肺癌组织中低氧诱导因子1α和糖转运蛋白1的表达及其临床意义

目的探讨肺癌组织中低氧诱导因子1α（HIF1α）和糖转运蛋白1（GLUT1）的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测42例（男28例，女14例，平均年龄54、7岁，其中小细胞癌2例，鳞癌21例，腺癌16例，细支气管肺泡癌3例）肺癌组织中HIF-1α、GLUT1的表达。结果42例肺癌组织中HIF-1α阳性表达35例（83．3％）；GLUT1阳性表达36例（85．7％）。肺癌组织T3、T4组与T1、T2组相比HIF-1α、GLUT1高表达率均明显增加，差异有显著性（分别P〈0.025，P〈0．05）。肺癌组织有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比，HIF-1α、GLUT1高表达率均明显增加，差异有显著性（分别P〈0．025，P〈0．05）。肺癌组织中HIF-1α表达与GLUT1表达有显著正相关性（P〈0．01）。结论肺癌组织中HIF1α与GLUT1蛋白高表达，两者显著正相关，HIF1α可能对GLUT1的表达起上调作用。HIF-1α与GLUT1高表达与肺癌的浸润程度和淋巴结转移有关。     

Ezrin蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Ezrin蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义。方法采用流式细胞技术（FCM）检测58例大肠癌患者（肠癌组）癌组织及癌组织远端正常黏膜（对照组）的Ezrin蛋白表达,对Ezrin蛋白表达与大肠癌组织分化程度、淋巴结转移情况等相关因素进行分析。结果肠癌组Ezrin蛋白表达明显高于对照组（P〈0．01）：Ezrin蛋白表达与大肠癌患者的年龄、性别、肿瘤部位及癌组织分化程度均无统计学差异（P均〉0．05）,与有无淋巴结转移有统计学差异（P〈0．05）。结论Ezrin蛋白高表达提示癌组织的浸润、侵袭能力和淋巴结转移风险高,FCM检涮女肠癌绡织Ezdn罾白嘉扶可椎嘶怖床评估帛者而后冉钉新指标     

大肠癌组织中Akt和HIF-1α的表达变化及意义

目的观察大肠癌组织中蛋白激酶B（Akt）和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达变化。方法采用免疫组化法检测48例大肠癌和9例正常大肠组织中的Akt、HIF-1α。结果大肠癌组织中Akt和HIF-1α阳性率均高于正常大肠组织,P均〈0．05,Akt和HIF-1α表达与大肠癌Dukes分期和淋巴结转移有关（P均〈0．05）,两者表达呈正相关（r=0．548,P〈0．01）。结论大肠癌组织中Akt、HIF-1α高表达在大肠癌的发生、发展中有重要作用。     

肝癌组织中HIF-1α与VEGF的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在肝细胞肝癌（HCC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测30份HCC组织（HCC组）和10份正常肝组织（对照组）标本中HIF-1α和VEGF蛋白表达。结果HCC组HIF．10r．阳性率为73．3％,对照组为0％（P〈0．05）。HCC有肝内转移者HIF-1α表达明显高于无肝内转移者（P〈0．05）。HCC组VEGF阳性率为60．0％,对照组为10．0％（P〈0．05）。HCC有肝内转移、癌栓形成者VEGF表达明显高于无肝内转移及癌栓形成者（P均〈0．05）。HCC中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关（r=0．431,P〈0．05）。结论HIF-1α、VEGF在HCC中表达上调,且在HCC的发生、发展中起促进作用。     

胃癌组织中HIF—1α、HPA的表达及意义

采用免疫组化SP法检测80例胃癌患者及12例健康志愿者胃黏膜组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和乙酰肝素酶（HPA）。结果胃癌组织中HIF—1α、HPA的阳性表达率分别为53．75％、61．25％,明显高于正常胃黏膜组织的0和16．67％（P均〈0．01）。胃癌组织中HIF-1α、HPA阳性表达与肿瘤的浸润深度、有无淋巴结转移及临床TNM分期有显著相关性（P均〈0．01）。胃癌组织中HPA阳性表达与HIF-1α阳性表达呈显著正相关（r=0．497．P〈0．05）。认为HPA和HIF-1α在胃癌中高表达,且与胃癌的生长、浸润和转移密切相关。     

