CyclinD1在肝细胞癌中的表达及与肝细胞癌患者预后的关系

目的 探讨Cyclin1l在肝细胞癌中的表达及与肝细胞癌患者预后的关系.方法 取133例肝细胞癌患者的癌组织(HCCs)及癌旁组织(PTLTs)病理切片,用免疫组化染色技术分析CyclinD1的表达,统计分析CyclinD1表达强度与肝细胞癌患者临床病理因素之间的关系,并以Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank法检测不同CycleD1表达组的生存差异.最后以单因素及多因素Cox回归模型分析影响肝细胞癌患者预后的独立危险因素.结果 免疫组化染色结果发现5l例肝癌患者的癌组织中CyclinD1表达阳性,表达率为38.3%(51/133),而在癌旁组织中仅有4例CyclinD1表达阳性,表达率为3%(4/133),肝癌组织中Cy-clinD1表达率显著高于癌旁组织(P=0.01).Mann.Whitney U检验发现肝癌组织中CyclinD1的高表达与AFP水平(P=0.006)之间呈正相关,且有统计学意义.而CyclinD1表达与性别(P=0.394)、年龄(P=0.232)、肿瘤大小(P=0.842)、肿瘤数目(P=0.479)、包膜(P=0.085)、脉管侵犯(P=0.331)、淋巴结转移(P=0.168)和Edmondson-Steiner病理分级(P=0.521)不相关;Kaplan-Meier生存曲线发现CyelinD1表达强度与患者生存相关,即表达强者预后差(P=0.001);单因素及多因素Cox回归分析发现肿瘤数目、脉管侵犯、CyclinD1表达是影响HCC患者预后的独立危险因素(P值分别为0.003,0.010和0.017).结论 CyclinD1在肝细胞癌中表达升高,其表达与肝细胞癌患者预后呈负相关,并且是肝细胞肝癌预后的独立危险因素.     

血管内皮生长因子在癌旁组织中的表达与肝细胞癌术后预后相关

目的：研究血管内皮细胞生长因子（VEGF）在肝癌组织及癌旁肝脏组织的表达情况与肝细胞肝癌预后的关系。方法：收集在我所接受肝切除手术并术后病理证实为肝细胞癌的101例患者标本，应用组织芯片和免疫组织化学等方法研究肝癌及癌旁组织VEGF的表达情况，并评价其与临床预后的关系。结果：癌旁组织VEGF的表达明显高于癌组织，癌旁组织VEGF的高表达是患者死亡（P=0．027，风险比（HR）2．356，95％可信区间（CI）1．101～5．040）和复发（P=0．023，HR：2．091，95％CI：1．106～3．950）的独立危险因素。结论：VEGF在癌旁组织中的高表达与肝细胞癌术后肿瘤复发和低生存期显著相关，提示研究癌旁组织的血管生成微环境在肝癌复发转移研究方面的重要性。     

凋亡抑制蛋白XIAP在肝细胞癌中的表达及其对肝细胞癌肝移植患者预后的影响

目的：研究凋亡抑制蛋白XIAP在肝细胞癌中的表达并探讨其对肝细胞癌肝移植患者预后的影响。方法：用免疫组化方法检测组织芯片中192例肝细胞癌及癌旁组织中XIAP的表达,分析其与其他临床病理因素的相关性及对肝细胞癌肝移植患者预后的影响。结果：XIAP在肝细胞癌组织中的阳性表达率高达89.6%,显著高于癌旁组织（45.8%,P=0.000）。以XI-AP表达对肝细胞癌患者肝移植术后生存情况进行分层分析显示,XIAP阳性组3年总体生存率明显低于阴性组（P=0.021）,复发率显著高于阴性组（P=0.001）。Cox多因素分析提示XIAP是影响肝细胞癌肝移植术后患者总体生存率的独立预后因素。结论：XIAP在肝细胞癌中阳性表达率较高,XIAP的表达水平是肝细胞癌肝移植患者预后的独立相关因素。     

