溃疡性结肠炎的肠黏膜免疫细胞研究进展

溃疡性结肠炎(UC)属于炎症性肠病(IBD),以反复发生的肠道溃疡为特征,患者常表现为腹泻、粘液血便及腹痛。目前认为其病因和发病机制可能与遗传、免疫、感染及精神等多因素相互作用有关,而免疫学因素是UC研究中的热点[1]。作者前期针对UC与肠道黏膜免疫因子关系进行了论述,本文针对UC与肠道黏膜免疫细胞关系展开论述。     

雷公藤内酯醇对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜通透性的影响

目的:研究葡聚糖硫酸(dextransulfate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型肠黏膜通透性变化及雷公藤内酯醇(triptolide,TL)的治疗作用.方法:将80只BALB/c雄性小鼠随机分成8组,其中10只为空白对照组(NC组),其余70只饮用5％D...     

调肠消炎片及拆方对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜超微结构及Occludin蛋白表达的影响

目的 观察调肠消炎片及拆方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型结肠黏膜超微结构及Occludin蛋白表达的影响.方法 采用葡聚糖硫酸钠制备SD大鼠UC模型,模型建立后,分组分别给予不同的药物治疗,疗程结束后,处死大鼠,透射电镜观察结肠黏膜超微结构改变,免疫组织化学法测定大鼠肠黏膜Occludin蛋白的表达.结果 蒸馏水治疗组及调肠消炎片拆方组大鼠一般状况较差,电镜下结肠黏膜上皮表面的微绒毛变短、扭曲,甚至脱落,细胞器减少,细胞质液化溶解,腺上皮细胞间连接稍松散,杯状细胞,胞内颗粒呈排空状态.调肠消炎片原方组、双歧杆菌组及柳氮磺吡啶组一般状况有所改善,结肠黏膜上皮表面的微绒毛基本完整,腺上皮间相互连接紧密,肠腺杯状细胞,胞浆内黏液颗粒较丰富.各组大鼠肠黏膜Occludin蛋白的表达:调肠消炎片原方组>补气药组>蒸馏水治疗组>双歧杆菌治疗组>清热利湿药组>行气药组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 调肠消炎片对UC大鼠模型结肠黏膜超微结构有改善作用,调肠消炎片及其拆方对UC大鼠模型结肠黏膜Occludin蛋白的表达有着不同的影响.     

溃疡性结肠炎肠黏膜内PKM2表达的变化及临床意义

目的 研究溃疡性结肠炎(UC)肠黏膜内丙酮酸激酶M2(PKM2)表达的变化及临床意义.方法 选择2017年1月至2020年6月确诊的60例活动期UC患者为活动期UC组,40例缓解期UC患者为缓解期UC组,另取60例肠息肉患者作为对照组,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫组织化学、Western blot检测...     

溃疡性结肠炎肠黏膜iNOSmRNA表达的检测(附92例溃疡性结肠炎肠镜资料分析)

溃疡性结肠炎 (Ulcerativecolitis ,UC) ,又称慢性非特异性溃疡性结肠炎 ,是一种原因不明的慢性结肠炎 ,以大肠 (直肠与结肠 )黏膜与黏膜下层炎症为病变的主要特征 ,临床以腹泻、粘液脓血便和腹痛为主要症状。疾病往往反复发作 ,迁延数月、数年乃至数十年。结肠镜和活检诊断十分可靠 ,并有鉴别价值。我院 1999年7月至 2 0 0 2年 12月对 92例UC患者进行了结肠镜检查 ,并对活动期患者的肠黏膜组织进行了诱导型一氧化氮合成酶mRNA(iNOSmRNA)表达的测定 ,以探讨UC的又一发病机理。现报告如下 :1　对象与方法1.1　临床资料 :自 1999年 7月…     

