甜菜碱对戊四氮致痫大鼠海马GABA、Glu影响的研究

目的:观察甜菜碱对癫痫大鼠海马γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)的影响。方法:将健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(腹腔注射生理盐水,1.0 mL生理盐水灌胃),癫痫组(腹腔注射戊四氮,1.0mL生理盐水灌胃),甜菜碱高、中、低浓度组(腹腔注射戊四氮,甜菜碱灌胃),丙戊酸钠组(腹腔注射戊四氮,丙戊酸钠灌胃),实验结束后在低温条件下迅速取脑,ELISA实验检测GABA与Glu含量的变化。结果:ELISA结果表明癫痫组γ-氨基丁酸的含量与正常对照组相比显著下降(P<0.01)。甜菜碱高、中浓度组γ-氨基丁酸的含量与癫痫组比较显著增高(P<0.01);癫痫组谷氨酸的含量与正常组比较显著增高(P<0.01),甜菜碱高中低浓度与癫痫组比较显著下降(P<0.01)。结论:甜菜碱可通过增加GABA,降低Glu从而起到较好的抗癫痫作用。     

癫痫大鼠海马内谷氨酸含量与神经元凋亡的相关性

目的 研究癫痫大鼠大脑海马组织CA3区中谷氨酸(Glu)含量与神经元凋亡的相关性.方法 SD大鼠随机分成两组:海人酸(KA)致痫组大鼠海马杏仁核注射KA 2μg/kg后分为6 h、1 d、3 d、7 d组,每组8只;对照组注射与致痫剂等容量生理盐水.采用高效液相色谱(HPLC)测定大鼠海马组织CA3区中Glu含量变化,流式细胞术及原位末端标记法(TUNEL)测定相应区域神经元凋亡情况,对海马组织CA3区中Glu含量与神经元凋亡数据进行相关性分析.结果 致痫组6 h后海马组织出现神经元凋亡,Glu含最增加,两者在3 d时达到高峰,7 d时出现下降.海马组织CA3区中Glu含量与神经元凋亡组间有统计学相关性.结论 急性期癫痫大鼠海马组织神经元凋亡增多,提示早期使用抑制Glu增加的药物可能会减少脑损害.     

嗅成鞘细胞与神经干细胞共移植对阿尔茨海默病大鼠海马生长相关蛋白-43表达的影响

目的探讨嗅成鞘细胞(OECs)与神经干细胞(NSCs)共移植对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马生长相关蛋白(GAP)-43表达的影响。方法雄性SD大鼠双侧穹隆-海马伞切断,建立AD大鼠模型。实验动物分为4组:NSCs移植组、NSCs与OECs共移植组、AD模型组、正常对照组,每组30只。从SD胎鼠(孕16～18d)取材,在体外分别培养和共培养OECs与NSCs,并将共培养的OECs与NSCs移植于AD大鼠大脑侧脑室;观察各组大鼠行为学、宿主脑海马GAP-43和NOS阳性神经元表达的变化。结果①NSCs与OECs共移植组潜伏期明显缩短、通过平台次数明显增加,与NSCs移植组、AD模型组差异有统计学意义(P<0.05)。②反转录聚合酶链反应(RT-PCR)与Western Blot分析,NSCs与OECs共移植组宿主脑海马GAP-43mRNA和GAP-43蛋白的表达量高于NSCs移植组、AD模型组(P<0.05)。③NSCs与OECs共移植组NOS阳性细胞(22.2±1.7)较NSCs移植组(13.1±1.9)、AD模型组(7.1±0.9)明显增多(P<0.05)。结论嗅成鞘细胞与神经干细胞共移植能促进宿主脑海马GAP-43的表达,其可能在AD大鼠中枢神经系统损伤时具有促进神经再生和修复的作用。     

