证候动物模型研制的现状、瓶颈与发展路径探讨

证候动物模型是中医研究的重要实验手段,模型研制的理论、构建流程、评价方法等方面已初步具备了发展的基础条件,但现有模型仍存在中医特色不强、造模方法不成熟、缺少公认评价方法等问题。对证候本质的把握、种属间表征的差异、宏观表征与微观指标的关联等关键科学问题成为制约证候动物模型成功研制的瓶颈。应加强临床基础研究,阐释证候现代内涵;基于药(方)效和现代临床数据,建立证候动物模型评价规范;通过造模因素效应的动态、系统的研究,探索复合因素造模;建立中医证候动物模型表型库,明确模型病理过程。从基础证候模型研制入手进行协同攻关,才能取得突破性进展。     

慢性肾脏病肾阳虚证动物模型的研究与思考

慢性肾脏病已成为全球关注的重要公共卫生问题。肾阳虚证是慢性肾脏病的临床重要证候之一，而慢性肾脏病肾阳虚证动物模型是中医学界研究慢性肾脏病的重要研究方法。为了对这一模型进行系统的研究，指导相关实验研究的开展，本文对二十年来的慢性肾脏病肾阳虚证动物模型的文献做了总结与分析。研究发现，目前的慢性肾脏病肾阳虚证动物模型在造模方法、模型评价与模型应用方面仍存在造模方式局限、评价指标缺乏特异性及对证候本质研究不足等问题，阻碍了慢性肾脏病肾阳虚证本质的研究。本文针对存在的问题进行了解析，提出了采取复合因素造模、增加特异性检测指标、引入多组学分析、完善模型评价体系等等措施，并提供了本团队的研究思路与方法，以期推动该模型的深入研究，深化对中医病证结合动物模型的认识，促进构建“慢性肾脏病肾阳虚证”标准化动物模型的研究标准、辨证标准与技术方法，并为相关中药新药临床研究提供技术支持。     

肾虚证动物模型在中药安全性研究中的应用与思考

中医证候动物模型是中医药现代科学研究的重要内容与关键载体,其中肾虚证动物模型作为证候动物模型的重要组成部分,在中药安全性研究中发挥着巨大作用。文章基于肾虚证动物模型的建立与评价,对其在中药安全性研究中的应用情况进行综述,总结模型应用的独特优势,引发对模型合理应用及尚待完善内容的思考,旨在为在中药安全性系统研究提供新思路与新方法。     

系统生物学在中医证候模型评价方法中的应用与研究进展

模型评价是动物模型发展的基础,是体现中医证候动物模型的重复性、客观性、公认性的首要环节。系统生物学是以系统论和实验、计算方法整合不同级别的生物信息研究生命系统内各组成成分的构成,以及特定条件下各组分的相互关系与相互作用的研究。作为中西医结合发展的桥梁,系统生物学在中医证候本质、中药复方疗效物质基础、针灸效应物质基础等中医药领域获得广泛应用。在秉承中医传统医疗特色的前提下,通过探寻疾病特点与证候表征的客观内涵,综合更多的生物学信息与模型动物的生理、病理特点,系统生物学改进了模型评价标准中原有的缺陷,进一步规范了中医证候动物模型评价体系。本文梳理了中医证候模型评价研究现状以及系统生物学的核心特点,借鉴系统生物学运用于中医药研究的核心优势,总结了系统生物学方法在中医证候动物模型评价中的应用,扩展其应用的特色内涵,探讨系统生物学促进中医证候模型评价体系规范性发展的可行性,为推进中医药标准化的进程及中医基础理论的临床应用与发展提供科学依据。     

基于中西医临床病证特点的硬皮病动物模型分析

目的:基于硬皮病的中西医临床病证特点,分析现有硬皮病动物模型并为其研究提供思路。方法:通过查阅国内外与硬皮病动物模型相关文献及报道,整理总结硬皮病中西医临床病证表现及诊断标准,并根据中西医临床各项诊断指标,制定相应评价标准。动物模型与西医临床核心指标每符合一项赋值为10%,相关指标每符合一项赋值为4%;与中医临床的主证每符合一项赋值为15%,次证每符合一项为10%,对现有硬皮病动物模型的临床症状吻合度进行评价分析,并且初步提出硬皮病中医病证结合动物模型评价指标。结果:发现现有硬皮病动物模型与临床吻合度较高模型有博来霉素诱导型、UCD200小鸡模型;一般吻合度模型有ROS诱导模型、转基因型模型;低吻合度有V型胶原重塑模型、慢性移植物抗宿主病模型和Tsk-1/2鼠模型。结论:现有模型不能完全反应硬皮病疾病全过程状态,且其多是病理性模型,缺乏对中医证候的体现。故建立与临床吻合度较高的硬皮病病证结合动物模型及其评价指标有待进一步挖掘和完善,望对硬皮病临床及实验研究提供参考。     