奥曲肽对溃疡性结肠炎患者肠黏膜通透性的保护作用观察

目的观察奥曲肽对溃疡性结肠炎患者肠黏膜的通透性的影响及其对患者肠黏膜的保护作用。方法选取我院2013年10月-2014年12月收治的86例溃疡性结肠炎患者随机平均分为奥曲肽组和对照组两组,每组43例。对照组采用常规治疗方法治疗,奥曲肽组在常规疗方法的基础上加用奥曲肽药物。在治疗前后,通过循环D-乳酸法检测肠黏膜的通透性,并将奥曲肽组与对照组的结果进行对比。结果两组患者在治疗后血浆中D-乳酸值较治疗前明显减小,差异有统计学意义(P0.05);奥曲肽组血浆中D-乳酸值明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗前后两组血浆中TNF-α和内毒素水平明显降低(P0.05),且奥曲肽组明显低于对照组(P0.05)。结论奥曲肽对于溃疡性结肠炎患者的治疗具有积极意义,对患者肠黏膜通透性具有保护作用。     

肠乐康治疗慢性溃疡性结肠炎临床观察

目的:观察肠乐康治疗慢性溃疡性结肠炎的临床疗效。方法:将106例慢性溃疡性结肠炎患者随机分为治疗组76例,采用肠乐康胶囊口服,肠乐康灌肠液保留灌肠,对照组30例口服水杨酸柳氮磺胺吡啶,0.2%甲硝唑加思密达,地塞米松保留灌肠,观察临床表现及肠镜变化。结果:治疗组有效率97.6%,对照组有效率80%,差异有显著性P<0.05。结论:肠乐康具有内外合治,寒热并用,标本兼顾,不良反应少,复发率低的效果。     

复合膳食纤维对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能的影响

目的评价复合膳食纤维对溃疡性结肠炎患者肠屏障功能的影响,为临床应用提供依据。方法选择2011年7月～2012年7月溃疡性结肠炎患者24例,随机分为传统内科治疗（C组）、能全素＋膳食纤维组[可溶性膳食纤维（SDF）：不溶性膳食纤维（IDF）=1：2,T1组]、能全素＋膳食纤维组（SDF：IDF=1：3,T2组）,每组各8例。检测营养治疗前、营养治疗7d后检测血清中的D-乳酸含量和二胺氧化酶（DAO）活性。结果C组、T1组、T2组营养治疗7d后D-乳酸和DAO含量较营养治疗前时明显降低,差异均有统计学意义（均P〈0．05）;T1、T2组营养治疗7d后D-乳酸和DAO含量较C组明显降低,差异均有统计学意义（均P〈0．05）;T1、T2组营养治疗7d后,D-乳酸和DAO含量差异无统计学意义（P〉0．05）。结论复合膳食纤维在保护患者肠黏膜屏障、修复肠道损伤方面有积极的作用,能够为溃疡性结肠炎的临床治疗提供新的思路。     

溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜超微结构变化及肠组织中P-选择素表达的研究

目的:探讨溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠肠黏膜超微结构的变化及肠组织中P-选择素表达情况和在UC发病机制中的作用.方法:用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇制作实验性溃疡性结肠炎的动物模型,电镜观察肠黏膜超微结构的变化及免疫组化法检测实验性溃疡性结肠炎肠组织中P-选择素表达.结果:UC组P-选择素的表达明显高于对照组,UC组电镜下见结肠黏膜上皮细胞微绒毛消失,内质网扩张,线粒体明显肿胀,对照组电镜下可见结肠黏膜上皮细胞有较多的粗短的微绒毛,未见扩张的内质网及肿胀的线粒体.结论:UC肠黏膜超微结构明显改变,P-选择素在UC中表达明显上调,在UC的发生和维持中发挥了重要作用.     

溃疡性结肠炎患者肠黏膜P糖蛋白的表达及其临床意义

目的 研究溃疡性结肠炎(UC)患者激素治疗前后肠黏膜上皮细胞P糖蛋白(P-GP)的表达水平以及P-GP与外周血内毒素和D-乳酸含量的相关性,探讨其与UC发病的关系。 方法 初治UC患者102例,健康对照者31例。采用免疫组织化学法(SP法)检测UC患者治疗前后以及健康对照者肠黏膜上皮细胞P-GP的表达水平;分别采用ELISA法和紫外分光光度计法检测UC患者治疗前后以及健康对照者外周血内毒素和D-乳酸水平。 结果 与健康对照组比较,治疗前UC患者外周血内毒素［(0.67±0.58)vs(18.15±0.73), P<0.01］和D-乳酸［(1.75±1.25)vs(10.85±1.94),P<0.05］水平升高,而肠黏膜上皮P-GP表达水平降低,差异均有统计学意义;接受激素治疗2个月后, UC患者肠黏膜上皮P-GP表达总阳性率和强阳性率显著高于激素治疗前水平,差异有统计学意义(P<0.05)。UC患者治疗前后外周血内毒素和D-乳酸浓度与肠黏膜P-GP表达水平呈负相关。 结论 UC患者肠黏膜屏障受损、通透性增加可能与肠黏膜P-GP表达水平低下有关,肠黏膜P-GP表达水平与UC发病可能具有相关性。     

