芳香化酶抑制剂联合生长激素治疗青春期身材矮小症男性患儿的临床研究

目的研究第三代非甾体类芳香化酶抑制剂（AI）改善大骨龄（≥13岁）男性身材矮小症青少年成年身高的有效性，同时监测药物的安全性。方法2015年12月—2018年11月在浙江大学医学院附属第一医院就诊的预测成年身高受损的骨龄为13~15岁的青春期男性患儿151例，经充分告知AI的潜在风险后，由患儿及其家长选择入组：重组人生长激素（rhGH）联用AI组108例（联用AI组），单用rhGH组43例（rhGH单用组）。治疗时间12月以上，每3个月复查一次，监测药物不良反应。结果与rhGH单用组比较，联用AI组骨龄差值与时序年龄差值的比值（ΔBA/ΔCA）、骨龄别身高标准差分值的差值（ΔHtSDS _BA）以及预测成年身高的差值（ΔPAH）改善更加明显（ P < 0.05或 P < 0.01）。随访期间，联用AI组尿酸升高69例（63.9%），高密度脂蛋白（HDL）降低56例（51.9%），严重痤疮、兴奋多动、性格暴躁28例（25.9%），膝关节疼痛12例（11.1%），骨折5例（4.6%），轻度肾功能异常3例（2.8%），精神不振、嗜睡、记忆力减退和成绩下降2例（1.9%），轻度肝功能异常2例（1.9%），空腹血糖受损1例（0.9%），粒细胞减少1例（0.9%），停药后监测指标逐渐恢复正常。rhGH单用组出现膝关节疼痛5例（11.6%），空腹血糖受损1例（2.3%）。 结论长疗程的AI联合rhGH治疗可以延缓骨龄增长，有效改善青春期大骨龄矮小男性患儿的成年终身高，但治疗期间需要密切监测AI的不良反应。     

来曲唑治疗纤维性骨营养不良综合征女性患儿外周性性早熟疗效观察

目的探讨应用第三代芳香化酶抑制剂来曲唑治疗纤维性骨营养不良综合征（MAS）女性患儿外周性性早熟的疗效及安全性。方法选取2012年3月至2017年6月在上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科就诊的MAS女性患儿21例。患儿反复阴道出血、乳房增大同时伴或不伴咖啡牛奶色斑或骨纤维发育不良，黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平低下，排除先天性肾上腺皮质增生症、分泌雌激素的肿瘤及外源性雌激素摄入所致等情况。给予来曲唑0.5~2 mg·m ^-2·d ^-1治疗，疗程6~12个月，观察患儿乳房分期变化、阴道出血次数、性激素水平、肝功能、骨龄变化、子宫卵巢容积变化及有无不良事件发生。 结果经过来曲唑治疗后，患儿骨龄与时序年龄比值减小（1.23±0.30降至1.11±0.18， P < 0.01）；预测成年身高从（156.2±5.9）cm增加至（158.4±2.1）cm（ P < 0.05）；阴道出血次数减少，雌二醇水平下降，睾酮未见明显升高；子宫未见明显增大，也未发生卵巢扭转及肝酶升高等不良反应。 结论来曲唑治疗MAS相关的外周性性早熟可延缓骨龄进展，减少阴道出血的频率，未观察到肝功能受损等不良反应。     