PTPN12蛋白表达下调与原发性肝细胞癌患者复发和预后关系研究

目的探讨非受体蛋白酪氨酸磷酸酶12(PTPN12)在肝癌组织与其癌旁组织中的表达并研究其表达与原发性肝细胞癌预后的关系。方法以肝癌组织与其癌旁组织为研究对象,用免疫组化法检测肝癌组织及癌旁肝组织的PTPN12蛋白的表达。用等级相关和Cox比例风险回归模型等评估PTPN12蛋白的表达与原发性肝细胞癌预后的关系。结果与癌旁肝组织相比,在肝癌组织中的PTPN12蛋白表达明显下调(55.83%vs.43.12%,P0.005)。进一步的相关分析表明PTPN12蛋白表达降低与肿瘤复发密切相关(χ~2=4.346,P=0.015);单因素分析结果表明肝癌PTPN12表达降低与肝癌肿瘤特异生存率和肝癌复发相关(χ~2=5.687,P0.001);多变量Cox比例风险回归模型分析发现PTPN12表达是肝癌患者预后的独立因素(χ~2=6.687,P0.05)。结论 PTPN12蛋白在人肝癌组织中表达下降或缺失,PTPN12表达可能作为肝细胞癌患者复发和预后的生物标志物。     

ACAT1在肝细胞癌中的表达与预后评估价值

目的 分析乙酰辅酶A酰基转移酶1（ACAT1）在肝癌中的表达及其临床意义。方法 从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中下载371例肝癌患者癌组织和50例癌旁组织基因表达数据及临床信息,使用t检验分析ACAT1在肝癌组织与癌旁组织的表达情况,利用方差分析检验ACAT1与患者肿瘤分期[2017年美国癌症联合委员会（AJCC）分期标准]、病理分级间的关系;根据ACAT1表达量中位值将患者分为ACAT1高、低表达2组,采用Kaplan-Meier法分析ACAT1对肝癌的预后价值;Cox回归分析探讨ACAT1是否为判断肝癌预后的独立危险因素;采用实时定量PCR法验证76例肝癌患者癌组织和癌旁组织ACAT1在转录水平的表达差异,蛋白免疫印迹法验证4例肝癌患者癌组织和癌旁组织ACAT1蛋白水平的表达差异。结果 TCGA数据库分析显示在371例肝癌患者的癌组织中,ACAT1的mRNA表达水平降低（P<0.001）,并随着肿瘤临床分期（StageⅠ ~ Ⅲ期）及病理分级（G1 ~ G4级）的升高而降低（P均<0.001）,ACAT1低表达组肝癌患者的总生存率低于高表达组（P<0.001）,且ACAT1表达可成为判断肝癌预后的独立危险因子（P=0.029）。经PCR法和蛋白免疫印迹法验证,无论是在mRNA转录水平还是蛋白表达水平上,肝癌组织ACAT1的表达量都低于癌旁组织。结论 ACAT1在肝细胞癌中表达下降,可作为肝癌临床诊断及预后评估的分子标志物。     

c-myc在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的检测肝细胞肝癌中c-myc蛋白表达情况，研究其与肝癌临床特征的关系，探讨c-myc在肝细胞癌（Hcc）发生、发展及转移中的作用。方法采用免疫组织化学技术检测59例肝癌组织及癌旁非癌组织中c-myc蛋白的表达。结果59例肝癌组织中35例c-myc呈阳性表达，阳性率为59，3％。肿瘤组织表达阳性率高于癌旁非癌组织（P〈0．05）。c-myc的表达与肝癌的发病年龄，性别，肿瘤大小，分化程度无关（P均〉0．05），而与肝癌的转移有关（P〈0．05）。应用Kaplan—Meier法制作累积生存曲线并经Log-Rank检验结果显示，c-myc表达阳性与阴性组患者术后累积生存率有显著性差异（P=0．0039）。结论c-myc在肝细胞肝癌中的表达能促进肝癌的发生发展，HCC患者c-myc表达阳性者预后不良，应密切随访。     

