三种人类高致病性冠状病毒的增殖和传播机制研究进展

严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）、中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）是目前已知的三种人类高致病性冠状病毒，由非结构蛋白、结构蛋白、附属蛋白和核糖核酸组成。病毒粒子通过冠状病毒的刺突糖蛋白（S蛋白）识别宿主受体，以膜融合方式进入宿主细胞，通过大型复制转录复合体在宿主细胞内复制，并通过干扰和抑制宿主的免疫应答来促进增殖。人类高致病性冠状病毒的宿主是人和脊椎动物，病毒粒子通过飞沫、接触、气溶胶等途径感染肺部细胞，也可能通过消化道、尿液、眼部等其他途径传播。本文基于现有研究结果讨论人类高致病性冠状病毒的增殖和传播机制，以期为阻断其传播和致病提供依据。     

基于网络药理学和分子对接技术探讨雷公藤卵巢毒性的机制

目的：通过网络药理学和分子对接技术探讨雷公藤卵巢毒性的作用机制。方法：通过中药系统药理数据库及分析平台（TCMSP）和比较毒理基因组学数据库（CTD）收集雷公藤的候选毒性化合物和靶点，从CTD中获得雷公藤潜在的卵巢毒性靶点，并利用STRING数据库对雷公藤卵巢毒性的靶点基因进行分析。用Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，用cytoHubba插件鉴定核心基因。此外，利用R软件对雷公藤卵巢毒性的靶点基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。最后，使用Discovery Studio软件对核心毒性化合物和核心基因进行分子对接验证。结果：共获得9个雷公藤候选毒性化合物和56个潜在的卵巢毒性靶点。网络分析结果，雷公藤甲素、山柰酚和雷公藤红素是雷公藤的关键卵巢毒性化合物，核心卵巢毒性基因包括 TP53、 MYC、 PTEN、 MAPK3、 MTOR、 STAT3、 EGFR、 KRAS、 CDH1和 AKT1。GO和KEGG分析显示，雷公藤通过氧化应激、生殖系统发育和功能、细胞周期调节、对内源性激素和外源性刺激的反应、细胞凋亡调节、衰老等途径引起卵巢毒性。分子对接研究显示，雷公藤的3个关键卵巢毒性化合物可与10个核心基因的对接口袋相匹配。 结论：雷公藤可能通过作用于10个核心基因和140条信号通路而导致卵巢毒性。     

医用护目镜三种清洗方法比较

目的探讨医用护目镜复用处理的有效清洗方法。方法抽取浙江大学医学院附属第一医院同一品牌、同一型号的医用护目镜180件，随机分成A、B、C三组，每组60件。A组采用2000 mg/L的含氯消毒剂浸泡后手工清洗；B组采用全自动喷淋式清洗消毒机清洗，90℃下消毒5 min；C组采用全自动喷淋式清洗消毒机清洗，70℃下消毒30 min。对清洗后的医用护目镜分别进行带光源放大镜目测、残留蛋白检测，并对医用护目镜处理后清洁度、镜面清晰度和松紧带合适度进行问卷调查。结果带光源放大镜目测法检查护目镜清洗质量，A、B、C三组合格率分别为82.4%、84.6%和98.3%，C组合格率均优于A组和B组（均 P<0.05），A组与B组合格率差异无统计学意义（ P>0.05）。蛋白清洗测试棒检测护目镜残留蛋白，A、B、C三组合格率分别为96.7%、100.0%和100.0%，三组差异无统计学意义（ P>0.05）。共收到54份调查问卷，护目镜清洁度、镜面清晰度、松紧带合适度满意率分别为100.0%、90.7%和94.4%。 结论医用护目镜采用机械清洗，选择70℃下消毒30 min清洗效果较优，清洗合格率较高，使用者体验良好。     

