苦碟子注射液对血栓通主要皂苷成分药物动力学的影响

目的研究苦碟子注射液对血栓通(冻干)中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd在大鼠体内药动学特征的影响。方法 12只SD大鼠随机分为2组,分别为血栓通组、苦碟子注射液-血栓通配伍组,尾静脉注射,于给药后不同时间采集血样,血样经乙腈沉淀蛋白后取上清,采用超高效液相色谱串联三重四级杆质谱(UPLC-MS/MS)测定5个皂苷成分的血药浓度。结果与苦碟子注射液配伍后,血栓通中5个化合物的t1/2、AUC0^t、AUC0t、AUC0^∞、CL、MRT0∞、CL、MRT0^t、MRT0t、MRT0^∞、Vd等主要药物动力学参数有不同程度的改变。结论苦碟子注射液在一定程度上能影响血栓通中主要皂苷成分在大鼠体内的药动学特征。     

三七总皂苷对抗H_2O_2所致大鼠脑微血管内皮细胞损伤的物质基础研究

目的研究三七总皂苷对H2O2致大鼠脑微血管内皮细胞损伤产生保护作用的物质基础。方法分离并培养大鼠脑微血管内皮细胞(RBMEC),以MTT和LDH的释放为指标,观察三七总皂苷(TPNS)、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Rd、Re和Rb1对RBMEC损伤的保护作用。结果500μmol·L-1的H2O2对原代培养的RBMEC产生明显的损伤。20～200mg·L-1的TPNS,16·0μmol·L-1的R1,37·5～75·0μmol·L-1的Rg1,8·0～16·0μmol·L-1的Rd及5·4～54·0μmol·L-1的Rb1对H2O2致RBMEC的损伤具有明显的保护作用(P<0·05或P<0·01),Re则无此作用。结论TPNS对H2O2所致原代培养的RBMEC损伤具有明显的保护作用,产生这一作用的主要物质基础可能为Rb1、Rg1和Rd。     

三七总皂苷和灯盏花素单用与联用时主要成分的药动学比较

目的考察三七总皂苷(主要成分为三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd)和灯盏花素(主要成分为野黄芩苷)复方粉针制剂在健康比格犬体内的药动学,并与单独使用三七总皂苷粉针或灯盏花素粉针时的药动学参数进行比较。方法建立检测给药后不同时间点的比格犬血样中三七总皂苷各组分及野黄芩苷浓度的液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)方法,计算各成分的药动学参数。结果单次给予复方粉针后,三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd及野黄芩苷的血浆消除半衰期(t1/2)分别为(1.08±0.30),(0.95±0.16),(1.40±0.39),(51.08±10.42),(64.84±17.70)及(2.00±0.88)h;峰浓度(Cmax)分别为(4641.00±758.84),(11325.00±1418.62),(1822.00±253.37),(39380.00±5644.03),(12964.00±2738.41)及(2669.00±841.79)ng·mL-1;血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)分别为(2832.31±308.38),(3454.00±473.08),(1210.80±161.06),(1360410.90±277244.88),(320529.65±101345.47),(450.68±90.50)ng·mL-1·h。与三七总皂苷粉针或灯盏花素粉针单次给药相比,复方粉针单次给药后,血药浓度-时间曲线相似;三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd的Cmax显著升高(P<0.05);人参皂苷Rb1和野黄芩苷Cmax差异无统计学意义(P>0.05);t1/2、AUC0-∞差异无统计学意义(P>0.05)。结论三七总皂苷粉针和灯盏花素粉针联合用药可提高三七总皂苷部分组分的Cmax,对野黄芩苷的药动学没有明显影响。     

