联合氧化磷酸化缺陷症1型一家系临床表型及 GFM1基因突变分析

目的分析一个联合氧化磷酸化缺陷症1型家系的临床表型及遗传学特点，明确其遗传学病因。方法对先证者父母外周血DNA行全外显子组测序，对先证者（已故）干血斑标本、胎儿（先证者弟弟）羊水和先证者父母亲外周血行Sanger验证。结果全外显子组测序和Sanger测序显示，先证者及其弟弟均为 GFM1基因c.688G>A（p.G230S）与c.1576C>T（p.R526X）复合杂合突变，其中c.1576C>T系首次报道。先证者及其弟弟出生后均出现代谢性酸中毒、高乳酸血症、肝功能异常、喂养困难、小头畸形、生长发育落后、癫痫等临床表现，均在婴儿早期死亡。 结论 GFM1基因c.688G>A与c.1576C>T复合杂合突变是导致该家系联合氧化磷酸化缺陷症1型的遗传学原因。     

一例TSC2基因低比例突变嵌合体基因学分析

目的: 对一例临床表现不典型的结节性硬化症（TSC）患者进行基因突变分析以明确诊断。方法: 收集一例临床上拟诊TSC的患者及其父母的外周血,通过全外显子组测序技术对先证者TSC1和TSC2基因的全部外显子及其侧翼序列进行测序,确定候选致病突变位点,同时对先证者及其父母的外周血DNA进行Sanger测序验证,并用液滴数字PCR技术确定先证者体细胞中该突变嵌合比例。结果: 先证者的TSC2基因第11号外显子存在c.1096G>T（p.E366*）杂合无义突变,为微小突变峰,突变比例未高于其突变阈值,不排除嵌合体的可能。液滴数字PCR结果提示,先证者为c.1096G>T点突变嵌合体,嵌合比例为14%。结论: 先证者TSC2基因发生体细胞镶嵌突变,c.1096G>T可能是该TSC患者的致病原因。液滴数字PCR有助于体细胞镶嵌突变嵌合体的确诊。     

淋巴水肿-双行睫综合征一家系遗传学及临床表型分析

目的探讨一个淋巴水肿-双行睫综合征家系的遗传学原因。方法提取先证者（胎儿流产物）DNA行全外显子组测序，初步确定候选致病基因。收集先证者父母及其他家系共8位成员的外周血，通过PCR扩增及Sanger测序等行基因突变检测，并分析其与表型的相关性。结果先证者、母亲、外婆、舅舅、外舅公临床表现为双行睫或下肢静脉曲张，均存在 FOXC2：c.595dupC杂合移码突变，其他无临床表型的受检者不存在该突变。 结论 FOXC2基因c.595dupC杂合突变是该家系的遗传学病因，可导致常染色体显性遗传淋巴水肿-双行睫综合征，孕期表现为胎儿颈部透明带增厚、胎儿水肿，存在自愈可能。     

UGT1A1基因复合杂合突变致吉尔伯特综合征一例

一例吉尔伯特综合征患儿自幼反复出现巩膜黄染，无其他自觉症状；血清胆红素水平升高，以非结合胆红素为主；排除胆道梗阻、溶血等其他引起黄疸的因素；基因检测发现患儿尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A1（ UGT1A1）基因存在 UGT1A1*28和c.211G>A杂合突变。     