左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织网格蛋白和dnmⅠ的表达影响

目的:通过氯化锂—匹罗卡品(Li-pilo)致痫大鼠模型,探讨左乙拉西坦对大鼠海马组织网格蛋白和dnmⅠ的表达影响。方法:随机将健康Wistar雄性4周龄大鼠96只,分为生理盐水组,左乙拉西坦组,癫痫模型组,治疗组,共4组,每组24只。用Li-pilo给大鼠造模,然后第1、2、4周断头取四组脑组织,用免疫组化检测海马组织网格蛋白和dnmⅠ的表达。结果:用Li-pilo组均出现癫痫发作。网格蛋白和dnmⅠ的表达量,左乙拉西坦组与生理盐水组相比无差异,治疗组、癫痫模型组与生理盐水组相比表达量明显增强,治疗组与癫痫模型组相比表达量明显减少。结论:用Li-pilo组网格蛋白和dnmⅠ的表达水平明显增强,左乙拉西坦治疗癫痫效果明显,可能与它能减少癫痫大鼠海马组织中网格蛋白和dnmⅠ的表达有关。     

PAS-Na对铅致幼龄大鼠学习记忆及氨基酸类神经递质含量的影响

目的探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对铅致幼龄大鼠学习记忆损伤及海马氨基酸类神经递质改变的影响。方法 50只雌雄各半初断乳SD大鼠随机分为对照组,染铅组,低、中、高剂量PAS-Na治疗(L-、M-、H-PAS)组。染铅、L-、M-和H-PAS组大鼠腹腔注射(ip)15 mg/kg醋酸铅,对照组ip等容量生理盐水,1次/d,连续2周。然后L-、M-和H-PAS组背部皮下注射(sc)100、200和300 mg/kg PAS-Na,染铅组和对照组背部sc等容量生理盐水,1次/d,连续3周。用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,石墨炉原子吸收分光光度法测定大鼠血铅含量,高效液相色谱法测定海马谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)和γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果与对照组相比,染铅组大鼠各周体重均较低,逃避潜伏期长,血铅含量升高,Glu和Gln含量低,Glu/GABA比值下降(P0.05);与染铅组比较M-PAS组逃避潜伏期短,L、M和HPAS组海马Glu和Gln含量升高,H-PAS组海马GABA含量降低,L-、M-和H-PAS组Glu/GABA比值高(P0.05)。结论PAS-Na对铅致幼龄大鼠学习记忆能力受损和海马氨基酸类神经递质异常改变具有一定的拮抗作用。     

美满霉素对阿尔茨海默病大鼠认知损伤及海马 BDNF、 Bcl-2 和 Bax 表达的影响

目的 观察美满霉素对阿尔茨海默病（AD）大鼠认知功能和海马脑源性神经营养因子（BDNF）、凋亡相关因子 Bcl-2 和 Bax 表达的影响, 探讨美满霉素对 AD 大鼠脑保护作用的机制。 方法 侧脑室注射 Aβ25-35 建立 AD 大鼠模型。 30 只健康雄性 SD 大鼠随机分成对照组、模型组和治疗组, 每组 10 只。 对照组和模型组腹腔内注射生理盐水 1 mL/（kg· d）, 治疗组腹腔注射美满霉素 50 mg/（kg· d）, 均持续 14 d。 Morris 水迷宫检测行为学变化, 蛋白免疫印迹（Western blotting）法和酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测海马 BDNF、Bcl-2 和 Bax 蛋白的表达, 原位末端标记（TUNEL）法检测海马神经元凋亡率。 结果 美满霉素可以明显提高 AD 大鼠学习记忆能力, 上调 AD 大鼠海马 BDNF、Bcl-2 表达, 下调 Bax 表达, 减少海马神经元凋亡。 结论 美满美素可以通过促进神经元的生长、抑制神经元的凋亡发挥脑保护作用。     