脾虚湿盛证动物模型构建方法探析

近年来,脾虚湿盛证动物模型的构建已成为中医证候研究的热点。脾虚湿盛证病位在脾,病性为虚与湿,因此模型的构建较为复杂,目前尚无公认的动物模型。现从脾虚湿盛证模型构建的思路方法及模型评价指标2个维度为核心对当前研究进行探析与总结,研究表明脾虚湿盛证动物模型常选用饮食失宜、久居湿地及劳倦过度等因素从病因角度进行模型构建,造模方法分为单因素、双因素与混合多因素;脾虚湿盛证模型评价指标常以症状及表证进行宏观与证候评价、多通过疲劳指标、胃肠功能指标及水液代谢指标进行客观评价;并从脾虚湿盛模型证候命名、模型证候评价标准及构建模型的方法剖析目前模型构建存在的问题、以此讨论并分析脾虚湿盛证动物模型未来的发展方向,以期为脾虚湿盛证动物模型的研究提供参考,为研究者提供便利。     

基于中西医临床病症特点的白癜风动物模型分析

目的 基于白癜风的中西医临床病症特点,对现有白癜风模型进行总结分析,为动物模型应用提供参考。方法 以白癜风中西医诊断标准为依据,分析国内外现有的白癜风动物模型复制方法及优缺点,对其临床症状吻合度进行评价。结果 现有白癜风动物模型多以脱色法为主,以氢醌脱色法和莫诺苯宗脱色法的西医临床吻合度最高,与白癜风临床表现、发病过程、生活指标等较为符合,具有参考意义。但现有白癜风动物模型中医吻合度普遍较低,缺乏中医干扰因素及评价体系,且模型评价多以病理生化指标作为依据,缺乏表观状态的判断。结论 模型制备可以中医发病机制为依据,结合中医证型动物模型制备,采用多因素模型复制方法,如通过皮下注射肾上腺素造成气滞血瘀证,外涂氢醌脱色,同时加以能在动物身上得到体现的中医评判标准,从而制备出更为符合中医证型的白癜风动物模型。因此,建立规范化的白癜风动物模型的评价标准,借用现代技术和方法,制备能够充分体现中医证候特点的病证结合动物模型,是未来白癜风动物模型研究的重点。     

视疲劳及其中医证候动物模型的构建策略

视疲劳已发展为全球性的健康问题，临床注重对其预防和保健，可通过调整用眼模式，使用适宜物质、物理干预、休息等方式缓解症状体征。目前视疲劳主要以主观症状进行诊断，尚无准确反映该状态的客观评价指标，导致实验和临床评价方法及机制研究匮乏。建立视疲劳动物模型，并结合中医对视疲劳的认识及诊疗特色建立视疲劳相关中医证候模型，有助于深入阐释视疲劳发生发展机制，全面挖掘中医对视疲劳的预防保健优势。现总结了视疲劳动物模型研究现状，提出了视疲劳模型的构建原则及策略；结合中医临床文献调研，分析出视疲劳人群中医证型主要为肝肾阴虚型、肝郁气滞型和肝血不足型，进一步提出了视疲劳相关中医证候模型的构建原则及策略，以期为缓解视疲劳中药产品的研发提供思路，并为其辨证保健及精准应用提供指导。     

中医湿证动物模型的研究进展

湿,属六气之一。湿证是指具有湿之特性的各种不同证候。近年来,湿证是中医证候研究的热点和重点具有重要的科学研究价值,证候的构建是中医与现代医学的桥梁和纽带。构建能客观体现及反映湿证的动物模型是进一步开展临床和基础研究的立足点。目前,已有很多的中医湿证实验室研究报道,尤其在各种中医湿证动物模型的构建及相关指标的检测。现对中医湿证的理论源流、湿证动物模型分类及湿证模型检测指标及意义的研究进展进行探讨,为中医湿证动物模型的建立及优化研究提供参考及启示,以期为湿证动物模型的构建及湿证生物学机制研究提供思路。     