来曲唑改善青春期特发性身材矮小症男性患儿成年身高的疗效评价

目的: 观察和评估芳香化酶抑制剂来曲唑治疗已进入青春期的特发性身材矮小症（ISS）男性患儿的疗效和安全性。方法: 收集2004—2017年在中山大学附属第一医院儿科内分泌专科门诊就诊,身高低于同年龄、同性别平均水平2个标准差以下并已经进入青春期的ISS男性患儿75例,按所选择的治疗方案分为来曲唑组、促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）组和无干预组。其中,来曲唑组28例,应用来曲唑治疗,剂量为1.5~2.0 mg·m^-2·d^-1（最大剂量不超过2.5 mg/d）,1次/d顿服,同时给予螺内酯1~2 mg·kg^-1·d^-1,分次口服;GnRHa组30例,采用GnRHa治疗,首剂3.75 mg,以后按60~100 μg/kg每28 d注射1次;无干预组17例,无任何干预措施。比较各组身高增长速度（HV）、骨龄差值/时序年龄差值比值（ΔBA/ΔCA）及成年身高,同时观察来曲唑治疗的不良反应。结果: 来曲唑组在治疗过程中HV维持在相对较高水平,而GnRHa组治疗的前半年HV稍低于来曲唑组,半年后HV回落明显,显著低于来曲唑组（P < 0.05）。在骨龄控制方面,来曲唑组第一年和次年的ΔBA/ΔCA逐渐下降,分别为0.67±0.09和0.50±0.15;而GnRHa组则分别为0.59±0.16和0.44±0.13,均低于来曲唑组且差异有统计学意义（t=2.78和2.20,均P < 0.05）。来曲唑及GnRHa治疗后患儿成年身高分别为（170±4）cm和（170±6）cm,差异无统计学意义（P>0.05）,均高于无干预组患儿成年身高（162±4）cm（均P < 0.01）。来曲唑治疗6个月后,患儿睾丸容积及血睾酮增加。39.2%（11/28）的患儿出现高雄激素临床表现,82.1%（23/28）的患儿治疗过程中出现血高密度脂蛋白（HDL）降低,终止治疗后高雄激素表现消失,血睾酮及血HDL恢复正常。血三酰甘油、血低密度脂蛋白（LDL）、空腹胰岛素、血糖及胰岛素抵抗指数在治疗过程中无显著变化（均P>0.05）,未见肝功能异常、关节或肌肉疼痛、脊柱侧弯发生或加重者。结论: 对于青春期ISS男性患儿,长疗程来曲唑可有效延缓骨龄增长,同时不会使HV减速,从而达到有效改善成年身高的远期效果,且未见明显不良反应。     

来曲唑对21-羟化酶缺乏型先天性肾上腺皮质增生症患儿生长发育的影响

目的探讨来曲唑联合常规方法治疗21-羟化酶缺乏型先天性肾上腺皮质增生症（CAH）患儿的可行性。方法选取2010年12月至2016年1月确诊的4~10岁21-羟化酶缺乏型CAH患儿共28例，其中男性19例，女性9例。入组患儿前6个月为常规治疗（氢化可的松、氟氢可的松），第6个月末开始加用来曲唑联合治疗。通过自身前后对照的方法，对联合治疗前后患儿的骨龄进展速度、预期成年身高、性征发育程度及性激素水平、可能的不良反应等指标进行统计。结果加用来曲唑联合治疗后，患儿身高增长速度在短期（6个月内）有所下降，但很快恢复正常；联合治疗12个月后患儿骨龄别身高标准差分值（HtSDS _BA）较入组时及常规治疗均显著改善（ P < 0.05或 P < 0.01）；骨龄与时序年龄差值在联合治疗18个月后较常规治疗显著改善（ P < 0.05）；女性患儿预期成年身高在联合治疗12个月后较常规治疗显著改善（ P < 0.05），男性患儿在联合治疗18个月后预期成年身高亦显著改善（ P < 0.05）；患儿卵泡刺激素、促黄体生成素升高，但未达到中枢性性早熟标准；患儿雌二醇水平降低（ P < 0.01）；患儿睾酮水平无显著改变。来曲唑联合治疗24个月，患儿未见多毛、严重痤疮、头疼、骨痛、肥胖、高血压、皮疹等不良反应。 结论来曲唑联合常规治疗的方案可用于21-羟化酶缺乏型CAH患儿长期治疗，特别是骨龄明显超期、预期成年身高受损的患儿，可实现抑制骨龄进展、改善预期成年身高的治疗目的。     

来曲唑有效提高性发育异常男性患儿的睾酮水平

目的评价第三代非甾体类芳香化酶抑制剂来曲唑治疗男性性发育异常（DSD）患儿的疗效和安全性。方法收集2014年1月至2016年1月就诊于北京协和医院内分泌科门诊的男性DSD患儿12例，来曲唑治疗（1.25~2.5 mg，1次/d）不少于3个月，随访半年至2.5年。采集其临床资料及实验室检查结果，比较治疗前后激素水平及生化指标的差异，并观察治疗中的不良反应。结果本组患儿来曲唑治疗的平均年龄为（14.6±2.5）岁。来曲唑治疗半年后患者血促性腺激素黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及睾酮水平较基线升高（均 P < 0.05），雌二醇水平较基线下降（ P < 0.05）；治疗1年后患者睾酮水平较基线高（ P < 0.05），LH及FSH水平较基线高，雌二醇水平较基线下降，但差异无统计学意义（均 P>0.05）。8例患儿进行精液常规检测，其中3例尿道下裂患儿精液中可检测到精子。所有患儿治疗前后生化检查无明显变化，用药后无明显不良反应。 结论来曲唑可有效提高DSD患儿的睾酮水平，促进精子生成，且短期应用未见明显不良反应。     

