腺苷及其受体在睡眠调节中的研究进展

腺苷是由三磷酸腺苷(ATP)代谢而产生的一种嘌呤类物质.研究表明腺苷具有睡眠调节作用,其主要是通过与其受体结合而激活睡眠调节中枢(腹外侧视前区,VLPO)神经元,并通过γ-氨基丁酸(GABA)抑制觉醒调节中枢(结节乳头核,TMN)组胺能神经元而导致睡眠.     

嘌呤信号通路对成熟神经祖细胞功能的调节

细胞外的嘌呤是胚胎发育过程中脑和脊髓原位内的信号分子,它们通过激活胚胎神经干细胞(NSCs)及成熟神经祖细胞(NPCs)表面的嘌呤受体发挥作用。虽然NSCs/NPCs内表达了能和几乎所有核苷酸敏感型P2X/P2Y受体和核酸敏感型腺苷受体相作用的m RNA和蛋白,但其中只有一部分具有功能。ATP被异位核苷酸酶依次降解为ADP,AMP和腺苷,它们都是神经激动剂并作用于不同类型的受体。核苷酸/核苷促进或抑制NSC/NPC增殖、迁移和分化。所有激动剂(特别是ATP和ADP)的最普遍的作用是促进细胞增殖,常通过P2Y1Rs,有时也通过P2X7Rs。但P2X7R的激活通常导致NPCs的坏死或凋亡。激活P2Y2R或阻断P2X7R可促进神经细胞的分化。转导机制的核心是细胞内游离钙离子浓度的升高,游离的钙离子可能来自细胞内的释放(G蛋白偶联;P2Y),或细胞外的钙离子通过被激活的受体通道进入细胞内(ATP门控离子通道;P2X)。进一步的研究将着重阐明嘌呤信号通道如何调控NSC/NPC的分化,以及静息和活化状态之间的平衡如何通过精细和动态的调节来建立。     

耳蜗中三磷酸腺苷的来源及其释放机制

大量的研究结果表明,三磷酸腺苷(ATP)是在耳蜗及前庭功能中起着重要作用的信号分子。ATP的信号传导通过有7种亚型离子型的P2X受体(P2XR1-7)和有11种亚型的代谢型P2Y受体(P2YR1-11)来实现。P2XR亚型位于毛细胞顶端尤其是静纤毛处、Deiters细胞、Reissner膜、血管平滑肌、螺旋神经节神经元胞体及其与内外毛细胞形成突触的神经末端。     

核苷和核苷酸对心脏血流的调节作用

心脏血流的瞬间调节对满足心肌需氧是非常重要的 ,但促进这种调节的信号还没有完全确定下来。尽管心肌在缺氧或局部损伤时会合成和释放腺苷来促使血管舒张并阻止心肌的损害 ,但目前还不能解释其起源 ,也不能预测血管内腺苷的作用。作者和部分专家认为嘌呤 (如腺苷、三磷酸腺苷 ATP)在血管内出现并发挥作用 ,并建议以此来解释在非病理状态下心脏血流的调节。局部因子对血流的调节　心脏血流受到神经支配的调节 ,同时受到局部因子的调节 ,后者可能更重要。血管舒张类因子包括腺苷、CO2 、乳酸和组织胺等。内皮源释放因子目前被认为是一氧化…     

嘌呤能信号在少突胶质细胞发育和髓鞘修复中的作用及机制研究进展

少突胶质细胞（OL）是发育中的中枢神经系统（central nervous system,CNS）髓鞘形成和髓鞘损伤再生的关键;ATP不仅是一种能量载体,也作为一个重要的信号分子参与细胞之间的交流,其嘌呤能受体亚型广泛存在于神经元和神经胶质细胞中,主要包括接受腺苷信号的P1受体和接受ATP/ADP/UTP信号的P2受体。不同亚型的嘌呤能受体在CNS中不同部位的表达及其在生理病理状态下发挥的具体作用和机制也各有不同,本文对近年来关于嘌呤能受体在OL发育及髓鞘形成与修复中作用和机制研究的新进展进行综述,该方面的研究对于了解嘌呤能信号在诸多脱髓鞘性疾病以及髓鞘发育障碍性疾病中的作用、发掘相应的潜在治疗靶点具有重要的意义。     