肝细胞肝癌中核RNA输出因子3的表达及其意义

目的：探讨核RNA输出因子3（nuclear RNA export factor 3,NXF3）在肝细胞肝癌（HCC）患者中的表达及意义.方法：采用免疫组织化学法检测96例HCC患者的癌组织及癌旁组织中NXF3的表达.采用Cox比例风险模型与Kaplan-Meier法分析NXF3与患者的临床和病理特征及生存期的关系.结果：NXF3在HCC患者癌组织中的表达显著高于癌旁组织（P＜0.001）,且在合并有肝硬化的HCC患者中显著高表达[比值比（odds ratio,OR）为0.018,95％可信区间（confidence interral,CI）为1.2～10.9].与癌组织中NXF3低表达HCC患者相比,NXF3高表达HCC患者总体生存率与无瘤生存率均较低（P=0.022和P=0.014）.采用Cox比例风险模型对影响HCC患者预后的临床和病理特征进行单因素与多因素分析,结果均表明,NXF3为HCC患者的独立危险因素.与癌组织中NXF3低表达的患者相比,NXF3高表达的患者的病死率和复发率更高（OR=3.2,P=0.006;OR=2.5,P=0.008）.结论：NXF3在HCC患者癌组织中呈高表达,并与HCC患者的总体生存率以及肿瘤复发有关,可以作为判断HCC患者肝切除术后的预后指标.     

生物钟基因Per3在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究生物钟基因Per3在肝细胞癌（HCC）中的表达与临床意义。 方法选取2010年1月1日至2013年12月31日在深圳市人民医院肝胆外科行肝癌根治性切除术且经病理证实的120例肝癌患者的癌组织及癌旁组织。采用免疫组化法检测肝癌和癌旁组织中Per3蛋白的表达,并分析其表达与临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier时间生存曲线分析Per3表达与患者预后的关系。 结果肝癌组织中Per3蛋白的表达较癌旁组织显著降低,两者比较差异具有统计学意义（χ²=13.02,P<0.01）。在肝癌组织中Per3蛋白低表达的患者肿瘤数目≥2个、瘤体>5 cm及伴门静脉侵袭的发生率显著升高,差异均具有统计学意义（χ²=12.095,P=0.001;χ²=6.305,P=0.012;χ²=4.461,P=0.035）。Per3低表达的HCC患者总体生存率（OS）与无瘤生存率（DFS）均显著降低（P=0.011、0.036）。 结论Per3蛋白在肝癌组织中呈低表达,与患者肿瘤数目、大小、门脉侵袭密切相关,并影响患者的OS和DFS,可以作为HCC患者肝切除术后的预后指标。     

白细胞抗原G基因与肝癌肝移植的预后

背景：人类白细胞抗原G由非经典人类白细胞抗原Ⅰ类基因,其参与多种病理生理过程,尤其在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用,可能是肿瘤复发及转移的重要机制之一。目的：探讨人类白细胞抗原G在肝细胞肝癌组织中的表达及其在肝癌肝移植患者预后中的价值。方法：回顾性分析109例肝癌肝移植病例的临床资料,应用免疫组化方法检测其切除的肝癌组织和癌旁肝组织中人类白细胞抗原G的表达情况,并对患者进行移植后随访。应用Kaplan-Meier法计算累积生存率和无瘤生存率,采用Log-rank检验和Cox回归模型分别进行无瘤生存率单因素、多因素分析。结果与结论：肝癌组织有77例人类白细胞抗原G阳性表达,癌旁组织中20例。人类白细胞抗原G表达与肝癌直径（P〈0.05）、病理分级（P〈0.05）、血管侵犯显著相关性（P〈0.05）。单因素分析显示人类白细胞抗原G表达（P〈0.01）是影响肝癌肝移植后无瘤生存率的危险因素。Cox风险回归模型多因素分析发现,人类白细胞抗原G表达（P〈0.05）是影响肝癌肝移植患者后无瘤生存率的独立危险因素。肝癌组织存在人类白细胞抗原G表达。人类白细胞抗原G表达是影响肝癌肝移植患者移植后无瘤生存率的独立危险因素。对人类白细胞抗原G表达患者采取干预治疗及严格筛选肝癌肝移植的适应证及可有效降低移植后肿瘤的复发率。     