氟桂利嗪对杏仁核点燃鼠模型脑内P-糖蛋白及谷氨酸表达的影响

目的观察氟桂利嗪对杏仁核点燃鼠模型脑内P-糖蛋白（P-glycoprotein,Pgp）及谷氨酸（glutamate,Glu）表达的影响。方法选择健康雄性Wistar大鼠30只制作动物模型,造模成功后随机分为单纯对照组、癫痫模型组和氟桂利嗪组,再分别取脑组织,采用免疫组化的方法检测大鼠脑内Pgp及Glu表达并比较各组的变化。结果（1）癫痫模型组中杏仁核、海马、颞叶P-糖蛋白表达的阳性细胞计数明显增多、谷氨酸灰度值减少（灰度值越高,Glu的表达越少）,氟桂利嗪组中Pgp表达的阳性细胞计数减少、谷氨酸灰度值增多（P〈0.05）。（2）Pgp和Glu的表达均以杏仁核最强,特别是在模型组中,其次为海马和颞叶。结论（1）氟桂利嗪在杏仁核电刺激点燃模型中可明显抑制杏仁核、海马、颞叶Pgp、Glu的表达。（2）Pgp、Glu在杏仁核、海马、颞叶中表达程度不同,以杏仁核表达最强。     

灵芝孢子粉对癫痫大鼠脑组织BDNF与livin的影响

目的研究灵芝孢子粉对癫痫大鼠脑组织BDNF与livin的影响,探讨灵芝孢子粉保护癫痫大鼠脑细胞的可能机制。方法对健康雄性Wistar大鼠36只进行建模,随机分成对照组(生理盐水腹腔注射+生理盐水灌胃),模型组(PTZ腹腔注射+生理盐水灌胃),灵芝孢子粉组(PTZ腹腔注射+灵芝孢子粉灌胃),每组各12只,采用免疫组织化学方法检测3组脑组织BDNF与livin水平。结果 BDNF与livin在大鼠皮质区、海马区均可见表达。与对照组和模型组比较,灵芝孢子粉组的BDNF、livin表达水平明显增加(P<0.05)。结论BDNF与livin的表达可能在癫痫发病过程中扮演着重要的角色,推测灵芝孢子粉通过调控BDNF与livin表达来减少脑细胞损伤及凋亡,进而对癫痫脑组织起到保护作用。     

氧乐果致猫脑区Glu和GABA的时间变化

目的建立氧乐果皮下染毒急性猫中毒模型,观察急性中毒后脑组织谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)免疫阳性细胞的时空分布规律及形态变化。方法将30只健康猫分为2组。染毒组25只:腹部皮下4点等量注射40%氧乐果0.3 ml/kg(=2.1 mg/kg)。对照组5只:腹部皮下4点等量注射同体积体积分数为0.9%的生理盐水。应用免疫组化的方法观察Glu和GABA免疫阳性细胞的变化。结果免疫组织化学染色观察染毒后顶叶、海马、基底节和小脑Glu阳性细胞数与对照组比较,差异无显著性,顶叶GABA阳性细胞染色加深,阳性细胞数对照组为(9.8±1.2)个/视野,染毒后3h阳性细胞数(14.7±3.3)个/视野,并在染毒后各时间点与对照组比较,差异有显著性。结论氧乐果染毒后顶叶GABA的含量增加。     

甘草多糖对戊四氮点燃癫痫模型大鼠的影响

目的 研究甘草多糖对戊四氮点燃癫痫大鼠的影响及机制.方法 通过戊四氮点燃构建癫痫大鼠模型,另取10只大鼠为对照组注射等量生理盐水.将癫痫大鼠随机分为模型组(n=20)及实验组(n=20).实验组大鼠于戊四氮注射前1 h腹腔注射甘草多糖溶液(50 mg·kg-1),对照组和模型组注射等量生理盐水,连续干预30 d.以苏木...     

长期给酒精后大鼠不同脑区氨基酸类递质变化及吡拉西坦的作用

目的·· :观察长期给酒精后大鼠不同脑区氨基酸类递质的变化 ,探讨吡拉西坦的作用。方法·· :以SD大鼠为实验材料 ,连续每天给20%酒精 (10ml·kg-1,ig,每日1次 )6周 ,使其产生酒依赖 ,一组于给酒精第5周 (在继续给酒精的同时 )开始给吡拉西坦 (200mg·kg-1,im,每日2次 ) ,连续1周。采用高效液相色谱电化学检测法分别测定大鼠小脑、大脑皮层、海马和丘脑中的谷氨酸及γ -氨基丁酸含量。结果··:连续给酒精6周后 ,小脑、大脑皮层和海马中的谷氨酸水平均有所降低 ,小脑中的变化显著(P<0.05) ;γ -氨基丁酸水平除小脑中有明显降低(P<0.05)外 ,其余3区无显著性变化 ;谷氨酸与γ -氨基丁酸的比值在海马中显著降低(P<0.01)。吡拉西坦治疗组丘脑的谷氨酸水平明显提高(P<0.05) ,小脑和大脑皮层的γ -氨基丁酸水平明显降低(P<0.01) ,小脑、大脑皮层、海马3脑区中谷氨酸和γ -氨基丁酸的比值显著升高(P<0.01)。结论·· :连续给酒精对大鼠不同脑区谷氨酸和γ -氨基丁酸的含量以及二者的比值均有不同影响 ,吡拉西坦可在不同程度上逆转酒精的作用     