腺苷负荷与ATP负荷下血流储备分数评价冠状动脉疾病的比较

目的 探讨静脉泵入三磷酸腺苷(ATP)测得冠状动脉狭窄远端压力与主动脉根部压力的比值(Pd/Pa或FFR)与泵入腺苷测得血流储备分数(FFR)之间的关系,研究能否用ATP替代腺苷用于测定FFR.方法 23例患者25处病变接受静脉应用腺苷和ATP测定FFR,其中腺苷以140～180 μg·kg-1·min-1速度经肘静脉泵入,ATP以140～180 μg·kg-1·min-1速度经外周静脉泵入.测定注入两种药物时的FFR、主动脉压、心率和心电图.结果 所有病变平均狭窄程度(71±5.97)%(狭窄范围61%～83%),腺苷负荷下平均FFR值0.816±0.040(范围0.75～0.89),ATP负荷下平均FFR值0.814±0.041(范围0.75～0.89).静脉泵入ATP测得FFR值与静脉泵入腺苷测得FFR具有明显的线性相关[R=0.974,Y(腺苷负荷下FFR)=0.967X(ATP负荷下FFR)+0.029,P<0.001].结论 外周静脉泵入ATP与肘静脉泵入腺苷具有相同的作用,可以用于FFR值的测定.     

三磷酸腺苷致心律失常作用及对策

三磷酸腺苷(ATP)治疗阵发性室上性心动过速(PSVT)已为内科临床常用方法。具有作用快、副作用少,转复律高等优点。但是,近几年来有关ATP治疗PSVT过程中出现新的心律失常引人注目,本文就ATP致心律失常作用及对策做一概述。1 ATP致心律失常作用 早在50年代中期已有报告ATP治疗PSVT。在欧洲应用比较广泛,其治疗PSVT已被美国食品和药物管理局(FDP)认可。最近英国已认可腺苷作为PSVT治     

急性心肌缺血时内源性腺苷的心脏保护作用

腺苷(Adenosine,Ado)是机体内物质代谢过程的中间产物,它具有生物活性,参与调节人体一些重要的生理机能,对心血管的作用尤为重要。本文拟对急性心肌缺血时腺苷的心脏保护作用作一综述。 1 心脏腺苷的形成与代谢 腺苷存在于心肌细胞、血管内皮细胞和肾上腺素能及嘌呤能神经元中。正常生理条件下心脏中的腺苷主要来自血管内皮细胞,90％经SAH途径生成,腺苷的水平很低。局部心肌缺血缺氧,儿茶酚胺或钙离子的释放、抗     

腺苷脱氨酶活性与艾滋病

腺苷脱氨酶(Adenosine deaminase;EC3.5、4.4;ADA)是一种存在人体许多组织的催化腺苷脱氨和其他腺嘌呤核苷类似物转变为次黄苷的嘌呤酶,其生理作用似乎与淋巴样细胞有特殊关系.     

吗啡受体在腺苷预处理心肌保护效果中的作用

目的研究吗啡受体在心肌腺苷预处理心肌保护中的作用。方法以离体大白鼠工作心脏模型,比较经腺苷预处理和纳洛酮+腺苷预处理,在心肌缺血再灌前后,左室压(LVP)、左室舒张末期压(LVDEP)、左心室内压上升及下降最大速率(±dp/dtmax)、主动脉压(AP)、冠脉流量(CF)、主动脉流量(AF)和测定冠脉流出液乳酸脱氢酶(LDH),心肌三磷酸腺苷(ATP)含量、超氧化物岐化酶(SOD)活性、脂质过氧化物(LPO)含量及自灌注停搏液至完全停搏的时间(AT)。结果复跳30 min后,除LVDEP外,Control组和Nal+APT组各项心功能指标均低于ATP组,均差异有统计学意义(P<0.05)。复灌工作心30 min后,各组LPO、LDH均有提高,但APT组明显低于于Nal+APT组和Control组;各组ATP、SOD均有所下降。结论腺苷预处理的心肌保护作用需要阿片样受体介导,腺苷受体的心肌保护作用与阿片样受体可能存在交互作用。     

P2X_3受体在神经病理性疼痛中的作用

自1977年Bleehen等[1]发现当在人水疱基底部应用三磷酸腺苷(adenosine 5'-triphosphate,ATP)可诱发疼痛感觉以来,与疼痛密切相关的ATP作为周围和中枢神经系统一种重要的神经递质引起广泛关注。损伤组织释放的ATP通过与细胞表面     

