GRK5在高血压发病中的调控作用

原发性高血压(EH)及其并发症正成为影响人类健康的主要病因之一。血压的调控受到体内众多因子的调控。G蛋白偶联受体激酶(G protein-coupled receptor kinases,GRKs)属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,GRK5属GRK4家族中的一员,在血管平滑肌、心脏表达丰富,它通过对G蛋白偶联受体及一些细胞因子的调控来实现对血压的调节。在去甲肾上腺素或血管紧张素Ⅱ诱导的高血压模型中,GRK5在血管平滑肌细胞中的表达明显增加,高表达的GRK5可能增加了血管平滑肌细胞对去甲肾上腺素或血管紧张素Ⅱ的敏感性,从而在高血压发病中发挥重要的作用。同时,GRK5的高表达很可能对心肌损伤、心肌肥大及心力衰竭也有一定作用。     

GRK4基因多态A486V与原发性高血压关联研究

我们采用等位基因特异性PCR结合实时荧光分析的方法,对中国江苏南通地区326例健康人和342例高血压患者的GRK4基因多态位点A486V进行基因分型,探讨GRK4基因多态与原发性高血压的相关性.     

甘南藏族人群G蛋白耦联受体激酶4基因多态性与血压盐敏感性的关系

目的研究甘南藏族自治州藏族人群的G蛋白耦联受体激酶4(GRK4)基因多态性与血压盐敏感性的关系。方法 2013年6月到2014年11月期间,采用多级抽样的方法,在甘肃省甘南藏族自治州夏河县和合作县中随机抽取符合原发性高血压诊断标准的787名藏民作为病例组,同时随机抽取正常血压藏民660人作为对照组,对其进行问卷调查、体格检查和盐敏感性检测。采用我国改良后的急性盐负荷试验方法进行盐敏感性判定;采集外周静脉血6 mL,提取DNA,检测GRK4基因单核苷酸多态性(SNP)。根据血压和盐敏感性情况,将研究对象分为4组:盐敏感性高血压组(n=554)、盐不敏感性高血压组(n=233)、盐敏感性正常血压组(n=423)与盐不敏感性正常血压组(n=237)。比较4组人群一般情况及各基因位点上不同基因型和等位基因的分布情况,采用Logistic回归分析GRK4基因与血压盐敏感性之间的关系。结果 4组人群在GRK4基因位点rs12506119和rs1419043上的基因型以及等位基因的分布差异有统计学意义(均P<0.05)。以盐不敏感性正常血压组作为对照,在校正混杂因素[年龄、性别、文化程度、职业、吸烟、饮酒、体育锻炼以及体质量指数(BMI)]后,多因素Logistic回归分析结果显示,与rs1419043位点的GG基因型相比,C等位基因突变(CG+CC基因型)是盐敏感性高血压的保护因素(OR=0.06, 95%CI 0.01~0.93,P=0.04)。结论甘南藏族人群GRK4基因的rs1419043位点与盐敏感性高血压有关。     

GRK2与心肌纤维化关系的研究进展

G蛋白偶联受体激酶（G protein-coupled receptor kinases, GRK）2是一种能够脱敏多种G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor, GPCR）的激酶，心肌GRK2能够抑制GPCRs成员之一—β肾上腺素能受体（β-adrenergic receptor, β-ARs）的功能，即通过环磷酸腺苷（cAMP）终止其G蛋白介导的信号传导，减弱心肌细胞的收缩能力和肾上腺素能储备。阻断GRK2可以恢复βARs的敏感性，进而改善和逆转心肌梗死后心力衰竭。近年来，GRK2在心血管疾病中的非经典作用也已被阐述，包括胰岛素信号的负调节、线粒体调节作用以及心肌细胞存活和凋亡信号的修饰，这些新作用表明GRK2可能不依赖于其典型GPCR脱敏作用而影响心脏收缩功能、细胞代谢和生存，并促进心力衰竭。本文旨在对GRK2与心肌纤维化关系的研究进展进行回顾与总结，将国内外最新研究成果作统一阐述。     

WNK4基因 G1816T多态性与高血压的关联研究

目的阐明WNK4基因G1816T多态性与原发性高血压的关系。方法2001年3~10月选择中国东北高血压病高发地区辽宁省彰武县采集的259例原发性高血压患者和235名健康对照组的血样应用聚合酶链反应-限制性长度片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法检测G1816T多态,结果经测序验证,同时检测所有人群的血糖、血脂等生化指标。结果原发性高血压组WNK4基因G1816T多态T等位基因频率显著高于对照组(25·9%对20·2%,P=0·035);AS和SS基因型与收缩压及舒张压升高密切相关(P分别为0·041和0·032)。结论WNK4基因G1816T多态与高血压密切相关。     