720例甲基丙二酸血症 MMACHC 基因 c.609G>A突变患者临床特征及随访分析

目的：分析携带 MMACHC基因c.609G>A（p.W203X）突变的cblC型甲基丙二酸血症（MMA）患者的临床表现、治疗效果、预后及影响因素。 方法：回顾性分析2007至2020年在上海交通大学医学院附属新华医院就诊的720例携带c.609G>A突变的cblC型MMA患者的临床及实验室检查资料。根据基因突变位点不同将患者分为三组，携带c.609G>A纯合突变的患者为A组（172例）；携带c.609G>A与c.482G>A（p.R161Q）、c.80A>G（p.Q27R）及c.394C>T（p.R132X）中任一突变形成的复合杂合突变患者为B组（169例）；携带c.609G>A与上述突变位点以外突变[如c.658_660delAAG（p.K220del）、c.315A>T（p.Y105X）、c.567dupT（p.I190fs ^*13）]的复合杂合突变患者为C组（379例）。对不同基因突变位点患者的临床表现，血酰基肉碱、血同型半胱氨酸、尿有机酸水平以及治疗效果进行比较，根据随访结果采用logistic回归分析患者预后的影响因素。 结果：720例患者中306例（42.5%）来自新生儿筛查，其中156例发病；414例未进行新生儿筛查的患者中10例因同胞确诊后诊断（临床未发病），其余404例均为临床发病病例。560例发病患者中，发病年龄中位数为1.2个月（3 d~20岁）。B组发病年龄晚于A组和C组，三组间发病年龄差异有统计学意义（ P<0.01）。患者临床症状各异，1岁以内发病患者多表现为呕吐、腹泻、喂养困难及抽搐，1岁以后发病患者多以运动障碍及智力落后为主要表现。肾脏疾病起病的患者均携带c.80A>G或c.482G>A突变，伴有肺动脉高压的患者均携带c.80A>G突变。长期随访患者621例，其中预后正常156例（25.1%），落后433例（69.7%），死亡32例（5.2%）。剔除失访、死亡及资料缺失的患者，对559例患者的预后影响因素进行logistic回归分析，结果显示新生儿筛查与否、发病与否、发病年龄及基因突变位点对预后的影响有统计学意义（ P<0.05或 P<0.01）。 结论： MMACHC基因c.609G>A突变与早发型MMA相关，患者多于出生后1个月内起病。维生素B12肌内注射对携带不同突变的患者均有效。新生儿筛查对患者预后有益，而临床发病则不利于患者预后，携带c.609G>A纯合突变患者较携带c.609G>A与其他突变位点形成的复合杂合突变患者预后差。     

Citrin蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症患儿临床特征及基因分析

目的：分析citrin蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）患儿的临床特征及基因突变特点。方法：回顾性分析2012年9月至2017年12月于重庆医科大学附属儿童医院就诊的30例NICCD患儿和同期诊治的30例特发性新生儿胆汁淤积症（INC）患儿的临床表现、生化指标和目标基因捕获结合高通量测序和桑格-库森法验证结果。结果：NICCD与INC临床表现相似，但圆胖脸和陶土便在NICCD患儿中更为常见（均 P<0.01）。NICCD组血糖、前白蛋白、白蛋白、总蛋白、纤维蛋白原、转氨酶水平较INC组低（ P<0.05或 P<0.01），而间接胆红素、总胆汁酸、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、血氨、甲胎蛋白、凝血功能标志物较INC组均升高（ P<0.05或 P<0.01）；INC组血氨基酸水平多在正常值范围内，而NICCD组血瓜氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、精氨酸及苏氨酸水平均升高（均 P<0.01）；INC组尿有机酸轻度升高或正常，而NICCD组尿4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸及苯乳酸浓度显著升高（均 P<0.01）。NICCD组均存在 SLC25A13突变，其中8例为纯合突变，9例为复合杂合突变，13例为单位点突变，以c.851_854del（53.19%）最常见，同时发现2个新的致病性突变c.1196T>A和c.919G>T。 结论：对于新生儿肝内胆汁淤积症并伴有圆胖脸、陶土便的患儿应警惕NICCD，血氨、甲胎蛋白、瓜氨酸以及尿4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸、苯乳酸水平升高可为临床诊断提供重要依据，目标基因捕获结合高通量测序对其诊断及鉴别诊断具有重要价值。     

