以磷脂复合物为载体的泊沙康唑亚微乳处方及制备工艺研究

确定泊沙康唑磷脂复合物亚微乳的最佳处方及制备工艺,并对其进行确证。以磷脂复合物为载体,利用高压均质技术制备泊沙康唑磷脂复合物亚微乳。以外观性状、粒径、Zeta电位、离心稳定常数(Ke)、含量和包封率为主要评价指标,对影响亚微乳剂的处方因素及制备工艺因素进行单因素考察和正交优化,确定泊沙康唑磷脂复合物亚微乳的处方及制备工艺,并对其进行确证。按确定的处方工艺制备3批样品,各质量评价指标的平均值分别为：粒径0.186μm、Zeta电位-34.69mV、pH7.01、含量98.12%、包封率91.41%、渗透压302mOsmol/L,符合亚微乳剂质量要求。本处方及制备工艺简单可行,重现性好,制得的亚微乳包封率高,质量均匀、可控。     

尼莫地平亚微乳的制备及其性质考察

目的：制备尼莫地平亚微乳并对其性质进行考察。方法：本实验通过正交试验设计优选了尼莫地平亚微乳的最佳处方及制备工艺，并通过粒径测定、ζ电位的测定、包封率的测定和稳定性的考察等研究了尼莫地平亚微乳的性质。结果：尼莫地平亚微乳的最佳处方工艺组合为磷脂与泊洛沙姆188的比例为2：1（w：w），高速剪切乳化时间为5min，制备温度为70℃。所制备的乳剂包封率为97．9％，ζ电位为-30．6mV，平均粒径为137nm。稳定性考察表明该乳剂在常温及加速3个月条件下均较稳定。结论：本实验制备的尼莫地平亚微乳粒度分布范围窄，稳定性较好，包封率较高。     

川芎嗪眼用乳剂制备工艺研究

目的:制备川芎嗪(TMP)眼用乳剂。方法:通过单因素试验,考察油相浓度、乳化剂浓度、投药量、乳化时间和高压匀质工艺、灭菌工艺,以确定最佳处方和制备工艺;通过测定pH值、粒径、Zeta电位、包封率、TMP含量评价其质量。结果:选取的油相浓度为15%、乳化剂的浓度为1.5%、投药量为每100mL乳剂投300mgTMP、乳化时间为5min,高压匀质工艺为15000psi压力下匀质5次,灭菌条件为121℃、15min热压灭菌;制得的样品pH平均值为6.8,平均粒径为(273±2)nm,平均Zeta电位为(-26.6±0.4)mV,平均包封率为(59.9±1.3)%,TMP平均含量为(2.98±0.01)mg·mL-1。结论:优选的处方合理,制备工艺可行。     

地西泮亚微乳注射液处方及制备工艺的研究

目的：确定地西泮亚微乳注射液的制备处方及工艺。方法：采用二级高压均质法制备地西泮亚微乳注射液，分别考察了高压均质条件，油相组成，乳化剂及稳定剂用量，pH调节，灭菌过程对制剂稳定性的影响。结果：采用15％油相（MCT与LCT等比例混合），1．2％豆磷脂，0．06％油酸钠，2．5％甘油，均质前调节至pH8．0，以20℃，80MPa压力均质6-10次，所制备的地西泮亚微乳注射液在4-25℃下12个月内理化性质没有明显变化。结论：本品具有良好的物理化学稳定性。     

