细胞因子在肺纤维化形成中的作用

肺纤维化是以慢性进行性弥漫性肺间质纤维化和限制性通气功能障碍为特点的肺间质性疾病。在早期为肺泡炎,最终导致不可逆性肺纤维化。本文就细胞因子在肺纤维化形成中的作用及对治疗方法的启迪作一扼要综述。     

细胞因子在肺纤维化形成中的作用及对治疗方法的启迪

肺纤维化是以慢性进行性弥漫性肺间质纤维化和限制性通气功能障碍为特点的肺间质性疾病。在早期为肺泡炎，最终导致不可逆性肺纤维化。本文就细胞因子在肺纤维化形成中的作用及对治疗方法的启迪作一扼要综述。     

肺纤维化和新生血管

肺间质疾病是以弥漫性肺泡单位慢性炎症和间质纤维化为主要病理特征的一大组疾病。研究发现肺纤维化早期肺组织一般都有明显的新生血管形成,随着纤维化的加重肺微血管密度(MVD)进行性减少,提示新生血管可能在肺纤维化的形成中起到一定的作用。一系列的细胞和细胞因子参与肺纤维化时的新生血管形成。本文就与肺纤维化时新生血管形成有关的细胞因子及关键酶作综述。     

肿瘤坏死因子及转化生长因子在肺间质病变发病机制中的作用

目的 了解肿瘤坏死因子(TNF)-α及转化生长因子(TGF)-β在结缔组织病相关的肺间质病变(CTD-ILD)发病过程中的作用.方法 提取患者肺组织及外周血单个核细胞(PBMCs)总mRNA,通过反转录聚合酶链反应(RT-RCR)法检测TNF-α mRNA,TGF-β mRNA相对含量;通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定患者血清的TNF-α、TGF-β含量及血清纤维化指标--透明质酸(HA),并分析其与影像学类型和病理类型的关系.结果 肺组织病理改变以纤维化为主的患者肺脏组织及PBMCs中TGF-β mRNA明显升高.血清TGF-β含量及血清HA亦明显升高,而TNF-α在肺组织及PBMCs中未见明显升高.结论 肺组织和PBMCs中TGF-β mRNA、血清TGF-β及HA在肺纤维化发生中起作用,其指标的测定有助于帮助了解肺组织纤维化的程度.     

Th1/Th2型细胞因子与肺纤维化

弥漫性肺间质纤维化是一组以弥漫性肺实质、肺泡炎及间质纤维化为病理特征的疾病。其病因多种多样,已知的病因如感染、药物、化学制剂、有机或无机粉尘、放射线、胶原血管病等,但也有一部分病例无明确病因,称为特发性肺纤维化(IPF)。肺纤维化发病机制目前尚未明确,临床上缺乏有效的治疗手段。目前,细胞因子网络在介导炎症及其后的纤维化过程中所起的作用日益受到重视。有研究表明,在肺纤维化形成过程中存在着 1 型辅助性 T细胞(Th1)和2型辅助性 T细胞(Th2)细胞因子间的失衡,即Th1/Th2 免疫失衡,从而促进了成纤维细胞激活、增生,细胞…     

激动素对实验性肺纤维化的治疗作用研究

目的研究激动素(Kinetin)对博来霉素A5(BLMA5)诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用。方法雌性Wister大鼠60只随机分为3组:A组为生理盐水对照组;B组为BLMA5造模组;C组为Kinetin治疗组。分别于第3、7、14、28天处死大鼠,取肺组织行HE及Masson染色以观察肺泡炎和肺纤维化情况,检测肺组织匀浆HYP、SOD、MDA、TNF-α、TGF-β1的含量。结果与模型组比较,Kinetin治疗组的肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻;肺组织SOD水平上升,MDA、TNF-α、TGF-β1水平下降。结论 Kinetin通过抗氧化、抑制TNF-α、TGF-β1减轻博来霉素A5所致大鼠肺纤维化。     

