刺的DM患者111例。肾活检采用实时B超引导下斜角进针负压吸引法。术后进行B超动态监测,分别观察肾活检术后第4h、8h、24h、48h、72h肾周血肿、肉眼血尿、严重腹痛、低血压、血红蛋白下降等并发症的发生情况。结果:(1)本研究观察到的并发症主要包括肾周血肿、肉眼血尿。其中,单纯肾周血肿24例,单纯肉眼血尿7例,4例既有肉眼血尿又有肾周血肿,肾周血肿总发生率为25.23%,肉眼血尿总发生率为9.91%,均无需特殊处理可自行缓解。28例中8例肾周血肿(7.21%)面积大于4cm2,20例(18.02%)为面积2～4cm2的小血肿。其中症状性血肿3例,发生率为2.7%。8例大血肿患者中5例为DN(3例肾功能不全,SCr114.9～152.9μmol/L),2例合并IgA肾病(IgAN),1例合并膜增生性肾小球肾炎。大血肿集中发生在4h内。发生肉眼血尿的11例患者中,6例为DN(4例为肾功能不全患者),4例合并IgAN,1例合并微型多动脉炎。患者肾活检针数有5例超过2针。发生时间集中在8h内。(2)111例患者肾活检病理结果示DN占72.07%,非糖尿病肾病占27.93%,其中IgAN占18.02%,膜性肾病占7.21%,其他类肾脏疾病类型占2.7%。结论:DM患者肾活检术后常见并发症为肾周血肿、肉眼血尿,主要发生在8h内,尤以4h内多见。这些并发症无需特殊处理,均可自行缓解。患者SCr升高,穿刺针数增加及合并IgAN和系统性血管炎者出血风险增加。DM患者肾活检术后并发症的发生率并不高于其他慢性肾脏疾病。正确掌握肾活检适应证,强调术前全面检查和提高肾活检操作技术水平,是保证肾活检安全性的关键,也是提高DN诊治水平必不可少的检查。     

Enhanced G protein activation in IDDM patients with diabetic nephropathy

Summary Genetic susceptibility contributes significantly to the risk of developing nephropathy in insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM). The cellular substrate for this has remained enigmatic. We investigated whether afflicted IDDM patients display an enhanced activation of pertussis toxin (PTX)-sensitive G proteins, a phenomenon which has been demonstrated in patients with essential hypertension. We established immortalised B lymphoblast cell lines from 10 IDDM patients without nephropathy (DC) and 15 IDDM patients with nephropathy (DN). Nephropathy was defined as a persistent albumin excretion rate of more than 20 μg/min (DC 3.9 ± 5.8, DN 562.3 ± 539.0 μg/min, respectively). Subjects were matched with regard to age (DC 28.9 ± 6.5, DN 35.9 ± 9.9 years), diabetes duration (DC 19.3 ± 6.9, DN 22.7 ± 5.8 years) and HbA_{1 c} values (DC 8.5 ± 1.4, DN 8.8 ± 1.6 %). Reactivity of PTX-sensitive G proteins was quantified by measuring platelet-activating factor (PAF)-induced Ca^{2 +} mobilisation (fura 2 method) and by mastoparan-stimulated [³⁵S]GTPγS binding. Expression of Gα_i proteins was quantified by Western blot analysis. PAF-evoked Ca^{2 +} increases above baseline averaged 77.0 ± 52.5 nmol/l in DC and 150.7 ± 61.5 nmol/l in DN (p = 0.005). PAF-evoked Ca^{2 +} increases correlated with stimulated [³⁵S]GTPγS binding (r ² = 0.42, p = 0.012). From Western blot analysis an overexpression of Gα_i proteins could be excluded in DN. A consequence of the altered metabolic milieu in diabetes is the increased release of vasoactive and proliferative agonists which promote glomerular hyperfiltration, hypertrophy, enhanced matrix deposition, and, finally, glomerulosclerosis. Many of these auto- and paracrine agonists bind to G protein-coupled receptors. Therefore, their cellular effects are reinforced by the enhanced G protein reactivity and increase the propensity to nephropathy in IDDM. [Diabetologia (1998) 41: 94–100] Received: 9 May 1997 and in revised form: 3 September 1997     

Prevalence of left ventricular hypertrophy in Type I diabetic patients with diabetic nephropathy

