nm23 VE6F-C及VEGFR-3在大肠癌中的表达及意义

目的：探讨nm23、VEGF—C及其受体VEGFR-3在大肠癌中的表达和三者间的相互关系，及其在大肠癌淋巴结转移和肿瘤进展中的意义。方法：采用免疫组化SP法检测97例大肠癌组织和97例正常大肠组织中nm23、VEGF—C及VEGFR-3的表达。结果：1）A、B期大肠癌及无淋巴结转移的大肠癌组织中nm23的阳性表达率分别为68．9％、68．2％，C、D期及有淋巴结转移的大肠癌组织中nm23阳性表达率分别为30．6％、25.8％，A、B期高于C、D期，无淋巴结转移高于有淋巴结转移，差别有统计学意义（P〈0．05）；VEGF—C阳性表达率在C、D期及有淋巴结转移的大肠癌组织中分别为75．0％、77．4％，在A、B期及无淋巴结转移的大肠癌组织中分别为49．2％、50．0％，两者比较，差别有统计学意义（P〈0．05）；VEGFR-3在C、D期及有淋巴结转移的大肠癌中的阳性表达率分别为63．9％、67．7％，在A、B期及无淋巴结转移的大肠癌组织中分别为41．0％、40．9％，差别有统计学意义（P〈0．05。2）nm23与分化程度、肠壁侵犯深度、有无淋巴结转移及Duckes分期有关（P〈0．05），VEGF—C及VEGFR-3与分化程度、淋巴结转移及Duckes分期有关（P〈0．05）：3）nm23在正常大肠组织和大肠癌组织中的阳性表达率分别为83．5％、54．6％，差别有统计学意义（P〈0．05），VEGF—C在正常大肠组织和大肠癌组织中的阳性表达率分别为29．9％、58．8％；差别有统计学意义（P〈0．05），VEGFR-3在正常大肠组织和大肠癌组织中的阳性表达率分别为21．6％、49．5％，两者比较，差别有统计学意义（P〈0．05）。结论：nm23与VEGF—C和VEGFR-3在大肠癌中的表达呈负相关关系，nm23基因对大肠癌有抑制作用，VEGF—C和VEGFR-3与大肠癌的侵袭和转移密切相关，三者的联合检测可作为评价大肠癌病情、推测预后及指导治疗的重要参考指标。     

VEGFR-3和VEGF-C在乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨VEGFR-3和VEGF-C在乳腺癌中的表达,及与肿瘤临床分期及淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组化SP法检测75例乳腺癌中的VEGFR-3和VEGF-C的表达.结果:75例乳腺癌组织中VEGFR-3和VEGF-C阳性表达率分别为52.0%(39/75)、74.7%(56/75);乳腺癌组织中VEGFR-3和VEGF-C阳性表达率在有、无淋巴结转移组之间差异有统计学意义(P＜0.05);VEGFR-3和VEGF-C在乳腺癌中的阳性表达率与临床分期呈正相关;微淋巴管计数在VEGFR-3表达阳性组和阴性组之间差异有显著统计学意义(P＜0.01).结论:VEGFR-3和VEGF-C在乳腺癌中的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移的关系密切.     

COX-2和VEGF-C在大肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨环氧合酶（COX-2）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在大肠癌中的阳性表达率与临床病理特点,特别是与淋巴结转移的关系。方法选择经病理确诊的大肠癌60例,同体癌组织远端5 cm以外的正常大肠组织30例和大肠腺瘤30例为研究对象。采用免疫组化S-P染色法,检测三组的COX-2和VEGF-C的表达率,进行比较及关联性分析,并将大肠癌的阳性表达率与淋巴结转移等临床病理特点进行相关性分析。结果 （1）COX-2正常大肠组织不表达;大肠癌和大肠腺瘤的阳性表达率均高于正常大肠组织（P〈0.017）;COX-2大肠癌的阳性表达率,在中低分化、浸及浆膜、有淋巴结转移和C＋D期均比相应的高分化、未及浆膜、无淋巴结转移和A＋B期增高（P〈0.05,OR〉1,其95%可信区间内不包含1）。（2）VEGF-C在正常大肠组织和大肠腺瘤均不表达;大肠癌的阳性表达率均高于大肠腺瘤和正常大肠组织（P〈0.017）;VEGF-C阳性表达率,在中低度分化、有淋巴结转移和C＋D期均比相应的高分化、无淋巴结转移和A＋B期高（P〈0.01,OR〉1,其95%可信区间内不包含1）。（3）大肠癌中,COX-2和VEGF-C的表达有关联性,即COX-2表达高,VEGF-C亦高（P〈0.05,OR〉1,其95%可信区间内不包含1）。结论在大肠癌中,COX-2和VEGF-C均呈高表达,且有关联性;阳性表达率与淋巴结转移、Dukes分期和组织分化有相关性。     