高效液相色谱法同时测定三七总皂苷中人参皂苷Rg_1、Re、Rb_1与三七皂苷R_1含量

目的建立高效液相色谱法同时测定三七总皂苷中人参皂苷Rg1、Re、Rb1与三七皂苷R1的方法。方法采用高效液相色谱法 ,固定相为氨基键合相 ,流动相为乙腈 水 ( 81∶1 9,V∶V) ,检测波长2 0 3nm。结果三七总皂苷中人参皂苷Rg1、Re、Rb1和三七皂苷R1与其他成分分离良好 ,保留时间分别约为 5 7min、8 9min、2 5 1min和 9 9min。人参皂苷Rg1在 80～ 2 80mg/L(r =0 9992 )、Re在 2 0～ 1 80mg/L(r=0 9993 )、Rb1在 95～ 2 85mg/L(r=0 9991 )、三七皂苷R1在1 8～ 1 4 6mg/L(r=0 9991 )内线性关系良好 ,人参皂苷Rg1、Re、Rb1和三七皂苷R1的回收率分别为 99 1 %、98 4 %、98 6%和 97 1 % ,RSD分别为 2 1 %、2 0 %、2 2 %、2 8%。结论本法可用于三七的质量控制     

高效液相梯度法测定红花牡丹膏中人参皂苷Rg1、Rb1、Re及三七皂苷R1的含量

目的:建立红花牡丹膏中有效成分的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱梯度法测定红花牡丹膏中有效成分含量。结果:三七中人参皂苷Rg1、Rb1、Re及三七皂苷R14种成分均达到良好分离,在测定范围内线性良好,回收率在98%~101%之间。结论:所建立的定量方法简便可行、重复性好,可用于红花牡丹膏的质量监控。     

三七总皂苷肠溶微囊的药代动力学及体内外相关性

目的:考察三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)肠溶微囊在Beagle犬体内的释药行为及其体内外相关性研究。方法:采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬口服市售血栓通胶囊或自制PNS肠溶微囊(胶囊型)后,用HPLC法测定血药浓度,计算两制剂的药代动力学参数,进行生物利用度比较,并对体外累积释放度和体内累积吸收百分率进行线性回归。结果:自制PNS肠溶微囊对市售血栓通胶囊的相对生物利用度为三七皂苷R1(R1)313.63%,人参皂苷Rb1(Rb1)314.35%,人参皂苷Rg1(Rg1)202.03%,上述3成分在体内的平均滞留时间均延长,R1,Rb1和Rg1的体内外相关系数分别为0.866 4,0.958 0和0.719 2。结论:自制PNS肠溶微囊与市售血栓通胶囊相比生物利用度更高,Rb1体内外相关性较好,可用一定的体外释放条件进行体内行为的预测,R1和Rg1体内外相关性较差。     

三七主要皂苷类药效成分含量的近红外光谱测定法

目的 建立基于近红外光谱的快速测定三七药材中五种主要皂苷类药效成分含量的方法。方法 取173批三七不同部位、不同产地、不同大小规格的药材,采用HPLC定量分析方法测定三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1和Rd的含量,作为参考值。药材粉碎后在4000~10000 cm-1波数范围内采集光谱,对光谱预处理方法、建模波段及主成分数进行优选,采用偏最小二乘回归算法建立近红外光谱与三七药材中五种主要药效成分含量HPLC分析结果之间的多元校正模型。结果 三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1和Rd在校正模型中的预测相关系数（r）分别为0.9596、0.9785、0.9026、0.9660和0.9929。结论 该方法测定的五种皂苷是三七的主要药效成分,且为三七总皂苷类制剂的质量检测指标。本方法操作简便快速,结果准确,可用于三七药材质量的快速检测。     