第三代非甾体类芳香化酶抑制剂在儿科内分泌临床应用的再认识

芳香化酶是雌激素生物合成的限速酶，以来曲唑和阿那曲唑为代表的第三代非甾体类芳香化酶抑制剂（AI）与芳香化酶结合，可有效降低雌激素水平，因其具有高效性、选择性及可逆性结合等特点，近20年来在国内外被应用于儿童内分泌疾病如纤维性骨营养不良综合征、家族性男性限制性性早熟、青春期男性乳房发育治疗和改善青春期矮小男童成年终身高等，观察到较好的疗效和安全性。然而，AI药品说明书并无儿童用药适应证，较大样本量的临床研究发现AI存在肝肾功能损害、脂代谢紊乱、高雄激素血症及骨代谢紊乱等药物不良反应的风险，尤其是对男性生殖系统损害和骨代谢的远期影响尚不清楚。因此，儿童使用AI时须权衡利弊、谨慎使用，通过收集AI安全性和有效性的临床证据积累经验，为规范AI在儿科的临床应用奠定基础。     

芳香化酶抑制剂联合生长激素治疗青春期身材矮小症男性患儿的临床研究

目的: 研究第三代非甾体类芳香化酶抑制剂（AI）改善大骨龄（≥13岁）男性身材矮小症青少年成年身高的有效性,同时监测药物的安全性。方法: 2015年12月—2018年11月在浙江大学医学院附属第一医院就诊的预测成年身高受损的骨龄为13~15岁的青春期男性患儿151例,经充分告知AI的潜在风险后,由患儿及其家长选择入组：重组人生长激素（rhGH）联用AI组108例（联用AI组）,单用rhGH组43例（rhGH单用组）。治疗时间12月以上,每3个月复查一次,监测药物不良反应。结果: 与rhGH单用组比较,联用AI组骨龄差值与时序年龄差值的比值（ΔBA/ΔCA）、骨龄别身高标准差分值的差值（ΔHtSDS_BA）以及预测成年身高的差值（ΔPAH）改善更加明显（P < 0.05或P < 0.01）。随访期间,联用AI组尿酸升高69例（63.9%）,高密度脂蛋白（HDL）降低56例（51.9%）,严重痤疮、兴奋多动、性格暴躁28例（25.9%）,膝关节疼痛12例（11.1%）,骨折5例（4.6%）,轻度肾功能异常3例（2.8%）,精神不振、嗜睡、记忆力减退和成绩下降2例（1.9%）,轻度肝功能异常2例（1.9%）,空腹血糖受损1例（0.9%）,粒细胞减少1例（0.9%）,停药后监测指标逐渐恢复正常。rhGH单用组出现膝关节疼痛5例（11.6%）,空腹血糖受损1例（2.3%）。结论: 长疗程的AI联合rhGH治疗可以延缓骨龄增长,有效改善青春期大骨龄矮小男性患儿的成年终身高,但治疗期间需要密切监测AI的不良反应。     

12例努南综合征患儿的临床特征及重组人生长激素疗效观察

目的：探讨努南综合征患儿的临床表现和遗传学特点，总结重组人生长激素的治疗效果。方法：收集2015年9月至2021年4月就诊于福建医科大学附属福州儿童医院经基因检测确诊的12例努南综合征患儿的资料。以身高低于2个标准差或第3百分位为身材矮小的评判标准，对7例患儿进行重组人生长激素（rhGH）治疗，每3个月随访一次。结果：12例患儿均表现为特殊面容，身材矮小11例，先天性心脏病5例，面部雀斑4例，咖啡斑3例，智力障碍3例，隐睾3例，喂养困难2例，骨骼畸形包括脊柱侧弯2例、鸡胸2例、漏斗胸1例，肋骨发育不良合并短指1例，远视1例，近视1例，青春发育期提前1例。基因检测结果显示，10例患儿携带 PTPN11基因突变，1例患儿携带 RIT1基因突变，1例患儿携带 RAF1基因突变，所有突变均分类为致病性或可能致病性。7例患儿rhGH平均治疗时间为（1.5±0.8）年。与治疗前比较，rhGH治疗后患儿生长速率增加[治疗前（2.8±1.0）cm/年，治疗后（8.3±1.6）cm/年， P<0.01]，治疗3~6个月时生长速率最大，此后随着治疗时间的延长生长速率逐渐减小。7例患儿治疗期间胰岛素样生长因子1水平较治疗前均增加，但仍维持在正常范围。 结论：努南综合征临床表型谱广，涉及全身多个系统，基因检测可明确诊断。身材矮小的努南综合征患儿rhGH治疗可提高生长速率、改善身高，且治疗期间未见明显不良反应。     