非黏液型细支气管肺泡癌与肺腺癌组织中VEGF-C的表达及临床意义

目的探讨非黏液型细支气管肺泡癌侵袭转移能力。方法收集43例非黏液型细支气管肺泡癌新鲜手术标本为实验组,对照组包括黏液型细支气管肺泡癌17例、肺腺癌22例和癌旁肺组织10例;分别采用免疫组织化学法和半定量RT-PCR检测VEGF-C蛋白和mRNA表达。结果非黏液型细支气管肺泡癌组织中VEGF-C的阳性表达率显著高于癌旁肺组织和黏液型细支气管肺泡癌组织(P<0.01）,但与肺腺癌组织相比差异无统计学意义(P>0.05）。非黏液型细支气管肺泡癌组织中淋巴结转移率显著高于黏液型细支气管肺泡癌组织(P<0.01）,但与肺腺癌组织相比差异无统计学意义(P>0.05）,非黏液型细支气管肺泡癌组织中20例有淋巴结转移组VEGF-C蛋白的阳性率明显高于23例无淋巴结转移组(P<0.05）。非黏液型细支气管肺泡癌组织中VEGF-C mRNA表达显著高于癌旁肺组织及黏液型细支气管肺泡癌组织(P<0.01）,但显著低于肺腺癌组织(P<0.01）。结论 VEGF-C蛋白表达上调提示非黏液型细支气管肺泡癌可能具有与肺腺癌相同的侵袭转移特性;非黏液型细支气管肺泡癌较黏液型细支气管肺泡癌更易发生淋巴结转移。     

VEGFR-2、MVD在大肠癌组织的表达及其临床意义

目的:探讨血管内皮细胞生长因子受体-2(VEGFR-2)及微血管密度(MVD)在大肠癌组织中的表达与大肠癌生物学行为之间的关系。方法:采用免疫组化SP方法,检测54例大肠癌组织、18例癌旁正常组织中VEGFR-2的表达,以CD34标记血管内皮细胞,对CD34阳性血管进行MVD计数。结果:VEGFR-2在大肠癌组织中的阳性表达率为59.26%,在癌旁正常组织中阳性表达率为22.22%,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR-2的表达与大肠癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期呈正相关(P<0.05)。大肠癌组织中VEGFR-2阴性表达者5年总生存期明显高于VEGFR-2阳性表达组(分别为48.97%及20.64%,P<0.05)。大肠癌组织、癌旁正常组织中MVD分别为(28.57±9.41个/HP、10.53±3.94个/HP),二者比较差异有统计学意义(P<0.01)。MVD与浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期呈正相关(P<0.01)。MVD≤28个/HP的胃癌患者总生存期较MVD>28个/HP患者明显延长(分别为63.63%及28.57%),差异有统计学意义(P<0.01)。经相关分析,VEGFR-2阳性表达率与MVD呈正相关(r=0.463,P<0.01)。结论:VEGFR-2、MVD可作为大肠癌发生侵袭转移和判断预后的指标。     