糖皮质激素对实验性肺纤维化TGF-βMCP-1的影响

目的:探讨糖皮质激素对实验性肺纤维化的干预作用及机制。方法:制作博莱霉素大鼠肺纤维化动物模型,分为对照组、模型组及地塞米松干预组。采用双抗体夹心ABC-ELISA方法测定各组血及支气管肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子(TGF-β)和单核细胞趋化蛋白(MCP-1)的含量,同时观察病理变化。结果:1·病理结果显示,地塞米松组较模型组肺泡炎、肺纤维化减轻。TGF-β、MCP-1水平,1周时各组间差异无显著性。4周时,地塞米松组较模型组明显降低(P<0·05),与对照组差异无显著性。结论:地塞米松能减轻实验性肺纤维化大鼠的肺泡炎和肺纤维化程度,其机制可能与阻止细胞因子TGF-β、MCP-1水平的升高有关。     

肺间质纤维化小鼠肺内T细胞γ-干扰素和转化生长因子β1的表达

目的 探讨肺组织内T细胞及其转化生长因子β1(TGF-β1)/γ-干扰素(IFN-γ)表达与肺间质纤维化的关系.方法 C57BL/6小鼠30只,随机分为5组,即正常对照组和博莱霉素1、2、3、4周组.采用气管内注射博莱霉素(5 mg/kg)建立纤维化模型,分别于造模后1、2、3、4周断头处死,留取各组小鼠肺组织,观察肺泡炎和肺纤维化程度,流式细胞仪在单个细胞水平检测CD4+、CD8+、CD3+/CD8-/IFN-γ+和CD3+/CD8-/TGF-β1+细胞的频率.结果 博莱霉素组小鼠出现明显纤维化;与正常对照组相比,博莱霉素组肺组织CD4+明显增多,CD8+显著降低(P值均<0.01);博莱霉素组肺组织CD4+T细胞来源IFN-γ水平低于正常对照组,而CD4+T细胞来源TGF-β1水平显著增高于正常对照组(P值均<0.01);CD4+TGF-β1+/CD4+IFN-γ+比值进行性增高,与肺纤维化评分呈正相关(r=0.683,P<0.01).结论 CD4+T细胞来源IFN-γ与TGF-β1分别下调与上调,参与肺纤维化.     

Th1／Th2型细胞因子与肺纤维化

弥漫性肺间质纤维化是一组以弥漫性肺实质、肺泡炎及间质纤维化为病理特征的疾病。其病因多种多样，已知的病因如感染、药物、化学制剂、有机或无机粉尘、放射线、胶原血管病等，但也有一部分病例无明确病因，称为特发性肺纤维化(IPF)。肺纤维化发病机制目前尚未明确，临床上缺乏有效的治疗手段。目前，细胞因子网络在介导炎症及其后的纤维化过程中所起的作用日益受到重视。有研究表明，在肺纤维化形成过程中存在着1型辅助性T细胞(Th1)和2型辅助性T细胞(Th2)细胞因子间的失衡，即Th1／Th2免疫失衡，从而促进了成纤维细胞激活、增生，细胞外基质沉积，与肺纤维化的形成有一定关系。现将近年来的研究现状作一回顾。     

蛋白多糖Decorin对实验性肺纤维化大鼠抗纤维化作用研究

目的探讨蛋白多糖Decorin对博莱霉素(BLM)所致大鼠肺间质纤维化过程中的转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响及其治疗作用。方法90只Wistar大鼠随机分为3组:对照组(A)、模型组(B)、治疗组(C)。对照组气管内注入生理盐水(作为阴性对照),模型组经气管内注入BLM复制肺纤维化模型,治疗组大鼠于BLM灌注后每日腹腔内注入Decorin(质量浓度0·1g/L,每只大鼠注入0·5mL)进行干预。各组动物均于气管内灌注后第7、14、28天分别处死10只,取肺组织做TGF-β1的免疫组化并行图像分析、羟脯氨酸含量测定,HE染色。结果治疗组与模型组比较TGF-β1表达明显减低(P<0·05);肺泡炎、肺纤维化明显减轻;羟脯氨酸含量明显减低。结论Decorin对BLM所引起的肺纤维化具有明显的治疗作用。     