基于转录组测序技术的椎间盘退变特异基因表达谱分析

目的通过筛选分析椎间盘退变过程中的表达变化基因寻找临床治疗间盘退变的新靶点。方法运用转录组测序技术评估了临床采集到的椎间盘退变患者（IDD，n=4）和非IDD（n=3）椎间盘样本，筛选出具有显著性的差异基因并利用基因本体论(GO）数据库和京都基因和基因组百科全书(KEGG)数据库进行基因功能富集，筛选在IDD进展中可能起关键作用的基因和信号通路，最后使用qRT-PCR技术对上述识别到的部分显著差异基因进行验证。结果测序结果识别出512个显著差异基因（DEGs），GO数据库主要将这些DEGs主要富集到角化、细胞外基质（ECM）构成、生长因子结合以及炎症趋化作用，而KEGG富集分析的前10通路分别为：阿米巴病、病毒蛋白与细胞因子及其受体的相互作用、ECM受体的相互作用、IL-17信号通路、细胞因子与其受体的相互作用、TNF信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、趋化因子信号通路以及雌激素信号通路。选取的13个作为qRT-PCR验证目标的DEGs在两组间表达具有差异显著性（P < 0.001），且所有的DEGs的表达趋势均与RNA-seq结果一致，其中3个基因组间差异倍数不显著（Log2FoldChange≤1），其余10个基因具有差异显著性（Log2FoldChange>1）。结论ECM、生长因子、胶原纤维蛋白组分、炎症趋化因子以及TNF-α和PI3K-Akt信号通路在IDD进展过程中发挥重要作用，这些因素可能成为椎间盘退变临床治疗的新靶点。     

五例 Keishi-Bukuryo-Gan综合征患儿临床及遗传学特征分析

目的：分析5例Keishi-Bukuryo-Gan综合征（KBG综合征）患儿的临床及遗传学特征，以提高临床医生对该罕见遗传性疾病的诊治能力。方法：回顾性分析郑州大学附属儿童医院2018年11月至2020年9月收治的5例KBG综合征患儿，对其临床特征、基因突变及治疗结果进行归纳总结。结果：5例患儿均为男性，来自4个家系，5例均有三角脸、浓眉、薄上唇、前囟大或闭合延迟、骨骼发育异常；4例有生长发育迟缓、大耳、耳唇厚等表现；3例有中切牙大；2例伴先天性心脏病；2例存在皮肤改变；2例存在生殖器改变；2例出现性格异常。所有患儿肝肾功能、甲状腺功能、血气分析、电解质等均在正常范围；行骨龄检查的3例患儿均显示存在不同程度落后；2例头颅磁共振成像显示为白质髓鞘化落后。全外显子组测序检出5例患儿均存在 ANKRD11基因杂合突变，其中c.6836_6837delTG、c.5866C>T、c.6270delT为新发突变位点。所有患儿的父母均未发现携带突变。2例患儿应用重组人生长激素治疗后实现身高追赶及认知能力的提高。 结论：KBG综合征表型谱广，前囟大或闭合延迟、耳大耳唇厚可能是该病婴幼儿期的主要表现， ANKRD11基因突变多为自发突变，早期应用生长激素治疗可实现身高追赶及认知能力提高，且无明显不良反应。     