Endostatin? VEGF-C和VEGFR-3在非小细胞肺癌及其淋巴结组织中的表达与意义

探讨内皮抑素（endostatin）、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）和血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）在癌组织及其淋巴结组织中的表达与非小细胞肺癌（NSCLC）生物学行为之间的关系,了解endostatin、VEGF-C和VEGFR-3三者之间的内在联系。方法:使用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）连接法对98例肺癌根治手术后癌组织和淋巴结组织标本的endostatin、VEGF-C和VEGFR-3的表达情况进行研究。结果:endostatin、VEGF-C、VEGFR-3在癌组织中的阳性表达率分别为30.6%、79.6%、61.2%。其中endostatin的表达与VEGF-C的表达呈正相关（P=0.025）,VEGF-C的表达与VEGFR-3的表达呈正相关（P=0.007）。不同N分期及不同淋巴结转移枚数分组的患者,其endostatin和VEGF-C的阳性表达率均有显著性差异（P<0.05）,且两者之间的变化呈相反趋势。VEGFR-3的表达与分化程度相关（P=0.013）。VEGF-C的表达情况与脉管癌栓相关（P=0.050）。在转移性淋巴结中,VEGF-C和VEGFR-3的阳性表达率均达88.0%,未转移淋巴结中,两者的阳性表达率分别为32.7%和57.1%,差异有统计学意义（P<0.001）。转移性淋巴结中微淋巴管密度（MLVD）明显高于非转移淋巴结（P<0.001）。结论:endostatin和VEGF-C的表达与肺癌淋巴结转移密切相关,endostatin可能通过下调VEGF-C的表达来抑制淋巴结转移,VEGF-C/VEGFR-3通路通过促进微淋巴管的增生直接参与淋巴结转移,对寻找治疗肺癌的新途径有重要意义。      

nm23和E-cadherin在大肠癌的表达及意义

目的探讨nm23和E-cadherin在大肠癌转移进展过程中的作用及相互关系.方法用免疫组化EnVision二步法分别检测186例大肠癌、癌旁组织和20例正常大肠粘膜nm23和E-cadherin蛋白的表达情况,结合临床病理资料进行分析.结果nm23和E-cadherin蛋白在大肠癌组织的阳性表达率分别为52.7%、56.5%,显著低于癌旁组织(分别为90.99%、95.2%)和正常大肠粘膜(分别为95%、100%);nm23和E-cadherin在高分化腺癌的阳性率高于中-低分化腺癌;随着Dukes分期从A期到D期,淋巴结的转移,nm23和E-cadherin的表达显著降低或缺失;nm23和E-cadherin在大肠癌的表达呈正相关.结论nm23和E-cadherin表达的降低或缺失与大肠癌的恶性进展,转移具有密切关系,检测大肠癌组织中的nm23和E-cadherin的表达水平对预测患者的预后具有重要意义.     

nm23-H1与大肠癌微转移关系的研究

目的探讨nm23-H1基因表达与大肠癌浸润、微转移和预后的关系。方法经病理确诊的120例大肠癌组织标本,采用SP法检测nm23-H1基因蛋白表达、巢式RT-PCR方法检测进入外周静脉血的大肠癌微转移灶(CK20mRNA),并与同一患者大肠癌组织标本中nm23-H1基因表达情况进行综合分析。结果nm23-H1在大肠癌中的阳性表达率为61.7%(74/120),低分化腺癌中nm23-H1阳性表达率(41.0%)显著低于高中分化腺癌中的表达率(70.3%)(P<0.05);有淋巴结转移者nm23-H1阳性表达率为53.7%,无淋巴结转移者为71.7%,两组比较有显著性差异(P<0.05);120例大肠癌患者术后3年随访中,CK20mRNA阳性检出率为41.5%,nm23-H1阳性表达率与CK2OmRNA阳性率呈显著负相关(P<0.001);nm23-H1蛋白阳性表达组术后3年生存率为60.8%(45/74),阴性表达组术后3年生存率为21.7%(10/46),二组比较有显著性差异(P<0.001)。结论nm23-H1与大肠癌细胞分化、淋巴结转移及外周静脉血中微转移密切相关,是影响大肠癌预后的重要指标之一。     