兰州市臭氧对儿童哮喘的短期影响及其季节性差异

目的分析不同季节不同度量方式的臭氧(ozone, O₃)浓度对儿童哮喘门诊就诊人次的影响，探讨该影响在不同类型人群中的差异。方法收集兰州市三所三级甲等综合医院2014年1月1日至2017年12月31日儿童哮喘门诊的就诊资料，收集同期空气污染数据和气象数据，考虑到O₃浓度与儿童哮喘门诊就诊人次及气象因素之间的非线性关系，利用广义相加时间序列模型分析O₃浓度变化与儿童哮喘门诊就诊人次的短期关联性，同时进一步对性别、年龄进行分层分析，考虑到O₃在1 d内浓度变化情况，同时采用每日1 h最大值浓度(O₃max1h)、每日8 h最大值浓度(O₃8h)以及每日24 h均值浓度(O₃24h)这三种O₃暴露的不同度量方式作为O₃短期暴露指标，并分别开展模型分析。结果夏季时，O₃短期暴露水平的升高对于儿童哮喘门诊就诊人次的增加有显著影响。在滞后当天(lag0)的情况下，大气O₃max1h浓度每增加10 μg/m³，儿童哮喘门诊就诊人次增加3.351% (95%CI：1.231%~5.516%)；O₃8h浓度每增加10 μg/m³，儿童哮喘门诊就诊人次增加3.320% (95%CI：0.197%~3.829%)；O₃24h浓度每增加10 μg/m³，夏季儿童哮喘门诊就诊人次增加6.600% (95%CI：0.914%~12.607%)；此外，O₃max1h暴露增加也会引起0~5岁儿童及男性哮喘门诊就诊人次的显著增加。结论兰州市夏季时O₃短期暴露水平的升高对于儿童哮喘门诊就诊风险的增加有显著影响，O₃max1h与儿童哮喘门诊就诊人次增加的关联更密切。     

覆膜金属输尿管支架维持性治疗输尿管镜碎石术后难治性输尿管狭窄的远期疗效评价

目的评价覆膜金属输尿管支架治疗输尿管镜碎石术后难治性输尿管狭窄(ureteroscopic lithotripsy related refractory ureteral stricture, URL-rUS)的远期疗效。方法选择2018年9月—2021年8月因URL-rUS在北京大学人民医院行输尿管镜下覆膜金属输尿管支架置入术患者的病例资料进行回顾性分析，将最后一次复查设定为随访终点，收集患者的基本信息、输尿管狭窄特征及覆膜金属支架置入前肾盂减压措施。将血肌酐(serum creatine, Scr)浓度及肾盂宽度(renal pelvis width, RPW)作为肾功能评价指标，记录围术期及覆膜金属支架留置的远期并发症及结局。针对术前留置D-J管的患者，使用输尿管支架症状量表(ureteral stent symptom questionnaire, USSQ)评价患者的生活质量。结果共纳入30例(31侧)URL-rUS患者，平均年龄为(45.5±9.3)岁，中位随访时间为14(6~36)个月。所有患者术前均曾接受过失败的内镜下球囊扩张或狭窄段内切开术。所有覆膜金属支架均一期放置成功，手术时间为60 (30~195) min，未见围术期严重并发症发生。随访中，有28侧(90.3%)覆膜金属支架始终保持通畅。仅1侧(3.2%)出现移位，1侧(3.2%)出现支架内结壳, 1侧(3.2%)出现反复严重泌尿系感染。患者的术前平均Scr浓度为(90.7±19.5) μmol/ L，RPW为(2.5±1.3) cm，终末随访时Scr浓度下降为(83.1±18.5) μmol/ L(P < 0.01)，RPW降为(1.9±0.8) cm(P < 0.01)。对于术前留置D-J(double J)管的26名患者，USSQ平均得分为100.4±6.6；在留置覆膜金属支架后，患者USSQ得分下降为(82.1±4.9，P < 0.01)，表明患者的生活质量得到显著改善。结论覆膜金属支架置入术是一种较为安全的微创输尿管狭窄治疗手段，术后远期通畅率较高，患者的肾功能可以得到恢复，生活质量有所提高，可以成为传统内镜治疗方式失败后的输尿管镜碎石术后输尿管狭窄患者的维持性治疗选择。     

