高三尖杉酯碱联合方案治疗高白细胞慢性粒细胞白血病疗效分析

目的探讨高三尖杉酯碱（HHT）联合三氧化二砷（As2O3）、羟基脲治疗高白细胞慢性粒细胞白血病（CML）的疗效和毒副作用。方法对2004年11月-2009年12月行高三尖杉酯碱联合As2O3、羟基脲治疗高白细胞CML患者21例的疗效和不良反应进行分析。结果经高三尖杉酯碱联合As2O3、羟基脲治疗后3～6个疗程,21例CML患者中完全缓解15例,占71%;部分缓解2例,占10%;总有效率81%;未缓解4例,占19%。不良反应仅表现乏力、纳差、恶心、脱发。结论 HHT联合As2O3、羟基脲是治疗高白细胞CML一种有效率高,临床容易开展,安全性好的方法。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和不良反应。方法ATRA联合As2O3治疗初治APL患者38例。给予全反式维甲酸（ATRA）25mg／（m^2·d）,分2～3次口服,三氧化二砷（As2O3）0．16mg／（kg·d）静脉滴注。根据外周血白细胞数量、不良反应等调整用量。结果34例完全缓解（CR）,2例死亡。完全缓解（CR）率为89．5％,取得CR所需时间为（24．4±5．2）d。2例出现不良反应均经对症治疗好转。结论ATRA联合As2O3治疗APL疗效好,不良反应少,达CR时间短。     

重组变构人TNF相关促凋亡配体联合三氧化二砷诱导白血病耐药细胞株凋亡

本研究探讨重组变构人TNF相关促凋亡配体（recombinant mutant human TNF—related apoptosis—inducing ligand，rmhTRAIL）联合三氧化二砷（As2O3）对阿霉素诱导的人慢性髓系白血病红白血病变耐药细胞株K562／AO2（mdr-1^＋）的促凋亡作用，以亲本阿霉素敏感细胞株K562（mdr-1^-）为对照，观察rmhTRAIL作用后细胞形态变化，采用MTT法测定rmhTRAIL、As2O3单药及联合作用后细胞增殖抑制率；碘化丙锭染色的流式细胞术（FACSCalibur）定量检测rmhTRAILL、As2O3单药及联合作用后sub—G1峰占检测细胞的百分比（sub—G1％）。结果表明：rmhTRAIL联合As2O3对K562／AO2和K562增殖的抑制作用优于单药，采用国内金（正均）氏公式判断rmhTRAIL和As2O3联合作用具有协同作用；流式细胞术定量检测sub—G1％显示，rmhTRAIL 2000ng／ml与As2O3 2μmoL／L单独作用下K562／AO2组与K562组凋亡率分别为（34．93±0．10）％、（10．53±0．16）％（P〈0．01）；（5．95±0．07）％、（3．50±0．01）％（P〈0．05），联合作用下细胞凋亡率分别为（50．95±0，91）％、（20．75±0．95）％（P〈0．05），K562／AO2组凋亡效应强于K562组．结论：rmhTRAIL可诱导K562、K562／AO2细胞凋亡；rmhTRAIL联合凋亡诱导剂As2O3对白血病耐药细胞株K562／AO2和K562细胞株的凋亡具有协同作用；rmhTRAIL、As2O3对K562／AO2的促凋亡作用优于其亲本K562细胞．     

三氧化二砷联合抗坏血酸增强人多发性骨髓瘤细胞凋亡的实验研究

目的：探讨三氧化二砷（As2O3）联合抗坏血酸（AA）对人多发性骨髓瘤细胞株U266细胞生长抑制及诱导凋亡作用。方法：四甲基噻唑氮蓝比色法检测As2O3联合AA对U266细胞生长抑制作用;流式细胞术检测As2O3联合AA对U266细胞周期和凋亡率的影响。结果：单用AA对U266细胞生长无影响,单用5μmol/LAs2O3对U266细胞生长有一定影响,As2O3联合AA较单用As2O3对U266细胞生长抑制作用显著（P〈0.05）。与单用As2O3相比,As2O3联合AA作用于U266细胞48h后,细胞凋亡率显著增加（P〈0.05）,G0/G1期细胞比例升高,S期细胞减少。结论：AA可以增强As2O3对U266细胞诱导凋亡作用。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病26例分析