卡托普利对高血压左心室肥大心肌细胞中GRK_2表达和亚细胞分布的影响

目的:研究G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)在高血压心肌肥大发生发展机制中的作用和卡托普利对心肌中GRK2表达水平、活性及亚细胞分布的影响,探讨卡托普利抑制心肌肥大的机制.方法:通过免疫荧光标记、共聚焦显微镜及Western blot等方法,检测6月龄的WKY(WKY组)、自发性高血压(SHR,SHRA组)大鼠,8月龄SHR(SHRB组)和卡托普利干预SHR(SHRC组)大鼠左心室心肌细胞中GRK2的表达及其分布.结果:各组大鼠左室心肌组织总蛋白中GRK2表达无明显变化(P>0.05).细胞质中GRK2表达SHRA组比WKY组表达减少(P<0.01);SHRB组比SHRC组GRK2表达进一步减少(P<0.01);而SHRC组比SHRB组GRK2表达增加( P<0.05).细胞膜蛋白中GRK2在SHRA组比WKY组表达增加(P<0.01);SHRB组比SHRA组GRK2表达进一步增加(P<0.05);而SHRC组比SHRB组GRK2表达减少(P<0.01).细胞核蛋白中无GRK2表达.共聚焦显微镜观察发现GRK2在SHR大鼠细胞膜特别是心肌细胞两端的闰盘聚集明显,卡托普利能减少GRK2在细胞膜分布.结论:GRK2与心肌细胞肥大发生发展关系密切,参与心肌肥大细胞信号转导的调控,卡托普利能通过调节GRK2亚细胞分布而发挥抑制心肌肥大作用.     

诺释治疗老年轻中度高血压的对照研究

诺释(Lodoz)的成分是β1-肾上腺素能受体阻滞剂富马酸比索洛尔与低剂量(6.25 mg)氢氯噻嗪.该药在国内上市1年余,在老年人群中的降压效果如何有待观察. 1 对象与方法 1.1 对象 2007年10月至2008年1月在我院门诊未经治疗或已停药4 w以上的轻中度原发性高血压患者,年龄≥60岁,符合1999年WHO/ISH诊断标准,140 mmHg≤收缩压(SBP)＜180 mmHg或90 mmHg≤舒张压(DBP)＜110 mmHg,除外:严重心动过缓、肝肾功能障碍,其他严重的器质性心脏病、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病.     

质子感知受体在气道炎性疾病中的研究进展

<正>质子感知受体有4种分别为:卵巢癌G蛋白偶联受体1(OGR1)、T细胞死亡偶联基因8(TDAG8)、G蛋白偶联受体4(GPR4)及G2A(from G2 accumulation),统称叫OGR1亚家族受体。目前发现的人体最大的超家族蛋白质是G蛋白偶联受体[1],而OGR1亚家族是新发现的G蛋白偶联受体的一种类型,它可以参与多种病理生理过程同时介导细胞内的多种信号通路[2]。该种受体不仅分布于正常组织细胞,还广泛分布于各种肿瘤组织细胞,不仅与肿瘤的发生和转移等病理过程有关,还与免疫功能和心血管功能、细胞骨架重建等人体生理过程密     

血清孤独G蛋白耦联受体配体、胎盘蛋白13、 G蛋白耦联受体激酶2与非杓型高血压患者血管内皮功能的相关性

目的 观察血清孤独G蛋白耦联受体配体(Apelin)、胎盘蛋白13(PP13)、G蛋白耦联受体激酶2(GRK2)与非杓型高血压患者血管内皮功能的相关性。方法 纳入2019年5月—2021年5月南通市第二人民医院收治的高血压患者203例,根据动态血压监测结果将其分为非杓型组(n=98)和杓型组(n=105),并检测所有患者Apelin、PP13、GRK2水平及内皮功能指标[一氧化氮、反应性充血指数(RHI)]、血管内皮生长因子(VEGF),采用Pearson相关性分析血管内皮功能与观察指标间的相关性,并通过多因素logistic回归分析非杓型高血压患者发生血管内皮功能异常的影响因素。结果 非杓型组Apelin水平[(1.67±0.38)比(0.84±0.16)μg/L]高于杓型组,PP13[(38.14±8.17)比(145.73±12.89)ng/L]、GRK2[(487.25±83.73)比(896.72±91.04)μg/L]水平低于杓型组(t=21.520、70.462、33.284,均P<0.05)。非杓型组一氧化氮及RHI水平低于杓型组,VEGF水平高于杓型组(t=68...     