唐氏综合征胎盘差异miRNA表达谱分析：基于全转录组测序分析技术

目的通过筛选唐氏综合征胎盘中表达变化的miRNAs并分析具体生物学途径来探讨唐氏综合征新的标记物及其分子发病机制。方法运用全转录组测序分析技术分析唐氏综合征确诊胎盘（DS，n=3）和产前诊断确诊正常胎盘（n=3）样本，筛选出显著差异表达的miRNA，通过miRWalk、Targetscan、miRDB软件预测其靶基因并进行GO和KEGG-Pathway功能富集分析。结果测序分析共检出82个差异表达的miRNA。DS胎盘组织中有29个miRNA表达上调（变化倍数≥2，P < 0.05），15个miRNA表达下调（变化倍数≥2，P < 0.05）；根据表达丰度共筛选出4个表达上调的miRNA，6个表达下调的miRNA。其共同靶基因BTBD3、AUTS2均与神经发育相关。GO富集分析结果显示差异表达miRNA的靶基因主要富集到蛋白结合、水解酶活性、金属离子结合、转移酶活性、核苷酸结合、胞质组分、细胞核组分、转录调控、RNA代谢过程调控、DNA依赖性RNA聚合酶Ⅱ启动子转录调控、眼睛发育、感觉器官发育等。KEGG富集分析结果显示差异表达miRNA靶基因主要参与的信号通路包括肿瘤相关信号通路、PI3K-Akt信号通路、Ras信号通路、Rap1信号通路、细胞骨架调控信号通路、嘌呤代谢相关信号通路、P53相关信号通路。结论miRNAs可能参与了唐氏综合征胎盘损伤和相关的妊娠病理，并可能对其他智力障碍相关疾病提供一定临床思路及对未来的预防治疗发挥重要作用。     

2008—2020年江苏省淮安市围产儿出生缺陷变化趋势及影响因素分析

目的：分析2008—2020年淮安市围产儿出生缺陷的发生情况、变化趋势及其影响因素。方法：数据来源于江苏省淮安市妇幼卫生信息系统中2008—2020年的监测数据以及淮安市统计年鉴。以年度变化百分比和平均年度变化百分比（AAPC）为主要指标，采用JoinPoint回归描述十三年间淮安市出生缺陷发生的变化趋势。采用Spearman相关性分析探讨出生缺陷发生率与人口出生率、结婚登记率及高龄产妇分娩占比的相关性。结果：2008—2020年，淮安市共发生围产儿出生缺陷3414例，出生缺陷发生率为4.6‰（3414/736 608），且表现为明显的上升趋势（AAPC=8.8%， t=3.2， P<0.01），2016年为变化转折点。在24类出生缺陷中，先天性心脏病发病率急剧上升，已成为顺位第一疾病，而无脑畸形、脑膨出、脊柱裂等神经管缺陷发病率下降明显。出生缺陷率与人口出生率呈负相关（ r=–0.751， P<0.01），与结婚登记率无明显相关性（ r=–0.516， P>0.05），与高龄产妇分娩占比呈正相关（ r=0.726， P<0.01）。 结论：2008—2020年，淮安市出生缺陷发生率整体呈上升趋势，先天性心脏病已成为第一顺位的出生缺陷，高龄产妇分娩占比与出生缺陷之间关系密切。     

变异链球菌sepM基因中存在与变链素Ⅳ形成相关的突变类型

目的了解sepM基因在变异链球菌临床株中的突变类型及其分布特征；探索sepM基因突变与变异链球菌变链素Ⅳ形成能力的关系。方法采用抑菌圈法检测80株变异链球菌临床株的变链素Ⅳ形成能力，根据核心基因组多位点序列分型方法构建这80株变异链球菌临床株的最小生成树，根据最大似然法构建这80个样本的进化树。采用GeneMarkS软件预测这些菌株的编码基因，并将预测到的基因与参考基因组UA159的sepM基因序列进行比对，了解sepM基因在变异链球菌临床株中的突变类型及其分布特征。通过分析变链素Ⅳ形成组和无变链素Ⅳ形成组菌株中差异分布的突变类型及比较突变组和无突变组菌株中抑菌圈的大小，明确与变链素Ⅳ形成相关的突变类型。结果80株变异链球菌临床株中有变链素Ⅳ形成（变链素Ⅳ形成组）和无变链素Ⅳ形成（无变链素Ⅳ形成组）的菌株各25和55株。最小生成树结果提示变链素Ⅳ形成组菌株之间的等位基因差异少于变链素Ⅳ形成组和无变链素形成组组间菌株，并且变链素Ⅳ形成组菌株间起源类似。80株变异链球菌临床株中共检测到34个单碱基突变位点，其中有4个碱基突变（C31T、G533A、C756T、C1036T）在组间存在差异（P分别为0.001、 < 0.001、0.025及0.003）。这些差异分布的突变均与变链素Ⅳ的形成呈正相关。结论变异链球菌临床株sepM基因中存在与变链素Ⅳ形成相关的突变类型。     

