不同地中海贫血筛查方案用于孕前检查人群的初步探索

目的:分析不同筛查方案用于孕前检查人群地中海贫血的筛查效果。方法:选择2015年～2017年在重庆市妇幼保健院参加地中海贫血基因检查的1688例孕前检查者,回顾性分析检查者血液学指标,进行4种地中海贫血筛查方案的评价。方案1:若血常规平均红细胞体积(MCV)80 fl和(或)平均红细胞血红蛋白含量(MCH)27 pg,则进一步查血红蛋白A_2(HBA_2),若HBA_2异常,则进一步行地中海贫血基因检查;方案2:若血常规MCV82 fl和(或) MCH27 pg,则进一步查HBA_2,若HBA_2异常,则进一步行地中海贫血基因检查;方案3:同时检查血常规和HBA_2,若血常规MCV80 fl和(或) MCH27 pg和(或) HBA_2异常,则进一步地中海贫血基因检查;方案4:同时检查血常规和HBA_2,若血常规MCV82 fl和(或) MCH27 pg和(或) HBA_2异常,则进一步地中海贫血基因检查。结果:1688例地中海贫血基因检查者中,方案1的灵敏度最低,为61. 80%,特异度最高,为86. 46%,漏诊1对同型地中海盆血基因携带夫妇;方案4的灵敏度最高,为77. 12%,特异度最低,为29. 62%;方案2和方案4灵敏度相比差异无统计学意义。方案2的灵敏度和特异度分别为71. 66%、49. 93%;方案3的灵敏度、特异度分别为66. 91%、44. 15%,从ROC曲线图来看,方案2的曲线下面积最大(AUC=0. 875),成本也相对较低(620898元)。结论:方案1适用于地中海贫血非高发地区的大范围人群筛查,方案2更推荐用于重庆地区的孕前检查人群。     

平均红细胞体积和红细胞计数筛查妊娠合并轻型地中海贫血的价值

目的探讨平均红细胞体积(MCV)、红细胞计数(RBC)检测在筛查妊娠合并轻型地中海贫血中的价值.方法909例孕妇在常规产前检查时,同时检查外周血RBC、MCV、血红蛋白浓度、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)及血红蛋白电泳等指标,根据检测结果分为地中海贫血组31例、非地中海贫血组162例、正常对照组716例.结果平均红细胞体积在正常对照组最高,非地贫组降低,地贫组最低(P＜0.01);红细胞计数在地贫组明显高于非地贫组甚至高于正常对照组(P＜0.01);RBC/MCV比值在地贫组明显高于非地贫组及正常对照组(P＜0.01),正常对照组与非地贫组之间无显著性差异.结论地中海贫血患者有明显的MCV与RBC分离现象,平均红细胞体积降低和红细胞计数升高为其特征性改变,临床上检测MCV、RBC及RBC/MCV比值有助筛查轻型地中海贫血.     

α地中海贫血的新生儿筛查

目的 研究珠海市人口中α地中海贫血（简称α－地贫）直实的基因携带率及探讨α－地贫新生儿筛查的必要性。方法 采用Zip zone电泳法对1998年11月－1999年12月间连续留取的新生儿脐血标本系统地进行Hb Bart's定量检测。结果 在1528份脐血标本中，检出Hb Bart's（≥1.0%）112例，阳性率为7.33%。其中Hb Bart's水平为％－1％、－2％、－10％和－40％，分别有78、38、73和1份，因此，该地区人群中静止型、α－地贫－1和HbH的基因摧带率分别为2.49%、4.78%和0.07%，以双亲均为粤籍者居多（67.86%），双亲均为南方籍者则次之（22.32%）。此外，尚发现异常血红蛋白病3例。结论 珠海市人群中α-地贫－1的基因携带率与台湾和香港两地区类似（P＞0.05），显著低于广州地区人群中该病8.3%的基因携带率（P＜0.05），造成这种显著性差异的主要原因是由于两地区的人口背景不同所致。此结果肯定了在α－地贫高发区普遍开展新生儿血红蛋白病筛查所具有的早期诊断和科学研究价值，并推荐血红蛋白电泳作为脐血常规筛查的方法。     