拉西地平片治疗脑梗死合并高血压病100例疗效观察

脑梗死的病因很多,长期高血压可引起小动脉硬化,导致脑梗死。因此,控制好血压对预防及治疗脑梗死至关重要。我们观察了拉西地平对高血压病合并脑梗死患者的临床疗效。临床资料1.对象:2004年10月～2005年5月我院门诊高血压病合并脑梗死患者100例,男67例,女33例,年龄46～82岁,平均年龄64.17岁±12.28岁。脑梗死诊断均符合1996年全国脑血管病会议诊断标准[1],头颅CT或MRI证实。符合以下标准:(1)脑梗死病程3个月以上;(2)原发性高血压,收缩压≥180mmHg,或舒张压≥95mmHg;(3)患者自愿。排除标准:(1)对二氢吡啶类药物过敏;(2)孕妇哺乳期妇女以及…     

尿微量蛋白与老年高血压病程关系的研究

目的 研究尿微量蛋白应用于老年原发性高血压患者的临床意义.方法 按纳入标准对120份尿液进行4种尿微量蛋白的放射免疫分析法测定,将其分为三组:正常老年组C组、EH 1组(高血压病史≤5年)、EH2组(高血压病史≥10年).结果 C组尿微量蛋白有轻微变化,EH1及EH2组随病程进展尿α_1-微球蛋白(α_1-MG)、微量清蛋白(ALB)、免疫球蛋白G(IgG)明显升高.结论 尿微量蛋白测定是老年原发性高血压肾脏早期损害的指标,与老年高血压病程长短具有相关性.     

男性高血压患者血压晨峰与勃起功能障碍的关系

目的:探讨男性高血压患者血压晨峰与勃起功能障碍(ED)、一氧化氮(NO)、内皮一氧化氮合酶(eNOS)的关系.方法:选择2017年1月至2020年12月在天津市第一中心医院心内科门诊就诊和住院的40～60岁男性原发性高血压患者200例为研究对象,根据24 h动态血压监测结果,收缩压晨峰值≥35 mmHg(1 mmHg=...     

脂蛋白脂酶Ser447Ter基因变异对血压影响

本研究目的是探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因Ser4 4 7Ter变异与我国高血压发病风险的关系以及对血压水平影响。1.资料与方法:(1)研究对象:共入选2 88例,来自本院门诊体检和就诊者,部分为内科住院的高血压病患者,均为汉族。对照组16 6例及高血压病患者191例,男性2 16例,女性14 1例,平均年龄2 8～85 (6 3 2±9 2 )岁。未经治疗患者的高血压病诊断标准是收缩压≥14 0mmHg和(或)舒张压≥90mmHg(1mmHg =0 133kPa)。既往有高血压病史正在服药治疗的患者,不管血压是否控制都予入选。对照者入选条件:对照与病例进行性别、年龄配对,经体检和实验室…     

G蛋白偶联受体激酶的研究进展

G蛋白偶联受体激酶(GRKs)属丝氨酸／酪氨酸蛋白激酶家族,其亚型广泛存在于各种组织, 能特异地使活化的G蛋白偶联受体(GPCR)发生磷酸化及脱敏化,从而终止后者介导的信号转导通路．现就G蛋白偶联受体激酶的结构、种类及分布、生物学功能及与疾病关系的新进展进行总结与概括,并对其发展进行了展望．     

卡托普利治疗高原地区原发性高血压68例

目的:观察卡托普利治疗高原地区原发性高血压的疗效。方法:高原地区原发性高血压患者68例, 治疗组42例,开始口服卡托普利12.5 mg,bid;对照组26例,开始口服硝苯地平5 mg,tid,均根据血压水平逐渐增加剂量。观察1、2、4周后的血压,并与治疗前比较。结果:治疗组收缩压下降≥20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或降至1 40 mmHg以下者38例,总有效率为90.4%;对照组18例,总有效率为69.2%。治疗组舒张压下降≥10 mmHg或降至90 mmHg以下者34例,总有效率为80.9%;对照组19例,总有效率为73.1%,2组差异有统计学意义(P<0.03)。结论:卡托普利能降低高原地区原发性高血压患者血压,对防治原发性高血压并发事件的发生将起到很好的作用。     

