糖皮质激素受体和热休克蛋白90与原发免疫性血小板减少症患者糖皮质激素抵抗关系的研究

目的 探讨初诊原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血单个核细胞(PBMC)糖皮质激素(Gc)受体(GR)亚型a、β、γ、p及热休克蛋白90(HSP90)与糖皮质激素抵抗(GCR)的关系.方法 初诊ITP患者40例.28例患者接受泼尼松治疗.根据疗效分为糖皮质激素敏感(GCS)组(22例)和GCR组(6例).以29名健康志愿者为正常对照组.采用实时荧光定量PCR方法检测GRa、GRβ、GRγ、GRp和HSP90 mRNA表达.分析患者组与正常组、GCS组和GCR组GRa、GRβ、GRγ、GRp、HSP90 mRNA和HSP90/GRa的组问表达差异.结果 ITP患者组HSP90 mRNA的表达[0.91(0.48~2.21)]低于正常对照组[1.41(0.83~2.61)](P<0.05).GRa mRNA在GCS组明显高于GCR组(P<0.05),GRβ、GRγ、GRp、HSP90 mRNA的表达和HSP90/GRa在GCS组和GCR组间差异均无统计学意义(P>0.05).结论 初诊ITP患者存在HSP90 mRNA表达的减少.ITP患者的GC抵抗与GRa表达减少有关;GRβ含量极低,可能不介导GC效应.     

TRAIL在原发免疫性血小板减少症患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义

目的：探讨原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia,ITP）中TRAIL的表达及其在发病机制中的作用。方法使用Ficoll密度梯度离心法,收集28例ITP患者和30例健康对照的外周血单个核细胞（PBMC）。采用实时荧光定量PCR检测TRAIL基因的表达,采用 ELISA方法检测血清中细胞因子TNF-α,IFN-γ,IL-4和 IL-10的量,并分析TRAIL与患者TNF-α,INF-γ,IL-10和血小板计数的相关性。结果与健康对照组相比,ITP患者 PBMC中 TRAIL表达显著增高（2.80±0.43 vs 1.00±0.24,t＝19.72,P＜0.001）。与健康对照组相比,ITP患者血清中IFN-γ和TNF-α升高（52.43±11.04 pg/ml vs 23.26±8.15 pg/ml;69.14±10.89 pg/ml vs 36.14±13.17 pg/ml,t＝10.36～11.50,P值均＜0.001）,IL-10降低（11.18±6.13 pg/ml vs 33.28±9.85 pg/ml,t＝10.17,P＜0.001）,IL-4的变化差异无统计学意义（35.75±12.52 pg/ml vs 40.16±14.26 pg/ml,t＝1.25,P＞0.05）。且ITP患者TRAIL的表达与血清中IFN-γ,TNF-α正相关（r＝0.432,0.541,P 值均＜0.05）,与 IL-10,血小板计数负相关（r＝-0.424,-0.553,P 值均＜0.05）。结论TRAIL可能通过介导细胞因子免疫紊乱,参与了 ITP的发生与发展,这为进一步研究 ITP的免疫干预治疗提供了新的线索和思路。     

热休克蛋白90α在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的 研究胰腺癌组织热休克蛋白90α(HSP90α)的表达与肿瘤发生、发展和转移的联系及其对预后的影响.方法 应用免疫组化方法测定2006年1月至2010年12月病理确诊的40例胰腺癌患者切除标本和癌旁正常组织中HSP90α的表达,结合临床病理和随访资料分析HSP90α表达与患者预后之间的关系.结果 胰腺癌组织中HSP90α的阳性表达率为72.5%(29/40),显著高于癌旁正常组织中的表达[17.5%(7/40),P<0.05],胰腺癌组织中HSP90α的表达率与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小无关(P>0.05);HSP90α表达与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移情况及TNM分期有关,HSP90α在中低分化的胰腺癌组织中阳性表达率为82.8%(24/29),明显高于高分化组织的阳性表达率[45.5%(5/11)];有淋巴结转移者的HSP90α阳性表达率为86.3%(19/22),显著高于无淋巴结转移者的表达[55.6%(10/18)];TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的HSP90α阳性表达率为84.6%(22/26),明显高于Ⅰ～Ⅱ期的阳性表达率[50%(7/14)],差异均有统计学意义(P<0.05).结论 HSP90α在胰腺癌组织中呈现高表达,与胰腺癌的侵袭、转移能力具有一定的相关性,可作为胰腺癌预后判断的指标之一,HSP90α高表达提示患者预后差.     