β-细辛醚对癫痫大鼠脑皮质Glu、GABA、GAD的影响

目的:研究β-细辛醚对慢性点燃癫痫大鼠脑皮质谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)及谷氨酸脱羧酶(GAD)的影响。方法:将大鼠随机分为5组,即β-细辛醚高、中、低(100、50、25mg.kg-1)剂量组,阳性药(苯妥英钠)对照组,阴性(基质)对照组,灌胃给药。以青霉素点燃大鼠慢性癫痫,采用高效液相色谱-荧光法测定脑皮质Glu、GABA的含量,以免疫组化法检测GAD65活性。结果:β-细辛醚能显著降低癫痫大鼠脑皮质Glu、GABA的含量,降低GAD65表达,并呈明显的量效关系。结论:β-细辛醚能减少癫痫大鼠脑内兴奋性氨基酸毒性作用,减轻GABA参与的迟发性神经元损害。     

海洛因使大鼠背侧海马功能和Glu/GABA递质系统紊乱

目的探讨海洛因依赖对大鼠背侧海马神经元功能以及海马谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)递质系统的影响。方法按剂量逐日递增原则,1日2次,连续9 d皮下注射海洛因建立其依赖SD大鼠模型。采用玻璃微电极细胞外记录大鼠海马神经元自发放电,比较放电形式和频率的变化。并用氨基酸自动分析仪测定大鼠海马Glu和GABA含量。结果海洛因依赖组大鼠背侧海马神经元放电以中频(51.02%)、单个不匀(61.22%)为主,对照组则以低频(58.70%)为主,形式分布均一(P<0.05);海洛因对腹侧海马神经元放电无影响(P>0.05);依赖大鼠海马Glu含量下降,GABA含量增加(P>0.05),Glu/GABA比值低于对照组(P<0.05)。结论海洛因更易损伤大鼠背侧海马神经元功能;Glu/GABA递质系统的紊乱可能是海洛因损害大鼠学习记忆能力的机制之一。     

谷氨酸对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响及其作用机制

目的:探讨谷氨酸(Glu)对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响及其作用机制。方法:建立大鼠吗啡依赖及戒断模型并给予评分,研究Glu对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响;通过电生理,原位杂交,免疫组化方法研究丘脑束旁核神经元动作电位变化和c-fos基因表达的变化。结果:Glu剂量依赖性增加大鼠戒断症状的总评分(P<0.05);Glu使吗啡依赖大鼠丘脑束旁核的神经元自发放电和诱发放电频率增加(P<0.05),而诱发放电抑制时程缩短(P<0.05);在Glu诱发吗啡戒断过程中,c-fos基因表达水平显著增高(P<0.01,P<0.01)。结论:Glu可通过增加细胞电脉冲的形式兴奋神经元,提高依赖状态下神经元的兴奋性,加重吗啡依赖大鼠的戒断症状;Glu也可通过c-fos间接影响Glu受体和其他的神经递质的表达起作用。     