糖皮质激素治疗一例2019冠状病毒病(COVID-19)危重型患者炎症反应动态观察

目的探讨糖皮质激素治疗对2019冠状病毒病（COVID-19）危重型患者炎症反应和临床预后的影响。方法回顾性分析浙江省首例COVID-19危重型患者的流行病学史、诊疗经过和患者预后。患者于入院第2天开始采用甲泼尼龙80 mg治疗，其后适时调整剂量，累计使用13 d。动态监测激素治疗前后患者淋巴细胞亚群（CD4 ⁺T、CD8 ⁺T、NK细胞、B细胞）和淋巴细胞因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、γ干扰素）变化情况。 结果入院第1天，患者外周血CD3 ⁺T、CD4 ⁺T、CD8 ⁺T、NK细胞数较正常值范围明显降低；随着病情改善，CD3 ⁺T、CD8 ⁺T和CD4 ⁺T细胞数量逐渐恢复，呈线性增长趋势（线性拟合方程： Y=18.59 X+109.4， P < 0.05）。入院第2天，患者IL-6、IL-10显著高于正常值，γ干扰素处于正常高值，随后迅速降低；IL-2、IL-4、TNF-α均在正常值范围。入院第6、7天，患者IL-6、IL-10首次降至正常值范围。入院第18天，患者痰液病毒核酸检测首次阴性，粪便病毒核酸检测仍为阳性；入院第20天，患者痰液和粪便病毒核酸检测均为阴性。入院第34天，患者痊愈出院，出院时肌力评分44分，日常生活能力评分90分。 结论缺少有效抗病毒药物的情况下，COVID-19危重型患者早期使用合适剂量的糖皮质激素能够迅速减轻炎症反应程度、改善临床症状，但这在一定程度上会减少T细胞数量，须及时调整剂量。     

硫酸羟氯喹治疗2019冠状病毒病(COVID-19)普通型患者的初步研究

目的初步评价硫酸羟氯喹治疗2019冠状病毒病（COVID-19）普通型患者的疗效和安全性。方法收集2020年2月6至25日在上海市公共卫生临床中心住院治疗的30例COVID-19普通型患者。患者1：1随机分配到试验组和对照组。对照组接受常规治疗，试验组在常规治疗的基础上口服硫酸羟氯喹（400 mg，1次/d）治疗，疗程为5 d。比较两组治疗第7天时咽拭子病毒核酸转阴率等指标。研究获上海市公共卫生临床中心伦理委员会批准，并登记注册（{"type":"clinical-trial","attrs":{"text":"NCT04261517","term_id":"NCT04261517"}}NCT04261517）。结果在治疗过程中，试验组1例患者发展为重型。入组后第7天，试验组中13例（86.7%）和对照组中14例（93.3%）患者咽拭子病毒核酸检测为阴性（ P>0.05）。在2周的访视期内，所有受试者的咽拭子核酸检测均转为阴性，其中试验组咽拭子核酸转阴时间为入院后第4（1，9）天，对照组为第2（1，4）天，差异无统计学意义（ Z=1.27， P>0.05）。试验组在入院后第1（0，2）天体温恢复正常，对照组在入院后第1（0，3）天体温恢复正常。影像学检查结果显示，试验组5例（33.3%）和对照组7例（46.7%）患者均在入院3 d后的复查中出现了进展，所有患者在随后的复查中均提示病灶好转。试验组和对照组分别有4例（26.7%）和3例（20.0%）患者出现一过性的腹泻和肝功能异常等不良反应，两组不良反应发生率差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论目前COVID-19普通型患者预后较好，以病毒转阴率、重症化率为主要终点的研究难以对药物的疗效进行判断。开展后续的研究需要确定更合适的人群和终点事件，并充分考虑样本量等试验的可行性问题。     

