脑宁治疗中风的作用机制实验研究

脑血肿模型比较接近临床脑出血的病理特征，以干湿重法检测脑组织水份，能直接反映脑水肿存在与否和程度，并可同时检测脑组织中Na 、K 、Ca 、Mg 含量。脑水肿时伴有电解质紊乱。脑血肿时，BBB通透性增高，有EB透过BBB入脑。脑宁的应用较好地促进了血肿的吸收，增强了胶质细胞的吞噬消化作用，降低脑水肿及BBB通透发性，对脑水肿有较好的防治作用。     

补阳还五汤对大白鼠血脑屏障影响的实验研究

观察补阳还五汤对百日咳菌液致大白鼠急性脑水肿时血脑屏障(BBB)与细胞超微结构的影响。结果表明,补阳还五汤可明显地减少脑水肿时鼠脑组织蛋白、Evan′s Blue含量,显著减轻脑组织的蓝染范围与程度,轻度减轻左侧大脑皮质脑毛细血管周围星形胶质细胞突与神经元内线粒体水肿,显著减少脑毛细血管内皮细胞(VEC)内吞饮小泡的转运,右侧脑组织含水量亦较对照组显著地减少(p<0.05)。提示补阳还五汤有保护VEC与BBB的功能。     

脑肿消对大鼠缺血性脑水肿ATP酶、NO的影响

目的:探讨脑肿消对大鼠缺血性脑水肿的作用机制。方法:建立局灶性脑缺血模型,测定脑组织一氧化氮(NO)含量、Na+-K+-ATP酶,Ca2+-ATP酶活性。结果:脑肿消大、小剂量组及维脑路通组均可不同程度地升高脑组织的Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性,降低NO含量,以大剂量组作用最优。结论:脑肿消对大鼠缺血性脑水肿有防治作用,其机制可能与调节脑组织能量代谢、降低脑内NO水平有关。     

凉血通瘀注射液对大鼠脑出血后脑水肿的影响

采大鼠自体抗凝血注入脑内尾壳核区制成脑出血模型 ,观察凉血通瘀注射液对脑出血后脑水肿的影响。结果表明 ,脑出血大鼠存在脑水肿 ,脑组织 Na+ K+ -ATP酶、Ca2 + - ATP酶活性降低 ;而凉血通瘀注射液能促进脑内血肿的吸收 ,减轻脑水肿程度。其机理可能与增强脑细胞膜离子泵活性、加速钙离子向细胞外转输、延缓钙离子内流有关     

醒脑健神胶囊对实验性脑血肿诱发大鼠脑水肿的作用

本实验利用大鼠脑血肿模型，观察了醒脑健神胶囊对脑血肿大鼠6、12、24、48、72小时时脑系数、脑血管通透性、脑组织含水量及钠、钾、钙、镁离子的影响。结果表明：大鼠造模后脑系数、脑血管通透性、脑组织含水量及钠离子含量随着时间推移而进行性升高，尤以造模侧为著。用醒脑健神胶囊后，能明显改善脑水肿病情，脑系数、造模侧脑组织含水量、钠离子含量及脑血管通透性的变化均比病理组减轻。     

灭囊灵对大鼠实验性脑水肿模型的影响

目的：观察中药灭囊灵对大鼠实验性脑水肿模型的影响。方法：采用脑内注入血块方法造成脑血肿诱发脑水肿模型,以伊文斯蓝（EB）为指标剂,观察用药前后大鼠脑系数、脑组织含水量及脑血管通透性的变化。结果：实验大鼠脑系数、脑组织含水量及EB含量均高于正常对照组,灭囊灵高、低剂量组及乙酰唑胺对上述病理改变均有减轻作用,其中以灭囊灵高剂量组的作用最为明显。结论：灭囊灵高、低剂量组及乙酰唑胺对上述病理改变均有减轻作用,其中以灭囊灵高剂量组的作用最为明显。结论：来囊灵对大鼠实验性脑水肿模型有明显的治疗作用。     