Summary The increased mortality of patients with diabetic nephropathy is mainly due to cardiovascular disease and end stage renal failure. Left ventricular hypertrophy is an independent risk factor for myocardial ischaemia and sudden death. The aim of our cross-sectional study was to evaluate left ventricular structure and function in Type I (insulin-dependent) diabetic patients with diabetic nephropathy. M-mode and Doppler echocardiography were done on 105 Type I diabetic patients with diabetic nephropathy [61 men, age (means ± SD) 44 ± 9 years, and albuminuria [median(range)] 567(10–8188) mg/24 h, serum creatinine 109 (53–558) μmol/l], and 140 Type I diabetic patients with persistent normoalbuminuria [79 men, 47 ± 10 years, urinary albumin excretion rate 8 (0–30) mg/24 h, and serum creatinine 81 (55–121) μmol/l]. Patients with and without nephropathy were comparable with respect to sex, body mass index, and duration of diabetes. Arterial blood pressure was slightly higher in patients with nephropathy: 140/79 ± 17/9 mm Hg vs 134/78 ± 15/8 mm Hg, p < 0.01, and the majority of proteinuric patients received antihypertensive drugs, 84 vs 17 %, respectively, p < 0.001. Left ventricular mass index was increased in the nephropathic group (means ± SD) 100.6 ± 23.9 g/m² compared with the normoalbuminuric group 91.4 ± 21.9 g/m², p = 0.002. Left ventricular hypertrophy was found more often in patients with nephropathy 23 (14–31)% compared with patients with normoalbuminuria 9 (5–14)%, p < 0.005. Diastolic function, assessed by the ratio between the peak diastolic velocity and the peak atrial systolic velocity (E/A ratio) and isovolumic relaxation time, was reduced in patients with vs without nephropathy: 1.17 ± 0.29 vs 1.34 ± 0.32, and 81.7 ± 16.5 vs 74.6 ± 14.5, p < 0.001 and p = 0.002, respectively. Systolic function was about the same and normal in both groups. Our study suggests that an increase in left ventricular mass index and a decrease in diastolic function occurs early in the course of diabetic nephropathy. [Diabetologia (1999) 42: 76–80] Received: 16 April 1998 and in final revised form: 5 August 1998     

老年2型糖尿病肾病病人血脂与肾功能指标的变化

目的 探讨老年2型糖尿病肾病病人血脂与肾功能指标变化的关系.方法 选取2018年1月至2019年12月在我科门诊及住院接受治疗的≥60岁的老年糖尿病病人100例.按照尿蛋白排泄率(UAER)不同,将其划分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组以及大量蛋白尿组,同时选取40例老年健康体检者作为对照组.检测各组的TC、TG、HDL-...     

足细胞损伤对糖尿病肾病患者预后的影响

目的分析2型糖尿病肾病(DN)患者肾小球足细胞损伤特点、影响因素及其与肾功能远期预后的关系.方法回顾性分析经肾活检明确诊断并随访3年以上的24例2型DN患者的临床、病理资料.采用间接免疫荧光双标方法对肾活检组织分别进行足细胞标志物GLEPPl和Ⅳ型胶原α3链的双重染色,激光共聚焦显微镜采集图像,计算足细胞密度,并与临床、病理指标进行相关分析.详细记载随访过程中患者的实验室指标,根据Cockroft-Gault公式计算肌酐清除率(Ccr),对其进行线性回归分析,并据此分为肾功能稳定组(随访中Ccr保持稳定)和肾功能恶化组(随访中Ccr进行性减低).结果(1)DN患者足细胞密度较正常对照明显减少[(7.5±3.8%)vs(21.3±1.64%),P＜0.01].(2)肾活检时临床及病理资料相关分析显示,足细胞密度的减少与BMI、总胆固醇水平的增加有相关关系(r=-0.486,P＜0.05;r=-0.438,P＜0.05),长期血糖控制不佳者(糖化血红蛋白＞7%)足细胞密度减少的更为明显(P＜0.05).(3)足细胞密度与蛋白尿水平呈显著负相关,进一步多重回归分析显示,足细胞密度是蛋白尿增加的独立危险因素.此外,足细胞密度的减低还与肾小管功能损伤指标、肾小球硬化比例、间质纤维化的程度呈负相关(P＜0.05).(4)肾功能稳定组和肾功能恶化组比较分析显示,尽管长期随访中两组间血压、血糖、血脂水平均无明显差别(P＞0.05),但入组时两组间蛋白尿[(0.74±0.43)vs(3.51±1.17)g/24h,P＜0.01]和足细胞密度[(9.8±3.0)vs(6.5±3.8)%,P＜0.05]具有统计学差异.(5)长期随访,DN患者Ccr的斜率与足细胞密度有相关关系(r=0.424,P＜0.05).此外,糖尿病病程、蛋白尿、尿中大分子物质C3、α2-M均与Ccr的斜率相关(P＜0.05).结论糖尿病状态下,血流动力学异常,糖、脂代谢紊乱是足细胞损伤的重要相关因素.足细胞密度的减低与蛋白尿、小管功能损伤、肾组织慢性化病变等提示肾脏预后不良的因素相关.长期随访观察,足细胞损伤程度与DN肾功能预后密切相关;足细胞密度测定有助于DN患者病情轻重和预后的判断.