热休克蛋白90在儿童慢性特发性血小板减少性紫癜中的表达及意义

目的:探讨热休克蛋白90(HSP90)在慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)患儿体内的表达及对糖皮质激素(GC)敏感性的影响。方法:将2010年1月至2014年1月收治的ITP的患儿按诊断标准分为急性组(n=113)和慢性组(n=21),比较两组血清GC水平及糖皮质激素受体(GR)、HSP90 m RNA的表达。结果 :两组血清GC水平及GR m RNA表达均无明显差异(P0.05),而慢性组的HSP90较急性组明显增高(0.95±0.17 vs0.56±0.22,P0.05)。结论 :慢性ITP患儿存在HSP9O/GR比例失衡,HSP90的表达量与儿童ITP发展为慢性疾病有一定关联。     

原发免疫性血小板减少症的规范化诊治

原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia, ITP)是一种获得性免疫介导的血小板减少性疾病,其发病机制为免疫失耐受导致的血小板破坏过多及巨核细胞产生血小板不足。临床表现主要为血小板减少性的出血及疲劳等症状。ITP的诊断无特异性指标,需排除其他的血小板减少性疾病。治疗目的为维持血小板在安全水平,预防出血,并提高患者生活质量。治疗指征为血小板≤30×10⁹/L和(或)有出血表现,对于老年患者、重体力劳动者、有高血压等出血风险较高的合并症患者以及需抗血小板、抗凝治疗患者等,可适当放宽治疗指征。一线治疗为糖皮质激素及静脉注射人免疫球蛋白;二线治疗包括促血小板生成药物、利妥昔单抗及脾切除等治疗;对于难治性ITP患者,可考虑维A酸等三线治疗。     

热休克蛋白90在多发性骨髓瘤中的研究进展

热休克蛋白(HSP) 90是一类ATP依赖性分子伴侣.HSP90可活化并稳定多种客户蛋白,其中许多客户蛋白都涉及重要的信号通路.HSP90影响许多生理过程,如信号转导、胞内运输和蛋白降解,其已成为肿瘤治疗的新靶点之一.HSP90在多发性骨髓瘤(MM)中过度表达,而抑制HSP90可诱导MM细胞凋亡,并抑制其重要的存活和增殖通路.HSP90在MM耐药机制中发挥着重要作用,这使得HSP90抑制剂成为新型的MM治疗药物.     

肺鳞状细胞癌组织热休克蛋白90的表达及其临床意义

[目的]探讨肺鳞状细胞癌组织中热休克蛋白90(HSP90)的表达,分析其表达与临床病理特征及预后的关系.[方法]选取2003～2013年在中南大学湘雅二医院胸外科手术切除的159例具有完整随访资料的肺鳞状细胞癌患者的癌组织和53例非癌对照肺组织的石蜡标本,制作高通量的组织芯片,采用免疫组织化学SP法检测组织样本中HSP...     

原发免疫性血小板减少症研究进展

原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种常见的出血性疾病,其发病机制仍不十分清楚。现有治疗方案在ITP的治疗中取得一定的疗效,如糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白以及脾切除等,但仍有较多患者面临复发难治的问题。现将近年ITP发病机制、诊断和治疗等方面的研究进展作一综述。     

骨桥蛋白在原发免疫性血小板减少症患者血浆中的表达及意义

目的通过检测原发免疫性血小板减少症（ITP）患者治疗前后及正常人外周血血浆骨桥蛋白（OPN）含量,初步探讨OPN在ITP发病中的意义。 方法收集40例健康成年人外周静脉血5 ml作为对照组,收集40例ITP患者治疗前及治疗后外周静脉血各5 ml作为治疗前及治疗后组。标本离心后收集血浆,用骨桥蛋白酶联免疫吸附法酶联免疫试剂盒测量标本中OPN含量,观察对照组、治疗前组、治疗后组OPN的表达情况,并分析初治ITP患者血小板计数与血浆OPN表达水平的相关性及治疗有效组与无效组在治疗前后OPN含量变化的差别。 结果ITP治疗前组血浆OPN水平高于对照组血浆OPN水平,差异有统计学意义（P<0.05）,ITP治疗后组血浆OPN水平与治疗前组比较呈下降趋势,差异具有统计学意义（P<0.05）。ITP初治患者血小板计数和血浆OPN表达呈负相关（r=-0.80）,差异具有统计学意义（P<0.05）。40例ITP患者治疗后有效率为92.5%（37/40）,无效率为7.5%（3/40）,有效组治疗前后OPN的变化高于无效组,差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论OPN可能参与了ITP的致病过程,其与血小板减少的程度具有一定相关性,监测治疗前后OPN含量的变化或许可为评估ITP疗效提供参考。     

糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗治疗原发免疫性血小板减少症的临床效果观察

目的探讨糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗治疗原发免疫性血小板减少症的临床应用效果。方法选取2012年1月至2014年1月江门市中心医院收治的120例原发免疫性血小板减少症患者为研究对象,随机分为对照组和干预组,每组60例。对照组在常规治疗基础上给予大剂量地塞米松冲击疗法,干预组在常规治疗基础上给予大剂量地塞米松和小剂量利妥昔单抗联合治疗方法。定期检测血小板数量,综合分析糖皮质激素联合小剂量利妥昔单治疗原发免疫性血小板减少症的临床应用效果。结果干预组的治疗总有效率明显偏高,为90.00%,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者的不良反应发生率比较差异未见统计学意义(P0.05)。干预组6周内血小板数量基本稳定的患者占70.00%,明显高于对照组(25.00%),差异有统计学意义(P0.05)。结论糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗治疗原发免疫性血小板减少症的临床效果显著,值得进一步在临床上推广应用。     

The association between platelet glycoprotein-specific antibodies and response to short-term high-dose dexamethasone with prednisone maintenance treatment in adult patients with primary immune thrombocytopenia

ObjectiveThe aim of the present study was to detect the association between platelet glycoprotein-specific autoantibodies and the patient response to short-term high-dose dexamethasone (HD-DXM) + prednisone maintenance treatment.MethodsThe data from 112 adult patients newly diagnosed with ITP who were administered first-line HD-DXM + prednisone maintenance therapy between January 2016 and January 2021 were retrospectively analyzed.ResultsA total of 72 patients positive for platelet glycoprotein-specific antibodies were enrolled in the antibody-positive group, and 40 patients not positive for platelet glycoprotein-specific antibodies were enrolled in the antibody-negative group. In the antibody-positive group, six platelet glycoprotein-specific antibody types were found: 41.67% of the patients were anti-GP IIb/IIIa-positive only, 5.56% were anti-GP Ib/IX-positive only, 5.56% were anti-P-selectin-positive only, 19.44% were anti-GP IIb/IIIa- and anti-GP Ib/IX-positive, 16.67% were anti-GP Ib/IX- and P-selectin-positive and 11.11% were positive for all three antibodies. There was no significant difference in the overall response rate between the antibody-positive group and the antibody-negative group (94.44 versus 80.00%, p = .221). However, the CR rate was significantly higher in the antibody-positive group than in the antibody-negative group (69.44% versus 40.00%, p = .032). The logistic regression analysis revealed that platelet glycoprotein-specific antibody positivity and age were two factors that could affect patient response.ConclusionsThe present study discovered that adult patients newly diagnosed with ITP who had positive platelet glycoprotein-specific antibody test results were likely to achieve a better response after treatment with HD-DXM + prednisone maintenance.     

人原发性肝细胞癌中热休克蛋白70mRNA的表达

目的 检测热休克蛋白70mRNA在人原发性肝癌中的表达情况,探讨热休克蛋白70在原发性肝癌演变过程中的意义。方法 采用原位杂交技术,用地高辛标记的热休克蛋白70cDNA探针检测41例人原发性肝癌组织及20例肝硬变组织。结果 原位杂交结果显示41例原发性肝癌组织中21例热休克蛋白70mRNA阳性（51．2％）,20例肝硬变组织有11例阳性（55．0％）,两组之间无显著差异（P＞0．05）。结论 热休克蛋白70mRNA在人原发性肝癌组织中及肝硬变组织中有较高水平的表达,提示热休克蛋白70参与了原发性肝癌的发生及发展过程,对其生物学特性作进一步研究,可能为肝癌发病机制提供一定的理论依据。     

Survival in adult patients with chronic primary and secondary immune thrombocytopenia: A population-based study

Background

Few studies have investigated long-term survival in patients with primary immune thrombocytopenia (pITP). Further, changes in prognosis over the past decades and prognosis of secondary immune thrombocytopenia (sITP) are largely unstudied. Our objectives were to study comorbidity-adjusted prognostic changes and causes of death in chronic pITP and sITP patients.

Study Design/Methods

Using nationwide Danish health registries 1980–2016, we identified 1762 patients with chronic pITP (median age 58 (IQR, 37–73) years) and 128 with chronic sITP (median age 59 (IQR, 40–73) years). Patients were age-sex-matched to 74,781 general population comparators. Comorbidity was assessed using Charlson Comorbidity Index (CCI).