三例妊娠合并2019冠状病毒病(COVID-19)患者诊治分析

目的研究妊娠合并2019冠状病毒病（COVID-19）患者的临床特点及妊娠结局。方法对浙江大学医学院附属第一医院2020年1月19日至2月10日收治的3例妊娠合并COVID-19患者的临床表现、辅助检查、治疗经过、妊娠结局进行回顾性分析。结果3例患者早孕（例1）、中孕（例2）、晚孕（例3）各1例，例1和例3为COVID-19普通型，例2为COVID-19重型；以咳嗽、发热、乏力、肺部影像学改变为主要表现，例1、例3实验室检查提示白细胞计数、淋巴细胞百分比等无明显变化，炎症指标如C反应蛋白、红细胞沉降率、IL-6、IL-10等轻度升高，例2淋巴细胞计数及淋巴细胞百分比明显降低，炎症因子水平明显升高。3例患者经过抗病毒、止咳、吸氧等综合治疗，其中例2使用糖皮质激素和丙种球蛋白调节免疫治疗，例3使用糖皮质激素，均符合出院标准。例1出院后选择终止妊娠；例2无产科并发症选择继续妊娠；例3因胎心监护异常行剖宫产终止妊娠，母胎情况良好。结论妊娠合并COVID-19患者经积极治疗可以痊愈，母胎结局良好，但对子代的影响仍需进一步研究。     

两种严重急性呼吸综合征冠状病毒S蛋白结构特征及抗原表位比较

目的通过严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）-2与SARS-CoV S蛋白结构特征及抗原表位的比较分析，从分子水平为SARS-CoV-2致病机制研究提供数据支持，并为疫苗、抗体及药物研发寻找合适的候选靶点。方法利用生物信息学方法和工具，基于S蛋白参考序列进行理化性质、疏水性、信号肽、跨膜区、结构域、二级结构、三级结构分析及抗原表位预测，同时对受体血管紧张素转换酶2（ACE2）、C型凝集素（CLEC4M）的组织表达及关联通路、途径进行分析。结果SARS-CoV-2、SARS-CoV S蛋白氨基酸序列一致性为75.80%，两者结构特征具有较高一致性，但SARS-CoV-2高级结构特征不如SARS-CoV明显。受体ACE2、CLEC4M在消化系统及心脏、肾脏、肺、胎盘中均有表达，主要关联的肾素-血管紧张素系统、蛋白质消化吸收通路及血管紧张素前体转化、G蛋白偶联受体（GPCR）配体结合途径与2019冠状病毒病典型症状相关。分析获得S蛋白三对高度或完全同源的抗原表位，即SARS-CoV-2 S蛋白第600~605位氨基酸残基与SARS-CoV第586~591位高度一致，SARS-CoV-2 S蛋白第695~703位、第888~896位氨基酸残基分别与SARS-CoV第677~685位、第870~878位高度或完全一致。结论SARS-CoV-2与SARS-CoV S蛋白结构上的相似性决定了两者具有相近的感染模式和临床表现。筛选获得的高可信度的SARS-CoV-2候选抗原表位可为病毒诊断和疫苗研制提供参考。     