孕早期胎儿地中海贫血基因型与血液学表型和产前诊断适应证的遗传研究

目的:探讨孕早期侵入性产前诊断分析地中海贫血夫妇的基因型分布与血液临床表型和产前高危因素之间的遗传关联,以更好地进行地中海贫血高风险夫妇孕早期产前诊断和遗传咨询。方法:通过对606例高风险夫妇行腹部绒毛活检术(TA-CVS)进行基因型结果分析,并依据不同的基因组合对其血液学指标血红蛋白(Hb)、平均红细胞容积(MCV)、平均红细胞血红蛋白(MCH)和血红蛋白A2(HbA2)进行比较,分析产前诊断适应证的高危风险因素与胎儿基因型临床表型结果的关系。结果:①606例绒毛标本中,地中海贫血的胎儿标本463例,其中α地中海贫血携带者共检测出基因型16种,以常见基因型--SEA/αα(东南亚缺失)为主(26.3%)。②胎儿α地中海贫血基因的Bart's和HbH病临床表型其父母血液参数呈现特点为中度且小细胞低色素贫血,且Bart's胎儿其父母血液学表型MCV、MCH、Hb水平均较HbH病低(P0.05);β双重杂合子或纯合子的血液学特点为小细胞低色素性贫血,α复合β地中海贫血和β地中海贫血杂合子血液学参数特点为轻度降低或正常,HbA2值升高或正常,且β双重杂合子或纯合子父母双方的MCV、MCH、Hb水平均显著低于相应的α复合β地中海贫血和β地中海贫血杂合子(P0.05)。③产前诊断适应证中夫妇双方高风险的高危因素中Bart's和HbH所占例数高于高龄超声异常、不良孕产史、染色体异常和重型Bart's生育史产前诊断适应证。结论:广西地区胎儿地中海贫血中以α地中海贫血东南亚缺失型发病率为主;各种胎儿基因型结果其父母血液学参数变异性较大,夫妇双方地中海贫血高风险的高危因素致地中海贫血患儿的风险系数较高,临床上应结合患者的血液学表型和产前诊断的危险因素进行判断,以避免漏诊。     

1089例地中海贫血孕妇的产前筛查及产前诊断

目的 探讨产前筛查和产前诊断对检出重型地中海贫血(简称地贫)胎儿的临床应用价值. 方法 2010年6月5日至2011年10月30日,共有1089例贵阳市户籍孕妇在贵州省人民医院产科进行地贫产前筛查.采用红细胞指数分析结合血红蛋白电泳检测筛查血液学表型阳性的孕妇,表型阳性者进一步做地贫基因诊断.应用跨越断裂位点聚合酶链反应技术检测α-珠蛋白基因缺失突变,应用反向点杂交技术检测α-珠蛋白基因点突变,及中国人8种常见和9种罕见的β-珠蛋白基因点突变.携带同型地贫基因的高危夫妇,于妊娠16～22周行羊膜腔穿刺进行产前诊断. 结果 1089例孕妇中筛查出地贫血液学表型阳性者60例,基因诊断确诊为地贫基因携带者53例(4.87％),其中α-地贫20例,β-地贫33例.6对夫妇为同型地贫基因携带者,均行产前诊断,其中1例胎儿确诊为重型β-地贫,经孕妇同意终止妊娠;4例胎儿为地贫携带者和1例正常胎儿,均继续妊娠至分娩,娩出后取新生儿脐带血进行基因检测,结果与产前诊断一致. 结论 产前筛查和产前诊断可有效检出重型地贫胎儿,对提高人口素质有重要意义.     

广州市黄埔区5306对夫妇孕期地中海贫血的筛查与诊断分析

目的通过对广州市黄埔区群众的地中海贫血筛查、诊断结果进行总结,了解广州市黄埔区群众地贫基因携带率,地贫类型,为本区制定地贫防治工作提供指导。方法通过对2008年1月至2012年12月在广州市黄埔区参加出生缺陷工程的5 306对夫妇孕早期抽血进行地中海贫血初筛,检查到一方或双方初筛阳性者,夫妇均进一步行地贫基因检查,对携带同型地贫基因的夫妇建议产前诊断。结果共检出地贫基因携带者1 338例,单纯性α地中海贫血801例,检出率为7.55%,单纯性β地中海贫血498例,检出率为4.69%,α复合β地中海贫血双重杂合子39例,检出率为0.37%。地贫高风险家庭48户,经产前诊断,确诊10例重型地贫胎儿,均行引产。结论黄埔区的α地中海发生率较广东其他地区稍低,但β地中海贫血发生率偏高,在预防干预时要重视;α复合β地中海贫血双重杂合子的准确检出对于做好优生优育及产前诊断非常重要。     