低频电刺激脚桥核对苍白球内侧部神经元自发放电的影响

【摘要】目的 通过观察低频电刺激帕金森病（Parkinsons’s disease ,PD）模型大鼠脚桥核（pedunculopontine nucleus ,PPN）对苍白球内侧部（GPi）神经元放电的影响,探讨低频电刺激PPN治疗PD的作用机制。 方法 将30只SD大鼠随机分为对照组和PD模型组各15只。大鼠脑右侧黒质致密部注入6-羟基多巴胺建立PD模型,采用细胞外单位记录方法,利用7管玻璃微电极记录观察低频电刺激、微电泳谷氨酸（Glu）及其受体阻断剂MK-801、γ-氨基丁酸（GABA）及其受体阻断剂荷包牡丹碱（BIC）对大鼠GPi神经元放电频率的影响。 结果 低频电刺激PPN,对照组及PD组大鼠GPi神经元反应均以抑制为主,且平均放电频率均较刺激前降低（P＜0.01）;微电泳Glu和BIC对神经元有兴奋作用,而微电泳MK-801和GABA对神经元有抑制作用。在微电泳BIC的兴奋作用的基础上低频电刺激PPN使神经元放电频率明显降低,而在微电泳MK-801抑制作用的基础上低频刺激PPN使神经元放电频率进一步降低。结论 低频电刺激PPN可抑制GPi神经元活动,可能是通过调节投射到GPi神经元的Glu和GABA神经通路实现的。      

新生大鼠高氧性肺损伤肺组织内源性谷氨酸释放的变化

目的探讨谷氨酸在新生大鼠高氧性肺损伤中的作用。方法SD新生大鼠,出生后12h内随机分为空气对照组和高氧组。高氧组维持氧浓度≥95%,分别在1,3和7d后每组处死5只大鼠,取肺脏,测定肺组织湿重/干重(W/D)比值,HE染色观察肺组织病理变化;另取小鼠,进行支气管肺泡灌洗,制备支气管肺泡灌洗液(BALF),用血细胞计数板进行白细胞计数,全自动生化分析仪测定乳酸脱氢酶(LDH)活性,Lowry法检测总蛋白含量,高效液相色谱法检测谷氨酸含量。结果与空气对照组比较,持续高氧暴露1d新生大鼠肺组织W/D比值无明显变化,暴露3和7dW/D比值明显增加。HE染色可见,持续高氧暴露3d肺泡腔内少量炎症细胞渗出,暴露7d肺泡内红细胞和炎症细胞进一步增多,肺组织结构紊乱,肺泡数量减少。持续高氧暴露1d新生大鼠BALF中LDH活性明显增加,白细胞计数和总蛋白含量无明显变化,暴露3和7dBALF中LDH活性、总蛋白含量和白细胞计数均高于空气对照组。持续高氧暴露1和3dBALF中谷氨酸含量亦明显高于空气对照组。结论高浓度氧可引起新生大鼠急性肺损伤,诱导肺组织内源性谷氨酸的释放,提示谷氨酸在高氧性肺损伤中发挥重要作用。     

Changes in hippocampal amino acid concentrations after chronic administration of corticosterone

The effects of acute rise in corticosterone concentration upon the levels of hippocampal glutamate (Glu) are well described. Much less is known about the effect of chronic elevation of glucocorticoids on hippocampal glutamate. This is an important question, given the role of glutamate in the neurodegenerative and cognitive effects of chronic stressors. To this end, we have compared the effects of acute and chronic (25 days), administration of corticosterone on the concentration of glutamate, and gamma-aminobutyric acid (GABA), in the dorsal hippocampus, in freely moving rats. The acute administration of corticosterone (20 mg/kg) produced an expected increase in hippocampal concentration of extracellular glutamate and a smaller but significant enhancement of local concentration of GABA. The Glu/GABA ratio remained unchanged, indicating that the balance between excitatory and inhibitory processes was not affected. In the chronically treated animals, the baseline concentration of glutamate and the Glu/GABA ratio were increased. Most interestingly, a challenge dose of corticosterone given to the animals chronically pretreated with this hormone almost completely depleted hippocampal glutamate, and decreased the Glu/GABA ratio. In summary, the present study showed that chronic administration of corticosterone increased the hippocampal concentration of glutamate. Possible implications of this phenomenon are discussed.     