沙利度胺治疗原发性干燥综合征合并轻中度非特异性间质性肺炎疗效观察

关于原发性干燥综合征(primary Sj(o)gren's syndrome,pSS)继发间质性肺炎的治疗,目前尚无统一共识,治疗常以激素和免疫抑制剂为主,其中环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)应用最为广泛.但因CTX具有骨髓抑制、肝功能损伤、潜在致肿瘤风险、生殖毒性、出血性膀胱炎等副作用限制了其在部分患者中的应用.近年来已有多项研究发现,沙利度胺具有调节免疫、抗炎和抑制血管增生的作用,可以改善间质性肺炎患者的临床症状和肺功能[1-2].本研究通过临床对照实验,观察沙利度胺治疗pSS继发轻中度非特异性间质性肺炎(nonspecific interstitial pneumonia,NSIP)的疗效.     

妊娠糖尿病患者孕前身体质量指数、孕期增重及血脂水平对妊娠结局的影响

目的：探讨妊娠糖尿病（GDM）孕妇及非GDM孕妇孕前身体质量指数（BMI）、孕期增重及孕期血脂水平对妊娠结局的影响。方法：选取2018年1月至2019年4月在浙江大学医学院附属妇产科医院产检并分娩的单胎、孕前无糖尿病、高血压疾病的12 650名孕妇，按照孕妇是否有GDM分为GDM组（2381例）和非GDM组（10 269例），再根据孕前BMI、孕期增重分亚组。各组间比较临床资料及妊娠结局，分析影响妊娠结局的相关因素。结果：在GDM和非GDM孕妇中，孕前超重和孕期增重过多均是大于胎龄儿、小于胎龄儿、初次剖宫产的独立相关因素（ P<0.01或 P<0.05），孕期增重过多亦是子痫前期的独立影响因素（ P<0.05）。孕中期甘油三酯水平与大于胎龄儿、子痫前期、初次剖宫产、早产等不良妊娠结局独立相关（均 P<0.01）。 结论：控制孕期增重可以减少大于胎龄儿发生率，但孕期增重过少可能导致小于胎龄儿的发生；孕前控制BMI在正常范围可以有效减少大于胎龄儿、子痫前期及初次剖宫产的发生率；非GDM孕妇孕中期血脂水平异常可能与多个不良妊娠结局相关，需要积极的饮食指导或干预。     

磁共振成像DWI序列可代替增强扫描评估高强度聚焦超声治疗子宫腺肌症的即时消融效果

目的探讨磁共振成像DWI序列在评估高强度聚焦超声（HIFU）治疗子宫腺肌症即时消融效果中代替增强扫描的可行性。方法回顾性分析2017年12月~2020年7月在南方医科大学附属佛山妇幼保健院就诊的29例子宫腺肌症患者资料，平均年龄40.5±5.4岁，均于HIFU术前及术后24 h内行MRI检查。由两名观察者独立评估DWI图像上消融灶的形态，分为1型：斑点状或无信号改变，2型：斑片状，3型：环状，通过kappa检验法评估DWI图像上消融灶形态分型的观察者间、观察者内一致性。在DWI图像上测量2型及3型消融灶的消融坏死区体积，通过Bland-Altman法评估DWI与增强扫描图像上测量消融坏死区体积的一致性、DWI图像上测量消融坏死区体积的观察者间、观察者内的可靠性。结果29个消融坏死区，体积为36.9（16.4，65.6）cm³, 在DWI上24~25个（82.8%~86.2%）消融灶为可测量的2、3型。在DWI图像，消融灶形态分型的观察者间及观察者内一致性的kappa值分别为0.798（P=0.000）、0.933（P=0.000）。Bland-Altman图显示，DWI与增强扫描图像上测量消融坏死区体积的一致性、DWI图像上测量消融坏死区体积的观察者间、观察者内的可靠性均为良好，均仅有一个点在95%一致性界限范围之外。4~5个无法在DWI图像上测量的1型消融灶的体积较小，最大者仅为18.61 cm³，消融治疗效果欠佳。结论通过对消融坏死区形态评估、体积测量，DWI序列可评估子宫肌腺症HIFU治疗的即时消融效果，代替增强扫描。     