69例αβ复合型地中海贫血的血液学和基因型研究

目的:分析69例αβ复合型地中海贫血患者基因型、血液学与临床表现的关系,探索和指导这类复杂基因型组合方式的临床诊断.方法:采用标准的血液学分析技术测量红细胞参数和血红蛋白组分.反向点杂交技术诊断β地中海贫血和α地中海贫血基因点突变,缺口聚合酶链反应技术检测α-地中海贫血缺失突变.结果:45例轻型β地中海贫血合并α地中海贫血(轻型复合型)患者的临床表现与β地中海贫血携带者无异;24例重型β地中海贫血合并α地中海贫血(重型复合型)则从重度贫血到轻度贫血均有,差异较大,但多数表型为中间型地中海贫血.69例患者中,β地中海贫血的突变基因类型共检出8种,α地中海贫血的突变基因类型共检出5种.结论:轻型复合型的临床表现以轻型β地中海贫血的表现为主,α地中海贫血被掩盖;重型复合型则多表现为中间型地中海贫血.这一结果提示我们进行地中海贫血的临床检测时,尤其对β地中海贫血携带者,建议常规同时进行α地中海贫血致病基因的筛查,防止误诊、漏诊发生,进而确保地中海贫血产前诊断的准确性.     

妊娠合并轻型地中海贫血的筛查及妊娠结局的回顾性分析

目的:探讨妊娠合并轻型地中海贫血筛查的方法及意义,以及对妊娠结局的影响。方法:选择5年间系统产前检查并住院分娩的孕妇资料共5 431例,回顾性分析孕期轻型地贫筛查方法、异常妊娠史的发生率及妊娠结局的差异。结果:5 431例患者中,地贫组2 4 1例,占4 .4 %。地贫组红细胞平均体积(MCV)及平均红细胞血红蛋白含量(MCH)明显低于非地贫组和对照组(P <0 . 0 1) ,而RBC计数明显高于后两组(P <0 0 1)。地贫组和非地贫组的异常妊娠发生率明显高于对照组(P <0 . 0 1)。地贫组和非地贫组的剖宫产率、早产率明显高于对照组(P <0 . 0 5 ) ,3组间新生儿体重的平均值无显著性差异(P >0 .0 5 )。结论:检测MCV、RBC计数可作为筛查轻型地贫的指标,轻型地贫患者能够妊娠至足月并分娩,但胎儿宫内生长发育会受一定的不利影响,应加强产前检查。     

2 171例地中海贫血产前基因诊断回顾性分析

目的：对广东省妇女儿童医院产前诊断中心1 506例α地中海贫血和665例β地中海贫血产前基因诊断进行回顾性分析。方法：对α地中海贫血产前基因诊断采取裂隙聚合酶链反应（gap-PCR）以及PCR结合反向点杂交（RDB）方法,β地中海贫血产前基因诊断采取PCR结合RDB方法,若夫妇一方携带少见突变则加用DNA测序方法。结果：1 506例α地中海贫血产前基因诊断病例中共检测出262例水肿胎,72例血红蛋白H病。665例β地中海贫血产前基因诊断病例中共检测出174例重型β地中海贫血。结论：地中海贫血产前基因诊断有效减少了水肿胎和重型β地贫患儿的出生,对于优生优育、减少围生期并发症具有重要意义。     

妊娠合并地中海贫血的筛查和产前诊断

地中海贫血 ,简称地贫 ,是一组常染色体不完全显性遗传性慢性溶血性贫血 ,其共同特点是珠蛋白基因缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成 ,引起血红蛋白的组成成分发生改变而导致的溶血性疾病。按照肽链合成缺陷的不同 ,分为α、β、δ、δβ 等不同类型。临床上有重要意义的是α 地贫和β 地贫。本病在我国北方少见 ,广东、广西、海南、四川等省发病率高 ,以α 地贫和 β 地贫为多见。α 地贫是α珠蛋白基因缺失或功能缺陷导致α链合成受抑制。根据α肽链基因缺失或缺陷不同可分为 4型 :HbBart胎儿水肿综合征、HbH…     