冰黄液对大鼠脑出血后脑水肿的作用及其机制的研究

目的观察冰黄液对大鼠急性脑出血后脑水肿的防治作用并探讨其作用的可能机制。方法应用胶原酶和肝素混合液脑内注射诱导大鼠急性脑出血模型,分别采用干湿质量法、生物发光法以及放免法测定术后6h及第1、3、5天各组大鼠的脑组织含水量以及血肿周围脑组织三磷酸腺苷(ATP)、内皮素-1(ET-1)的水平。结果与假手术组大鼠相比,脑出血模型组的大鼠脑组织含水量自术后6h即显著增高,术后72h达高峰,脑组织内ATP含量自术后24h开始呈持续性降低,与此相对应,脑出血后6h血肿周围脑组织内ET-1的含量也显著升高,至术后第3天达最高值,其变化与脑水肿程度存在明显的正相关。给予大鼠冰黄液治疗可以显著减轻大鼠脑水肿程度,同时降低局部脑组织内ET-1含量,提高脑组织内ATP水平。结论冰黄液治疗对大鼠脑出血后脑水肿具有较好的防治作用,其作用与减少脑出血后局部脑组织内ET-1生成,缓解脑出血后血管痉挛,改善脑出血后局部脑组织的能量代谢障碍等机制密切相关。     

中药防治自发性脑出血的实验研究进展

近年的实验研究表明，中药对自发性脑出血损伤的保护作用包括：防治脑水肿，促进血肿吸收、加快脑组织损伤修复和改善神经机能以及神经保护作用等。其作用机理可能涉及到保护血脑屏障，降低血液粘度、调整脑血管舒缩功能、改善脑微循环，促进脑微血管及胶质增生，改善脑组织能量代谢，抗自由基损伤，抗兴奋性氨基酸毒性，钙拮抗剂样作用以及神经营养作用等。并提出了目前研究中存在的不足。     

通里攻下法对颅内高压模型兔抗氧化及降低脑水肿的作用

目的:建立家兔急性脑内血肿致颅内高压模型,观察通里攻下法抗氧化及降低脑组织水肿作用。方法:将实验动物随机分为4组:模型组、生理盐水注射组、甘露醇静脉注射组、大承气合剂灌胃组。采用微泵注射自体血法建立家兔急性脑内血肿模型,监测造模后给药前2 h、给药后4,8 h血清超氧化物歧化酶(SOD)与脂质过氧化物(LPO)的含量及家兔处死后脑组织含水量,并进行比较。结果:与甘露醇比较,大承气合剂具有显著抗氧化反应及减轻脑水肿作用,且给药两次疗效好于给药一次。结论:通里攻下法有抗氧化及减轻脑水肿作用,疗效优于甘露醇。     

脑宁康颗粒对脑出血大鼠的脑保护作用

目的研究依据清热解毒法制成的脑宁康颗粒对脑出血大鼠脑组织的保护作用及机制。方法将大鼠随机分为5组：假手术组、脑出血模型组、脑宁康小、中、大剂量组,采用胶原酶Ⅶ诱导大鼠脑出血模型,术后2h各治疗组给予不同剂量脑宁康颗粒灌胃,余组给予等容量生理盐水,连续用药3天和7天后取脑组织,采用HE染色观察脑组织病理形态学改变,免疫组织化学法和TUNEL法分别检测脑出血周围组织凝血酶受体-1（PAR-1）的表达和神经细胞凋亡情况,干湿比重法测定脑组织水肿情况。结果脑出血大鼠脑组织PAR-1表达增强,各脑宁康治疗组脑组织病理形态明显改善,脑组织PAR-1表达减少,TUNEL阳性细胞数减少,脑水肿减轻,与模型组比较差异有显著性（P〈0.05,P〈0.01）。结论脑出血后的脑组织PAR-1高表达可能介导了神经细胞凋亡和脑水肿,脑宁康颗粒对出血脑组织有保护作用,可能与其抑制脑出血后脑组织PAR-1表达、减少细胞凋亡,从而减轻脑水肿相关。     