严重急性呼吸综合征肺纤维化病理学探讨

目的 观察严重急性呼吸综合征(SARS)肺纤维化的表现，初步探讨SARS时肺纤维化的发病机制。方法 采用光镜、纤维化组织化学染色、免疫组织化学SP法以鼠抗Ⅲ型胶原、鼠抗α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、兔抗Fas、兔抗Fas；配体(FasL)、兔抗转化生长因子β1(TGF-β1)对4例SARS死亡病例的肺组织纤维化改变进行重点观察。结果 4例肺组织中存在不同程度的纤维化改变。表现为肺泡腔内纤维素性渗出物积聚及机化，甚而形成“团块状纤维样”结构；肺泡间隔增厚，成纤维细胞增生，可见胶原纤维条索；组织化学染色及Ⅲ型胶原染色证实以Ⅲ型和Ⅰ型胶原纤维增生为主；肺泡腔内的纤维化与肺泡外间质融合形成肺的实变。免疫组织化学检测成纤维细胞表达α-SMA、脱落的肺泡上皮细胞表达Fas、FasIL、肺泡上皮细胞和单核细胞的细胞浆内表达TGF-β1。结论 SARS患者的肺组织早期即有纤维化的征象，其纤维化的发生是各种效应细胞、炎症介质及细胞因子共同参与的结果。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对肺间质病变大鼠TGF-β1表达的影响

目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc,益赛普)对博来霉索(BLM)-A5所致肺间质病变大鼠转化生长因子(TGF)-β1表达的影响.方法 SD雄性大鼠45只,随机分为对照组、模型组和rhTNFR-Fc治疗组(治疗组),每组15只.各组动物于第7、14、28天随机处死5只,取肺组织进行苏木素-伊红(HE)和Masson染色,用免疫组织化学法检测肺组织TGF-β1的表达水平.结果 对照组未见明显胶原沉积、炎症及纤维化改变,治疗组各时期肺泡炎和肺纤维化程度均较模型组轻,差异有统计学意义(P<0.01).模型组各时期TGF-β1的表达较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组第7、14天TGF-β1的表达较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.01),第28天稍高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05).治疗组第7天比模型组减低,差异有统计学意义(P<0.05),第14、28天比模型组减低差异有统计学意义(P<0.01).结论 rhTNFR-Fc能减轻BLM-A5诱导的大鼠肺泡炎和肺纤维化,可能与抑制肺组织TGF-β1表达有关.     

转化生长因子β和肺纤维化

转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是启动和终止炎症和组织修复的调节因子,是参与调控肺纤维化发生的细胞因子.TGF-β亚单位功能与其种类以及与受体的亲和力有密切关系.TGF-β的信号通路在纤维化的发生发展中起重要作用.     

肺纤维化的发病机制及关键靶点

肺纤维化(pulmonary fibrosis，PF)是由多种原因引起的弥漫性肺部炎性疾病，病变主要累及肺间质，也可累及肺泡上皮细胞及肺血管。现在有观点认为，细胞损害和成纤维细胞的活化都是早期病变，肺纤维化不是单纯的损伤修复过程，在病变早期就可以观察到胶原纤维形成。近年来人们对上皮损伤在肺纤维化中的作用进行了广泛研究，取得了大量的研究成果。     

TGF-β/Smads信号传导通路在实验性大鼠肺间质纤维化中的作用

目的 研究化瘀理肺方对肺间质纤维化大鼠肺组织中转化生长因子β(TGF-β)、Smad3、Smad7蛋白表达的影响.方法 对照组在气管插管内注入生理盐水,其余大鼠注入博莱霉素建立肺纤维化模型.分别给予大鼠化瘀理肺方药物(中药组)、生理盐水灌胃(模型组、对照组)、氢化可的松琥珀酸钠腹腔注射(激素组)进行干预,并于给药后14、28 d处死,取肺组织行HE染色观察病理变化,免疫组化法测定肺组织TGF-β、Smad3、Smad7蛋白表达情况.结果 与模型组和激素组比较,中药组肺泡炎和肺纤维化程度及TGF-β、Smad3蛋白表达均明显降低,Smad7蛋白表达升高.结论 TGF-β、Smad3、Smad7在实验性大鼠肺纤维化的形成中起重要作用,化瘀理肺方可通过调节这些蛋白的表达,从而起到防治肺纤维化的作用.     

激动素对实验性肺纤维化的治疗作用研究简

目的 研究激动素（Kinetin）对博来霉素 A5 （ BLMA5） 诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用.方法 雌性Wister大鼠60只随机分为3组：A组为生理盐水对照组;B 组为BLMA5造模组;C 组为Kinetin治疗组.分别于第3、7、14、28天处死大鼠,取肺组织行HE及Masson染色以观察肺泡炎和肺纤维化情况,检测肺组织匀浆HYP、SOD、MDA、TNF-α、TGF-β1的含量.结果与模型组比较,Kinetin治疗组的肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻;肺组织SOD水平上升,MDA、TNF-α、TGF-β1水平下降.结论 Kinetin通过抗氧化、抑制TNF-α、TGF-β1减轻博来霉素A5所致大鼠肺纤维化.     