280例β-地中海贫血高风险患儿的产前基因诊断分析

β—地中海贫血(β—地贫)是由β—珠蛋白链合成减少或缺乏引起的发病率很高的血液系统常染色体隐性遗传性疾病，发病原因是由于血红蛋白四聚体α—链和非α—链之间生成数量上失去平衡而导致溶血。华南地区为高发地区，广东β—地贫携带率为3．36％。目前，β—地贫重症患者缺乏有效的根治方法，患者大都幼年夭折。因此，高风险胎儿产前诊断，防     

经宫颈绒毛取材用于地中海贫血产前诊断883例分析

目的:对有可能生育地中海贫血(地贫)高危胎儿的孕妇,在早孕期经宫颈绒毛活检(TC-CVS)用于地贫产前诊断,评价,TC-CVS在产前诊断中的应用价值.方法:对883例孕9～11周行地贫产前诊断的孕妇进行经宫颈绒毛活检,抽取绒毛行地贫基因分析产前诊断.随访观察孕妇的取材成功率、流产率、感染率.结果:取材成功率95.36%,自然流产率4.3%,宫内感染率1.13%.地贫基因分析共检出重型地贫儿143例,HbH病26例,α和β地贫杂合子共373例.结论:经宫颈绒毛活栓是一项安全可行的介入性产前诊断方法,用于早孕期地中海贫血产前诊断,可有效地检出重型地贫儿及各种地贫杂合子.     

贵阳地区孕期夫妇β-地中海贫血血液学筛查及基因突变分析的研究

目的：为丰富人类基因组多样性研究和疾病分析研究的内容，对贵阳地区进行大样本孕期夫妇β－地中海贫血筛查及基因突变的分析。方法：采用红细胞渗透休克试验和血红蛋白F（HbF）及血红蛋白A2（HbA2）定量测定，对孕期夫妇进行β－地中海贫血血液学筛查，阳性者采用PCR－RDB法进行基因突变分析。结果：在受检的1054例中，共检出β－地中海贫血携带者28例，发生率为2．66％。结论：通过对贵阳地区孕期夫妇进行的β－地中海贫血调查，基因分析，为今后对该地区人群进行生育指导，产前基因诊断，提高人口素质具有重要意义。     

25371例不孕不育患者地中海贫血基因型分布调查

目的:了解重庆及周边地区不孕不育患者地中海贫血(简称地贫)的基因携带率和突变类型,为开展胚胎植入前地贫基因诊断提供基础资料。方法:通过血液学参数分析筛查来我院就诊的不孕不育患者25371例,其中重庆籍16684例,四川籍4253例,贵州籍2050例,云南西藏等其他地区籍贯2384例;对筛查阳性者用Gap-PCR和反向点杂交技术进行地贫基因诊断分析。结果:共检出828例地贫携带者,总携带率为3.26%;其中重庆籍携带率为3.35%,四川籍携带率为3.48%,贵州籍携带率2.93%,云南西藏等地区籍携带率为2.56%;各籍贯间地贫携带率差异无统计学意义(P0.05)。共检测出9种α-地贫基因型和11种β-地贫基因突变类型,其中最常见的α-地贫基因型为-α~(3.7)/αα、-~(SEA)/αα、-α~(4.2)/αα,最常见的β-地贫基因突变类型为CD41-42、CD17、IVS-Ⅱ-654。结论:重庆及周边地区不孕不育患者具有较高地贫携带率,在本地区对不孕不育患者提供遗传指导,开展胚胎植入前地贫基因诊断对减少患者负担具有重要临床意义。     

α和β地中海贫血双重杂合子的基因诊断

目的 :探讨α和β地中海贫血双重杂合子的基因诊断。方法 :采用跨越缺失区断裂点的PCR方法检测α 地中海贫血 1基因。采用等位基因特异寡核苷酸探针 /反向点杂交 (ASO/RDB)技术检测 β 地中海贫血基因。 结果 :对地中海贫血筛查中发现的 3例疑为α和β地中海贫血双重杂合子进行基因诊断 ,均属于东南亚缺失型α 地中海贫血 1和β 地中海贫血双重杂合子 ,其中 1例为α 地中海贫血 1和β 2 8(A→G) ,1例为α 地中海贫血 1和βIVS Ⅱ 6 5 4 (C→T) ,1例为α 地中海贫血 1和HbE。结论 :α和 β地中海贫血双重杂合子的检出对临床准确进行地中海贫血的产前诊断有重要意义。     