新冠疫情期间中长跑锻炼完成情况对广州某高校学生心理健康状况的影响

目的分析校园中长跑锻炼完成情况对新冠疫情期间广州市内某高校学生心理健康状况的影响。方法以滚雪球抽样的方式，利用线上问卷进行数据收集。在剔除异常问卷、与体质测试数据及中长跑锻炼数据匹配后共剩余问卷1022份。问卷按中长跑锻炼完成标准进行分组，其中完成组869份，未完成组153份。问卷中的量表部分按照对应量表的评分标准计分及筛查标准分级。应用t检验、χ²检验、秩和检验及二分类logistic回归对数据进行分析。结果中长跑锻炼完成组学生体测成绩优于未完成组（P < 0.05）; 两组学生的PCL-C、SDS、SAS量表得分及创伤后应激障碍、焦虑、抑郁情况均无差异（P>0.05）。二元logistic回归结果表明，中长跑锻炼完成情况对创伤后应激障碍、焦虑、抑郁情况无影响，而体测分数可以降低学生疫情期间发生创伤后应激障碍、抑郁的风险，OR值及95%置信区间分别为0.97（0.95，0.98）与0.98（0.97，0.99）; 但却增加了焦虑的发生风险，OR值及95%置信区间为1.02（1.01，1.04）。结论规律且适量的中长跑锻炼可能通过提升学生的综合身体素质，进而间接促进疫情期间学生的心理健康。     

TSPAN8参与小鼠非酒精性脂肪性肝病的脂质代谢

目的探讨四跨膜蛋白8（TSPAN8）在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生发展中的变化及其在脂质代谢中的作用。方法将30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为普通饲料组（ND，n=15）和高脂饲料组（HFD，n=15）。Western blot检测1、3、6月末各组小鼠肝脏组织中TSPAN8的表达水平。HepG2细胞分成6组：完全培养基培养，无其他处理的命名为对照组（CON）；游离脂肪酸（FFA）处理以构建NAFLD细胞模型的命名为FFA组；TSPAN8过表达细胞命名为PCDNA-TSPAN8组，其对照为PCDNA3.1组；FFA处理后的PCDNA-TSPAN8命名为PCDNA-TSPAN8+FFA组，其对照为PCDNA3.1+FFA组；qRT-PCR及Western blot检测CON组和FFA组细胞中TSPAN8表达水平；油红O染色法和全自动生化仪检测PCDNA-TSPAN8+FFA和PCDNA3.1+ FFA组细胞内脂质蓄积情况。qRT-PCR检测与脂质代谢相关基因mRNA的表达情况。结果Western blot显示，与同喂养时间ND组相比，HFD喂养3、6月的小鼠肝组织中TSPAN8的表达下降（P < 0.05）。qRT-PCR与Western blot显示，与CON组比较，TSPAN8在FFA组中的表达下降（P < 0.01）。与PCDNA3.1+FFA组相比，PCDNA-TSPAN8+FFA组中细胞内甘油三酯（TG）水平下降（P < 0.001）。qRT-PCR示，与PCDNA3.1组比较，脂肪酸转运蛋白5（FATP5）在PCDNA-TSPAN8组中表达降低（P < 0.01），与CON组相比，FATP5在FFA组表达上调（P < 0.001）。结论TSPAN8参与NAFLD的脂质代谢，细胞过表达TSPAN8可能通过降低FATP5的表达来抑制细胞内脂质的沉积，可能具有潜在的临床价值。     

第二代子宫内膜消融术可提高左炔诺孕酮宫内节育系统对子宫腺肌病患者的疗效

目的探讨第二代子宫内膜消融术（诺舒）联合左炔诺孕酮宫内节育系统（曼月乐）治疗子宫腺肌病的疗效。方法回顾性分析2015年1月至2018年12月在浙江大学医学院附属妇产科医院接受单独曼月乐治疗（对照组，44例）和诺舒联合曼月乐治疗（观察组，22例）的子宫腺肌病患者的月经量、痛经改善情况、子宫大小、曼月乐脱落事件和患者满意度。结果与治疗前比较，两种治疗均可改善患者月经量和痛经（均 P < 0.05）；与对照组比较，观察组患者月经量改善更明显，曼月乐脱落事件发生率更低、患者满意度更高（均 P < 0.05）；两组间的痛经评分和子宫大小变化无差异（均 P>0.05）。 结论诺舒有助于提高曼月乐在子宫腺肌病患者中的疗效。     