不同输注途径移植骨髓间充质干细胞对阿霉素肾病大鼠疗效初探

【摘要】目的探索骨髓间充质干细胞（BMSCs）经不同输注方式移植入阿霉素慢性肾病大鼠体内对肾损伤的影响。方法SD大鼠左侧肾切除后以2.5mg/kg剂量给大鼠尾静脉注射阿霉素,1次/周,连续2次,慢性肾病模型成功后,将成模大鼠36只随机均分为3组：阿霉素慢性肾病对照（ADR）组、干细胞经肾动脉移植（M-A）组、干细胞经外周静脉移植（M-V）组,另选12只正常大鼠设正常对照（N）组。BMSCs经体外培养后,以2×10⁶个/mL经肾动脉注射到M-A组大鼠体内,2×10⁶个/mL经尾静脉注射到M-V组大鼠体内,2周后再次同样方法注射等量BMSCs。检测移植当周、移植后1周、2周大鼠血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白、24h尿微量蛋白,末次注射干细胞后第1周于激光聚焦显微镜下观察大鼠肾脏病理和干细胞在肾脏内分布情况。结果M-A组、M-V组和ADR组在各观察时点血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白总量、24h尿微量蛋白均明显高于N组（P＜0.01）。移植后1、2周M-A组的24h尿微量蛋白低于ADR组（P＜0.01）,且M-A组的血肌酐较ADR组和M-V组均降低（P＜0.01）。移植后1周,M-A组24h尿蛋白、24h尿微量蛋白明显低于M-V组（P＜0.01）;但2周时尿蛋白和微量蛋白与M-V组的差异无统计学意义。结论BMSCs移植可以改善阿霉素慢性肾病的肾损伤情况,在BMSCs移植后一段时间,BMSCs经肾动脉移植的效果优于经外周静脉移植。     

Effects of acute and continuous pentobarbital administration on the gamma-aminobutyric acid system

Effects of acute anesthetic doses and chronic administration of pentobarbital on γ-aminobutyric acid (GABA) and glutamic acid levels in mouse brain have been investigated. Acute administration of pentobarbital caused an increase in the brain level of GABA which was associated with pentobarbital-induced narcosis. This was further substantiated by the finding that pentobarbital-induced sleeping time was prolonged when brain GABA level was elevated by the administration of either amino-oxyacetic acid (AOAA), an inhibitor of GABA-2-oxoglutarate aminotransferase (GABA-T), or glutamate, the precursor of GABA. In addition, the activity of l-glutamate-1-carboxylase (GAD) measured during pentobarbital-induced narcosis was higher than that of the control group. On the other hand, chronic administration of pentobarbital resulted in a decrease of both GABA and glutamate levels. There was a concomitant 30 per cent decrease in the activity of GAD. This was confirmed by the finding that the rate of brain GABA accumulation induced by AOAA administration in tolerant mice was slower than that of the non-tolerant animals. Brain GABA remained at significantly lower levels after an abrupt withdrawal from pentobarbital; however, brain glutamate levels showed no significant difference as compared to the control group. It appears that the GABA system in the central nervous system may be involved in barbiturate narcosis and further linked with the development of tolerance to barbiturate.     

左乙拉西坦对热性惊厥大鼠治疗作用的研究

目的观察左乙拉西坦对热性惊厥大鼠的治疗作用。方法通过热水浴建立热性惊厥大鼠模型,将40只SD幼龄热性惊厥大鼠随机分为模型组及左乙拉西坦低、中、高剂量组[100、200、300 mg/(kg·d)],分别于造模前灌胃,造模后进行47℃热水浴试验,每天惊厥1次,共惊厥5 d。观察每组大鼠惊厥潜伏期、惊厥持续时间、惊厥级别。采用TUNLE法检测各组大鼠海马神经元凋亡情况。试剂盒法检测海马组织中含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶(Caspase 3)活性及谷氨酸(Glu)含量,Western blot检测γ-氨基丁酸(GABA蛋白)表达量。结果与模型组比较,左乙拉西坦低、中、高剂量组中大鼠惊厥潜伏期延长,惊厥持续时间缩短,惊厥严重程度降低,海马神经元凋亡率降低,Caspase 3活性及Glu含量降低,GABA表达量提高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论左乙拉西坦对热性惊厥大鼠具有显著治疗作用,可能与抑制神经元凋亡及调节Glu与GABA表达量有关。