深圳市孕妇地中海贫血产前筛查及产前诊断

目的：调查深圳市孕妇地中海贫血发病率、基因突变类型，对高风险胎儿进行产前诊断。方法：1998年1月至2002年12月采用二步法对产前检查的4136例孕妇进行地中海贫血筛查。结果：检出地中海贫血阳性病例297例，发病率7．18％，其中。地中海贫血阳性病例172例，发病率4．16％；β地中海贫血阳性病例125例，发病率3．02％。229例被确定了基因型。对19对夫妇均为地中海贫血携带者胎儿进行产前基因诊断，确定正常胎儿3例，α1地中海贫血杂合子4例，β地中海贫血杂合子8例，Bart‘S水肿胎儿2例，β地中海贫血双重杂合子2例。结论：通过产前筛查地中海贫血，确诊重症患儿及时终止妊娠，可有效地避免重症患儿的出生。     

二代基因测序技术在地中海贫血筛查中的应用

目的:了解重庆地区育龄人群地中海贫血基因携带率、基因类型及分布特征,探讨更全面准确的地中海贫血筛查方案.方法:对2018年11月1日至2020年8月30在重庆医科大学附属第三医院行常规产前检查的孕妇及其配偶行常规血液学筛查及二代基因测序技术,并进行地中海贫血基因检测.结果:1841例受检者中确诊为地中海贫血的110例,...     

酶联免疫吸附试验产前筛查东南亚缺失型α地中海贫血的研究

东南亚缺失型α地中海贫血（SEA-α地中海贫血）是我国长江以南地区最为常见的一种α地中海贫血类型，在上述地区人群中，SEA-α地中海贫血的携带率约为4％。SEA-α地中海贫血自身或与右侧缺失型、左侧缺失型以及非缺失型a地中海贫血相互组合，分别可引起致死性的巴氏水肿综合征和血红蛋白H病（HbH病）。     

海南地区地中海贫血产前基因诊断的临床研究

目的:研究检测α-地中海贫血及β-地中海贫血在产前基因诊断中的临床应用价值。方法:对孕妇夫妇携带地中海贫血的48例风险胎儿的羊水(或脐血)应用单管多重PCR体系和反向点杂交法,进行α-地中海贫血和β-地中海贫血基因诊断。结果:共检测出地中海贫血胎儿38例。其中α-地中海贫血14例,包括东南亚缺失型杂合子(--SEA/αα)2例,东南亚缺失型纯合子(--SEA/--SEA)8例,左缺失型杂合子(-α4.2/αα)1例,右缺失型杂合子(-α3.7/αα)2例,非缺失型点突变(ααT/αα)1例;β-地中海贫血24例,包括CD41-42杂合子16例,CD41-42纯合子2例,-28(A-G)杂合子3例,双重杂合子(IVS2nt654/CD41-42,-28(A-G)/CD71-72(+A),CD41-42/-α3.7)3例。其中10例重型地贫儿引产,1例重型地贫儿产后新生儿死亡,其余均足月分娩存活。所有病例经引产或正常分娩后留取脐带血,作地贫基因诊断,与产前诊断结果一致。结论:应用单管多重PCR体系及反向点杂交法能快速、准确进行α-和β-地中海贫血产前基因检测,这对于有效预防重型地中海贫血胎儿出生具有重大临床意义。     

产前诊断泰国缺失型α地中海贫血1引起的胎儿巴氏水肿

地中海贫血(地贫)是由于珠蛋白基因缺失或突变导致珠蛋白链合成减少或缺乏,所致的一种遗传性溶血性贫血,是我国南方地区最常见、危害最大的遗传病,临床上主要分为α地贫和β地贫两种,以α地贫更为常见.目前,国内报道的α地贫产前基因诊断主要是针对常见的3种α地贫缺失型和非缺失型基因突变类型的胎儿产前基因诊断.本研究报道2例极为少见的泰国缺失型α地贫1和东南亚缺失型α地贫1双重杂合的产前诊断.