STX6在肝细胞癌预后评估中的作用

目的探讨突触融合蛋白6(STX6)表达水平与肝细胞癌(肝癌)患者临床病理参数的关系,评估STX6在肝癌预后评估中的价值。方法通过TCGA公共数据库获得371例肝癌组织和肝癌旁组织STX6的表达数据及临床资料,分析STX6在肝癌组织及肝癌旁组织中的表达差异及对肝癌患者的预后影响。使用实时定量PCR检测58例肝癌患者的新鲜冷冻肿瘤组织样本及肝癌旁组织的STX6 mRNA表达水平。采用蛋白免疫印迹法检测8例肝癌患者的肿瘤组织和肝癌旁组织、正常肝细胞LO2和7种人肝癌细胞系细胞STX6蛋白表达差异,免疫组织化学染色(免疫组化)法观察肝癌患者的肿瘤组织和肝癌旁组织STX6蛋白染色差异,根据STX6 mRNA表达水平分为STX6低表达组与STX6高表达组,分析肝癌患者STX6 mRNA表达与临床病理参数和肝癌生存预后的关系,并建立Cox回归模型判断STX6对肝癌患者预后的影响。结果 TCGA数据库的基因芯片及临床数据分析显示,371例肝癌组织的STX6 mRNA表达水平高于肝癌旁组织(P <0.001),并且肝癌组织STX6 mRNA表达水平随肿瘤临床分期(Ⅰ～Ⅲ期)及病理分期(G1～G3期...     

肝细胞癌变过程中VEGF动态表达及其临床价值研究

目的观察肝细胞癌癌变过程中血管内皮生长因子（VEGF）动态表达及其在肝癌诊断中的临床意义。方法以2-乙酰氨基芴（2-FAA）喂饲雄性SD大鼠诱发肝细胞癌变,分别观察肝细胞形态学（HE染色）及血VEGF动态变化;按自身配对原则收集肝癌和远癌组织,以免疫组化法分析肝癌VEGF表达与病理学特征;以酶联免疫吸附法分析癌组织及良恶性肝病患者血中VEGF水平和临床价值。结果诱癌后肝细胞从发生颗粒样变性、不典型增生到肝癌形成过程中,VEGF表达呈梯度增加。肝组织中VEGF呈棕黄色或棕褐色,分布于癌细胞胞浆中,VEGF阳性率在肝癌组织为63．9％、无包膜组为78．3％、伴远处转移组为90．9％;癌组织VEGF比浓度（pg／mg肝）明显高于远癌组织（P〈0．01）。肝癌患者血VEGF水平明显高于慢性肝炎组、肝硬化组及正常对照组。结论肝细胞癌变过程中VEGF异常表达,对其分析有助于肝癌诊断及转移监测。     

