抑制Smac基因表达对胰腺癌裸鼠移植瘤生长影响的研究

[目的]探讨Smac基因对人胰腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用.[方法]于裸鼠腋下接种200 μL 107/mL的PANC-1细胞悬液,建立人胰腺癌裸鼠移植瘤模型,将其分为三组：注射PBS液（A组）、转染空载体（B组）、转染Smac基因（C组）,比较三组移植瘤的大小、移植瘤细胞的凋亡率,移植瘤中Smac蛋白表达和微血管密度（MVD）.[结果]与A、B组比较,C组裸鼠移植瘤体积、质量和MVD显著减小;移植瘤细胞的凋亡指数和Smac蛋白的表达率均明显增高,其差异均有统计学意义（P〈0.05）.[结论]脂质体转染Smac基因能抑制人胰腺癌裸鼠移植瘤的生长,可能与该基因诱导胰腺癌细胞凋亡和抑制肿瘤血管形成有关.     

重组人生长激素对人结肠癌裸鼠原位移植瘤生长的影响

目的通过建立人结肠癌细胞株COLO-320裸鼠原位移植瘤模型,探讨重组人生长激素(rhGH)对移植瘤生长的影响,从而为临床能否应用rhGH提供实验依据。方法经4次传代,将生长稳定的20只荷瘤裸鼠随机分为4组:(1)对照组;(2)rhGH组;(3)羟基喜树碱(HCPT)组;(4)rhGH加HCPT组。接种次日开始给药,连续用药35d后,处死裸鼠,留取移植瘤标本,测定移植瘤体积、重量、凋亡率、细胞周期及增殖指数(PI),常规HE染色,光镜下观察。结果与对照组比较,rh-GH组差异无统计学意义(P>0.05),而HCPT组差异有统计学意义(P<0.001);对照组移植瘤体积、重量、凋亡率及增殖指数分别为(2764.80±120.51)cm3、(2.52±0.10)g、(13.24±0.76)%、(30.14±0.71)%,而HCPT组则分别为(946.6±48.33)cm3、(0.89±0.09)g、(37.13±0.72)%、(15.50±0.74)%;rhGH不影响HCPT的作用(P>0.05)。结论rhGH对人结肠癌细胞株COLO-320移植瘤的生长既无促进作用,亦无抑制作用。     

丙氨瑞林对人子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响及机制研究

目的 探讨不同剂量的醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长及其可能的作用机制.方法 建立子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型,选32只雌性荷瘤裸鼠随机分为4组,即空白对照组、醋酸丙氨瑞林干预组（20 μg/kg、40μg/kg、80 μg/kg）,不同剂量醋酸丙氨瑞林组均采取肌肉注射方式连续给药,4周后处死裸鼠,将移植瘤完整取出,测量肿瘤体积、绘制肿瘤生长曲线、计算抑瘤率,并应用免疫组织化学法检测瘤组织中TGF-β1、Smad2/3、Smad7蛋白的表达.结果 实验对照组、低、中、高剂量醋酸丙氨瑞林组中移植瘤生长曲线斜率依次减小,生长速度依次减慢.低、中、高剂量醋酸丙氨瑞林抑瘤率分别为（13.03±5.4）％、（26.42±7.3）％、（43.27±6.9）％,组间两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）.随着醋酸丙氨瑞林浓度的升高,各干预组TGF-β1、Smad2/3蛋白表达水平明显升高,Smad7蛋白表达水平明显下降,且与对照组相比,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 醋酸丙氨瑞林对子宫内膜癌细胞株Hec-1-B裸鼠皮下移植瘤生长有抑制作用,且呈一定的剂量依赖效应,其作用机制可能与调节TGF-β1/Smads信号转导通路有关.     