电针配合冰片对小鼠血脑屏障通透性的影响

目的:观察电针配合冰片对小鼠血脑屏障通透性的影响,并通过检测P-糖蛋白功能和血脑屏障(BBB)超微结构的变化,探讨针药结合干预BBB通透性的相关机制。方法:伊文思蓝(EB)含量测定实验中将小鼠分为空白组、电针组、低剂量冰片组、高剂量冰片组、电针+低剂量冰片组、电针+高剂量冰片组。各电针组电针"百会"哑门",频率2 Hz,强度1 mA,持续20 min。连续治疗14 d后紫外荧光酶标法检测脑组织EB含量。另取小鼠分空白组、电针组、低剂量冰片组、高剂量冰片组、电针+低剂量冰片组、电针+高剂量冰片组、维拉帕米组。连续处理14 d后,检测血浆和脑组织中罗丹明(Rh)123含量和通透指数Kp,并利用透射电镜检测血脑屏障超微结构。结果:与空白组比较,电针组、低剂量冰片组、高剂量冰片组、电针+低剂量冰片组、电针+高剂量冰片组、维拉帕米组均显著增加小鼠脑内EB含量,增加脑内Rh 123浓度,提高小鼠BBB的Kp(P<0.05,P<0.01);此外,在低剂量冰片的基础上配合电针干预可见小鼠脑内EB含量进一步增加(P<0.05)。BBB超微结构结果显示冰片处理以及电针+冰片处理均能减少脑毛细血管内皮细胞的紧密连接,但电针组未见改变。结论:电针和冰片均能提高血脑屏障通透性,冰片的这一作用与其对P-糖蛋白的抑制以及脑毛细血管内皮细胞的紧密连接减少有关,而电针的这一作用根据本次研究结果显示可能仅与P-糖蛋白相关,此外这两种处理方式可能还具有潜在的协同效应。     

脑肿消对局灶性脑缺血大鼠磷脂酶A2表达的影响

目的:进一步探讨脑肿消围攻缺血性中风急性期脑水肿的作用机制.方法:建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)脑缺血动物模型,采用单因素方差分析,检测不同时间点大鼠脑组织含水量、脑细胞Ca2 浓度、脑组织中磷脂酶A2(PLA2)活性表达的变化,并与Ca2 通道阻断剂(尼莫地平)进行对比性研究.结果:脑肿消可使缺血后脑组织中PLA2活性表达水平、Ca2 含量、脑含水量降低,进而减轻脑水肿.其保护作用与钙离子拮抗剂(尼莫地平)相似.结论:脑肿消抑制PLA2活性、降低细胞Ca2 、减轻脑水含量,最终减轻脑水肿的病理改变.     

电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠水通道蛋白-4的调节作用

目的:探讨电针、脑水肿和水通道蛋白-4(AQP4)之间的变化关系。方法:选用健康SD雄性大鼠,阻塞大鼠大脑中动脉(MCAO),制作缺血性脑水肿模型。动物分为正常对照组、模型组和电针处理组,每组大鼠36只。电针处理组电针“水沟”“百会”穴,0.8-1.0mA,疏密波,电针30min。用CV染色法测定脑水肿肿胀率,用IgG免疫组化法测定脑组织中的IgG来反映血脑屏障(BBB)的通透性,采用免疫组化和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术分别观察AQP4蛋白和mRNA在脑组织中表达的变化。结果:MCAO12h后,模型组脑水肿所引起的缺血侧脑半球开始肿胀,IgG开始外渗,AQP4蛋白和mRNA的表达开始上升,随着梗塞时间的延长,肿胀和外渗逐渐加重,AQP4的表达进一步增多,在72h均达到高峰。而电针能够明显减轻脑水肿所引起的缺血侧脑半球的肿胀,减少IgG外渗,降低AQP4蛋白和mRNA的表达。结论:电针可减轻脑缺血后脑水肿肿胀率,同时改善BBB的损伤程度。电针的这种保护作用可能与AQP4表达下调有一定的关系。     