11号染色体三体嵌合体病例的遗传学检测及分析

11号染色体三体嵌合体临床罕见，决策困难。本研究综合运用非侵入性产前检测、染色体核型分析、染色体微阵列分析、染色体拷贝数变异测序、荧光原位杂交等技术，对2例11号染色体三体嵌合体病例进行检测及遗传咨询。2例病例获得不同的妊娠结局，11号染色体三体的限制性胎盘嵌合胎儿表现为严重生长受限，孕25+3周终止妊娠，胎盘嵌合比例达44%；而11号染色体三体的胎儿真性低比例嵌合体，排除了单亲二倍体且超声无异常，经慎重的产前咨询后，选择继续妊娠至足月分娩，新生儿随访一年余，发育未见异常，妊娠结局良好。非侵入性产前检测对限制性胎盘嵌合具有一定的检测效能，但也可能漏诊胎儿真性嵌合体病例，非侵入性产前检测结果阳性而侵入性产前检测未发现异常的病例，需重视咨询并加强妊娠期管理。     

Van der Woude综合征一家系遗传学分析

目的分析Van der Woude综合征一家系的临床和遗传学特征。方法采集先证者的脐带血和父母的外周血行全外显子组测序，初步确定候选致病基因。收集该家系9位成员的外周血进行Sanger测序验证、生物信息学分析、基因型与表型的相关性分析。结果先证者经超声诊断为唇腭裂，其父亲和祖母有下唇凹陷，其他成员无类似表型。先证者及其父亲、祖母 IRF6基因第4号外显子均存在c.263A>G（P.N88S）错义突变，其他无表型的家系成员不存在该突变。 结论 IRF6：c.263A>G（p.N88S）错义突变为该家系的致病原因，该突变在中国Van der Woude综合征家系中首次发现。     

Ⅳ型胶原α5链基因突变致奥尔波特综合征两家系遗传学分析

目的分析奥尔波特（Alport）综合征的遗传学特征。方法对原因不明的反复尿检异常的2名先证者进行基于高通量测序技术的全外显子组测序，通过基因突变的致病性、孟德尔遗传规律和临床表型的综合分析，筛选出致病的基因突变，最后通过Sanger测序在家系成员中验证基因突变。结果两个家系中分别鉴定出 COL4A5基因上的2个杂合性剪接位点突变：c.2147-2A > T（IVS27）和c.646-2A > G（IVS11）（{"type":"entrez-nucleotide","attrs":{"text":"NM_033380","term_id":"1677501183","term_text":"NM_033380"}}NM_033380），且这2个杂合突变分别与2个家系的患病成员呈现共分离关联。 结论Alport综合征主要通过女性直系患者遗传，临床上可以通过有效的遗传咨询进行产前诊断。     

基于微信小程序的代谢综合征智能健康管理平台的设计与开发

目的：设计与开发满足代谢综合征风险预测及健康管理需求的微信小程序。方法：依托智能手机与互联网技术，根据健康体检人群、代谢综合征患者以及医护人员的需求分析结果，以健康数据采集、健康风险预测、健康管理知识库融合及决策建模、数据隐私及安全为技术关键点，设计与开发基于微信小程序的智能健康管理平台。结果：平台包括体检者及患者端、医护人员端和系统管理者后台三个端口，具有代谢综合征风险预测、健康管理策略智能推荐、健康行为记录与督促提醒、专家咨询、健康知识推送等主要功能。结论：开发了可用于代谢综合征高危人群风险预测和患者健康管理的微信小程序，有助于提升该人群的健康管理意识和健康行为依从性，从而更精准、高效地实现健康促进的目标。     