丁酸氯维地平亚微乳静脉注射液的制备及质量评价

目的 制备丁酸氯维地平静脉亚微乳注射液,以期进行质量评价。方法 采用高压均质法制备丁酸氯维地平亚微乳注射液,并以粒径、包封率为评价指标,通过响应面试验设计优化处方,对乳剂粒径、多分散指数(polydispersity index, PDI)、Zeta电位、pH值、渗透压、载药量、包封率、过氧化值和游离脂肪酸值进行评价,考察其稳定性及溶血率。结果 通过响应面试验设计得到优化处方用量：大豆油为10%、中链甘油三酯(medium chain triglycerides, MCT)为10%、蛋黄卵磷脂为1.2%、泊洛沙姆188为0.3%。根据最优处方制得亚微乳粒径为(238.4±0.5)nm, PDI为0.067±0.019,Zeta电位为(-32.8±0.6)mV,pH为7.21±0.07,渗透压为(296±1)mOsmol·kg^-1,载药量为(0.50±0.02)g·L^-1,包封率为(98.96±0.62)%,过氧化值、游离脂肪酸值均符合质量要求。稳定性研究显示亚微乳在(4±2)℃条件下可以稳定保存6个月,溶血试验结果表明其溶血率低于安全阈值。结...     

丁酸氯维地平亚微乳注射液的制备与理化性质考察

目的研究丁酸氯维地平亚微乳注射液的制备并考察其理化性质。方法通过高压均质法制备乳剂,以制剂的外观、粒径、粒度分布及含量等为考察指标,采用单因素考察法对丁酸氯维地平亚微乳注射液处方中的磷脂种类和其用量、油酸用量、初乳p H值及制备过程中初乳温度、高压均质压力、次数和灭菌条件等因素进行了优化,确定最优处方及制备工艺。同时对制备的3批样品进行了理化性质研究。结果采用单因素考察法优化丁酸氯维地平亚微乳注射液的处方及制备工艺,在最优处方下制得的丁酸氯维地平亚微乳注射液样品外观均为白色或类白色均匀乳状液体,粒径为(225.3±55.5)nm,Zeta电位为-26.89 m V,p H值为7.01,包封率为98.1%,含量为99.2%。结论制备的丁酸氯维地平亚微乳注射液灭菌稳定性良好,有望开发成为临床用药的新制剂。     

响应面法优化依托泊苷脂质体制备工艺的研究

目的制备依托泊苷脂质体并考察其药剂学性质。方法采用薄膜水化．高压均质法制备依托泊苷脂质体,以胆固醇与氢化磷脂的摩尔比（A）、脂质体溶液中的磷脂浓度（B）、依托泊苷与氢化磷脂的质量比（C）为考察因素,以包封率（y1）、载药量（y2）、综合指标（y3）为响应值,经Box—Behnken效应面法（respon sesurface methodology,RSM）进行处方优化,得到最优处方,并测定脂质体的粒径。结果经RSM优化后,A、B、C分别为0．49,4．96％,0．15;制得的依托泊苷脂质体实测包封率为82．6％,裁药量为11．4％,平均粒径为132．5nm。结论利用Box．Behnken效应面法优化依托泊苷脂质体处方,能制备符合药剂学要求的脂质体,可供体内实验研究。     

环孢素脂质体的制备工艺与质量评价

目的制备环孢素脂质体并进行质量评价。方法用薄膜一超声分散法制备环孢素脂质体,以包封率为评价指标,正交设计法优化处方和工艺,用HPLC法测定环孢素的含量,并观察其形态、粒径和稳定性。结果用混合磷脂制备环孢素脂质体的最优处方是磷脂和胆固醇的质量比为4：1,磷脂在水化介质中的浓度为3％,药物和磷脂的质量比为1：40,水化介质为pH=7．4的磷酸盐缓冲液;最佳的工艺条件为水化温度45℃,水化时间30min,搅拌时间10min,超声时间2h。按该处方工艺制备的脂质体包封率为97．84％,98．2％的粒径为（32．65±5．46）nm。在4℃冰箱存放5个月后形态和粒径无明显变化,渗漏率为4．55％。结论制备的环孢素脂质体包封率高、粒径小、稳定性好。     