氧自由基在创伤性大鼠脑损伤后肠道细菌移位中的作用

目的 探讨氧自由基在创伤性脑损伤大鼠肠黏膜屏障应激性变化机制中的作用.方法 雄性Wistar大鼠64只,随机分为2组:创伤性脑损伤(TBI)组(32只)和对照组(32只),再分别按术后6、12、24、48 h时相点分为4个亚组(n=8).测定肠黏膜组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)水平,检测肠系膜淋巴结等多器官的组织匀浆中标记大肠杆菌的检出率.结果 TBI组多脏器荧光标记大肠杆菌检出率明显高于对照组(6、12、24、48 h组分别为:8.3%比2.1%、25.0%比2.1%.27.1%比2.1%、12.5%比0.0%,均P＜0.05);同时,该组各时相点肠黏膜组织匀浆中MDA含量明显高于对照组(nmol/mg pro,6、12、24、48 h组分别为:4.9±0.7比2.6±0.3、6.1±0.8比2.8±0.5、5.9±0.4 比 2.6±0.3、5.3±0.5比2.7±0.4,均P＜0.05);而GSH(mg/gpro,6、12、24、48 h组分别为:287±36比408±53、192±25比421±46、160±48比432±35、241±31比394±51,均P＜0.05)、SOD(U/mg pro,6、12、24、48 h组分别为:19.5±3.3比21.1±1.9、11.8±2.6比20.7±5.3、13.3±3.3比20.0±3.3、15.1±1.5比21.2±3.2,均P＜0.05)则明显低于对照组.结论 创伤性脑损伤模型大鼠伤后早期肠黏膜通透性升高,导致细菌移位增加,氧自由基在这一病生理过程中起重要作用.     

溃疡性结肠炎患者肠粘膜κ基因结合核因子的活化及抗炎药物的作用

目的：探讨溃疡性结肠炎患者肠粘膜κ基因结合核因子（NF－κB）的活化以及柳氮磺胺吡啶（SASP）和糖皮质激素对其的影响。方法：31例溃疡性结肠炎患者中17例使用过药物（SASP或SASP＋糖皮质激素）治疗,14例未用过任何与溃疡性结肠炎治疗相关的药物,11例同期结肠癌患者（取其癌旁正常组织（作为对照。采用凝胶电泳迁移率改变分析（EMSA）检测NF－κB DNA结合活性,Western蛋白印迹分析检测NF－κB p65蛋白表达情况,免疫组化方法原位检测肠粘膜组织中NF－κBp65蛋白的表达情况,荧光双标激光共聚焦显微镜确定表达NF－ Bp65的细胞类型。结果：溃疡性结肠炎患者肠粘膜NF－κBp65的表达和NF－ B DNA结合活性与对照组比较明显升高（P＜0．05）,且与炎症程度有关;溃疡性结肠炎患者肠粘膜巨噬细胞,T淋巴细胞,B淋巴细胞以及隐窝上皮细胞均有NF－κBP65的活化;糖皮质激素和SASP明显抑制NF－ κB的活性及表达,结论：NF－κB活性和表达的增加可能与溃疡性结肠炎的发生发展有关;糖皮质激素和SASP的抗炎作用可能是通过抑制NF－κ κB的活性实现的。NF－κ B可能为溃疡性结肠炎新药的研究与开发提供了一个有价值的靶标。     