目的：观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法：ATRA25mg／（m^2·d）及As2O3 0．16mg／（kg·d）治疗APL直至获得完全缓解（CR）。根据白细胞计数、维甲酸综合征及肝功能调整ATRA和As2O3的剂量。观察CR率、获得CR的时间及不良反应。结果：26例患者中早期死亡2例，24例获CR，CR率92．3％，获得CR的平均时间为（28．1±5．9）d。在治疗中，61．5％的患者出现白细胞增高，15．4％的患者出现肝功能异常，多在1周内恢复。结论：ATRA联合As2O3治疗APL疗效好，能缩短获得CR的时间，不良反应少，可考虑作为初发APL的首选诱导缓解方案。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

目的探讨全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗初治急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和不良反应。方法初治APLl4例均接受ATRA联合As2O3方案治疗,ATRA25mg／m^2／d,分2—3次口服;As2O3 10mg／m^2／d加入5％葡萄糖500ml静脉滴注持续3—4h,1次／d,观察CR率,CR时间以及不良反应。结果14例患者完全缓解（CR）13例,死亡1例,CR率92．9％,达CR时26-45d,平均30．1d。结论ATRA联合As2O3治疗初治APL疗效好,不良反应少,能缩短达CR的时间。     

三氧化二砷与维生素C治疗多发性骨髓瘤骨折病人的副反应观察

多发性骨髓瘤（MM）是B淋巴细胞恶性肿瘤，发病率居血液恶性肿瘤第二位，其最常见并发症是骨折，治疗以化疗和干细胞移植为主，但缓解率低，难治性、复发性病例缓解率更低。近年来，国外采用三氧化二砷（As2O3）联合维生素C治疗MM有一定疗效。我们观察了As2O3联合维生素C治疗难治性或复发性MM病人35例的副反应。现报告如下。     

三氧化二砷调控再生障碍性贫血患者BM-MSC成脂/成骨分化异常的实验研究

本研究旨在探讨三氧化二砷（As2O3）对再生障碍性贫血（aplastic anemia,AA）患者骨髓间充质干细胞（BM-MSC）成脂与成骨分化失衡的调控作用。分离纯化AA患者BM-MSC,分别置于成脂与成骨诱导分化培养体系,在相应培养体系中分别加入As2O3、环孢霉素A（CsA）、As2O3联合CsA及不加药,As2O3的药物浓度为0.001μmol/ml,CsA的药物浓度为2.5 mmol/ml。将细胞相应分为As2O3组、CsA组、联合组和对照组,采用细胞形态学观察、油红O染色、Von-Kossa染色及RT-PCR等检测方法,检测相应分化标志。结果显示,在向成脂诱导分化方面,As2O3组的脂肪细胞分化率为（18.3±1.9）%,低于CsA组的（91.8±2.7）%及对照组的（92.1±1.2）%（P〈0.05）,而与联合组的（8.3±1.9）%相比,则未见明显差异（P〉0.05）,但CsA组的脂肪细胞分化率要高于联合组（P〈0.05）,CsA组与对照组相比则未见明显差异。RT-PCR检测结果显示,As2O3组的LPL-mRNA表达水平分要低于CsA组及对照组（P〈0.05）,而与联合组相比,则未见明显差异（P〉0.05）,但CsA组的LPL-mRNA表达水平分要高于联合组（P〈0.05）。通过Von-Kossa染色检测发现,在成骨诱导培养14 d后,在As2O3组、联合组可见明显钙盐沉积,而CsA组及对照组则未观察到明显钙盐沉积现象。RT-PCR检测结果显示,As2O3组的OST-mRNA表达水平要高于CsA组及对照组（P〈0.05）,而与联合组相比,则未见明显差异（P〉0.05）,但CsA组的表达水平要低于联合组（P〈0.05）。结论：As2O3可以抑制AA患者BM-MSC向脂肪细胞分化,并可增强其向成骨细胞分化,CsA对AA患者BM-MSC向成骨细胞分化无明显促进作用。     