2019冠状病毒病(COVID-19)诊疗浙江经验

当前2019冠状病毒病（COVID-19）疫情仍处于胶着状态。浙江大学医学院附属第一医院是国家感染性疾病临床医学中心，浙江省COVID-19患者救治中心。疫情一线的专家集智攻关，以国家卫生健康委员会和国家中医药管理局发布的COVID-19诊治指南为依据，以抗病毒、抗休克、抗低氧血症、抗继发感染、维持水电解质和酸碱平衡、维持微生态平衡的“四抗二平衡”救治策略为核心，总结完善诊治方案，聚焦临床实践的一些具体问题，为COVID-19患者临床诊治提供借鉴。推荐以多学科协作诊治个性化治疗提高COVID-19患者救治质量。建议病原学检测、炎症指标监测和肺部影像学动态观察指导临床诊治。痰液的病毒核酸检测阳性率最高，约10%的急性期患者血液中检测到病毒核酸，50%的患者粪便中检测到病毒核酸，粪便中可分离出活病毒，须警惕粪便是否具有传染性；开展细胞因子等炎症指标监测有助于发现是否出现细胞因子风暴，判断是否需要人工肝血液净化治疗。通过以“四抗二平衡”为核心的综合治疗提高治愈率、降低病死率；早期抗病毒治疗能减少重症、危重症发生，前期使用阿比多尔联合洛匹那韦/利托那韦抗病毒显示出一定效果。休克和低氧血症多为细胞因子风暴所致，人工肝血液净化治疗能迅速清除炎症介质，阻断细胞因子风暴，对维持水电解质酸碱平衡也有很好的作用，可以提高危重型患者的疗效。重型病例疾病早期可适量、短程应用糖皮质激素。氧疗过程中，患者氧合指数小于200 mmHg时应及时转入重症医学科治疗；采用保守氧疗策略，不推荐常规进行无创通气；机械通气患者应严格执行集束化呼吸机相关性肺炎预防管理策略；氧合指数大于150 mmHg时，及早减、停镇静剂并撤机拔管。不推荐预防性使用抗菌药物，对于病程长，体温反复升高和血降钙素原水平升高的患者可酌情使用抗菌药物；要关注COVID-19患者继发真菌感染的诊治。COVID-19患者有肠道微生态紊乱，肠道乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌减少，推荐对所有患者进行营养和胃肠道功能评估，以营养支持和补充大剂量肠道微生态调节剂，纠正肠道微生态失衡，减少细菌移位和继发感染。COVID-19患者普遍存在焦虑和恐惧心理，应建立动态心理危机干预和处理。提倡中西医结合辨证施治；优化重型患者护理促进康复。严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染后病毒清除规律仍不明了，出院后仍须居家隔离2周，并定期随访。以上经验和建议在本中心实行，取得较好效果，但COVID-19是一种新的疾病，其诊治方案及策略仍有待进一步探索与完善。     

儿童2019冠状病毒病(COVID-19)诊疗指南(第二版)

严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染导致的2019冠状病毒病（COVID-19）已引起全球大流行。人群对SARS-CoV-2普遍易感，儿童也不例外，但病情相对较轻。与确诊或可疑COVID-19患者接触史或聚集性发病等流行病学证据及临床表现是COVID-19诊断的主要依据。儿童COVID-19多以发热、咳嗽为主要症状，血白细胞总数正常或减少，胸部影像学以间质性肺炎为特征，与其他呼吸道病毒感染及肺炎支原体感染相似，确诊有赖于实时荧光PCR等方法检测呼吸道标本病毒核酸。临床处理强调早识别、早隔离、早诊断及早治疗。轻型和普通型患儿以对症治疗为主；重型和危重型患儿应根据病情给予吸氧、抗病毒药物、抗菌药物、糖皮质激素、机械通气及体外膜氧合等治疗，严格掌握指征与时机，并通过多学科协作诊疗及时调整治疗方案。     

基于监测数据的药物不良反应快速识别及R语言实现

目的构建药物不良反应信号快速识别（RiADP）模型，为临床用药的风险管理和科学决策提供帮助。方法在不相称性测定分析理论的基础上，结合频数法和贝叶斯法建立一种R语言环境下临床可用的RiADP模型，并通过国际医学用语词典（MedDRA）编码，实现模型参数的临床解读。以美国食品药品监督管理局实际监测数据为依据，利用建立的RiADP模型对拟用于2019冠状病毒病治疗的抗病毒药物洛匹那韦/利托那韦的肝毒性进行识别，从而对模型进行验证。结果本研究提出的RiADP模型包括4个模型参数：药物不良反应信号信息标准值、经验贝叶斯几何均值、报告比值比和不良反应报告例数。通过R语言参数包“PhViD”可以实现模型参数的快速输出，MedDRA编码后可转化为临床术语，形成药物不良反应的临床解释报告。模型对洛匹那韦/利托那韦肝毒性的评估结果与最新研究报道匹配，证明模型结果可靠。结论本研究在R语言环境下提出了一种基于上市后药物监测数据的不良反应信号快速识别方法，可以在突发公共卫生事件下实现目标药物不良反应的快速预警，为临床用药的风险管理和决策提供循证依据。     