三七总皂苷肠溶胶囊在比格犬体内的药代动力学

目的探讨三七总皂苷(PNS)肠溶胶囊在比格犬体内的药代动力学。方法比格犬采用随机交叉给药方案,口服PNS肠溶胶囊86.2 mg·kg-1或血栓通胶囊111.8 mg·kg-1后,用反相高效液相色谱法同时测定犬血浆中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和Rb1的血药浓度,采用3P97药动学软件计算药动学参数和基于曲线下面积(AUC0-∞)自定义权重系数整合血药浓度后的药动学参数。结果与参比制剂血栓通比较,受试制剂PNS R1、Rg1、Rb1的达峰时间延长:R10.18±0.09 vs(0.16±0.06)h,Rg12.03±0.76 vs(1.74±0.27)h,Rb1 0.76±0.39 vs(0.74±0.17)h;吸收延迟时间延长:R1 0.96±0.16 vs(0.50±0.11)h,Rg10.87±0.05 vs(0.02±0.01)h,Rb10.92±0.12 vs(0.44±0.07)h,3种成分及其整合后PNS的相对生物利用度分别为248.41%,107.19%,152.94%和155.31%。整合后,血栓通胶囊和PNS肠溶胶囊的主要药动学参数分别为:AUC0→t39.17±3.89 vs(46.91±3.86)mg.L-1.h,Lag时间0.45±0.18 vs(0.92±0.13)h,tmax0.74±0.17 vs(0.77±0.13)h,Cl(3.84±0.24 vs 1.84±0.97 L.kg-1.h-1)。结论本实验制备的PNS肠溶胶囊能提高PNS的口服生物利用度。     

Effects of combination of Salvia miltiorrhiza and Panax notoginseng on the pharmacokinetics of their major bioactive components in Beagle dog

After oral administration of Salvia miltiorrhiza (Danshen in Chinese), Panax notoginseng (Sanqi in Chinese) and Danshen Sanqi combination suspensions to Beagle dogs, the plasma concentration-time profiles of danshensu, tanshinone II(A), cryptotanshinone, notoginsenoside R1, ginsenoside Rg1 and Rb1 were analyzed by LC-MS/MS. Pharmacokinetic parameters were calculated and analyzed with BAPP 2.0 software. The results showed that the Cmax and AUC of danshensu, notoginsenoside R1, ginsenoside Rg1 and Rb1 in Danshen Sanqi combination group all decreased in comparison with those of Danshen or Sanqi given alone, while the CLz/F and Vz/F increased to some extent. No significant differences of the pharmacokinetics of tanshinone II(A) and cryptotanshinone were observed between groups.     

A rapid method for the simultaneous determination of 11 saponins in Panax notoginseng using ultra performance liquid chromatography

A rapid ultra performance liquid chromatography coupled with photo diode array detection method (UPLC-PDA) was developed for the simultaneous determination of 11 saponins, namely notoginsenoside R1, ginsenoside Rg1, Re, Rf, Rb1, Rg2, Rc, Rb2, Rb3, Rd and Rg3 in Panax notoginseng. The analysis was performed on Acquity UPLC system with Acquity UPLC BEH C(18) column and gradient elution of water and acetonitrile in 12 min. The high correlation coefficient (r(2)>0.9968) values indicated good correlations between the investigated compounds' concentrations and their peak areas within the test ranges. The LOQ and LOD were lower to 0.2-2.4 and 0.1-1.8 ng on column, respectively. The overall intra- and inter-day variations (R.S.D.) of 11 saponins were lower than 3.1%. The developed method was successfully used for the analysis of saponins in P. notoginseng with overall recovery of 93.0-101.6% for the analytes. The results show that UPLC is a powerful tool for analysis of components in Chinese medicines.     

定量用三七总皂苷对照提取物的协作定值

目的:建立定量用三七总皂苷对照提取物国家药品标准物质.方法:照<中国药典>2010年版一部三七总皂苷项下方法,以三七皂苷Rd、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd为指标,评价提取物备选原料的均匀性;5个实验室进行协作标定.结果:备选原料均匀性良好;对协作标定的测定结果进行统计分析确定了5种成分的标示值.结论:通过协作标定赋值,建立了首批定量用三七总皂苷对照提取物国家药品标准物质.     