Ezrin蛋白在结肠癌组织中的表达及意义

目的进一步探讨结肠癌的发生、发展机制。方法应用免疫组织化学染色法检测69份结肠癌组织及其对应癌旁良性组织、23份转移淋巴结组织中Ezrin蛋白、Ki-67蛋白表达,分析Ezrin蛋白表达与结肠癌临床病理特征及Ki-67蛋白表达的关系。结果Ezrin、Ki-67蛋白在结肠癌组织及转移淋巴结组织中的阳性表达率均明显高于癌旁组织（P均〈0．01）,Ezrin蛋白在结肠癌组织中的表达与组织分化程度及有无淋巴结转移、浆膜侵犯有关（P均〈0．01）;Ezrin蛋白与Ki-67蛋白表达呈显著正相关,P〈0．05（r=0．317）。结论Ezrin蛋白在结肠癌发生、发展中起重要作用;此为结肠癌的分子靶向治疗提供了依据。     

应用组织芯片技术研究人类肺癌中EphB4、HIF-1α和IGF-Ⅱ表达的生物学意义

目的 应用组织芯片技术探讨人类肺癌中EphB4、HIF—1α和IGF-Ⅱ的表达情况以及三者表达的生物学意义。方法 构建一个包含54例肺癌和10例正常肺组织的组织芯片蜡块．应用免疫组化SP法检测其EphB4、HIF-1α和IGF-Ⅱ蛋白的表达情况。结果 病例组中EphB4、HIF-1α和IGF-Ⅱ蛋白的阳性率分别是44．4％、46．3％和42．6％．显著高于正常对照组（P〈0．05）；这三种蛋白的表达与肿瘤的大体类型、分化程度和TNM分期密切相关（P〈0．05）．而与患者性别、年龄、有无淋巴结转移无关（P〉0．05）。三种蛋白的表达彼此之间存在显著正相关关系（P〈0．01）。结论 EphB4、HIF1α和IGF-Ⅱ蛋白的表达可能与肿瘤的发生和恶性行为有关．三者之间存在着相互作用。     

HIF-1αmRNA和GLUT1 mRNA在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-1（HIF-1α）和葡萄糖转运蛋白子-1（GLUT1）的mRNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达以及与肺癌生物学特性的关系。方法采用PT—PCR、凝胶电泳半定量方法检测36例肺癌组织和12例癌旁组织中HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA的表达，并分析它们在TNM分期中的表达情况。结果HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA在癌症组织中的表达明显高于癌旁组织（P〈0.01），在有淋巴结转移组和有远端转移组中的表达均明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）和无远处转移组（P〈0．01）；HIF-1αmRNA与GLUT1mRNA的表达呈线性正相关（P〈0．01）。在T3、T4中的表达明显高于在T1、T2中的表达（P〈0．01或P〈0、05）。结论NSCLC组织中HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA的表达与TNM分期、淋巴结转移和远端转移有关；HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA表达的增高可能是NSCLC恶化的基因标志。     

MMP－2、TGF—1β和HIF－1α表达与甲状腺乳头状癌侵袭转移的关系

目的研究甲状腺乳头状癌（PTC）中基质金属酶2（MMP-2）、肿瘤转化生长因子β1（TGF－β1）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法应用免疫组化S-P法检测PTC、甲状腺腺瘤（TA）和结节性甲状腺肿（NG）组织中MMP-2、TGF－β1和HIF-1α的表达。结果PTC中,MMP-2、TGF－β1和HIF-1α阳性表达率显著高于TA和NG（P均〈0．05）,MMP-2与TGF－β1、HIF-1α表达呈正相关（r=0．58、0．62,P〈0．01）,三者均与淋巴结转移相关（P均〈0．05）。结论MMP-2、TGF－β1、HIF－1α的表达与PTC发生、侵袭转移密切相关。     

喉鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达及其与淋巴结转移的关系

目的观察喉鳞癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α和血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况及其与淋巴结转移的关系。方法用免疫组化法检测57例喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF的表达变化;10例癌旁正常组织作对照。结果喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均高于正常组织（P〈0．05）;有淋巴结转移的喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。结论HIF-1α和VEGF在喉鳞癌组织中呈高表达,二者均与喉鳞癌淋巴结转移有关。     