巨细胞病毒核酸和抗体检测在不同特征患者中的一致性分析及临床指导意义

目的探讨巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)脱氧核糖核酸(deoxyribo nucleic acid，DNA)检测和免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)抗体检测在不同特征患者中的一致性及对临床工作的指导价值。方法2014年12月至2019年11月期间，北京大学国际医院检验科同时进行CMV-IgM抗体和CMV-DNA检测的患者共计507例，收集患者性别、年龄一般资料，同时收集患者的诊断、用药及转归等临床资料。根据患者CMV-DNA阴性或阳性、CMV-IgM抗体阴性或阳性，以及年龄、性别和是否接受免疫抑制治疗进行分组和分层，组别之间率的比较采用Pearson卡方检验或Fisher精确经验，P < 0.05为差异有统计学意义。结果507例送检患者中，CMV-DNA阳性患者55例(10.85%)，CMV-IgM抗体阳性患者74例(14.60%)，CMV-DNA和CMV-IgM抗体同时阳性患者20例(3.94%)。55例CMV-DNA阳性患者中，男性37例(67.27%)，60岁以上者25例(45.45%)，接受免疫抑制治疗者33例(60%)，均高于CMV-DNA阴性组的47.35%(P=0.005)、31.86%(P=0.043)和46.02%(P=0.050)。CMV-DNA和IgM抗体双阳性患者中45%接受免疫抑制治疗，低于CMV-DNA阳性但IgM抗体阴性患者(68.57%，P=0.086)，也低于CMV-DNA阴性但IgM抗体阳性患者(68.52%，P=0.064)。CMV-DNA和IgM抗体双阳性患者接受更昔洛韦治疗后91.67%出现好转，而CMV-DNA阳性但IgM抗体阴性患者的好转率仅为60%(P=0.067)。结论CMV-IgM抗体检测受到年龄、性别、免疫状态等影响，不推荐对存在免疫抑制状态和年龄大于60岁的患者单独采用CMV-IgM抗体检测判断CMV感染; CMV-DNA和CMV-IgM抗体联合检测可能有助于预判患者的免疫状态和抗病毒治疗的结局转归。     

Citrin蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症患儿临床特征及基因分析

目的：分析citrin蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）患儿的临床特征及基因突变特点。方法：回顾性分析2012年9月至2017年12月于重庆医科大学附属儿童医院就诊的30例NICCD患儿和同期诊治的30例特发性新生儿胆汁淤积症（INC）患儿的临床表现、生化指标和目标基因捕获结合高通量测序和桑格-库森法验证结果。结果：NICCD与INC临床表现相似，但圆胖脸和陶土便在NICCD患儿中更为常见（均 P<0.01）。NICCD组血糖、前白蛋白、白蛋白、总蛋白、纤维蛋白原、转氨酶水平较INC组低（ P<0.05或 P<0.01），而间接胆红素、总胆汁酸、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、血氨、甲胎蛋白、凝血功能标志物较INC组均升高（ P<0.05或 P<0.01）；INC组血氨基酸水平多在正常值范围内，而NICCD组血瓜氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、精氨酸及苏氨酸水平均升高（均 P<0.01）；INC组尿有机酸轻度升高或正常，而NICCD组尿4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸及苯乳酸浓度显著升高（均 P<0.01）。NICCD组均存在 SLC25A13突变，其中8例为纯合突变，9例为复合杂合突变，13例为单位点突变，以c.851_854del（53.19%）最常见，同时发现2个新的致病性突变c.1196T>A和c.919G>T。 结论：对于新生儿肝内胆汁淤积症并伴有圆胖脸、陶土便的患儿应警惕NICCD，血氨、甲胎蛋白、瓜氨酸以及尿4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸、苯乳酸水平升高可为临床诊断提供重要依据，目标基因捕获结合高通量测序对其诊断及鉴别诊断具有重要价值。     