拉帕替尼对人卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤的影响

【目的】探讨新型靶向治疗药物拉帕替尼对人卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤生长的影响。【方法】将人SKVO3细胞株接种于裸小鼠胸壁皮下建立卵巢癌裸小鼠移植瘤模型。随机将其分为空白对照组（A组）和实验组（B组）,实验组根据拉帕替尼药物浓度的不同分为两个亚组：100 mg/kg （B1）和200 mg/kg （B2）,检测各组拉帕替尼用药前后荷瘤体积及裸鼠体质量的变化。【结果】拉帕替尼可显著抑制SKOV3裸小鼠移植瘤的生长,呈剂量依赖性,B2组抑瘤率显著高于B1组,其差异有统计学意义（P＜0．05）,但小鼠体质量用药前后比较无显著性差异（P＞0．05）。【结论】拉帕替尼可显著缩小人卵巢癌细胞株SKVO3裸鼠移植瘤的体积,为卵巢癌新型靶向治疗提供了理论基础。     

三氧化二砷对人食管癌细胞裸鼠移植瘤的抑制

目的:观察三氧化二砷对人食管癌细胞株Eca-109细胞裸鼠体内移植瘤生长的影响。方法:实验于2005-07/2006-07在解放军第四五八医院肿瘤中心实验室完成。①实验材料及方法:将体外培养的人食管癌细胞系Eca-109接种于裸鼠皮下,建立移植瘤模型。将20只裸鼠按随机数字表法分为4组(n=5),即生理盐水对照组、1μmol/L三氧化二砷组、4μmol/L三氧化二砷组和8μmol/L三氧化二砷组。各组均于瘤块移植后48h取不同剂量的药物0.2mL腹腔注射,给药5周。②实验评估:检测各组实体肿瘤生长情况并行常规病理观察。结果:20只Eca-109细胞移植裸鼠全部进入结果分析,无脱失。①裸鼠移植瘤生长情况:8μmol/L三氧化二砷组裸鼠对Eca-109细胞移植瘤的抑制率明显高于1μmol/L,4μmol/L三氧化二砷组和生理盐水对照组(P<0.05),其他各用药组之间移植瘤体积差异无显著性意义(P>0.05)。移植后4周和5周时,8μmol/L三氧化二砷组裸鼠Eca-109细胞移植瘤的抑制率分别为68.5%和80.7%,抑制作用呈剂量依赖性。②移植瘤组织病理学变化:生理盐水对照组细胞呈多角形,核圆形,核浆比例大,核分裂多见,可见异常核分裂。用药组瘤细胞孤立,核分裂少见,可见核染色质固缩,核边聚,核碎裂等凋亡现象。结论:三氧化二砷对人食管癌裸鼠移植瘤具有明显的抑制作用,并且呈一定的剂量依赖性。     

子宫内膜癌与正常子宫的DWI对照研究

目的探讨MR弥散加权成像（DWI）在正常子宫和子宫内膜癌（EC）中的表现特征。方法对25例子宫正常者和16例经病理证实的EC病人,进行常规MRI扫描及子宫横断面DWI扫描（b=1 000s/mm2）。分别测量正常子宫的三层结构和EC病灶的弥散信号强度,分别计算ADC值,并进行比较。结果正常子宫三层结构的弥散图像信号强度内膜最高,肌层最低,结合带与肌层的差异肉眼不能分辨。ADC值肌层〉内膜〉结合带,差异有显著性（F=38.153,q=2.971～11.248,P〈0.05）。EC病灶弥散图像信号强度高于正常子宫内膜,ADC值低于正常子宫内膜,差异均有统计学意义（t=4.196、3.538,P〈0.05）。结论正常子宫三层结构MR扩散能力存在较明显差异,内膜扩散信号最好,结合带ADC值最低。弥散加权图像有利于突出显示EC病灶,ADC值测量对于弥散图像信号与正常子宫内膜相仿的EC病灶有一定鉴别价值。     

水苏碱对胃癌移植瘤小鼠肿瘤生长及基因表达的影响

【目的】探讨水苏碱对胃癌移植瘤裸鼠肿瘤生长及CyclinD1、c-myc、Bcl-2、c-Met、p53、p16、Bax、Caspase-3表达的影响。【方法】培养人胃癌SGC-7901细胞株后制备细胞悬液,将细胞悬液接种至BALB/c裸鼠皮下得到胃癌移植瘤小鼠模型,随机分为用生理盐水灌胃的对照组、用水苏碱(stachydrine,STA)灌胃的STA组。干预后21d,测定移植瘤体积、重量及移植瘤中上述癌基因的表达。【结果】STA组的移植瘤体积、重量均明显低于对照组;移植瘤中cyclinDl、c-myc、Bcl-2、c-Met的蛋白表达量均明显低于对照组,而p53、p16、Bax、Caspase-3的蛋白表达量均明显高于对照组。【结论】水苏碱能够抑制胃癌移植瘤小鼠的肿瘤生长并使移植瘤中的原癌基因表达下调、抑癌基因表达上调。     