TGF-β1、α-SMA在慢性乙肝患者肝组织中的表达及意义

用免疫组织化学方法检测了 148例慢性乙肝患者肝组织中转化生长因子β1 ( TGF-β1 )及α-平滑肌肌动蛋白 ( α- SMA)的表达、分布状况 ,并进行定量和相关性分析。结果 :慢性肝炎肝组织 TGF- β1 、α- SMA的表达主要分布于肝窦壁、汇管区、纤维间隔和炎细胞浸润区 ,尤其带分支突起的梭形细胞 (活化的 HSC)有大量表达。TGF-β1 、α- SMA的表达随肝组织病变分级、分期上升而渐增强 ( P<0 .0 5 )。 HBe Ag阳性组与阴性组间 TGF-β1 的表达强度无明显差别 ( P>0 .0 5 )。TGF- β1 与 α- SMA的表达、分布基本一致 ,定量分析呈正相关 ( r=0 .477,P<0 .0 0 1)。认为 TGF-β1 在肝脏炎症、纤维化发展中起重要作用。通过活化 HSC发挥效应 ,抑制 TGF-β1 的产生是防治肝纤维化的新策略     

特发性肺纤维化中Smurf2对TGF-β1/Smad通路调控机制

特发性肺纤维化是肺间质纤维化的主要原因,为最常见的间质性肺疾病.其主要病理特点为大量成纤维细胞、肌成纤维细胞集聚、增殖.近年来研究表明转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在肺纤维化的形成与发展中起关键性作用.Smad蛋白是参与TGF-β1信号细胞内传导的一类信号蛋白,是TGF-β1信号传导重要通路.近年来发现Smad泛素调节因子2(Smad ubiquitination regulatory factor 2,Smurf2)可选择性作用于Smad蛋白,进而调控TGF-β信号传导.本文就特发性肺纤维化中Smurf2对TGF-β1/Smad通路的调控机制作一综述.     

黄芪糖蛋白对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用及机制

目的观察黄芪糖蛋白(HQGP)干预肺纤维化小鼠的病理学改变及并分析机制。方法将60只健康ICR小鼠随机分为对照组、模型组及治疗组,每组20只。采用鼻腔滴入博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型,造模次日起治疗组每天腹腔注射HQGP,模型组及对照组腹腔注射等体积的生理盐水,连续14 d;造模后第7、14、28天取材,取肺组织进行HE、Masson染色,观察肺泡炎及纤维化程度;免疫组化法检测肺组织转化生长因子(TGF)-β1表达。结果与模型组比较,第7、14、28天治疗组肺泡炎、肺纤维化程度明显减轻;肺组织TGF-β1蛋白表达明显降低(P0.05)。结论 HQGP抑制小鼠肺纤维化的发展,其作用机制可能与降低肺组织中TGF-β1表达有关。     

大鼠肺纤维化过程中TGF-β1和PDGF在不同肺组织中的表达变化及意义

目的 探讨不同肺组织内的转化生长因子-β1(TGF-β1)和血小板源性生长因子(PDGF)在肺纤维化发生、发展中的作用机制.方法 气管内注射博莱霉素0.1 ml制备大鼠肺纤维化模型(观察组),另设气管内注射等量生理盐水的大鼠为对照组,分别在第7、14、28天处死大鼠取肺组织,应用HE和免疫组化方法 观察大鼠肺纤维化程度和TGF-β1、PDGF(PDGF-AA、PDGF-BB)表达变化.结果 TGF-β1在观察组成纤维细胞(Fb)和肺泡巨噬细胞(AM)中的表达第7天明显增强,第14天最强,第28天明显降低,均明显高于正常;PDGF-AA在Fb)和AM中的表达第7天最强,以后渐降;PDGF-BB在Fb中的表达与PDGF-AA相似,在AM中的表达第14天最强.结论 TGF-β1在肺纤维化中发生和持续过程中均发挥重要作用;PDGF-AA、PDGF-BB主要在肺纤维化早期发挥作用.