基于监测数据的药物不良反应快速识别及R语言实现

目的构建药物不良反应信号快速识别（RiADP）模型，为临床用药的风险管理和科学决策提供帮助。方法在不相称性测定分析理论的基础上，结合频数法和贝叶斯法建立一种R语言环境下临床可用的RiADP模型，并通过国际医学用语词典（MedDRA）编码，实现模型参数的临床解读。以美国食品药品监督管理局实际监测数据为依据，利用建立的RiADP模型对拟用于2019冠状病毒病治疗的抗病毒药物洛匹那韦/利托那韦的肝毒性进行识别，从而对模型进行验证。结果本研究提出的RiADP模型包括4个模型参数：药物不良反应信号信息标准值、经验贝叶斯几何均值、报告比值比和不良反应报告例数。通过R语言参数包“PhViD”可以实现模型参数的快速输出，MedDRA编码后可转化为临床术语，形成药物不良反应的临床解释报告。模型对洛匹那韦/利托那韦肝毒性的评估结果与最新研究报道匹配，证明模型结果可靠。结论本研究在R语言环境下提出了一种基于上市后药物监测数据的不良反应信号快速识别方法，可以在突发公共卫生事件下实现目标药物不良反应的快速预警，为临床用药的风险管理和决策提供循证依据。     

1990—2019年中国5~24岁人群伤害死亡率分析

目的分析1990—2019年中国5~24岁人群伤害死亡率情况，为预防伤害相关政策的制定提供理论依据。方法使用《2019全球疾病负担》报告提供的中国5~24岁人群伤害死亡数据，描述伤害死亡率在1990—2019年间的变化情况，并使用年龄-时期-队列模型分析道路交通伤害、溺水、自伤等原因导致死亡率变化的年龄、时期和队列效应。结果1990—2019年，中国5~24岁人群总体伤害死亡率从46.22[95%不确定性区间(uncertainty interval, UI)：40.88~52.12]/10万下降至20.36(95%UI：17.58~23.38)/10万，各亚组变化趋势与总体基本一致。溺水由该人群首位伤害死因下降为第二位，道路交通伤害则成为首位伤害死因，自伤处于伤害死因第三位。各亚组前三位死因与总体基本一致，但排序有所不同。年龄-时期-队列分析结果表明，道路交通伤害、溺水和自伤的死亡率均随着时期的推移和队列年份的增加而下降，其中道路交通伤害死亡风险随年龄增加先降低后升高，溺水死亡风险随年龄增加而降低，自伤死亡风险随年龄增加而升高。结论中国5~24岁人群伤害死亡情况在过去30年中整体得到改善，但具体原因导致的伤害死亡在不同亚组中表现有所差异。未来应针对不同亚组伤害的死亡特点，提出针对性政策和干预手段，减少儿童青少年伤害死亡率。     

带TRS基序突变的新型冠状病毒威胁更大

目的研究冠状病毒转录调控序列（TRS）基序突变，为深入研究冠状病毒的爆发、传播规律以及开发减毒活疫苗等提供理论基础。方法采用进化与分子功能联合分析法，对公开的全部套目病毒基因组数据进行分析。结果冠状病毒基因组内的前导转录调控序列（TRS-L）通常由其5''端非编码区内的前60~70个核苷酸残基组成，长度不同的基因体转录调控序列（TRS-B）位于除ORF1a和1b外的其它基因紧邻的上游，每个冠状病毒基因组的TRS-L和TRS-B共有一段特定的一致性序列，即TRS基序，TRS基序中出现的碱基变化叫做TRS基序突变。TRS基序突变如果发生在TRS-L或多个TRS-B中，会形成超级减毒株。超级减毒株的扩散，可引起无症或轻症感染者增多，潜伏时间长，以及漏检率上升等问题，对SARS-CoV-2的防控提出新的挑战。超级减毒株还会增大与人类长期共存的概率，将长期威胁人类健康。Delta突变株与此前出现的突变株有显著不同，如果不高度重视，可能引起大规模传播。带TRS基序突变的Delta突变株已经在新加坡出现并有扩散趋势，因此新加坡，甚至东南亚可能形成下一波疫情的传播中心。结论各种SARS-CoV-2突变株都将产生TRS基序突变，只有带TRS基序突变的超级减毒株，才能最终失去跨物种传播和大爆发的能力。     