子宫内膜癌误诊误治一例

1 病例资料 56岁,绝经2年.因子宫内膜样腺癌行阴式子宫切除术3月余,阴道流血2个月入院.4个月前因阴道出血淋漓不尽1月余在我院门诊行取环及诊断性刮宫术,术后病理报告:绝经期,子宫内膜增生过长.遂于硬膜外麻醉下行阴式子宫切除术,术中检查双附件无异常,切下宫体6 cm×4 cm×2 cm大小,光滑,剖开子宫见宫底后壁偏左侧有一0.1 cm×0.1 cm凸起,质硬.术中及术后病理报告为子宫内膜增生过长.     

子宫内膜癌59例分析

子宫内膜癌好发于绝经后老年女性,但近年来年轻妇女子宫内膜癌发病率呈上升趋势。现将我院2005—01／2008—12收治的子宫内膜癌59例分析如下。     

醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的作用以及端粒保护蛋白1表达的影响

目的探讨醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜腺癌HEC-1-B细胞的抑制作用及其分子机制。方法体外培养人子宫内膜癌HEC-1-B细胞。建立子宫内膜癌细胞裸鼠移植瘤模型。将32只荷瘤裸鼠随机分成4组,醋酸丙氨瑞林(20μg/kg,40μg/kg,80μg/kg)为实验组,生理盐水为对照组,每组8只,造模2 d后开始用醋酸丙氨瑞林干预,0.15 ml皮下注射,每天1次,持续4周。治疗期间每3 d测量移植瘤大小一次,并观察裸鼠全身状况,实验结束将移植瘤完整取出,称取瘤重,测量移植瘤体积,计算抑瘤率,并用免疫组化法检测移植瘤组织中POT1的表达。结果当醋酸丙氨瑞林浓度为20μg/kg时,HEC-1-B细胞生长即受到抑制,抑制率为(21.38±0.18)%,随着浓度的增大,抑制率渐高,浓度为80μg/kg时抑制率上升至(47.03±0.26)%,与对照组比较抑制率差异有统计学意义(P<0.05)。20~80μg/kg的醋酸丙氨瑞林作用4周后,POT1表达均有不同程度的上升,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论醋酸丙氨瑞林对HEC-1-B细胞有直接的抑制作用,且在一定范围内呈剂量依赖关系。其机制丙氨瑞林可能是通过上调肿瘤细胞中POT1的表达,抑制端粒酶的活性,缩短端粒的长度,使肿瘤细胞的活力受到损伤,从而实现抑瘤目的。     

三氧化二砷抗裸鼠肺癌移植瘤药效学研究

目的:探讨三氧化二砷(A s_2O_3)对裸鼠肺癌移植瘤的抗肿瘤作用。方法:建立肺癌移植瘤模型。随机分为5组,每组6只,A s2O33组分别给予A s2O310、5、2m g/kg体重,腹腔注射;生理盐水(N S)组给予等体积的生理盐水,用法同A s_2O_3组;顺铂组(D D P)组按1m g/kg体重给药。用药2周后,观察用药前后肿瘤生长情况、裸鼠体重变化,测量肿瘤大小,流式细胞仪检测瘤细胞凋亡,取瘤组织行病理学检查和瘤细胞超微结构观察。结果:A s_2O_3组肿瘤大小均较N S组明显缩小(P<0.01);大、中剂量的A s_2O_3瘤组织细胞凋亡增多,病理可见以中度坏死为主,小剂量以轻度坏死为主。电镜下大、中剂量A s_2O_3组可见肿瘤细胞凋亡征象。结论:A s_2O_3对裸鼠肺癌移植瘤有显著的抗肿瘤作用,诱导肿瘤细胞凋亡可能是A s_2O_3三氧化二砷的抗肿瘤机制之一。     