七例2019冠状病毒病(COVID-19)普通型患者出院后病毒核酸随访结果

目的随访研究2019冠状病毒病（COVID-19）患者在达到出院标准后病毒核酸检测结果，为医疗机构对出院患者随访管理提供决策依据。方法对浙江大学医学院附属第四医院经治疗后已符合出院标准的COVID-19患者采取院内继续隔离观察7 d，再居家隔离4周，期间记录患者每日临床体征，定期送检痰液行病毒核酸检测，评估患者病情变化。结果已符合现有出院标准的7例患者中有3例在5~7 d后再次出现痰液病毒核酸检测阳性，持续阳性2~6 d后再次转阴；复查患者血常规、C反应蛋白、血生化以及胸部CT结果均无明显异常，也无明显临床症状。其余4例患者随访4周，痰液病毒核酸检测均为阴性，未出现COVID-19相关临床症状，实验室和影像学检查结果无异常。结论COVID-19患者按现有标准出院后复阳的比例较高，建议有条件的医疗机构对满足现行出院标准的患者继续院内隔离观察7 d并进行连续的病毒核酸监测。     

雪莲有效成分对高原缺氧小鼠心脑组织 的保护作用

目的：研究大苞雪莲石油醚部位（PESI）及其活性单体成分二十八烷对高原缺氧小鼠大脑和心肌组织的保护作用。方法：将50只BALB/c雄性小鼠随机分为健康对照组、模型对照组、乙酰唑胺组（乙酰唑胺200 mg/kg）、PESI组（PESI 200 mg/kg）和二十八烷组（二十八烷100 mg/kg），每组10只，单次尾静脉注射给药。采用低压低氧动物实验舱模拟海拔6000 m高原环境，减压缺氧8 h。HE染色观察高原缺氧小鼠心肌和脑组织显微结构的变化；采用WST-1法、ABTS法、硫代巴比妥酸法检测小鼠血浆、心肌和脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、总抗氧化能力（T-AOC）和丙二醛含量；采用比色法和微板法检测小鼠血浆、心肌和脑组织中乳酸含量和乳酸脱氢酶（LDH）活性；采用比色法检测小鼠心肌和脑组织中ATP含量和ATP酶活性。结果：PESI和二十八烷均能减轻高原缺氧小鼠心肌和脑组织的病理损伤；增强血浆、心肌和脑组织中SOD活性、T-AOC、LDH活性，降低丙二醛、乳酸含量；增加心肌和脑组织中ATP含量；同时增强心肌组织钠钾ATP酶、镁ATP酶、钙ATP酶、钙镁ATP酶活性，增强脑组织镁ATP酶、钙镁ATP酶活性。结论：PESI及二十八烷均能减轻高原缺氧小鼠心肌和脑组织损伤，提高机体抗氧化能力，减少自由基损伤，促进细胞无氧酵解，缓解缺氧导致的能量缺乏和代谢障碍。     

两种检测男性生殖道沙眼衣原体和解脲支原体方法的对比

目的对比应用实时荧光核酸恒温扩增(simultaneous amplification and testing，SAT)-RNA(SAT-RNA法)与应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction，PCR)-DNA(PCR-DNA法)检测男性生殖道沙眼衣原体、解脲支原体的效果，以探讨SAT-RNA法的应用价值。方法收集2016年4月至2017年4月于中国医科大学附属盛京医院生殖医学中心就诊的因女方因素拟行体外受精-胚胎移植助孕的163例男性，采用SAT-RNA法检测尿液标本中的沙眼衣原体、解脲支原体，并对其中109例符合当天采集精液标本条件者进行相应病原体的检测。同时采用PCR-DNA法检测163例男性尿道拭子标本中的相应病原体。结果163例男性生殖道解脲支原体检测结果表明，PCR-DNA法尿道拭子检测阳性77例(阳性率47.24%)，SAT-RNA法尿液标本检测阳性78例(阳性率47.85%)，两者差异无统计学意义(χ² =0，P＞0.05)，两种方法的检测结果符合率为93.25%，阳性符合率93.51%，阴性符合率93.02%，检验结果一致性极好(Kappa值0.865)。163例男性生殖道沙眼衣原体检测结果表明，PCR-DNA法尿道拭子检测阳性5例(阳性率3.07%)，SAT-RNA法尿液标本检测阳性7例(阳性率4.29%)，两者差异无统计学意义(χ²=0.25，P＞0.05)，两种方法检测结果符合率为97.55%，阳性符合率80.00%，阴性符合率98.10%，检验结果一致性较好(Kappa值0.654)。对其中109例男性采用SAT-RNA法同时检测尿液和精液标本中的解脲支原体和沙眼衣原体：(1)解脲支原体：尿液标本阳性55例(阳性率50.46%)，精液标本阳性49例(阳性率44.95%)，两标本差异无统计学意义(χ²=2.08，P＞0.05)，检测结果符合率为88.99%，阳性符合率93.88%，阴性符合率85.00%，检验结果一致性较好(Kappa值0.780);(2)沙眼衣原体：尿液标本阳性6例(阳性率5.50%)，精液标本阳性4例(阳性率3.67%)，两标本差异无统计学意义(χ²=0.5，P＞0.05)，检测结果符合率为98.17%，阳性符合率100.00%，阴性符合率98.10%，检验结果一致性较好(Kappa值0.791)。结论SAT-RNA法与PCR-DNA法检测生殖道沙眼衣原体、解脲支原体有良好的一致性; 相比PCR-DNA法，SAT-RNA法可用于尿液或精液标本的检测，具有无创、方便等优势，更适宜临床应用。     