D1多巴胺受体与原发性高血压

多巴胺可通过对肾脏水钠重吸收的调节作用,进而发挥对血压调控的影响,多巴胺功能障碍在原发性高血压发生过程中发挥重要的作用。在多巴胺受体的5个亚型中,D1受体的作用尤其引人注目。在体内钠负荷过载的情况下,刺激肾脏D1受体可调节超过50%的钠排量。原发性高血压状态下D1受体功能障碍,其发生的原因与D1受体/G蛋白效应物复合体失偶联有关,而其失偶联的机制归因于G蛋白激酶4变异体存在所引起的G蛋白激酶活性增高。     

肿瘤坏死因子β基因A80C多态与原发性高血压

目的:研究肿瘤坏死因子β(tumor necrosis factor-β,TNF-β)基因外显子1中的A80C多态与汉族人群原发性高血压的相关性。方法:采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)检测方法,在122例原发性高血压患者和202名健康对照者中,对TNF-β基因外显子1的A80C多态进行基因分型。结果:A80C多态的基因型分布及其等位基因频率在2组间相比均无显著性差异(P>0.05)。但在女性高血压患者中,其CC、CA和AA基因型分布与对照组相比有明显差异(P0.05)。女性CC基因型高血压患者的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度亦明显升高(P<0.01)。结论:TNF-β基因外显子1的A80C多态可能与女性原发性高血压的发生相关,尤其是携带CC基因型的女性。     

血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166C多态性与高血压肾脏损害相关性研究

目的:探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)A1166C多态性与高血压、高血压肾脏损害的关系。方法:入选188例原发性高血压患者进行尿微量白蛋白和AT1R基因A1166C多态性测定。结果:AA基因型与AC基因型收缩压分别为(149·1±20·8)mmHg(1mmHg=0·133kPa)和(137·8±22·6)mmHg,2组间差异有显著性(P=0·013)。AC基因型携带者尿微量白蛋白尿异常者明显增多,差异有显著性(P=0·006)。结论:AT1R基因A1166C多态性可能与原发性高血压和高血压肾脏损害有关。     

G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与原发性高血压

目的探讨G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与国人原发性高血压以及高血压左室肥厚(LVH)、血脂水平之间的关系.方法采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法(PCR-RFLP)检测79例健康人和146例高血压患者的G蛋白β3亚单位C825T多态性、体重指数(BMI),并测定128例高血压患者的总胆固醇(Tch)、甘油三脂(TG)、空腹血糖(Glu)及肌酐(Cr)浓度和103例高血压患者的左室质量指数(LVMI).结果(1)高血压组G蛋白β3亚单位基因型频率(CC24.7%、CT69.2%、TT6.2%)、等位基因频率(C59.2%、T40.8%)与正常对照组基因型频率(CC22.8%、CT63.3%、TT13.9%)、等位基因频率(C54.4%、T45.6%)比较无显著性差异;(2)CC基因型患者与CT+TT基因型患者比较,BMI、LVMI、血脂水平间亦无显著性差异.结论提示G蛋白β3亚单位基因C825T多态性可能与中国人原发性高血压及其LVH、血脂水平无关.     

转化生长因子β1基因多态性与原发性高血压关系的研究

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)基因第1外显子 869T/C及 915G/C多态性与原发性高血压的关系。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术,检测120例原发性高血压患者和130例健康对照者转化生长因子β1的基因多态性。结果TGF-β1基因 869T/C多态性在两组人群中的分布存在显著性差异(P<0·05),等位基因频率的相对风险分析发现,C等位基因携带者患原发性高血压的风险是T等位基因的1·628倍(OR=1·628,95%CI:1·143～2·319),携带C等位基因的原发性高血压患者收缩压水平显著高于不携带者〔(162·4±18·3)mmHgvs(156·1±16·9)mmHg,P<0·05〕;而TGF-β1基因 915G/C位点多态性在原发性高血压组和正常人群中的分布差异无显著性。结论TGF-β1基因 869T/C多态性与原发性高血压的发病具有相关性,其中C等位基因可能是原发性高血压发病的遗传易感基因;携带C等位基因的个体可能通过促进收缩压的升高进而增加了原发性高血压的发病风险。