丹曲林对大鼠缺血-再灌注心肌嘌呤代谢的影响

目的 探讨丹曲林对大鼠缺血-再灌注心肌嘌呤代谢的影响.方法 24只健康雄性Wistar大鼠分为三组:对照组、缺血-再灌注组和丹曲林处理组.建立Langendorff离体心脏灌注模型,对照组心脏用Krebs液灌注平衡30 min;缺血-再灌注组在平衡30 min后全心缺血30 min,再灌注60 min;丹曲林处理组Krebs液中加入5 μmol/L丹曲林,缺血30 min,再灌注60 min.TTC染色观察心肌梗死面积,检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,采用高效液相色谱法(HPLC)测定灌流液嘌呤代谢产物:腺苷、次黄苷、次黄嘌呤、黄嘌呤和尿酸,检测嘌呤代谢途径的酶5′-核苷酸酶(5′-nucleotidase,5′-NT)、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)、嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleoside phosphorylase,PNP)及黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)的活性.结果 丹曲林预处理后,缺血-再灌注心肌梗死面积减少12.6%,LDH活性降低39.7%;腺苷、次黄苷、次黄嘌呤、黄嘌呤和尿酸较缺血-再灌注组分别下降30.9%、22.1%、19.5%、25.4%和12.7%(P<0.05);5'-核苷酸酶、腺苷脱氨酶和黄嘌呤氧化酶的活性较缺血-再灌注心肌显著增加(P<0.01),嘌呤核苷磷酸化酶的活性显著降低(P<0.05).结论 丹曲林保存细胞内的代谢酶活性,显著提高缺血-再灌注心肌的能量恢复,对心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用.     

耳蜗动纤毛在听觉系统中的作用研究进展

听觉发生过程是一个比较复杂的且受到机体精密调控的过程。如果听觉发生过程出现异常,则会引起一定程度的听觉损失。听觉损失是一种常见的感觉缺陷性疾病,它会严重影响人类的日常交流能力,让生活变得极为不便。既往研究表明,动纤毛对于毛细胞发育及功能的调控是一个复杂的过程,动纤毛功能异常会导致耳蜗静纤毛束紊乱从而引发不同程度的听力损失。到目前为止,关于动纤毛的研究内容较少,主要集中于耳蜗毛细胞平面细胞极性方面的研究。因此,本文主要围绕耳蜗动纤毛的发生机制及其在听觉过程中的作用进行综述。     

mitoKATP和肌浆网钙ATP酶在预适应心肌保护中的相关性研究

目的探讨肌浆网钙ATP酶在心肌细胞缺血预适应及腺苷预适应中的作用以及其与mitoKATP开放的相关性。方法原代培养的新生SD大鼠心肌细胞,随机分为6组:正常培养组、缺氧/复氧损伤组、缺血预适应组、腺苷预适应组、5-HD(mitoKATP阻断剂)+缺血预适应组、5-HD(mitoKATP阻断剂)+腺苷预适应组。测定各组细胞上清中LDH的释放量,细胞存活指数及肌浆网钙ATP酶活性。结果缺血预适应组与缺氧复氧组比较,LDH的释放显著下降(P<0.01),存活指数明显上升(P<0.01),肌浆网钙ATP酶活性提高(P<0.01)。腺苷预适应组与缺氧复氧组比较,LDH的释放显著下降(P<0.01),存活指数显著上升(P<0.01),肌浆网钙ATP酶活性无明显提高(P>0.05)。5-HD+缺血预适应组较缺血预适应组LDH释放增多(P<0.05),细胞存活指数下降显著(P<0.01),肌浆网钙ATP酶活性下降(P<0.01)。而5-HD+腺苷预适应组较腺苷预适应组LDH释放无明显改变(P>0.05),细胞存活指数下降不显著(P>0.05),肌浆网钙ATP酶活性下降不明显(P>0.05)。结论肌浆网钙ATP酶与mitoKATP开放均参与了缺血预适应早期相的保护作用,且2者之间的作用具有相关性。但腺苷预适应的心肌保护作用与肌浆网钙ATP酶与mitoKATP开放无明显相关性。     

耳蜗植入术后儿童听觉及语言发育的研究现状

语前聋儿童人工耳蜗植入后听觉和语言发育是研究的热点问题之一。最近的研究表明人工耳蜗植入术(cochlear implantation,CI)后的听觉和语言发育每年都有进步,并且进步的趋势有一定的规律性;植入年龄和植入术后最初的交流模式等因素对人工耳蜗植入术的听觉和语言发育影响非常显著,听觉行为分级标准(categories of auditory per-formance,CAP)、言语可懂度分级(speech intelligibility rating,SIR)、"onset of babbling onset and babblingspurt"和对儿童术后学习能力的综合评估是可靠有效的评估方法。本文对语前聋儿童耳蜗植入后的听觉及语言发育规律、评估方法以及影响术后效果的因素进行综述,以期为临床应用和研究提供帮助。     