PTEN、nm23-H1和Syk在大肠癌中的表达及意义

目的 检测PTEN、nm23-H1和Syk蛋白在大肠癌中的表达,探讨其与大肠癌发生、发展、浸润和转移的关系。方法 采用免疫组化SP法检测60例大肠癌组织及30例正常大肠黏膜中PTEN、nm23-H1和Syk的表达,分析三者与大肠癌临床病理特征的关系。结果 正常大肠黏膜中PTEN、nm23-H1和Syk的阳性表达率分别为90.0％（27／30）、93.3％（28／30）和96.7％（29／30）,而在大肠癌组织中分别为36.7％（22／60）、41.7％（25／60）和31.7％（19／60）,差异均有统计学意义（P＜0.01）。大肠癌中3种蛋白的表达与年龄、性别、肿瘤大小和发生部位均无关（P＞0.05）,PTEN、Syk表达与大肠癌的浸润程度、淋巴结转移、分化程度及Duke's分期有关,nm23-H1表达与浸润程度、淋巴结转移及Duke's分期有关。大肠癌中3种蛋白表达两两呈正相关。结论 PTEN、nm23-H1和Syk表达与大肠癌发生、发展、浸润及转移密切相关,联合检测是判断大肠癌生物学行为的重要指标。     

大肠肿瘤中Ezrin的表达及意义

目的:检测大肠癌及大肠腺瘤中Ezrin蛋白的表达,了解与大肠癌临床病理的相关因素。方法:采用SP免疫组化法,检测Ezrin蛋白在各组织中的表达及意义。结果:Ezrin在大肠癌、大肠腺瘤中的阳性表达率分别为69.4%(43/62)和40.0%(4/10),癌旁组织阳性表达率为32.6%(15/46),正常大肠组织阳性表达率为6.7%(1/15)。Ezrin的表达在正常大肠组织和大肠癌之间、大肠腺瘤和大肠癌之间以及癌旁组织和大肠癌之间均有显著性差异(P<0.05),而癌旁组织和大肠腺瘤之间Ezrin表达差异无显著性(P>0.05);Ezrin在大肠癌转移组及未转移组中的阳性表达率分别为89.7%(26/29)和51.5%(17/33);转移组阳性表达率高于未转移组(P<0.05);大肠癌组织中Ezrin的表达与患者年龄、性别、肿瘤发生部位、分化程度均无关(P>0.05)。结论:Ezrin的表达增高与大肠癌转移密切相关,可作为临床判断大肠癌转移及预后等生物学行为的重要参考指标。     

VEGF-C和VEGFR-3在人结肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨血管内皮生长因子C（VEGF—C）及其受体3（VEGFR-3）在结肠癌淋巴管生成及淋巴道转移中的作用。方法：取55例人结肠癌组织样本，应用免疫组织化学法，观察VEGF—C和VEGFR-3在人结肠癌组织中的表达，应用Podoplanin标记淋巴管，检测结肠癌组织中的微淋巴管密度。结果：55例结肠癌组织中，VEGF—C阳性表达率为61．8％，明显高于癌周正常组织内的表达（P〈0．05）；结肠癌组织中VEGFR-3表达的阳性率为69．1％，明显高于癌周正常组织（P〈0．01）。经计数淋巴管数量，癌组织中的LMVD明显高于癌周正常组织（P〈0．01），并且LMVD与VEGF—C的表达显著相关（P〈0．01）。结论：VEGF—C通过与VEGFR-3的结合促进癌组织中淋巴管的生成，使癌组织中LMVD增高．对肿瘤细胞发生淋巴道转夥起促进作用。     

VEGF-C和VEGFR-3在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）及其受体3（VEGFR-3）在鼻咽癌淋巴管生成及淋巴道转移中的作用。方法取61例鼻咽癌组织样本,应用免疫组织化学法观察VEGF-C和VEGFR-3在鼻咽癌组织中的表达,应用D2-40标记淋巴管,检测鼻咽癌组织中的微淋巴管密度。结果 61例鼻咽癌组织中,VEGF-C阳性表达率为61.8%,VEGFR-3表达的阳性率为69.1%。经计数淋巴管数量,癌组织中的微淋巴管密度（LVD）与VEGF-C、VEGFR-3的表达显著相关（P〈0.01）。结论 VEGF-C通过与VEGFR-3的结合促进癌组织中淋巴管生成,使癌组织中LVD增高,从而对肿瘤细胞发生淋巴道转移起促进作用。     