中医证候动物模型研究的现状和思路

现阶段,中医证候动物模型的研究总体上处于停滞状态,由于缺乏恰当的客观化、规范化标准,“证”实质的研究仍然处于探索阶段,其研究的思路、方向仍不明确。中医证候动物模型研究离不开中医“证”的规范化研究,也需要结合临床及生化指标、病理形态的改变,制定出能反映“证”本质的特异性衡量指标,并综合考虑到病因、动物的优选,才能研制出真正的中医证候动物模型。     

虚证动物模型的研究现状

目前文献报道的虚证动物模型包括气虚、血虚、阳虚和阴虚4种类型.在中医证候模型上,以扶正固本理论为指导研究中药的干预作用,对于阐述中医从整体出发、调动机体内在因素、提高机体抗病能力,以达到治疗虚证的目的具有重要意义.多年来经过学者们的积极探索,现已建立了40多类中医证候动物模型,但目前的虚证动物模型既有其特点,又存在一定的片面性.如何使动物模型更接近临床,已经成为当前虚证动物模型研制工作中的重大问题.由于反映扶正固本药物的综合干预作用多需要通过2种以上的虚证模型做出综合评价,因此为更全面了解虚证模型的制备及应用情况,就近年来虚证动物模型的制备方法、检测指标以及扶正固本药物在虚证动物模型上的应用情况进行综述,以期为虚证模型在药物研究方面的应用提供参考.     

基于中西医临床病症特点的心力衰竭动物模型分析

心力衰竭(heart failure,HF)发病率逐年升高,其对病人的生活质量和预期寿命都有不良影响.复制出符合临床病症特点的动物模型是开展心力衰竭相关实验研究的前提.基于心力衰竭的中医、西医临床病症特点,对现有的常用心力衰竭动物模型进行探讨,以心力衰竭中西医临床诊断标准为依据,分析已有动物模型的临床吻合度.经分析对比...     

心气虚动物模型的建立及其评价研究进展

心血管疾病是目前导致人类死亡与残疾的三大主要疾病之首,严重危害人类健康和生活质量。心气虚证是心血管疾病中最为常见的中医证型,因此心气虚动物模型的研究对心血管疾病的防治具有重要的指导意义和应用价值。动物模型是实验研究的基础,建立动物模型的方法应与疾病的实际发展过程相符合,动物模型的评价指标也应尽量与临床指标相对应。文章综述了心气虚动物模型制备和评价的研究现状,提出了当前心气虚动物模型研制中存在的问题,为该动物模型的建立与研究提供参考。     

便秘中医证候动物模型研究进展

便秘是消化系统最常见的慢性疾病,中医疗法具有一定优势,但其治疗机制至今尚未阐明,限制了中医的发展,因此合理建立具有中医特色的便秘动物模型对进一步深入研究具有重要意义。通过认真分析近10年的气虚证、血虚证、阴虚证、阳虚证、气阴两虚证、实热证、寒积证、食积证和肝郁脾虚证造模方法,发现存在模型数量单一、照搬西医动物模型、模型与证候无法准确对应、病证模型机械相加、造模因素过多、缺乏严谨系统的评价体系等问题。可见,中医证候便秘模型及其评价方法标准的建立还要立足于对中医便秘理论和临床的深刻理解和认识。     

基于以药测证的热病证候模型评价方法研究

目的:建立一套完善的中医证候动物模型的评价方法.方法:以2,4-二硝基苯酚诱导的热病证候模型为切入点,利用寒性药物与温性药物对比干预的实验研究,探讨动物模型的评价方法.结果:寒性药物与温性药物干预的对比研究结果表明,2,4-二硝基苯酚诱导的动物模型符合中医临床的热病证候表征.结论:2,4-二硝基苯酚所复制的动物模型为热病证候模型,而非炎症发热模型.     