高频超声监测裸鼠前列腺原位种植肿瘤模型

目的 探讨高频超声在裸鼠前列腺原位种植肿瘤模型中的应用价值.方法 建立裸鼠前列腺原位种植肿瘤模型42只.肿瘤接种后分别在第2～8周,随机抽取6只裸鼠行高频超声检查,观察肿瘤的形态、回声、边界,测量肿瘤大小,彩色多普勒超声观察肿瘤的血流分布情况.每次超声检查后,立即麻醉、解剖裸鼠,分离出前列腺肿瘤组织,卡尺测量肿瘤的大小,而后行HE染色.分析超声测量结果与卡尺测量结果的相关性.结果 高频超声与游标卡尺测量结果呈高度正相关(r=0.996,P<0.001).超声观察前列腺种植肿瘤呈椭圆形,边缘规则,中低回声,2～3周肿瘤体积变化很小,4～6周肿瘤生长最快,彩色血流信号最丰富;7～8周生长减慢,内部出现无回声的液化坏死区,彩色血流信号减少,与周围边界不清.结论 高频超声能准确监测裸鼠前列腺原位种植肿瘤模型的生长,有较强的实用价值.     

大黄素联用吉西他滨对胰腺癌细胞Bxpc-3裸鼠移植瘤的抑制作用

目的探讨大黄素增强吉西他滨对胰腺癌细胞Bxpc-3裸鼠移植瘤的促凋亡作用及其可能的作用机制。方法在培养人胰腺癌Bxpc-3细胞的基础上建立荷瘤模型,荷瘤裸鼠用随机区组设计分配方法分为四组:0.9%氯化钠注射溶液组(N组):腹腔注射0.9%氯化钠注射溶液0.2 m L,大黄素组(E组,40 mg/kg),吉西他滨组(G组,125 mg/kg),联合组(E+G组,大黄素40 mg/kg和吉西他滨80 mg/kg)。用药均采用腹腔注射。用药过程观测裸鼠体质量、肿瘤体积和瘤重的变化。用免疫组织化学染色法来检测移植瘤组织中凋亡相关蛋白NF-κB、Bcl-2和Active caspase 3表达的变化。结果给药结束后,吉西他滨组的裸鼠平均体质量和对照组相比显著减小,而联合组中裸鼠平均体质量和对照组相比差异无统计学意义;联合组移植瘤平均体积和瘤重均明显比其他组小;E+G组的NF-κB、Bcl-2的表达与其余各组比较均明显降低,联合组中的Active caspase 3的表达和其余各组相比明显增多。结论大黄素可显著提高吉西他滨对Bxpc-3胰腺癌细胞裸鼠移植瘤的抑瘤作用,其作用机制可能为大黄素抑制凋亡抑制基因NF-κB、Bcl-2的表达从而促进胰腺癌细胞的凋亡。     

超声治疗裸鼠移植癌的实验研究

目的观察高强度聚焦超声（ＨＩＦＵ）治疗裸鼠移植癌的疗效,探讨局部肿瘤非手术“切除”的可能性。方法将ＢＡＬＢ／Ｃ裸鼠背部接种Ｈ２２肿瘤细胞造模后,分为ＨＩＦＵ组２０只,对照组１０只。ＨＩＦＵ组采用频率为３．５ＭＨｚ超声,声头直径４ｃｍ,聚焦深度３．１ｃｍ,声强３００Ｗ／ｃｍ２,聚焦直径０．３５ｃｍ,纵深度０．５ｃｍ,连续波每次作用于病变局部３０秒,热电偶电极测得靶区温度为８５℃,每周５次,共４周累计１０分钟。检测作用前后肿瘤直径,观察肿瘤抑制率及病理组织变化。结果ＨＩＦＵ作用４周后,ＨＩＦＵ组与对照组肿瘤直径分别为（１．１０±０．４８）ｃｍ和（２．４５±０．８７）ｃｍ,Ｐ＜０．０５,肿瘤抑制率为９５％。其中５只裸鼠肿瘤完全脱落,而周围正常组织完好,未发现转移病灶。病理切片可见癌组织大片坏死,及癌巢间大片空泡变性;对照组裸鼠全部死亡。结论ＨＩＦＵ疗法是一种治疗局部肿瘤无创性的有效治疗方法。     