肝外胆管癌组织中HIF-1α、VEGF的表达及其相关性

目的观察肝外胆管癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）与血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其相关性。方法采用免疫组化SP法检测50例肝外胆管癌及20例正常肝外胆管组织中的HIF-1α及VEGF。结果肝外胆管癌组织中HIF—1α、VEGF表达均明显高于正常肝外胆管组织（P〈0．01）;二者表达与肝外胆管癌淋巴结转移有关（P〈0．05）;在肝外胆管癌组织中HIF—1α、VEGF的表达呈正相关（r=0．467,P=0．01）。结论HIF—1α、VEGF在肝外胆管癌组织中均呈高表达,两者对肝外胆管癌的发生、发展及转移有协同作用。     

HIF-1α与iNOS在胃癌组织中的表达及意义

目的研究胃癌组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达及意义,探讨HIF-1α与iNOS的相关性。方法胃癌手术标本95例,采用免疫组化法检测HIF-1α和iNOS在胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织中的表达。结果HIF-1α和iNOS在胃癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织（P均〈0．05）;HIF—1α和iNOS的表达与胃癌的TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关（P〈0．05）;HIF-1α与iNOS正相关（r=0．710,P〈0．05）。结论HIF-1α与iNOS联合检测可作为反映胃癌生物学行为的指标。     

HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌中的表达及其与胃癌发生、发展、转移的关系。方法应用免疫组化法检测64例胃癌及26例癌旁组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达。结果胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织（χ2=15.950,26.936;P〈0.01）。胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达率均与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性（P〈0.05）。结论 HIF-1α、VEGF蛋白过表达于胃癌组织。HIF-1α、VEGF共同参与了胃癌的发生发展,HIF-1a可能通过上调VEGF蛋白表达促进肿瘤血管生成,而促进胃癌的转移。     

泛素、Skp2、p27在大肠癌组织中的表达及意义

采用组织芯片技术制作80例大肠癌癌组织芯片。S-P免疫组织化学方法检测芯片中泛素、S期激酶相关蛋白2（Skp2）和p27表达。结果泛素表达阳性率为45．0％，Skp2阳性率为47．5％，p27阳性率为38．8％，不同组织学类型大肠癌中泛素、skp2、p27的表达未见明显差异（P〉0．05）；有淋巴结转移者Skp2阳性率显著高于无淋巴结转移者（P〈0．01），p27阳性率显著低于无淋巴结转移者（P〈0．01）。提示Skp2高表达和p27低表达与大肠癌的进展相关，Skp2和p27的表达可以作为评估大肠癌预后的参考指标；泛素和Skp2在p27的表达调控中起重要作用；应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的，具有快速、方便、经济、准确的特点。     

老年肺癌MGMT、LRP、HIF-1α表达与临床预后关系的组织芯片研究

目的探讨老年肺癌O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）、肺耐药相关蛋白（LRP）、缺氧诱导因子（HIF）-1α表达与临床预后之间的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测老年肺癌34例MGMT、LRP、HIF-1α的表达，并与临床预后资料进行分析。结果MGMT、LRP、HIF．1et的阳性表达率分别为47％（16／34）、56％（19／34）、65％（22／34）；MGMT阳性表达与组织学类型、TNM分期密切相关（P〈0．05），与肿瘤体积、淋巴结转移无关（P〉0．05）；LRP阳性表达与TNM分期、淋巴结转移密切相关，与组织学类型、肿瘤体积无关（P〉0．05）；HIF—1α阳性表达与组织学类型、肿瘤体积密切相关（P〈0．05），与TNM分期、淋巴结转移无关（P〉0．05）。经多因素Cox比例风险模型分析显示：TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF-1α阳性表达与肺癌患者术后生存率有关（P〈0．05）。结论TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF—1α可作为老年肺癌的独立预后指标。     

乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF、MVD的表达及意义

目的检测乳腺癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、血管内皮生长因子（VEGF）及微血管密度（MVD）,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测乳腺纤维腺瘤、癌旁正常乳腺组织和乳腺癌组织中的HIF-1α、VEGF及MVD。结果乳腺纤维腺瘤、癌旁正常乳腺组织中几乎无HIF-1α、VEGF表达,乳腺癌组织中HIF-1α阳性率为62．22％。HIF-1α表达与淋巴结转移、雌激素受体状态及临床分期相关（P〈0．05）,与VEGF、CD34表达之间存在显著相关性。HIF-1α、VEGF的过表达及高MVD与乳腺癌的不良发展有关。结论乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF表达上调,两者可能成为预测断乳腺癌侵袭、转移及预后的重要指标。     