三氧化二砷／锰锌铁氧体复合纳米粒体外治疗食管癌

背景：与传统的热疗方法相比,As2O3／Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒可以同时发挥As2O3的细胞毒性作用和磁感应加热的联合定向治疗作用,效果优于单一治疗。目的：制备As2O3／Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒,观察其对食管癌Eca109细胞增殖的抑制作用。方法：采用浸渍法制备As2O3／Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒,含砷量0．012％,以透射电镜、能谱仪、原子分光光度仪对其进行表征。向两块培养板的食管癌Ecal09细胞中分别加入DMEM培养液（阴性对照）、Mn0.5Zn0.5Fe2O4纳米材料、含AS2O3终浓度5υmol／L的As2O3／Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒、游离As2O3（终浓度5υmol／L）,其中一块培养板进行磁流体热疗,另一块培养板正常培养。结果与结论：As2O3／Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒近似球形,As2O3成功浸渍在Mn0.5Zn0.5Fe2O4纳米材料表面,砷含量在0．012％-0．066％之间。当As2O3浓度为5υmol／L时,As2O3／Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒组细胞增殖率明显低于阴性对照组和Mn0.5Zn0.5Fe2O4纳米材料组（P＜0．05）;而在磁流体热疗中,As2O3／Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒组细胞增殖率明显低于游离As2O3组或Mn0.5Zn0.5Fe2O4组（P〈0．05）;在凋亡率检测中,As2O3／Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒联合磁流体热疗组细胞凋亡率明显高于Mn0.5Zn0.5Fe2O4纳米材料联合磁流体热疗组或游离As2O3组（P〈0．05）。表明As2O3／Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒联合磁流体热疗可显著抑制食管癌细胞增殖。     

三氧化二砷与干扰素对多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226增殖的影响

目的观察三氧化二砷（As2O3）、干扰素（IFN-α1、IFN-α2、IFN-β）及其两者联合对人类骨髓瘤细胞株（RPMl8226）的增殖的影响。方法以四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT）测定RPMl8226细胞的增殖活性，并观察不同类型、不同浓度干扰素和亚砷酸对RPMl8226细胞增殖的影响以及两者联合对RPMl8226细胞的增殖作用。结果As2O3对RPMl8226细胞增殖有显著的抑制作用；IFN-α1对RPMl8226细胞生长无抑制作用，当IFN-α2浓度大于500kU／L和IFN-β浓度大于1000kU／L时对RPMl8226细胞增殖有抑制作用（P〈O．05）；且IFN-α2与As2O3联合对RPMl8226细胞增殖抑制有协同作用（P〈0．05）。结论As2O3对骨髓瘤细胞增殖有抑制作用，而干扰素须达到一定浓度才对RPMl8226细胞增殖有抑制作用。     

三氧化二砷联合维生素C治疗初发Ⅲ期多发性骨髓瘤临床疗效观察

目的评价三氧化二砷（As2O3）联合维生素C方案应用于初发Ⅲ期多发性骨髓瘤（MM）的疗效.方法94例MM患者,临床分期均属于Ⅲ期.选择不同方案（M2、VAD、As2O3＋维生素C）分组治疗、随访、评估疗效.MM疗效标准分为完全缓解（CR）、部分反应（PR）、微小反应（MR）、无改变（NC）、平台期.结果①在提高部分缓解率方面,As2O3＋维生素C组优于VAD组、M2组,部分缓解率分别为52.9%、25.0%、17.8%.②As2O3＋维生素C组的生存期较VAD组、M2组延长.结论As2O3＋维生素C方案治疗初发Ⅲ期MM的疗效显著,明显改善症状、提高缓解率及延长生存期.     