脑内小分子检测技术及人参皂苷入脑的研究进展

许多中药在治疗中枢神经系统疾病均有疗效,但其作用机制并不清楚。本文简要介绍了血脑屏障（BBB）的生理组成,药物穿透BBB的途径,并介绍了3种主要针对脑内小分子物质的检测技术：高效液相色谱法、免疫组织化学法和放射性同位素标记法。这些技术将有助于小分子入脑的研究,并得出它们在脑组织内的分布以及判断是否能透过血脑屏障,从而探索它们中枢活性的作用模式。综合分析国内外的研究人员针对人参皂苷进行了其入脑的研究可得：人参皂苷可以到达BBB,作用于微血管内皮细胞或星形胶质细胞间接发挥中枢活性,至于是否能透过BBB到达神经元,仍需进一步的研究确认。     

急性期脑出血大鼠不同时间内给予三七治疗的作用对比研究

目的急性期脑出血大鼠不同时间给予三七治疗,观察治疗后脑血肿、脑水肿及出血半暗带脑组织Bcl-2表达情况,评价不同时间给药的差异。方法将210例应用自体血法注射建立脑出血大鼠模型随机分为7组:即刻给药、第1天后给药、第2天后给药、第3天后给药、第5天后给药、第7天后给药组及对照组,每组30例;术后第8天观察脑水肿、脑血肿情况及出血半暗带脑组织Bcl-2表达情况。结果⑴与对照组相比:即刻给药治疗组脑含水量偏高(P<0.01);其他各时点给药组大鼠脑含水量、血肿体积明显减小(均P<0.05),尤以第3天后给药组降低最明显(P<0.01)。②与对照组相比,各时间点给药组脑组织Bcl-2表达均有增高(均P<0.01),以第3天后给药组最高(P<0.01)。结论三七在一定时间窗内给药可减轻急性期脑出血大鼠脑水肿,减少血肿体积,可以上调Bcl-2蛋白表达抑制脑组织细胞凋亡。选择适当的时间窗应用三七活血化淤类中药治疗急性期脑出血是安全的,有效的。     

“百会”透“曲鬓”头针疗法对急性期脑出血大鼠脑水肿及基质金属蛋白酶9表达的影响

目的:探讨"百会"透"曲鬓"头针疗法对急性期脑出血大鼠脑水肿的作用及其机制。方法:选取220只健康雄性W istar大鼠,将其中200只大鼠随机分为两组:模型组和针刺组,每组100只,每组再随机分为6h、1d、2d、3d、7d五个亚组,每个亚组20只大鼠;剩余20只大鼠作为空白组。采用自体血注入法制备脑出血模型;针刺组针刺病灶侧的"百会"透"曲鬓"穴。应用干-湿重法测定各组大鼠不同时间点的脑水含量;运用免疫组化法动态检测各组大鼠不同时间点脑组织中基质金属蛋白酶9(matrix met-alloproteinase-9,MMP-9)的表达。结果:①模型组和针刺组大鼠术后均出现不同程度的脑水肿现象。模型组大鼠术后6h出现轻度脑水肿现象;3d脑水肿达高峰;7d仍有轻度脑水肿现象。针刺组较模型组脑水肿程度减轻,与模型组比较在1d~7d时差异明显(P0.01)。②模型组和针刺组大鼠术后均出现不同程度的MMP-9阳性细胞表达增多现象。模型组大鼠术后6h即出现明显的MMP-9表达增加;2d时达高峰;3d时出现缓慢下降;7d时MMP-9表达仍高于空白组。针刺组MMP-9阳性细胞表达低于模型组,与模型组在相同时间点比较均有显著差异(P0.01)。③脑出血后脑组织中MMP-9的表达与脑水含量呈正相关(R=0.848,P0.01)。结论:"百会"透"曲鬓"头针疗法可能在脑出血急性期通过抑制内源性MMP-9表达,从而降低血肿周围脑组织的脑水肿程度,发挥其对脑水肿的拮抗作用。     