葫芦素B脂肪乳注射液处方及制备工艺的研究

目的确定葫芦素B脂肪乳注射液的最优处方和最佳制备工艺。方法利用高压均质技术制备葫芦素B脂肪乳注射液,分别对药物和磷脂的加入方式、均质压力和次数、pH值和灭菌方式等制备工艺进行了考察,对油相组成、磷脂、F68和油酸钠的用量及抗氧剂的选择进行了优化。结果确定了最终的处方和制备工艺：将葫芦素B与2.0%磷脂溶解于无水乙醇中,70℃氮气流下挥干无水乙醇后加入2.5%长链三酰甘油、7.5%中链三酰甘油及0.05%dl-α-生育酚,70℃继续搅拌使其溶解,2.5%注射用甘油、0.2%F68和0.3%油酸钠分散于适量注射用水中,70℃加热搅拌至溶解;油相加入水相至15 000 r.min-1高速搅拌5 min得初乳;将初乳pH值调至8.0,定容,40℃下,700 bar高压均质8次;灭菌条件为121℃热压蒸汽灭菌8 min。结论所制备葫芦素B脂肪乳注射液具有较好的物理化学稳定性。     

尼莫地平脂质体的制备与理化性质研究

［摘要］目的制备尼莫地平脂质体并考察其理化性质。方法采用单因素考察及正交优化实验,对尼莫地平脂质体的处方组成进行了筛选,对制备工艺进行了优化,同时对尼莫地平脂质体包封率、粒子粒径、磷脂氧化率等进行了测定。结果尼莫地平脂质体最佳处方中磷脂与胆固醇之比为1：4,二硬脂酰磷脂酰甘油与磷脂和胆固醇混合物之比为1：10,主药与总脂质量之比为1：40。尼莫地平脂质体平均粒径为145.2 nm,包封率为97.6%。结论制备的尼莫地平脂质体包封率较高,稳定性良好,符合临床用药要求。     

处方因素对亚微乳物理稳定性的影响

目的 初步探讨亚微乳处方中乳化剂及油相因素对其物理稳定性的影响.方法 采用高速剪切分散和高压均质乳化工艺制备亚微乳,单因素试验法考察处方中乳化剂与油相对亚微乳物理稳定性的影响;以平均粒径、D50值、D99值及ζ电位为指标,考察不同处方中亚微乳灭菌前后的物理稳定性,并留样观察其长期稳定性.结果 泊洛沙姆188与中链油相互配伍不能得到性质稳定的亚微乳,且单独以泊洛沙姆188为乳化剂的各处方制剂长期放置后平均粒径明显增大;聚乙二醇硬脂酸酯( HS15)与各油相结合制得的亚微乳均较稳定,长期放置后各项指标基本不变;聚山梨酯80与大豆油-中链油(1∶1)混合油或大豆油配伍制成的亚微乳在灭菌后产生较大粒径的乳滴,而与中链油相配伍可制得粒径较小且均匀分散的体系;蛋磷脂E80单独作为亚微乳乳化剂,乳化效果欠佳.结论 大豆油、中链油及混合油与不同性质的乳化剂相互作用可共同影响亚微乳的粒径,但不同制剂的处方对亚微乳ζ电位无显著影响.     