钙卫蛋白在溃疡性结肠炎患者结肠黏膜及粪便中的表达及临床意义

目的:研究溃疡性结肠炎结肠黏膜及粪便中钙卫蛋白含量与疾病活动性的关系,以及临床使用粪便钙卫蛋白作为炎症活动性标志物的可能性.方法:选取溃疡性结肠炎患者42人和正常对照20人,采用抗钙卫蛋白单克隆抗体对结肠黏膜的钙卫蛋白进行免疫组化分析,同时采用ELISA方法测定粪便中钙卫蛋白含量.溃疡性结肠炎组织学严重程度根据Truelove-Witts标准判断.结果:免疫组化染色显示活动期溃疡性结肠炎的结肠黏膜中有不同强度的钙卫蛋白表达,表达强度与组织学严重程度显著相关(r=0.89,P=0.000 1);缓解期结肠黏膜无或仅有微弱的表达,缓解期与活动期相比差异有统计学意义(P<0.01).ELISA方法测定结果显示,粪便钙卫蛋白含量与结肠黏膜的钙卫蛋白表达强度呈显著相关(r=0.90,P=0.000 7),并且粪便钙卫蛋白含量与组织学严重程度亦显著相关(r=0.849,P<0.01).结论: 溃疡性结肠炎结肠黏膜中的钙卫蛋白可以反映炎症的组织学严重程度,也是粪便中钙卫蛋白的来源,因此检测粪便中的钙卫蛋白可以反映炎症的组织学严重程度.该检测方法简便可行.     

埃索美拉唑对大鼠创伤性脑损伤后肠黏膜屏障损伤的作用

目的 探讨埃索美拉唑对大鼠创伤性脑损伤(TBI)后应激性肠黏膜损伤的保护作用.方法 雄性Wistar大鼠54只,随机分为3组,各18只:TBI组埃索美拉唑预处理组[质子泵抑制(PPI)组],假手术组(对照组).TBI组动物制模前1 h皮下注射埃索美拉唑0.1 mg(0.25 mi/100 g),TBI组和对照组术前1 h注射等量的生理盐水(0.25 ml/100 g).各组动物分别在术后3、12、24 h心脏取血后处死(各时间点6只),处死后取脑组织和肠黏膜组织观察形态学改变,测定肠黏膜组织二胺氧化酶(DAO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、羟自由基、髓过氧化物酶(MPO)的含量,同时检测血清中DAO活性及异硫氰酸荧光素(FITC)浓度.结果 (1)PPI组肠黏膜损伤程度较TBI组轻.(2)TBI组损伤后随时间延长血清FITC-右旋糖苷外渗逐渐增加,以24 h时间点最为明显(P＜0.01),PPI组较TBI组轻[(3720±401)ng/ml比(5230±489)ng/ml P＜0.05].(3)肠黏膜组织中DAO的活性随时间增加逐渐下降,以24 h点最为明显,PPI组下降幅度高于TBI组,血清变化与之相反.(4)TBI组肠黏膜组织中SOD、GSH随时间延长逐渐下降,以24 h点最为明显(P＜0.05),PPI组SOD和GSH分别高于TBI组(U/mgprot:13.0±2.4和208±48比10.2±2.8和140±46,均P＜0.05).(5)TBI组肠黏膜组织中羟自由基、丙二醛、MPO随时间延长逐渐升高,以24 h点最为明显(P＜0.05),PPI组羟自由基、丙二醛和MPO均低于TBI组(U/mgprot:108±8、6.2±0.6、1.53±0.52比150±8、7.7±0.9、1.93±0.53,均P＜0.05).结论 创伤性脑损伤可能导致应激性肠黏膜损伤,氧自由基在致肠黏膜损伤中起重要作用,埃索美拉唑通过抗氧化和抑制中性粒细胞活性可以减轻应激性肠黏膜损伤.     

Effect of Yang-activating and stasis-eliminating decoction from Traditional Chinese Medicine on intestinal mucosal permeability in rats with ulcerative colitis induced by dextran sulfate sodium

Objective

To evaluate the effect of decoction prepared with Yang-activating and stasis-eliminating medicinals from Traditional Chinese Medicine (TCM) on the intestinal mucosal permeability in rats with ulcerative colitis induced by dextran sulfate sodium (DSS).