p16、Rb、CyclinD1和CDK4在EB病毒相关胃癌中的表达及其与预后的关系

目的研究p16、视网膜母细胞瘤易感基因（Rb）、细胞周期蛋白D1（CyclinD1）和周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）在EB病毒相关胃癌（EBVaGC）组织中的表达及其对EBVaGC预后的影响。方法对1 545例胃癌标本采用组织芯片和EBV编码小RNA（EBER）原位杂交的方法筛选EBVaGC,并在EBV阴性胃癌（EBVnGC）中随机选取366例作为阴性对照,用组织芯片和免疫组织化学染色的方法检测p16、Rb、CyclinD1和CDK4在EBVaGC与EBVnGC中的表达,并分析p16、Rb、CyclinD1和CDK4与EBVaGC临床病理及预后的关系。结果 1 545例胃癌标本中,92例EBER阳性,p16、Rb、CyclinD1和CDK4在EBVaGC中的阳性例数分别为0例（0%）、64例（70%）、28例（30%）、63例（68%）,p16、Rb、CyclinD1和CDK4在EBVnGC中的阳性例数分别为78例（21%）、224例（61%）、42例（12%）、264例（72%）,p16与CyclinD1在EBVaGC和EBVnGC中的表达率比较差异均有统计学意义（P均〈0.01）,Rb与CDK4在EBVaGC和EBVnGC中的阳性表达率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。在EBVaGC中,Rb与CyclinD1表达呈正相关（r=0.332,P=0.003）。CyclinD1与EBVaGC患者的年龄相关（P〈0.05）,CDK4与EBVaGC患者的日本分型和肿瘤发生部位相关（P〈0.05）。单因素分析显示,EBVaGC的Lauren分型和CyclinD1的表达影响胃癌患者预后（P〈0.05）;多因素分析表明,CyclinD1是EBVaGC独立的预后指标（P〈0.05）。结论 CyclinD1是EBVaGC独立的预后影响因子,CyclinD1蛋白阳性表达的EBVaGC患者预后较好。     

原发性肝癌194例患者射频消融术后临床预后因素分析

目的：探讨原发性肝细胞肝癌患者接受射频消融术后的生存期及相关预后因素。方法回顾性分析经射频消融治疗194例肝细胞性肝癌的临床资料,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用COX比例风险模型进行多因素生存分析。结果射频消融术后肝细胞性肝癌的1年、3年、5年累积生存率分别为81.42%、52.65%和41.20%。其中小肝癌（肿瘤≤3 cm）的患者1年、3年、5年累积生存率分别为88.47%、59.04%和42.35%。 COX多因素生存分析显示肝功能分级、肿瘤个数、肿瘤大小和血管癌栓等因素与生存率相关（RR分别=0.59、0.52、0.49、1.79,P均＜0.05）。射频消融术后主要有发热、疼痛、胸腹水和皮肤灼伤等并发症,但未发生射频消融治疗相关性死亡。结论射频消融术是一种安全有效的肝癌治疗方法,尤其针对小肝癌,其生存率较高。肝功能分级、肿瘤个数、肿瘤大小和血管癌栓等因素与射频治疗后生存率相关。     

Cx32、Src/FAK信号通路在肝癌组织中的表达及其与肝癌术后患者预后的关系

目的 探讨肝细胞癌（肝癌）组织中连接蛋白Cx32、磷酸化Src(p-Src)Y416、总Src(total Src)、磷酸化局部黏着斑激素（p-FAK）Y925、总FAK(total FAK)蛋白表达水平对肝癌术后患者预后的影响。方法 收集97例接受根治性手术肝癌患者的肝癌组织标本和相应的癌旁组织标本,使用免疫组织化学（免疫组化）染色法测定Cx32、p-Src Y416、total Src、p-FAK Y925和total FAK的蛋白表达水平,并对肝癌患者术后随访5年,采用单因素和多因素Cox回归分析肝癌患者术后死亡的影响因素,并使用Kaplan-Meier法计算生存率。结果 免疫组化染色结果显示肝癌组织中Cx32的阳性表达率低于相应的癌旁组织,而p-Src Y416、total Src、p-FAK Y925、total FAK的蛋白阳性表达率均高于相应的癌旁组织（P均<0.05）。单因素Cox回归分析显示,年龄、肿瘤分化程度、肿瘤直径、Cx32、p-Src、total Src、p-FAK Y925、total FAK是肝癌患者术后死亡的8个可疑影响因素（P均<0.05）...     

趋化因子受体4、血管内皮生长因子在肝细胞肝癌的表达及临床意义

目的 探讨趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)和血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测CXCR4和VEGF在肝癌、癌旁及正常肝组织中的表达,并分析其与肝癌临床病理学特征的关系.结果 在肝癌组织CXCR4和VEGF的表达均显著高于癌旁及正常肝组织(56.5%,25.0%vs 0,76.7%,40.0%vs 0,P<0.05或<0.01);CXCR4和VEGF在肝癌转移的肿瘤组织中的表达高于无转移的肿瘤组织(85.7%vs 47.8%,100%vs 69.6%,均P<0.05);肝癌组织中CXCR4与VEGF的表达呈显著正相关(r=0.901,P<0.001).结论 CXCR4与VEGF可能在HCC的浸润转移中发挥着重要的协同作用.     