11号染色体三体嵌合体病例的遗传学检测及分析

11号染色体三体嵌合体临床罕见，决策困难。本研究综合运用非侵入性产前检测、染色体核型分析、染色体微阵列分析、染色体拷贝数变异测序、荧光原位杂交等技术，对2例11号染色体三体嵌合体病例进行检测及遗传咨询。2例病例获得不同的妊娠结局，11号染色体三体的限制性胎盘嵌合胎儿表现为严重生长受限，孕25+3周终止妊娠，胎盘嵌合比例达44%；而11号染色体三体的胎儿真性低比例嵌合体，排除了单亲二倍体且超声无异常，经慎重的产前咨询后，选择继续妊娠至足月分娩，新生儿随访一年余，发育未见异常，妊娠结局良好。非侵入性产前检测对限制性胎盘嵌合具有一定的检测效能，但也可能漏诊胎儿真性嵌合体病例，非侵入性产前检测结果阳性而侵入性产前检测未发现异常的病例，需重视咨询并加强妊娠期管理。     

88例重叠肌炎的临床及免疫学特征

目的探讨重叠肌炎(overlap myositis, OM) 患者的临床及免疫学特征。方法对2004年1月至2020年8月于北京大学人民医院住院的特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies，IIMs) 患者资料进行回顾性分析，包括人口学特征、临床症状、实验室指标、免疫学指标(抗核抗体、类风湿因子、肌炎相关性抗体、肌炎特异性抗体)、生存情况，并比较OM和其他炎性肌病患者的临床和实验室特点及预后差别。结果共纳入368例IIMs患者，其中OM患者占23.9% (88/368)。OM患者女性占85.2% (75/88)，中位病程13.5个月，结缔组织病(connective tissue disease, CTD)合并皮肌炎(dermatomyositis, DM)、多肌炎(polymyositis, PM)、免疫介导坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM)、抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome, ASS)分别为60. 2%、3. 4%、2.3%、34.1%。OM患者和非OM患者相比，女性比例高(85.2% vs. 72.1%, P=0.016)，病程长[13.5(4.5，48.0)月vs. 4.0(2.0，12.0)月，P < 0.001)]。在临床特点方面，OM患者比非OM患者V型疹(25.0% vs. 44.6%, P=0.001)、甲周红斑(8.0% vs. 19.6%, P=0.013)发生率低，雷诺现象(14.8% vs. 1.8%, P < 0.001)、间质性肺炎(88.6% vs. 72.1%, P=0.001)、肺动脉高压(22.7% vs. 7.5%, P < 0.001)、心脏受累(18.2% vs. 9.3%, P=0.033)发生率高。在免疫学特点方面，天门冬氨酸氨基转移酶升高比例低(31.8% vs. 45.0%, P=0.035)，C反应蛋白升高比例高(58.0% vs. 44.6%, P=0.037)，抗核抗体(85.1% vs. 63.4%, P=0.001)、类风湿因子(40.2% vs. 17.8%, P < 0.001)、抗Ro-52抗体(71.6% vs. 56.1%，P=0.038)阳性率高。OM患者和非OM患者的预后无明显差异。结论OM出现脏器受累多见，易合并肺动脉高压、心脏损害。     