帕立骨化醇亚微乳注射液的处方和工艺研究

目的:确定帕立骨化醇亚微乳注射液的处方和制备工艺。方法:以粒径为评价指标,筛选制备亚微乳的均质压力(700¹ 200 bar)和次数(61 200 bar)和次数(6¹4次);以含量为评价指标,筛选亚微乳的pH(4.014次);以含量为评价指标,筛选亚微乳的pH(4.0⁹.0);以外观和杂质总量为评价指标,筛选灭菌温度和时间(115℃、30 min;121℃、15 min;126℃、3 min);以外观、粒径、包封率为评价指标,筛选亚微乳油相的组成[大豆油-中链甘油三酸酯(15∶09.0);以外观和杂质总量为评价指标,筛选灭菌温度和时间(115℃、30 min;121℃、15 min;126℃、3 min);以外观、粒径、包封率为评价指标,筛选亚微乳油相的组成[大豆油-中链甘油三酸酯(15∶0⁰∶15)]、卵磷脂用量(0.6%0∶15)]、卵磷脂用量(0.6%¹.8%)、泊洛沙姆188用量(0.2%1.8%)、泊洛沙姆188用量(0.2%⁰.6%);以Zeta电位和外观为评价指标,筛选油酸钠用量(00.6%);以Zeta电位和外观为评价指标,筛选油酸钠用量(0⁰.1%);以pH和杂质总量为评价指标,筛选维生素E用量(00.1%);以pH和杂质总量为评价指标,筛选维生素E用量(0⁰.08%)。按确定的工艺和处方制备的亚微乳注射液,分别在4、25、40℃下放置6个月,观察其理化性质变化。结果:优选处方和工艺为15%油相[大豆油-中链甘油三酸酯(7.5∶7.5)],1.5%卵磷脂,0.5%泊洛沙姆188,0.1%油酸钠,0.08%维生素E,2.25%甘油;均质前调节至pH 8.0,900 bar压力下均质10次,再于121℃灭菌15 min。所制亚微乳注射液在4、25℃下6个月内理化性质各指标无明显变化,40℃下放置6个月样品的pH和Zeta电位略有下降,粒径和总杂质量有所增大。结论:该制剂处方合理,工艺可行,在40.08%)。按确定的工艺和处方制备的亚微乳注射液,分别在4、25、40℃下放置6个月,观察其理化性质变化。结果:优选处方和工艺为15%油相[大豆油-中链甘油三酸酯(7.5∶7.5)],1.5%卵磷脂,0.5%泊洛沙姆188,0.1%油酸钠,0.08%维生素E,2.25%甘油;均质前调节至pH 8.0,900 bar压力下均质10次,再于121℃灭菌15 min。所制亚微乳注射液在4、25℃下6个月内理化性质各指标无明显变化,40℃下放置6个月样品的pH和Zeta电位略有下降,粒径和总杂质量有所增大。结论:该制剂处方合理,工艺可行,在4²5℃下质量稳定。     

莪术油固体脂质纳米粒的制备

目的研究影响莪术油固体脂质纳米粒制备的主要因素。方法采用高压均质法制备莪术油固体脂质纳米粒混悬液,以单因素考察和正交设计法筛选出比较理想的处方和工艺,并考察其形态、粒径、载药量及包封率。结果所制得的固体脂质纳米粒为圆整的类球形实体粒子,表面光滑,平均粒径为80.3nm,载药量为11.82%,包封率为81.75%。结论高压均质法可用于莪术油类液体药物固体脂质纳米粒的制备。     

3-正丁基苯酞静脉注射亚微乳的制备和稳定性考察

目的制备3-正丁基苯酞(NBP)静脉注射亚微乳并考察其稳定性。方法采用高速剪切法制备初乳,二次高压均质法制备终乳。以灭菌前后乳剂的外观性状、粒径变化和稳定性常数(Ke)等为评价指标,考察制剂工艺的影响因素,同时采用正交设计实验优化处方。所得制剂分别在4、25、40℃条件下放置3个月,观察其外观性状、粒径、Zeta电位、pH值、药物含量、游离脂肪酸值和过氧化值等的变化。结果在优化处方及工艺条件下,所制备的NBP亚微乳稳定性良好,平均粒径为(128.0±3.4)nm(n=3),Zeta电位为-(34.3±5.3)mV(n=3)。稳定性实验结果表明,样品放置3个月后pH值降低约0.3,40℃条件下样品略变黄,其余各项指标无明显变化。结论该处方和工艺可行,制备的NBP亚微乳性质稳定,可供静脉使用。     

大黄素传递体的制备和质量评价研究

目的 制备大黄素传递体,并建立其有关质量评价标准.方法 采用薄膜超声法制备大黄素传递体,以包封率为考察指标,通过单因素考察和正交实验设计优选最佳处方和工艺;采用Zetasizer电位及纳米粒度分析仪测定其Zeta电位并分析其大小,用紫外分光光度法测定药物的包封率等.结果 大黄素传递体最佳制备配方为去氧胆酸钠与磷脂比为1∶8,胆固醇与磷脂比为1∶3,维生素E与磷脂比为1∶20,大黄素与磷脂比为1∶6.所得大黄素传递体Zeta电位-15.11 mV,平均粒径为292.2 nm,球形圆整,大小均匀.在检测波长为435 nm处的吸光度(A)与药物浓度[C,(g/L)]的标准曲线方程为A=50.485C -0.0913(R2=0.9991),测得平均包封率为(69.35 ±0.25)％.结论 该传递体制备处方精确合理、工艺简单可行,所得传递体带负电,粒径较小且分布均匀,包封率高且稳定性好.     