骨桥蛋白、血管内皮生长因子-A和乏氧诱导因子-1α在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）、血管内皮生长因子-A（VEGF—A）和乏氧诱导因子（HIF）-1α在肝细胞癌（HCC）中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测肝癌组（90例）、癌旁肝硬化组（20例）及正常组（15例）中OPN、VEGF—A和HIF-1α的表达。结果OPN、VEGF—A和HIF-1α在HCC组呈明显高表达,阳性率分别为76．67％（69／90）、71．11％（64／90）和73．33％（66／90）。其中OPN、VEGF—A显著高于癌旁肝硬化组及正常组,HIF-1α在HCC组的表达与肝硬化组无差异,与正常组有显著差异。OPN、VEGF—A、HIF—1α的表达与肝癌的临床病理特征如癌栓形成、包膜完整性、肿瘤分化和分期、肿瘤转移等有相关性（P〈0．05）,三者之间表达呈正相关性（P〈0．05）。结论OPN、VEGF—A、HIF-1α在肝癌中高表达,联合检测有助于判断肝癌的生物学特征,为肝癌的分子靶向治疗提供重要的可能靶点。     

大肠癌组织中P16蛋白和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的：探讨大肠癌组织中P16蛋白和血管内皮生长因子（VEGF）表达及其临床意认。方法：用S－P免疫组织化学方法测定66例大肠癌组织和20例正常大肠组织中P16蛋白和VEGF的表达。结果：大肠癌中P16蛋白阳性率为48．5％（32／66）明显低于对照组的70．0％（14／20）（P＜0．01），VEGF阳性率为72．7％（48／66）则明显高于对照组的15．0％（3／20）（P＜0．01）：P16蛋白和VEGF在大肠癌中表达具有明显负相关性；P16蛋白和VEGF表达与大肠癌组织学类型、肿瘤直径、肿瘤部位无关（P＞0．05），而与淋巴结转移、Duke's分期五年生存率有明显的关系（P＜0．01）。结论：大肠癌中存在P16蛋白下调和VEGF上调，P16蛋白和VEGF表达可作为反映大肠癌生物学行为的指标之一。     

妊高征孕妇胎盘组织中IGF-1、HIF—1α的表达变化及意义

目的观察妊高征孕妇胎盘组织中胰岛索样生长因子（IGF）-1及缺氧诱导因子（HIF）-1α的表达变化,并探讨其在妊高征发病中的作用。方法采用免疫组化SP法检测70例妊高征患者（观察组）及70例正常妊娠妇女（对照组）胎盘组织中的／GF-1及HIF-1α。结果胎盘组织中IGF-1阳性率观察组为48．6％（34／70）,对照组为82．8％（58／70）,两组比较P〈0．01;HIF-1α阳性率观察组为77．1％（54／70）,对照组为38．5％（27／70）,两组比较,P〈0．01;观察组患者胎盘组织中IGF-1与HIF-1α的表达呈负相关（r=-0．265,P〈0．01）。结论妊高征孕妇胎盘组织中IGF-1表达降低,HIF-1α表达上升。二者与妊高征发病及病情发展有关。     

Notch-1与Jagged-1蛋白在大肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨Notch-1与Jagged-1蛋白在大肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学PV-9000二步法检测大肠癌组织、癌旁组织及癌远端组织中Notch1与Jagged-1蛋白的表达,并分析Notch1与Jagged-1蛋白表达与临床病理参数的关系。结果Notch-1、Jagged-1蛋白在大肠癌中表达的阳性率明显高于癌旁组织及癌远端组织（P〈0．05）;大肠癌中Jagged-1蛋白表达强度与肿瘤组织学分级、Dukes分期及淋巴结转移密切相关（r=0．355、0．385、0．248,P均〈0．05）。大肠癌中Notch-1蛋白与Jagged-1蛋白表达呈正相关（r=0．305,P〈0．05）。结论Notch．1及Jagged-1蛋白可能在大肠癌发生发展中起重要作用。