高频超声结合彩色多普勒对溃疡性结肠炎活动性的判定价值

使用高频超声结合彩色多普勒对60例溃疡性结肠炎(UC)进行检查,以Sourtherland评分指数(DAI)作为UC患者活动期判断标准,总结活动期患者声像图及血流信号特点.结果显示,UC患者活动期超声表现为肠壁增厚、层次改变或消失、肠壁血流信号增多.超声评价疾病活动期的准确性为85.0％,敏感性为90.0％,与临床评分一致性较好(P＜0.01).提示,UC患者活动期的超声表现具有一定特点,结合彩色多普勒对疾病活动性的判定准确性、敏感性较高,可作为病情随访及药物疗效的观察指标的参考依据.     

不同分期溃疡性结肠炎患者黏膜相关菌群的变化及意义

目的研究活动期、缓解期溃疡性结肠炎( UC)患者肠黏膜标本中梭菌属、肠球菌属、乳酸杆菌属、双歧杆菌属及拟杆菌属、大肠杆菌属这6种菌群含量,探讨肠道膜菌群改变在UC发病中的可能作用及意义。方法收集35例UC患者(活动期组20例、缓解期组15例)及20例健康体检者(对照组)乙状结肠黏膜活检组织,提取标本细菌DNA,根据细菌的16SrDNA序列设计特异性引物,应用实时荧光定量PCR法测定不同细菌的数量。结果与对照组相比,活动期组的肠黏膜标本中大肠杆菌含量增加,双歧杆菌属、拟杆菌属、乳酸杆菌属、梭菌属含量减少(P<0.05),但肠球菌属含量无明显变化;与对照组比较,缓解期组拟杆菌属及双歧杆菌属减少(P<0.05),大肠杆菌属、乳酸杆菌属、梭菌属、肠球菌属含量无明显变化。活动期组患者双歧杆菌/大肠杆菌(B/E)值<1,较对照组降低,而缓解期组与对照组B/E值均>1,且两者间差异无统计学意义。结论 UC患者结肠黏膜存在明显的菌群变化,以活动期UC更明显,提示肠道菌群改变与UC发生发展密切相关。     

双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎效果分析

108例初发型轻、中度活动期溃疡性结肠炎（UC）患者,随机分为联合组和对照组各59例,对照组采用餐后口服美沙拉嗪（1.0 g/次、4次/d）联合组加用双歧杆菌三联活菌（420 mg/次、3次/d）治疗,疗程2个月.结果显示,联合组治疗后活动度显著降低,Mayo指数低于对照组（P=0.028）,治疗效果优于对照组（P=0.024）.两组治疗后血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6、IL-8水平均较治疗前显著降低,血清IL-10水平较治疗前显著升高（P＜0.05）;治疗后联合组与对照组血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平差异均有统计学意义（P＜0.05）.两组治疗后血清超氧化物歧化酶（SOD）水平均较治疗前显著降低,血清丙二醛（MDA）水平显著升高（P＜0.05）;治疗后联合组与对照组血清SOD、MDA水平差异均有统计学意义（P＜0.05）.提示双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪较单用美沙拉嗪更有效地抑制UC炎性反应和氧化应激,从而降低UC活动度,提高治疗效果.     

蛋白酶激活受体2在溃疡性结肠炎患者肠黏膜中的表达

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者肠黏膜蛋白酶激活受体2(PAR-2)表达和肥大细胞的变化,以及两者在UC发病机制中的作用。方法32个黏膜标本取自行结肠镜检查的UC患者,对照组肠黏膜取自15名健康成人,半定量RT-PCR检测两组肠黏膜PAR-2的mRNA表达,免疫组化方法检测PAR-2蛋白表达和肥大细胞数量。结果与对照组相比,UC肠黏膜中PAR-2mRNA和蛋白过度表达,PAR-2mRNA表达与疾病严重程度正相关(P<0.01)。UC组肠黏膜肥大细胞数显著高于对照组(P<0.01)。免疫组化结果显示,PAR-2蛋白表达于UC肠黏膜表面上皮、隐窝上皮和固有层炎性细胞。病理分级Ⅲ、Ⅳ级肠黏膜PAR-2蛋白表达及肥大细胞数较病理分级Ⅰ、Ⅱ级组明显增加(P<0.05)。PAR-2与肥大细胞数量之间呈正相关(r=0.78,P<0.01)。结论UC的发生发展与PAR-2的表达、肥大细胞数量变化密切相关,PAR-2可能由肥大细胞分泌的类胰蛋白酶激活而参与UC的发病。