淋巴管生成与结直肠癌病期进展的关系

背景与目的:淋巴道转移是影响结直肠癌(colorectalcancer,CRC)患者预后的重要因素,血管内皮生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactor-C,VEGF-C)与血管内皮生长因子受体-3(vascularendothelialgrowthfactorreceptor-3,VEGFR-3)结合,促进淋巴管生成与淋巴道转移。本文探讨结直肠癌组织中VEGF-C、VEGFR-3与淋巴管密度(lymphangialdensity,LAD)的相关性及其与临床病理因素的关系。方法:构建含结直肠癌与正常结直肠组织各105例的微阵列,用免疫组织化学方法检测VEGF-C、VEGFR-3及Podoplanin。结果:与正常组织相比,结直肠癌VEGF-C与VEGFR-3表达均上调,LAD相应增加。VEGF-C与VEGFR-3表达无相关性。VEGF-C阳性组中的LAD高于阴性组。淋巴结转移、远处转移以及晚期结直肠癌VEGF-C呈高表达;VEGFR-3在淋巴结转移以及DukesYC期病例中表达升高;LAD在淋巴结转移、DukesYC期病例中明显升高。结论:VEGF-C、VEGFR-3与结直肠癌淋巴管生成、淋巴结转移以及病期进展有关。     

VEGF-C 及VEGFR-3 在肝细胞癌中的表达

 目的　探讨VEGF-C、VEGFR-3、微血管密度（MVD）、微淋巴管密度（LVD）及肝细胞癌临床病理特征之间的关系。方法　取肝细胞癌组织标本60例，正常肝组织标本20例。采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法分析其中VEGF-C及VEGFR-3 mRNA 的表达，以免疫组织化学法检测肝癌MVD及LVD，并分析四者与肝癌临床病理特点之间的关系。结果　肝癌组织VEGF-C、VEGFR-3 mRNA表达、MVD及LVD高于正常肝组织（P＜0.01）；肝癌组织中，VEGF-C与VEGFR-3表达、MVD及LVD均呈正相关（P＜0.01），VEGF-C及VEGFR-3表达与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成及淋巴转移相关（P＜0.01），MVD与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成相关（P＜0.01），LVD与淋巴转移相关（P＜0.01）。结论　肝细胞癌组织中VEGF-C及VEGFR-3表达增多，可能通过参与血管、淋巴管生成促进肿瘤的侵袭、转移。     

Vascular endothelial growth factor-C expression in human prostatic carcinoma and its relationship to lymph node metastasis.

Lymph node dissemination is a major prognostic factor in human cancer. However, the molecular mechanisms underlying lymph node metastasis are poorly understood. Recently, vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) was identified as a ligand for VEGF receptor-3 (VEGFR-3/Flt-4) and the expression of VEGFR-3 was found to be highly restricted to the lymphatic endothelial cells. In this report, we investigated the expression of VEGF-C and VEGFR-3 in human prostatic carcinoma tissue by using in situ hybridization and immunohistochemical staining respectively. Expression of VEGF-C mRNA in prostatic carcinoma was significantly higher in lymph node-positive group than in lymph node-negative group. In addition, the number of VEGFR-3-positive vessels was increased in stroma surrounding VEGF-C-positive prostatic carcinoma cells. These results suggest that the expression of VEGF-C in prostatic carcinoma cells is implicated in the lymph node metastasis.     

Vascular endothelial growth factor C and vascular endothelial growth factor receptor 2 are related closely to the prognosis of patients with ovarian carcinoma