活血化瘀中药对脑出血大鼠脑组织 含水量及AQP4表达的影响

目的:观察活血化瘀药对脑出血大鼠脑组织含水量及AQP4表达的影响,以期从分子水平探讨其治疗出血性脑水肿的机制。方法:将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,活血高、低剂量组(10.4,2.6 g.kg-1),采用自体不凝血注入尾状核法制作大鼠脑出血模型,组织干湿重法计算脑含水量,免疫组织化学法和real-timePCR法检测脑组织AQP4蛋白和基因的表达。结果:模型组大鼠各时间点病灶侧脑含水量、血肿周围组织AQP4蛋白和基因的表达均明显高于假手术组(P<0.01);活血高、低剂量组大鼠病灶侧脑含水量及血肿周围组织AQP4的表达与同一时间点模型组相比均明显降低,活血高、低剂量组间也有统计学意义。结论:活血化瘀药能够减轻脑出血后脑水肿,其机制可能与降低AQP4表达有关。     

脑脉舒康胶囊对短暂性脑缺血模型小鼠的影响

目的:探讨脑脉舒康胶囊对短暂性脑缺血发作小鼠模型的影响。方法:采用昆明种小鼠,分为脑脉舒康胶囊组(1.8,0.9,0.45 g.kg-1)、模型组、假手术和阳性药(血栓通1.125 g.kg-1、尼莫地平0.03 g.kg-1)对照组,各组连续灌胃7 d,于第8天给药1 h后,结扎两侧颈总动脉30 min,并进行再灌注15 min制备短暂性脑缺血模型;眼球取血,测定超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;取部分小鼠脑组织匀浆,检测脑匀浆液Na+-K+-三磷酸腺苷酶(ATPase),Mg2+-ATPase,Ca2+Mg2+-ATP,Ca2+-ATPase活力;部分脑组织称重后计算脑含水量。结果:脑脉舒康胶囊可以增强Na+-K+-ATPase,Mg2+-ATPase,Ca2+-Mg2+-ATP,Ca2+-ATPase活力,降低MDA含量,提高SOD的活性,减轻脑缺血引起的脑组织间质水肿。结论:脑脉舒康胶囊可提高脑组织ATP能量,稳定离子泵功能,清除氧自由基,缓解脑水肿,具有保护脑细胞的作用。     

小续命汤对出血性中风脑水肿作用机理探讨

脑出血常引起血肿周围局部脑组织一系列的病理生理改变,导致脑神经细胞的病理性损害,发生脑水肿。本实验对脑出血大鼠模型不同时相的局部脑血流（ｒＣＢＦ）、海马部位脂质过氧化物（ＭＤＡ）、神经细胞内游离Ｃａ２＋浓度及脑水含量的动态观察,探讨小续命汤对脑水肿的...     

清通三七汤治疗蛛网膜下腔出血并发脑血管痉挛的药效实验研究

目的：研究清通三七汤治疗蛛网膜下腔出血并发脑血管痉挛的疗效和可能机制所在。方法：枕大池注血制作蛛网膜下腔出血并发症状性脑血管痉挛家兔模型,对照观察清通三七汤明显促进蛛风膜下腔积血的吸收,降低脑组织NO含量,减轻脑水肿、减少、减轻脑梗塞灶的发生,减轻、减少动物神经功能缺损的发生,改善行为学表现,防治脑血工挛。结论：清通三七汤对蛛网膜下腔出血并发脑血管痉挛有较好的防治作用。共作用机理与促进蛛网膜下腔积血的吸收、降低脑组织NO含量及减轻脑水肿等有关。