三氧化二砷联合丁硫氨酸亚砜胺对K562/ADM细胞的作用及其机制研究

目的 研究三氧化二砷（As2O3）联合γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶抑制剂丁硫氨酸亚砜胺（BSO）对肿瘤多药耐药细胞株K562／ADM细胞的诱导凋亡效应，及对P糖蛋白（P—gp）和mdr1mRNA表达的抑制作用，探讨谷胱甘肽（GSH）的含量变化与As2O3作用效果的关系。方法As2O3（0．5、2．0、5．0μmol／L）单独及联合100μmol／LBSO作用于K562／ADM细胞，应用MTT比色法检测K562／ADM细胞的增殖活性；膜联蛋白V／碘化丙锭（AnnexinV／PI）标记法观察K562／ADM细胞的凋亡效应；分光光度法检测K562／ADM细胞内GSH含量变化；流式细胞术（FCM）检测P—gp水平变化；RT—PCR方法检测mdr1mRNA的表达变化。结果 K562／ADM细胞内的GSH含量为（81．13±3．91）mg／g蛋白，在BSO降低GSH含量后，临床剂量（0．5、2．0μmol／L）As2O3联合BSO（100μmol／L）24h内即可抑制K562／ADM细胞的增殖活性，诱导K562／ADM细胞发生凋亡，处理48h凋亡率分别为（59．29±6．01）％，（65．06±8．29）％；72h凋亡率分别为（82．15±9．28）％，（92．72±9．41）％；其诱导凋亡效果均明显强于单用As2O3，临床剂量和高剂量（5．0μmol／L）组。K562／ADM细胞P—gp表达阳性率为98．1％，mdr1mRNA的相对表达水平为1．85±0．13，临床剂量As2O3联合BSO处理48h，其抑制mdr1mRNA表达的作用效果以及处理72h对P—gP的抑制作用均明显强于单用高剂量As2O3组。结论 GSH的含量变化与As2O3的作用效果密切相关，As2O3联合BSO可有效诱导K562／ADM细胞发生凋亡，有效抑制P—gP及mdr1mRNA的表达。     

三氧化二砷联合TPA对K562细胞作用的实验研究

本研究旨在观察三氧化二砷（As2O3）单独或联合12-氧-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯（TPA）对髓系白血病细胞系K562细胞的细胞周期、分化和凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制.采用TPA、As2O3、TPA联合As2O3分别作用于K562细胞株,在倒置显微镜下观察细胞形态改变,应用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,Annexin V法及琼脂糖凝胶电泳观察K562细胞凋亡情况,集落形成实验检测K562集落形成率,流式细胞术检测K562细胞分化及细胞周期改变,Western b1ot检测P38及p-P38蛋白的表达.结果表明,TPA联合As2O3对K562细胞的促凋亡作用较单药组明显增强;As2O3使K562细胞集落形成能力降低;TPA促使K562细胞向单核巨噬细胞分化;TPA使K562细胞阻滞于G1期,As2O3使K562细胞阻滞于G2期,TPA可增强As2O3对细胞周期的影响;TPA与As2O3联用增强As2O3促磷酸化P38蛋白表达的作用.结论：TPA与As2O3联合作用能增强As2O3对K562细胞的促凋亡作用及对其细胞周期的影响.     