BACKGROUND: The vascular endothelial growth factor (VEGF) family and VEGF receptors (VEGFR) play an essential role in the angiogenesis of both pathologic and nonpathologic conditions. However, the prognostic significance of VEGF and VEGFR expression in ovarian carcinoma is unclear. METHODS: The tissue expression levels of VEGF-A, VEGF-C, VEGFR-2, and VEGFR-3 in 80 specimens of ovarian carcinoma were examined immnohistochemically. The results obtained were analyzed clinicopathologically. RESULTS: VEGF-A, VEGF-C, VEGFR-2, and VEGFR-3 were expressed both in tumor cells and in adjacent endothelial cells of blood and lymph vessels. The tissue expressions of VEGF-C and VEGFR-2 were correlated significantly with tumor extension, including peritoneal metastases outside the pelvic cavity (P = 0.0010 and P = 0.0008, respectively), lymph node metastases (P = 0.0030 and P = 0.0018, respectively), and positive ascitic cytology (P = 0.025 and P = 0.0016, respectively). Conversely, there was no significant correlation between VEGF-A and VEGFR-3 expression and clinicopathologic features of ovarian carcinoma. Logistic regression analysis revealed that the expressions of VEGF-C and VEGFR-2 also were independent risk factors for peritoneal and lymph node metastases. Survival curves determined by the Kaplan-Meier method and in univariate analysis demonstrated that high expression levels of VEGF-C and VEGFR-2 were associated with the 5-year survival rate. In multivariate analysis, high expression levels of VEGF-C and VEGFR-2 emerged as independent indicators for disease-specific survival. CONCLUSIONS: High tissue expression of VEGF-C and VEGFR-2 reflects the aggressiveness of the spread of tumor in ovarian carcinoma. Thus, both have predictive value for identifying high-risk patients who have a poor prognosis.     

非小细胞肺癌组织中VEGF-C和VEGFR-3的表达及其临床意义

背景与目的:血管内皮生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactorC,VEGF-C)和VEGFR-3是促进恶性肿瘤淋巴管形成的重要因子,其表达与恶性肿瘤的淋巴结转移关系密切。本文旨在研究VEGF-C和VEGFR-3蛋白在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化方法检测77例NSCLC组织中VEGF-C和VEGFR-3表达情况,分析其与肿瘤淋巴管密度(lymphaticvesseldensity,LVD)、肿瘤的大小、癌的组织类型、组织分化程度、淋巴结转移情况、临床复发和术后生存期的关系。结果:77例NSCLC组织中有45例(58%)VEGF-C阳性,32例(42%)VEGFR-3阳性。NSCLC组织中VEGF-C表达与肿瘤组织的分化程度有关(r=-0.32,P=0.018);VEGF-C及VEGFR-3表达与肿瘤的淋巴结转移、LVD、肿瘤大小及术后生存期有关。NSCLC组织中VEGF-C与VEGFR-3表达相关(r=0.23,P=0.045)。结论:VEGF-C和VEGFR-3表达与NSCLC的淋巴结转移、预后相关,它的高表达提示肺癌患者容易出现淋巴结转移和预后不良。     

The balance of VEGF-C and VEGFR-3 mRNA is a predictor of lymph node metastasis in non-small cell lung cancer

A positive association between vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) expression and lymph node metastasis has been reported in several cancers. However, the relationship of VEGF-C and lymph node metastasis in some cancers, including non-small cell lung cancer (NSCLC), is controversial. We evaluated the VEGF-C and vascular endothelial growth factor receptor-3 (VEGFR-3) expression in NSCLC samples from patients who had undergone surgery between 1998 and 2002 using real-time quantitative RT-PCR and immunohistochemical staining. We failed to find a positive association between VEGF-C and VEGFR-3 mRNA expression and lymph node metastasis in NSCLC. An immunohistological study demonstrated that VEGF-C was expressed not only in cancer cells, but also in macrophages in NSCLC, and that VEGFR-3 was expressed in cancer cells, macrophages, type II pneumocytes and lymph vessels. The VEGF-C/VEGFR-3 ratio of the node-positive group was significantly higher than that of the node-negative group. Immunohistochemical staining showed that VEGFR-3 was mainly expressed in cancer cells. The immunoreactivity of VEGF-C and VEGFR-3 was roughly correlated to the mRNA levels of VEGF-C and VEGFR-3 in real-time PCR. VEGF-C mRNA alone has no positive association with lymph node metastasis in NSCLC. The VEGF-C/VEGFR-3 ratio was positively associated with lymph node metastasis in NSCLC. This suggests that VEGF-C promotes lymph node metastasis while being influenced by the strength of the VEGF-C autocrine loop, and the VEGF-C/VEGFR-3 ratio can be a useful predictor of lymph node metastasis in NSCLC.