Results

Overall median survival was reduced by 5.1 years (95% CI, 0.7–9.4) (p < .001) for pITP and 11.1 years (95% CI, 5.8–16.4) (p < .001) for sITP. 5-year survival increased from 69% (95% CI, 59–78) in 1980–89 to 80% (95% CI, 75–83) in 2010–16 for pITP, and decreased from 100% (95% CI, 89–98) to 64% (95% CI, 87–91) for sITP. However, numbers were small for sITP. 5-year survival for pITP with high CCI was 41% (95% CI, 32–49), and 85% (95% CI, 83–87) for low CCI. Bleeding, infection and hematological cancer were relatively frequent causes of death with adjusted subhazard ratios of 3.25 (95% CI, 2.33–4.52), 1.53 (95% CI, 1.08–2.16) and 2.16 (95% CI, 1.12–4.16) in pITP respectively, and 10.52 (95% CI, 1.43–77.36) for hematological cancer in sITP.

Conclusions

Long-term survival is reduced in chronic ITP but seems to be improving. Comorbidity and sITP are associated with a poor prognosis.     

原发免疫性血小板减少症患者外周血Treg细胞程序性死亡受体-1的表达

目的：检测原发免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia, ITP）患者外周血中的调节性T细胞（regu-latory T cells, Treg细胞）百分比以及Treg细胞上程序性死亡受体-1（programmed death-1, PD-1）的表达情况,并探讨其临床意义。方法：将30例确诊的ITP患者依据治疗后血小板计数是否恢复正常分为治疗有效组（21例）和治疗无效组（9例）,用流式细胞术分别检测其治疗前后外周血中CD3⁺T淋巴细胞计数、Treg细胞百分比及PD-1⁺ Treg细胞百分比。结果：治疗有效组治疗前、后CD3⁺ T淋巴细胞计数分别为（6.39±5.74）×10⁹/L和（5.49±4.86）×10⁹/L（P>0.05）;治疗无效组治疗前、后CD3⁺ T淋巴细胞计数分别为（8.34±2.95）×10⁹/L和（7.87±1.47）×10⁹/L（P>0.05）,治疗有效组与治疗无效组间比较,治疗前比较、治疗后比较的CD3⁺ T淋巴细胞计数差异无统计学意义。治疗有效组患者外周血中Treg细胞百分比由治疗前的16.96%±4.61%升至32.74%±9.38%,PD-1⁺ Treg细胞百分比由治疗前的14.88%±6.75%升至29.62%±7.97%,差异均有统计学意义（P<0.000 1）。而治疗无效组患者外周血中Treg细胞比例由治疗前的17.41%±6.77%上调至19.18%±7.64%,PD-1⁺ Treg细胞比例由治疗前的15.30%±6.57%上调至19.58%±6.91%,但差异均无统计学意义（P>0.05）。接受治疗后,治疗有效组的外周血中Treg细胞百分比及PD-1⁺ Treg细胞百分比均明显高于无效组（P<0.05）。结论：Treg细胞及PD-1⁺ Treg细胞可能在ITP的发生、发展中发挥重要作用,检测外周血中这2种细胞的百分比可能提示患者治疗有效。     

颅脑损伤患者血清热休克蛋白70水平的变化

目的探讨颅脑损伤患者不同时期血清中热休克蛋白70(Hsp70)水平的变化。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测颅脑损伤患者伤后1~6 h、24~36 h、60~90 h血清Hsp70浓度并与其他创伤组及健康对照组进行比较。结果颅脑损伤患者1~6 h、24~36 h血清Hsp70浓度显著高于其他创伤组和健康对照组,60~90 h显著高于对照组。结论血清Hsp70浓度有可能作为颅脑损伤早期诊断的参考指标。     

血清热休克蛋白90早期诊断肝细胞癌的价值

目的 探讨血清热休克蛋白90(HSP90)在肝细胞癌(HCC)早期诊断中的价值.方法 检测240例HCC患者血清HSP90及甲胎蛋白(AFP)水平.采用受试者工作特征(ROC)曲线评估HSP90和AFP对HCC的敏感性.结果 HSP90诊断HCC的敏感性和特异性分别为89.38％和42.86％,而血清AFP诊断HCC的...     

神经纤毛蛋白-1（NRP-1）在原发免疫性血小板减少症发病机制中的作用

目的:探讨神经纤毛蛋白-1（NRP-1）在调节性T细胞（Treg）上的表达与其配体信号素3A（Sema3A）、转化生长因子β 1（TGF-β 1）以及1型辅助T细胞（Th 1）和2型辅助T细胞（Th 2）之间平衡的关系。 方法:纳入2014年3月至2015年5月...