低剂量CT图像重建算法对脑出血检测性能的影响

目的探究低剂量CT图像重建算法对脑出血检测性能的影响。方法对正常剂量（定义为100% dose）脑出血CT图像进行低剂量CT成像仿真，仿真剂量包括30%、25%和20% dose。采用7种CT图像重建算法进行图像重建，以实现抑制低剂量CT图像噪声，包括滤波反投影算法（FBP）、惩罚加权最小二乘的全变分（PWLS-TV）、非局部均值滤波（NLM）、3维块匹配（BM3D）、残差编码解码卷积神经网络（REDCNN）、FBP卷积神经网络（FBPConvNet）和图像恢复迭代残差卷积网络（IRLNet）。基于深度学习方法的脑出血检测模型（CNN-LSTM）对正常剂量图像和7种重建算法得到的图像进行脑出血检测。对7种重建算法与正常剂量图像的脑出血检测结果进行比较，评估不同重建算法对脑出血检测性能的影响。结果（1）对于同一算法，剂量对脑出血检测性能的影响：在30%、25%和20% dose下，FBP算法脑出血检测正确率分别为82.21%、74.61%和65.55%。（2）在相同剂量（30% dose）下，不同图像重建算法对脑出血检测性能的影响：FBP、PWLS-TV、NLM、BM3D、REDCNN、FBPConvNet和IRLNet算法的脑出血检测正确率分别为82.21%、86.80%、89.37%、81.43%、90.05%、90.72%和93.51%。（3）IRLNet算法在30%、25%和20% dose下的脑出血检测正确率分别为93.51%、93.51%和93.06%。结论剂量和重建算法的选择对脑出血检测性能有显著影响，临床中选择合适的剂量和算法组合能在大幅度降低辐射剂量同时保证脑出血检测性能。     

病毒感染性眼病病原学诊断的研究进展

多种病毒可导致眼部疾病，包括腺病毒、人类疱疹病毒、人类T淋巴细胞白血病病毒1型（HTLV-1）及新发现的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）等。这类疾病的鉴别诊断较困难，容易被误诊和漏诊，导致严重的组织损伤和视觉损伤。腺病毒、单纯疱疹病毒1型和水痘-带状疱疹病毒相关眼病的诊断中，病原学诊断可作为一种强有力的辅助诊断工具；而在单纯疱疹病毒2型、巨细胞病毒、EB病毒、人类疱疹病毒6型和7型、人类疱疹病毒8型、HTLV-1和SARS-CoV-2相关眼病的诊断中，病原学诊断则发挥着主导作用。病毒培养、免疫组织化学或免疫荧光法及以PCR为代表的病毒基因诊断法是三种主要的病原检测手段，其中PCR技术检测快速、操作便捷、敏感度和特异度高，成为眼科病毒学诊断中最重要的工具。     

多腺苷二磷酸核糖基化修饰与神经退行性变性疾病

神经退行性疾病的发病率越来越高，但其治疗手段有限。多腺苷二磷酸核糖基化修饰（PARylation）是由多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）催化的蛋白质翻译后修饰。PARylation通过影响蛋白质在细胞内的移位、聚集、蛋白质活性和细胞死亡，参与脑卒中、帕金森病、阿尔茨海默病、运动神经元病等神经退行性变性疾病的发生和发展。PARP抑制剂通过抑制蛋白PARylation，在药物临床前试验和临床试验Ⅰ期都展现了明显的神经保护作用。然而，寻找作用更特异的、符合神经退行性变性疾病治疗药动学特点的新型PARP抑制剂，将是抗神经退行性药物研发的新方向。本文就PARylation与神经退行性变性疾病的研究进展作一综述。