恶性肿瘤患儿完全植入式静脉输液港手术并发症

目的总结完全植入式静脉输液港(totally implantable venous access port，TIVAP)在恶性肿瘤患儿中应用的手术经验，探讨其手术并发症的应对方法。方法回顾性分析北京大学第一医院小儿外科2017年1月至2019年12月期间165例接受TIVAP植入术的恶性肿瘤患儿病例资料，记录并统计TIVAP植入的手术过程、并发症及并发症处理情况。结果本组患儿按手术方式不同分为颈外静脉切开组(n=27)和颈内静脉穿刺组(n=138)，后者又分为超声引导穿刺组(n=95)和盲穿刺组(n=43)。颈外静脉切开组无穿刺并发症发生，其平均置管成功所用时间和导管进入上腔静脉所用顺管次数均多于颈内静脉穿刺组[(9.26±1.85) min vs. (5.76±1.56) min，(1.93±0.87)次vs. 1次]，差异有统计学意义。超声引导颈内静脉穿刺组平均置管成功所用时间、一次穿刺成功率、平均穿刺次数和穿刺并发症发生率均优于盲穿刺组[(5.36±1.12) min vs. (6.67±1.99) min，93.68%(89/95) vs. 74.42%(32/43)，(1.06±0.24)次vs. (1.29±0.55)次，2.11%(2/95) vs. 11.63%(5/43)]，差异有统计学意义。本组总并发症发生率12.12%(20/165)，其中气胸1例，误穿动脉1例，局部血肿5例，输液港相关性感染4例(输液港局部感染2例、导管相关性血流感染2例)，港座表面皮下组织变菲薄2例，港座翻转1例，输液不畅4例(导管弯折1例、导管堵塞3例)，皮下管路周围排异物聚集2例，未发生导管断裂、脱落和导管夹闭综合征等并发症。结论TIVAP能为恶性肿瘤患儿提供安全有效的输液通道，颈外静脉切开和超声引导颈内静脉穿刺是小儿TIVAP植入的可靠术式。手术医师应对TIVAP并发症有充分的认识，采取措施减少并发症的发生，正确处置已发生的并发症。     

不同材料及厚度椅旁CAD/CAM瓷贴面的边缘特征

目的评价不同材料及厚度椅旁计算机辅助设计和计算机辅助制作(computer-aided design and computer-aided manufacturing，CAD/CAM)瓷贴面的边缘粗糙度和边缘密合度，旨在为瓷贴面的临床应用提供参考。方法在树脂人工牙上进行对接型瓷贴面牙体预备，利用扫描仪扫描预备体，利用椅旁切削设备CAD/CAM瓷贴面。根据陶瓷材料类型(玻璃基陶瓷和树脂基陶瓷)及贴面厚度(0.3 mm和0.5 mm)将贴面分为4组(n=9)，共36个。利用体式显微镜拍摄瓷贴面边缘形貌的数码照片，在软件内测量边缘粗糙度；利用间隙检查剂和数字化扫描与测量方法评价瓷贴面的边缘密合度；同时利用万能力学试验机测试玻璃基陶瓷和树脂基陶瓷条形试件(n=20)的力学性能。结果厚度为0.3 mm和0.5 mm玻璃基陶瓷贴面的边缘粗糙度分别为(24.48±5.55) μm和(19.06±5.75) μm，差异有统计学意义(P < 0.001)；厚度为0.3 mm和0.5 mm树脂基陶瓷贴面的边缘粗糙度分别为(6.13±1.27) μm和(6.84±2.19) μm，差异无统计学意义(P>0.05)；玻璃基陶瓷贴面的边缘粗糙度大于树脂基陶瓷，差异有统计学意义(P < 0.001)。厚度为0.3 mm和0.5 mm玻璃基陶瓷贴面的边缘密合度分别为(66.30±26.71) μm和(85.48±30.44) μm，厚度为0.3 mm和0.5 mm树脂基陶瓷贴面的边缘密合度分别为(56.42±19.27) μm和(58.36±8.33) μm，4组间差异均无统计学意义(P>0.05)。玻璃基陶瓷的弯曲强度为(327.40±54.25) MPa，弯曲模量为(44.40±4.39) GPa，回弹模量为(1.24±0.37) MPa；树脂基陶瓷的弯曲强度为(173.71±16.61) MPa，弯曲模量为(11.88±0.51) GPa，回弹模量为(1.29±0.27) MPa；玻璃基陶瓷的弯曲强度和弯曲模量大于树脂基陶瓷，差异有统计学意义(P < 0.001)，但两种材料的回弹模量差异无统计学意义(P>0.05)。结论椅旁CAD/CAM玻璃基陶瓷贴面的边缘粗糙度大于树脂基陶瓷贴面，但二者的边缘密合度无显著差异。增加贴面厚度可降低玻璃基陶瓷贴面的边缘粗糙度，但对树脂基陶瓷贴面的边缘粗糙度无影响。     