西安市与上海市婴儿感染百日咳鲍特菌基因型比较

目的：探讨西安市与上海市临床分离百日咳鲍特菌的基因型特征。方法：收集2018—2019年在西安市和上海市哨点监测医院和社区采集的1岁以下疑似百日咳患儿的鼻咽拭子，经分离培养所得百日咳鲍特菌采用多位点抗原序列分型（MAST）和多位点可变数目串联重复序列分析（MLVA）方法分析其基因型。结果：共采集到疑似百日咳患儿鼻咽拭子1200份，经分离培养得到百日咳鲍特菌60株，其中西安市34株，上海市26株。西安市百日咳鲍特菌的主要MAST型别为 prn1/ ptxP1/ ptxA1/ fim3-1/ fim2-1（32/34，94.12%），而上海市百日咳鲍特菌的主要MAST型别为 prn1/ ptxP1/ ptxA1/ fim3-1/ fim2-1（13/26，50.00%）和 prn2/ ptxP3/ ptxA1/ fim3-1/ fim2-1（11/26，42.31%），两市百日咳鲍特菌MAST型别分布差异有统计学意义（ χ ²=18.642， P<0.01）。西安市百日咳鲍特菌以MT195（13/34，38.24%）、MT55（10/34，29.41%）、MT104（9/34，26.47%）型别居多，而上海市百日咳鲍特菌以MT27型为主（12/26，46.15%），两市百日咳鲍特菌MLVA型别分布差异有统计学意义（ χ ²=15.866， P<0.01）。 结论：西安市与上海市临床分离婴儿感染百日咳鲍特菌基因型存在差异，应进一步加强中国百日咳鲍特菌基因型演变的监测。     

WNT信号通路基因位点单体型与中国汉族人群非综合征型唇腭裂发病风险的关联

目的拟在1 008个中国人群非综合征型唇腭裂(non-syndromic oral clefts, NSOC)核心家系中探索WNT信号通路相关基因位点单体型在疾病发生风险中的作用。方法本研究数据来自一项全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)，研究人群为“唇腭裂基因和交互作用的国际合作研究”项目在中国地区募集的806个非综合征型唇裂合并或不合并腭裂(non-syndromic cleft lip with or without cleft palate, NSCL/P)核心家系和202个非综合征型单纯腭裂(non-syndromic cleft palate, NSCP)核心家系。分别在NSCL/P和NSCP家系中，通过传递不平衡检验(transmission disequilibrium test, TDT)探索基因单体型与疾病的关联。经过Bonferroni多重检验校正后，统计学检验的显著性阈值均设为P < 3.47×10^-4。单体型关联分析通过plink(v1.07)软件完成。结果经过数据质量控制后，NSCL/P核心家系和NSCP核心家系各纳入7个基因上的144个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)位点进行分析。NSCL/P家系中69个单体型与NSCL/P存在关联(P < 0.05)，NSCP家系中34个单体型与NSCP存在关联(P < 0.05)，但经过Bonferroni多重检验校正后，关联均不具有统计学意义(P>3.47×10^-4)。结论未发现WNT信号通路相关基因位点单体型在NSCL/P和NSCP发病风险中的作用。