儿童人工电子耳蜗植入术的护理体会

<正>人工耳蜗植入术(cochlear implantation,CI)即在耳蜗内埋植电极以刺激听神经,是为耳聋患者重建听觉的治疗策略之一,是感音神经性耳聋患者获得听觉的新技术[1]。为保证CI的成功,除了适应证选择得当和精湛的手术技术外,手术前后的护理同样重要。我院近年来收治双耳极重度感音神经性耳     

川芎嗪对顺铂耳中毒诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的 观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在川芎嗪拮抗顺铂耳毒性作用中的表达情况.方法 将50只健康白色红目豚鼠随机分为对照组、顺铂组和中药组,各组动物均于用药前及停药后测试听觉脑干诱发电位(ABR),采用耳蜗铺片观察毛细胞损伤情况,应用免疫组织化学方法测定各组动物耳蜗内iNOS的表达情况.结果 ABR阈值对照组为(40.94±6.75)db,顺铂组为(76.26±4.54)db,中药组为(58.98±5.82)db,三组间的差异有非常显著性意义( P<0.01);对照组不表达iNOS,顺铂组Corti氏器和螺旋神经节细胞胞浆内iNOS强阳性表达,中药组iNOS阳性表达.结论 川芎嗪可以通过抑制iNOS的表达对抗顺铂的耳蜗毒性.     

用ATP生物发光法测定自然杀伤细胞(NK)的活性

三磷酸腺苷(ATP)在机体能量的转换和生化反应中起着重要作用。活细胞中含有一定量的ATP,当细胞死亡时,ATP则即速分解消失。故ATP的检测可用作细胞毒试验。基于萤火虫的生物发光原理,ATP的浓度可按下式测定。ATP+荧光素(luciferin LH_2)→LH_2-AMP+PPi LH_2-AMP+O_2→AMP+CO_2+氧化荧光素(Ozyluciferin)+荧光(560nm)     

三磷酸腺苷介入心肌灌注断层显像对老人冠心病的诊断价值

目的 探讨三磷酸腺苷介入心肌灌注断层显像(ATP-MPI)诊断老年人冠心病(CAD)的价值和安全性.方法 49例无心肌梗死病史的老年冠心病待查患者(年龄≥60岁,平均年龄66.33岁)行ATP-MPI和冠状动脉造影(CAG).结果 ATP介入试验过程中,共有19种不良反应表现,但这些表现均在停止注射ATP后2分内自行终止,无一例病人因不良反应中断ATP介入试验.ATP-MPI诊断老年人冠心病的敏感性90.0%,特异性89.5%,准确性89.8%;诊断冠状动脉狭窄的敏感性84.1%,特异性90.1%.结论 ATP介入心肌灌注断层显像是诊断老年冠心病准确性和安全性均很高的无创检查方法.     

脊髓小胶质细胞中释放ATP的SWELL1通道参与神经病理性疼痛

外周神经损伤后，细胞外三磷酸腺苷(ATP)介导的嘌呤能信号对脊髓小胶质细胞激活和神经病理性疼痛至关重要。然而，ATP释放的机制仍然知之甚少。该研究发现体积调控阴离子通道(volume-regulated anion channel, VRAC)是一个ATP释放通道，在小胶质细胞中被炎症介质鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate, S1P)激活。SWELL1（也称为Lrrc8a）是VRAC必需的亚基，小鼠小胶质细胞特异性敲除Swell1减少了由周围神经损伤引起的脊髓细胞外ATP增加。而且，基因敲除小鼠还表现出脊髓小胶质细胞活化减少、背角神经元过度兴奋下降、诱发的和自发的神经病理性疼痛样行为下降。该研究通过高通量筛选确定了一个FDA批准的药物—双香豆素作为一种新型有效的VRAC抑制剂。鞘内给予双香豆素减轻了小鼠神经损伤引起的机械性触诱发痛。该研究证明脊髓中小胶质细胞释放ATP的VRAC是神经病理性疼痛的关键因素，也是治疗这种疾病的潜在靶点。