熊果酸脂肪乳注射液的制备及体外评价

目的：制备熊果酸脂肪乳注射液,并对其理化性质进行评价。方法：采用高压均质法制备熊果酸脂肪乳注射液,考察脂肪乳的粒径分布、Zeta电位和微观形态,并初步研究熊果酸脂肪乳的稳定性。结果：熊果酸脂肪乳注射液的平均粒径为（203.6±37.1）nm,Zeta电位为（-36.5±3.6）mV;透射电镜显示脂肪乳注射液粒径均一,呈球状分布。稳定性研究结果表明,熊果酸脂肪乳在25℃/60%条件下放置6个月内稳定。结论：高压均质法制备熊果酸脂肪乳注射液工艺简单易行,有望应用于工业化生产。     

紫苏醇亚微乳的处方工艺优化与稳定性研究

目的:优化紫苏醇亚微乳注射液制备处方工艺,并对制剂的稳定性进行考察。方法:采用高压匀质法制备紫苏醇亚微乳,采用单因素法和正交试验优化处方工艺。以包封率为指标,大豆油用量、大豆磷脂S75-泊洛沙姆188(F68)的比例、匀质转速、匀质次数为因素,并考察最优处方工艺所制得的制剂在离心、高温、光照、加速试验中的稳定性。结果:最优处方工艺中,大豆油用量为12.5 g、大豆磷脂(S75)-泊洛沙姆188(F68)的比例为2∶1、匀质转速为1 400 r/min、匀质次数为8。所制微乳的粒径呈单峰分布,平均粒径为270³00 nm,Zeta电位为41.5300 nm,Zeta电位为41.5⁴6.7 mV,包封率为48.7%46.7 mV,包封率为48.7%⁶2.3%,离心后未见分层和油滴。与0时比较,高温、强光、加速条件下制剂各项指标均无明显变化。结论:所制紫苏醇亚微乳具有较好的物理化学稳定性。     

TE-01静脉注射乳剂的制备及处方工艺优化

目的 制备TE-01静脉注射乳剂并进行处方工艺优化.方法 采用高压均质方法制备TE-01乳剂,并通过正交设计优选TE-01静脉注射乳剂的最佳处方及其制备工艺.结果 TE-01静脉注射乳剂最佳处方及工艺为蛋黄卵磷脂含量1.2％,分散转速16 000 r·min-1,均质压力550 bar.结论 高压均质法可以制备出性质稳定的TE-01乳剂.     

不同生产厂家的中/长链脂肪乳注射液质量评价

目的了解不同生产厂家中/长链脂肪乳注射液的质量差异。方法从医药流通市场购买不同生产厂家的中/长链脂肪乳注射液各3个批次,对其pH值、平均粒径、粒径分布、游离脂肪酸、过氧化值、甲氧基苯胺值、溶血磷脂酰胆碱与溶血磷脂酰乙醇胺、甘油、渗透压摩尔浓度、含量等进行测定与对比。结果共分析6个不同生厂家的中/长链脂肪乳注射液,受试批次pH值为7.4~8.3;平均粒径为0.181~0.298μm;>5μm百分比为0.93×10^-3%~34.5×10^-3%;游离脂肪酸均为0.01 mmol/g;过氧化值均未检出;甲氧基苯胺值为0.8~1.7;溶血磷脂酰胆碱为0.5~0.9 mg/mL;溶血磷脂酰乙醇胺为0.1~0.2 mg/mL;甘油为2.46~2.59mg/mL;渗透压摩尔浓度为372~404 mOsmol/kg;大豆油为93.8%~103.4%;中链甘油三酸酯为98.5%~102.1%;α-生育酚为0.000%~0.018%。结论6个不同生产厂家的中/长链脂肪乳注射液3个批次均符合中/长链脂肪乳注射液国家标准公示稿要求。