三氧化二砷联合硼替佐米对K562细胞增殖和凋亡的影响及其机制的实验研究

本研究探讨三氧化二砷（As2O3）单独或联合硼替佐米（Bor）对髓系白血病细胞系K562细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制。不同浓度的As2O3、Bor处理细胞24、48h,采用MTT比色法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测单用As2O3、Bor及二者联用的细胞凋亡率及细胞周期的变化;免疫组织化学法分析各组核转录因子（NF-κB）的表达水平。结果表明,As2O3（0．1-0．8μmol／L）和Bor（5-50nmol／L）均能抑制K562细胞的增殖,且与作用时间和药物浓度有关,时间越长,浓度越大,抑制越明显（P〈0．05）;Bor和As2O3作用48h的IC50值分别为20nmol／L和0．6μmol／L。As2O3（0．5μmol／L）或Bor（10nmol／L）分别单独处理细胞24h,K562细胞凋亡增加,联合用药组的细胞凋亡率高于单药组（P〈0．01）。As2O3或Bor处理K562细胞6h时细胞周期分布显示：As2O3组细胞阻滞于G0／G1期,Bor组细胞阻滞于G2／M期。As2O3或Bor分别单独处理细胞24h,NF-κB表达阳性率及积分较对照组明显降低（P〈0．05）,联合用药组的NF-κB表达阳性率及积分较As2O3及Bor单用组均明显降低（P〈0．01）。结论：As2O3及Bor单药均可以直接抑制K562细胞增殖,促进凋亡,两药小剂量联合作用后,细胞增殖抑制及促凋亡作用较单药明显增强。细胞周期阻滞点的不同及NF-κB表达的下降可能是As2O3和Bor联用后协同作用的机制之一。     

纳米As2O3磁性脂质体磁感应加热治疗裸鼠人宫颈癌移植瘤

目的 研究纳米As2O3磁性脂质体联合磁感应加热治疗异种移植性宫颈癌的作州及机制。方法建立裸鼠人宫颈癌移植瘤模型，将纳米As2O3脂质体、纳米磁性脂质体和纳米As2O3磁性脂质体等分别局部注射到裸鼠人宫颈癌移植瘤中，交变磁场（AMF）作用30d后俭测抑瘤牢、裸鼠移植瘤凋亡、增殖指数、Bcl-2和Bax胥白表达及其对肝、肾功能的影响等。结果 在AMF作用下，各组移植瘤的质量抑制率分别为57．06％（P〈0．05）、49．44％（P〈0．05）和80．84％（P〈0．01）。凋亡相关指标（AI、PI、Bcl-2、Bax）与对照组相比差异均有统计学意义（P〈0．05）；各组血清AST、ALT、BUN技Cr的均值之间相比，差异无统计学意义（P〉0．05）。实验组肿瘤组织有明显坏死，而瘤旁和内脏组织均未见明显损伤。结论 纳米As2O3磁性脂质体是一种较理想的靶向治疗肿瘤的复合载体，可以问时发挥药物和磁感应加热的联合定向治疗作用，且对肝、肾功能没有明显的毒性，极可能成为一种宫颈癌治疗新途径。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合三氧化二砷对急性髓系白血病细胞凋亡的影响

我们观察了肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和三氧化二砷(As2O3)分别和联合对急性髓系白血病(AML)细胞凋亡的影响，旨在探讨TRAIL与As2O3联合应用治疗白血病的临床价值。     

三氧化二砷联合8-CPT-cAMP诱导维甲酸耐药早幼粒细胞白血病细胞分化的实验研究

目的 了解三氧化二砷（As2O3)联合8-对氯苯硫基环腺苷酸（8-CPT-cAMP)对维甲酸（RA）耐药、的急性早幼粒细胞白血病（APL）细胞的作用。方法 以RA耐药的APL细胞株NB4-R1和NB4-R2为模型。通过观察细胞生长，形态，表面分化抗原以及对四氮唑蓝的还原能力的改变来研究As2O3,8-CPT-cAMP单独和联合对细胞增殖及分化的影响；并应用免疫荧光和Western blot检测药物处理前后细胞内PML-RARα融合蛋白以及细胞周期调控蛋白的变化。结果 低剂量As2O3(0.25μmol/L）与8-CPT-cAMP(200μmol/L）可协同促进NB4-R1和NB4-R2细胞分化。8-CPT-cAMP可通过影响细胞周期调控蛋白E2F和P21的表达而抑制细胞增殖，并促进As2O3介导的PML-RARα融合蛋白降解。结论 As2O3联合8-CPT-cAMP能够诱导RA耐药的APL细胞分化。     