饮水习惯与上尿路尿路上皮癌病理特征的相关性分析

目的探究饮水习惯与上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma, UTUC)患者的临床病理特征之间的相关性。方法选取北京大学第一医院泌尿外科2020年8月至2021年7月收治的拟行根治性切除术的UTUC患者，在术前进行问卷调查，了解其饮水习惯，结合其术后病理特点进行统计分析。统计过程采用SPSS 22.0软件，首先采用列联表χ²检验，对UTUC肿瘤病理特点作为因变量与患者一般信息、既往史及饮水习惯相关因素等作为自变量逐一进行初步分析，筛选出针对各因变量病例组和对照组之间满足P＜0.2的自变量，将筛选后的变量纳入二元Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。结果共纳入239例患者，男性134例，女性105例，平均年龄(68.1±9.98)岁，中位病程4.8个月。统计结果提示，经调整了混杂因素的影响后，有白天每小时至少饮水1次习惯的UTUC患者患高级别(G3)肿瘤的概率增加(OR=1.941, 95%CI: 0.352~1.029，P＜0.01)；有白天每小时至少饮水1次习惯的患者相对于没有这一习惯的患者患多灶性UTUC肿瘤的发病风险显著下降(OR=0.344, 95%CI: 1.18~5.582，P=0.004)，同时有每次饮水≥100 mL习惯的患者相对于无这一习惯者多灶性UTUC肿瘤的发病风险也显著下降(OR=0.477, 95%CI: 0.225~1.012，P=0.046)；有自我关注每日饮水这一习惯的患者相对于无这一习惯的患者患肾盂癌的风险显著升高(OR=2.530, 95%CI: 1.434~4.463，P=0.001)，而患输尿管癌的风险显著降低(OR=0.314, 95%CI: 0.172~0.573，P＜0.01)；其他纳入回归模型的变量对肿瘤病理特点发生的影响差异无统计学意义。结论有白天每小时至少饮水1次、每次饮水≥100 mL、自我关注每日饮水等饮水习惯分别与上尿路尿路上皮癌病理特点(如肿瘤G3、肿瘤多灶性及肿瘤位于肾盂或输尿管)存在显著相关性，这一结论仍需后续更高证据等级的试验加以验证。     

左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌病患者的疗效和不良反应观察

目的探讨左炔诺孕酮宫内节育系统（曼月乐）治疗子宫腺肌病的疗效和不良反应。方法回顾性分析2013年9至12月于浙江大学医学院附属妇产科医院因子宫腺肌病就诊并放置曼月乐的患者75例，共随访39个月，观察曼月乐的疗效和不良反应。结果月经量增多和月经量正常的患者放置曼月乐后月经量评分均降低（118±13和29±33，82±15和14±13，均 P < 0.01），月经量增多者比月经量正常者的月经量评分降低更明显（90±35和69±19， P < 0.01）。放置曼月乐后患者痛经评分降低[7（6，7）和1（0，2）， P < 0.01]。患者发生曼月乐脱落18例（24.0%），放置曼月乐无效9例（12.0%），发生月经模式改变28例（37.3%）。多因素Cox回归分析未发现治疗后痛经评分、治疗前后月经量评分和月经稳定时间与曼月乐环脱落相关（均 P>0.05）。 结论曼月乐在子宫腺肌病的长期保守治疗中总体安全有效，约1/3的患者可能因曼月乐脱落或治疗无效接受进一步治疗。