肥胖中医证候动物模型研究进展＊

肥胖是一种常见的慢性代谢性疾病，中医药治疗有一定优势，但其治疗机制至今尚未明确，限制了中医药在此领域的发展。因此，建立一套具有中医特色的肥胖动物模型评价体系对进一步深入研究具有重要意义。本文通过整理分析近年来肥胖中脾胃虚弱证、脾肾阳虚证、痰湿证、痰瘀互结证、肝胃郁热证、脾虚湿盛证和肝郁脾虚证的造模方法，发现存在肥胖模型评价标准不统一、证候造模方法和评价方法不严谨，“病”“证”结合不紧密、以方测证有缺点等问题。可见，肥胖的中医证候模型及其评价体系的建立还要立足在中医肥胖理论和临床的实践中，进行更深入的研究。     

基于中西医临床病症特点血栓闭塞性脉管炎动物模型分析

基于血栓闭塞性脉管炎的临床病症特点,通过查阅相关文献,整理分析并建立血栓闭塞性脉管炎的西医诊断标准与中医辨证标准,总结血栓闭塞性脉管炎动物模型的造模方法、造模对象、模型优缺点。分析其与中西医临床病症特点的吻合度,总结发现血栓闭塞性脉管炎动物模型与西医临床病症吻合度较高,与中医寒湿阻络证和热毒伤阴证吻合度较高,与湿热毒盛证和气血两虚证吻合度较低,没有与血脉淤阻证相吻合的动物模型。患肢病变程度、病理、血液流变学指标(血液黏度、红细胞沉降率)为最常检测指标。现阶段相对于大量临床治疗血栓闭塞性脉管炎的病例报道,实验研究相对薄弱,建立合理的模型判断量化标准,复制与中医证候吻合度更高的动物模型是日后的研究重点。     

近5年寒凝血瘀证动物模型实验研究进展

为建立稳定的寒凝血瘀证动物模型,全面检索了近5年有关寒凝血瘀证实验研究的相关文献,从实验动物的选择、造模方法及评价指标、寒凝血瘀证疾病动物模型的建立、不同干预方法对寒凝血瘀证模型的实验研究等几个方面进行总结分析,结果寒凝血瘀证尚无理想的模型平台,实验动物相对单一,造模方法有待完善,机理研究不够深入,干预方法比较局限,因此需要建立符合中医证候和临床实际的寒凝血瘀证动物模型平台以促进进一步的研究。     

冠心病痰瘀互结证动物模型的建立及机制探讨

中医证候动物模型是在中医整体观念及辨证论治思想的指导下把人类疾病的某些特征在动物上加以模拟,复制出与人体疾病症状和病理改变相同或相似的动物模型。冠心病痰瘀互结证动物模型的建立是研究疾病发生、发展及药物疗效评价必不可少的工具。目前,建立冠心病痰瘀互结证动物模型常用的方法有两类,一是病证结合与中西医结合模型,二是转基因动物模型。现仅就这两类动物模型进行探讨。     

喉痹动物模型的研究现状及评价分析

目的:总结、分析现有的喉痹动物模型,以期为中医药治疗及研究喉痹提供理论基础。方法:中医喉痹与咽炎相对应,以"喉痹、咽炎、动物模型"为主题词在线检索中国知识资源总库(CNKI),中国生物医学文献库(Sino Med)和Pub Med数据库近5年为主的文献资料进行总结、分析。结果:目前模型动物可选择大鼠、家兔、豚鼠、猕猴。造模方法中常用的氨水直接造模法、氨水加松节油复合造模法和细菌注射法已较为成熟,吡啶诱导法、辣椒素诱导法、沙尘诱导法等亦各具特色。喉痹相关病证动物模型已有阴虚型及肝郁脾虚型慢喉痹大鼠模型的探索。现有模型评价指标多样,包括表观行为学、组织病理学、生化指标、血液流变学等。主要问题有模型构建方法与临床咽炎形成的病因、机制等存在差异,缺乏分子水平的病理机制阐述;造模给药浓度、给药频率及周期的确定等缺乏统一标准;部分评价指标的判别存在主观性;用于研究中医证型相关的喉痹病证动物模型不足。结论:喉痹相关动物模型有待进一步研究与完善,如深入探讨模型分子病理机制与临床发病机制的相关性或一致性,同种模型应统一造模给药浓度、频率,规范造模后的评价指标等;其次,与中医证候相契合的喉痹相关病证动物模型亟待探索,以利于中医药的基础研究。