肝细胞癌中CD74的表达与预后分析

目的 研究分析白细胞分化抗原74(duster of differentiation 74,CD74)分子在肝癌组织及肝癌细胞系中的表达水平与肝癌预后的关系.方法 用免疫印迹法( Western blot,WB)检测高转移潜能肝癌细胞系( MHCC-LM3、MHCC-97H)、低转移潜能肝癌细胞系(MHCC-97L)及无转移潜能肝癌细胞系(Hep-G2)中CD74的表达;将320例行根治性肝癌切除术患者的肝癌及癌旁组织与5份正常移植供体肝的石蜡包埋标本做成高密度组织芯片,对其用免疫组织化学法检测癌内、癌旁及正常肝组织中CD74的表达水平.Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Logrank法比较组间生存差异,并用Cox比例风险回归模型进行预后影响因素的单因素及多因素分析.结果 肝癌细胞系( MHCC-LM3、MHCC-97H、MHCC-97L、Hep-G2)中CD74的平均相对表达量分别为0.622±0.078、0.732±0.083、1.224±0.014、1.374±0.006,高转移潜能肝癌细胞系(MHCC-LM3、MHCC-97H)与低转移潜能肝癌细胞系(MHCC-97L)及无转移潜能肝癌细胞系(Hep-G2)各指标间及各组间CD74表达差异均有统计学意义(t值分别为- 13.308、- 16.849、- 10.177、- 13.436、- 17.057,P均＜0.01),CD74的表达量随肝癌细胞系转移潜能的递减而递增;320份肝癌患者标本中,CD74在癌内组织中阳性表达221份,阴性表达99份,癌旁组织中仅微量表达,5份正常肝组织中均不表达;肝癌患者癌内CD74的表达在不同性别组间差异有统计学意义(x2=3.954,P＜0.05),而在按年龄、乙型肝炎表面抗原、肝硬化、甲胎蛋白、肿瘤数目与大小、肿瘤包膜、血管侵犯、Edmondson分级及肿瘤、结节、转移分类(tumor、nodes、metastasis classification,TNM)分期等临床病理特征分组的分布差异均无统计学意义(x2值分别为0.053、0.141、1.200、0.000、0.277、1.975、0.263、1.044、0.000、0.433,P均＞0.05);Kaplan-Meier生存曲线及Logrank分析显示癌内CD74表达阳性者预后较好(x2=5.620,P＜0.05);Cox模型多因素分析显示CD74是独立的预后影响因素[风险比(hazard ratio,HR)=0.721,95％可信限(confidence interval,CI) =0.522 ～0.996,P＜0.05].结论 CD74可作为根治性肝癌切除术后病理判断患者预后的指标,其机制可能与引发肝癌细胞凋亡相关.     

Survivin在肝癌中的表达与新生血管的关系

目的 探讨Survivin在肝癌的发生、发展、血管形成和生物学行为中的作用.方法 免疫组织化学S-P法检测Survivin和CD34单克隆抗体标记的微血管密度(MVD)在肝癌和非癌组织中表达.结果 肝癌和非癌组织中Survivin和MVD的表达差异有统计学意义(P < 0.01).肝癌中Survivin的表达与门静脉癌栓、组织学分级和TNM分期密切相关(P<0.05),MVD与肿瘤数目、肿瘤直径、门静脉癌栓、病理组织学分级和TNM分期密切相关(P<0.05),Survivin的表达与MVD密切相关(P<0.05).结论 Survivin和MVD在肝癌中的高表达与恶性生物学特征和肿瘤血管形成密切相关,为评估肝癌的发生、发展、预后及诊断和治疗提供理论依据.