三七地下部位皂甙成分的HPLC测定及含量比较

建立三七中皂苷HPLC含量测定分析方法,通过比较三七中主要成分人参皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1的含量,探讨三七地下部位中皂苷的分布情况。结果表明：在三七地下部位中,总皂苷以剪口为高,筋条最低,不同大小的主根之间没有明显区别。同一部位中各皂苷的含量Rg1〉Rb1〉R1。     

三七皂苷长循环纳米粒的肠吸收及药动学研究

目的:研究三七皂苷(PNS)长循环纳米粒(PNS-LCN)的肠吸收及药动学。方法:采用大鼠外翻肠囊实验,测定PNS、PNS-LCN和PNS-壳聚糖物理混合物(Cs)中三七皂苷R1、Rg1、Rb1在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠的渗透系数(Papp);大鼠分别灌胃给予PNS、PNS-LCN、PNS-Cs后于不同时间点取血,测定大鼠血浆中R1、Rg1、Rb1的血药浓度。结果:与PNS比较,PNS-LCN中R1在十二指肠和空肠,Rg1在空肠和回肠,Rb1在回肠和结肠的Papp升高;PNS-Cs中R1在十二指肠,Rg1在十二指肠、空肠和回肠,Rb1在十二指肠、空肠、回肠和结肠的Papp升高,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。PNS-LCN中R1、Rg1、Rb1生物利用度分别为PNS的3.65、3.63、2.96倍;PNS-Cs中R1、Rg1、Rb1生物利用度分别为PNS的0.31、0.77、1.36倍。结论:PNS-LCN可以明显提高PNS中R1、Rg1、Rb1的生物利用度,是PNS-LCN提高PNS渗透性和延长PNS在大鼠体内消除时间等综合作用的结果。     

HPLC法测定活血舒脉胶囊中人参皂苷Rg_1、Rb_1及三七皂苷R_1的含量

目的考察活血舒脉胶囊中人参皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1的含量,为制订活血舒脉胶囊质量标准提供科学的实验依据。方法采用HPLC法对10个批号的活血舒脉胶囊中人参皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1进行含量测定。结果10批样品中人参皂苷Rg1、Rb1、三七皂苷R1最低含量分别为14.862、14.258、2.864mg.g-1;RSD分别为2.53%、1.12%、2.11%。结论10批样品测定结果表明各成分含量稳定,RSD均小于3.0%,可以作为制订活血舒脉胶囊质量标准的依据。     

注射用血塞通在不同溶剂中溶出率的研究

目的：研究注射用血塞通在不同溶剂中的溶出情况。方法：分别采用专用溶剂（注：原标准中规定）、注射用水、氯化钠注射液和5％葡萄糖注射液对注射用血塞通进行溶解,在不同振摇时间点取样测定有效成分三七皂苷R1,人参皂苷Rg1,人参皂苷Re,人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd的含量,比较不同溶剂的溶出率曲线。结果：专用溶剂的溶出速率最快,但注射用水、氯化钠注射液和5％葡萄糖注射液也能在1 min内达到有效成分的完全溶解。结论：注射用水、氯化钠注射液和5％葡萄糖注射液可替代专用溶剂作为注射用血塞通的溶剂。     

舒胸片中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1含量测定

目的：建立舒胸片中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb,和三七皂苷R1含量的HPLCI]定方法。方法：采用DiamosilC18柱（4．6X250mm,5gm）,流动相乙腈一水,梯度洗脱,柱温30℃,流速lmL／min,203nm波长下检测。结果：人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R,分别在0．442～11．050gg（r=0．9999）、0．344～8．600μg（P=0．9999）、0．208～5．200gg（r=0．9995）范围内线性关系良好,平均回收率分别为98．93％（RSD为1．7％1、98．88％（RSD为1．4％）、98．98％（RSD为1．4％）。结论：以HPLC法检测舒胸片中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1,方法简便、准确、灵敏度高、重复性好。     