三氧化二砷与顺铂联用对肝癌HepG2细胞的作用

目的：探讨三氧化二砷（As2O3）与顺铂（CDDP）联合对肝癌细胞HepG2的作用。方法：应用普通光学显微镜、荧光显微镜、流式细胞仪分别观察As2O3、CDDP和两者联合应用时对HepG2细胞株的形态学改变和诱发凋亡率。结果：AO／EB荧光染色法显示在联合应用药物后,可看到较典型的细胞凋亡形态学改变。噻唑蓝（MTT）法检测各个浓度的As2O3与CDDP联合应用时,对HepG2细胞的生长抑制率均较单用相应一种药物时增强,而低浓度联合用药组合的生长抑制率增加尤为明显。结论：在体外Aa2O3和CDDP两种化疗药物联合应用具有明显的协同抗肝癌作用,显著抑制人肝癌细胞HepG2的细胞株的生长,并且具有明显的剂量时效关系。两药联用有显著的协同诱导肝癌细胞凋亡的作用。     

三氧化二砷对多发性骨髓瘤骨髓基质细胞增殖及分泌细胞因子的影响

为了探讨三氧化二砷（As2O3）对多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓基质细胞（BMSC）增殖及其分泌白细胞介素-6（IL-6）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）能力的影响，用体外培养MM患者骨髓的方法获得BMSC。BMSC和MM细胞株CZ-1单独或共同培养，给予不同浓度As2O3（1-20．0μmol／L）处理，用MTT法检测细胞活性，用ELISA法检测IL-6、VEGF的分泌水平。结果表明：As2O3对CZ-1细胞有生长抑制作用，48小时后细胞生长抑制50％的浓度（IC50）为2．3μmol／L，但对BMSC的生长无影响；MM患者BMSC高分泌IL-6、VEGF，经As2O3作用后BMSC分泌IL-6、VEGF降低，骨髓瘤细胞和BMSC相互作用导致的过量IL-6、VEGF分泌也可被As2O3抑制，其抑制程度与对照组相比有显著性差异（P〈0．05）。结论：As2O3不能抑制BMSC的生长，但可以抑制其分泌IL-6及VEGF。     

三氧化二砷对K562细胞血管内皮生长因子及受体和MMP-2、9的影响

目的探讨三氧化二砷（As2O3）对K562细胞的血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）表达水平和基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、9）活性的影响。方法用MTT法测定As2O3对K562细胞的毒性，酶联免疫吸附试验测定细胞上清中VEGF含量，流式细胞术检测细胞的VEGFR表达率，明胶酶谱法半定量测定细胞上清中MMP-2、9的活性。结果①Mar法检测K562细胞的，IC50为（2．12±0．11）μmol／L，0．4～6．4μmol／LAs2O3可显著抑制K562细胞的增殖（P＜0．05）。②0．05μmol／L As2O3对VEGF无明显影响（P＞0．05）；0．4和3．2μmol／LAs2O3可明显下调VEGF表达（P＜0．05）；As2O3对VEGFR的表达无明显影响（P＞0．05）。③MMP-2、9经0．05μmol／L As2O3处理72h、0．4和3．2μmol／L As2O3处理24、48和72h均可显著抑制K562细胞MMP-2、9的活性（P＜0．05），这种抑制作用随As2O3浓度增加和作用时间延长而逐渐增强。结论As2O3可下调K562细胞VEGF的表达和抑制MMP-2、9的活性。