超声造影在子宫内膜癌与子宫内膜增生症鉴别诊断中的应用

目的 探讨超声造影在子宫内膜癌与内膜增生症鉴别诊断中的价值.方法 对45例子官内膜癌及21例内膜增生症患者进行超声造影检查,24例正常妇女作为对照.结果 正常子官超声造影表现为肌层造影剂灌注早于内膜,消退晚于内膜;而内膜癌表现为病灶区造影剂灌注及消退早于或同步于肌层;内膜增生症则表现为造影剂灌注及消退与正常子宫类似.结论 子宫内膜癌与子宫内膜增生症超声造影表现明显不同,可对两者的鉴别诊断提供帮助.     

超声造影鉴别诊断子宫内膜增生与早期子宫内膜癌

目的 探讨CEUS鉴别诊断子宫内膜增生与早期子宫内膜癌的价值。方法 对32例I期子宫内膜癌患者（子宫内膜癌组）、29例子宫内膜增生患者（子宫内膜增生组）及30名健康志愿者（正常对照组）进行子宫内膜CEUS检查,用QLab定量分析软件进行定量分析,获取时间-强度曲线（TIC）及相关灌注参数到达时间（AT）、达峰时间（TTP）、上升时间（RT）、基础强度（BI）、峰值强度（PI）和强度相对值（EI）。结果 与正常对照组比较,子宫内膜增生组所有参数差异均无统计学意义（P均>0.05）,子宫内膜癌组PI、EI、AT、TTP、RT差异有统计学意义（P均<0.05）,BI差异无统计学意义（P>0.05）。结论 CEUS对于定性诊断子宫内膜增生与早期子宫内膜癌具有一定临床价值。     

两种方法建立人胃癌裸鼠移植瘤模型的比较

目的采用两种不同方法建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型。方法人胃癌细胞悬液直接注射法:将处于对数生长期的人胃癌细胞悬液接种于裸鼠皮下;胃癌裸鼠瘤转瘤法:将胃癌细胞悬液接种入裸鼠,待肿瘤生长直径在8 mm左右时,处死裸鼠并取其肿瘤组织边缘新鲜的组织,接种于裸鼠皮下,形成皮下移植瘤。观察并比较两种方法所建立的模型肿瘤移植成功率及瘤体生长速度,实验结束后MSP法检测移植瘤组织中Reprimo基因的甲基化水平并采用免疫组织化学法检测移植瘤的Ki-67和CD31分子表达。结果细胞悬液直接注射组的瘤体成瘤速度较瘤转瘤组慢(P<0.05);瘤转瘤组的Reprimo基因甲基化水平及Ki-67和CD31的表达均高于细胞悬液直接注射组(P<0.05)。结论胃癌裸鼠皮下瘤转瘤法的瘤体生长状况优于胃癌细胞悬液直接注射法。     

临床型3.0TMR在裸鼠原位胶质瘤模型确认及监测中的应用

目的 建立人源性裸鼠原位胶质瘤模型,探讨临床型3.0T MR对其进行成像的可行性和正确性。方法 以U87MG细胞混悬液注入17只裸鼠脑实质,建立裸鼠原位胶质瘤模型。分别于接种后各时间点以临床型3.0T MR T1W、T2W及增强T1W扫描;扫描结束后处死荷瘤裸鼠,并行HE染色观察。于MRI及HE片上分别测量肿瘤最大截面积,并进行相关性分析。结果 14只裸鼠建模成功,T2WI及增强T1WI均可见明显肿瘤形成。接种后30天T2WI及增强T1WI测得的肿瘤最大截面积分别为(27.62±5.56)mm³、(28.80±5.42)mm³,均与HE测得结果 成正相关(r=0.975、0.972,P均<0.01)。结论 临床型3.0T MR能无创检测裸鼠的脑内成瘤情况,T2WI及增强T1WI均可很好地显示肿瘤,且能动态观察肿瘤生长情况。