阿卡波糖对老年糖耐量减低患者颈动脉内中膜厚度的影响

目的观察阿卡波糖对老年糖耐量减低患者颈动脉内中膜厚度的影响。方法120例老年糖耐量减低患者分为两组：60例口服阿卡波糖50mg,3次·d^-1,持续1年,60例未服药,均随访1年。结果治疗后4周患者口服馒头餐后2h血糖明显下降（P〈0．01）;1年后治疗组患者HbAlc明显减低（P〈0．05）,平均颈动脉内中膜厚度增加治疗组明显低于对照组（P〈0．05）。结论阿卡波糖有效降低糖耐量减低患者餐后血糖,长期治疗可降低糖化血红蛋白,减缓动脉粥样硬化的发展。     

复方丹参片和复方丹参颗粒中三七薄层色谱鉴别的研究

目的:对《中国药典》2010年版一部中复方丹参片和复方丹参颗粒的三七薄层色谱鉴别方法进行了提高,增加了人参皂苷Re对照。方法:采用硅胶G高效预制薄层板,以二氯甲烷-无水乙醇-水(70∶45∶6.5)为展开剂,在相对湿度小于18%的环境下展开。结果:考察了不同的提取方法、展开剂和展开条件,最终确定该方法。对19批复方丹参片和3批复方丹参颗粒进行了试验,人参皂苷Rb1,人参皂苷Rg1,人参皂苷Re和三七皂苷R1均斑点清晰,分离较好。结论:提高后的方法快速、简便,专属性更好,能有效地控制该类制剂的质量。     

HPLC-ELSD法同时测定复方三七漱口液中三七皂苷R_1、人参皂苷Rg_1、Rb_1的含量

目的建立同时测定复方三七漱口液中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的HPLCELSD法。方法采用DIKMA Diamonsil C18(2)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-水梯度洗脱,流速1.0 mL/min,柱温30℃,蒸发光散射检测器漂移管温度47℃,载气流速1.5 L/min。结果三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1分别在0.41¹.53、1.551.53、1.55⁵.83、1.585.83、1.58⁵.92μg呈良好线性关系;复方三七漱口液中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的平均回收率(n=9)分别为99.31%、100.30%、99.98%,RSD分别为1.60%、0.56%、0.97%。结论该方法简便、准确,专属性、重复性好,可用于复方三七漱口液的质量控制。     

Simultaneous determination of nucleobases, nucleosides and saponins in Panax notoginseng using multiple columns high performance liquid chromatography

A new multiple columns HPLC method for simultaneous determination of 16 characteristic components, 5 nucleobases and nucleosides (uracil, cytidine, uridine, guanosine and adenosine), and 11 saponins (notoginsenoside R1, ginsenoside Rg1, ginsenoside Re, notoginsenoside R4, notoginsenoside Fa, ginsenoside Rb1, notoginsenoside R2, ginsenoside Rg2, ginsenoside Rh1, ginsenoside Rd and notoginsenoside K), in the root of Panax notoginseng, a valued traditional Chinese medicinal herb, were developed. Notoginsenoside R4, Fa and K were first quantitatively determined in P. notoginseng. The 5 nucleobases and nucleosides compounds were separated on a Zorbax SB-Aq column (150 × 4.6 mm, 5.0 μm) and 11 saponins were analyzed using a Zorbax Bonus-RP column (150 × 4.6 mm, 5.0 μm) with column switching. The column temperature was set at 30 °C. Mobile phase was composed of 5 mM ammonium acetate aqueous (A), water (B) and acetonitrile (C) using a gradient elution. The flow rate was 1.5 mL/min and detection wavelengths were set at 260 nm for nucleobases and nucleosides, and 203 nm for saponins. The developed method had good repeatability and sensitivity for quantification of 16 analytes with overall precision (including intra- and inter-day) less than 3% (RSD), and LOD and LOQ were less than 1.33 μg/mL and 5.12 μg/mL, respectively. The method was successfully applied to the simultaneous determination of 16 analytes in 15 samples of P. notoginseng collected from different places of China, which indicated that multiple columns HPLC can be used for comprehensive quality control of P. notoginseng.