瘦素、肥胖程序化及相关产科意义

"健康与疾病的发育起源学说(DoHaD)"强调发育可塑期环境和成人慢性疾病之间的密切关联。肥胖症全球流行化,促使人们更关注其发病起源。以DoHaD的角度看,肥胖症的发病起源归因于发育可塑期不良环境造成的肥胖程序化,进而增加成年后肥胖症发病的易感性。瘦素作为联系中枢和外周能量调节的枢纽,在肥胖程序化中扮演着重要角色。本文从机体发育可塑期营养状况与远期肥胖的流行病学展开,在动物实验基础上,综述瘦素在肥胖程序化中的作用及其产科意义。     

健康和疾病的发育起源研究现状

大量流行病学和动物实验研究显示,发育早期不利因素,特别是宫内营养失衡(包括营养不良及营养过剩).导致机体生理和代谢发生永久改变,引发子代肥胖、2型糖尿病、高血压、冠心病等成年慢性疾病的发生发展.这一过程发生在胎儿发育的窗11期,即健康和疾病的发育起源(developmental origins ofhealth and disease.DOHaD).目前.其具体机制引发了国内外学者的广泛关注,特别是代谢调节关键基因在转录水平的改变及表观遗传学在引发成年代谢表型中的作用.深入了解并进一步探讨其机制以寻求有效的干预方式对控制心血管疾病及2型糖尿病的流行意义重大,对于经济快速转型的发展中国家更是意义深远.     

成人慢性疾病胎儿起源的相关分子机制

<正>成人慢性疾病，如心血管疾病、糖尿病、肥胖和癌症等，已经成为全球范围内的重要健康问题。这些疾病与遗传、生活方式和环境因素密切相关，但近年来，胎儿起源也被认为在成人慢性疾病的发病中发挥着重要作用。生命的早期发育决定了组织和器官的发育轨迹，对后代健康造成长期影响。成人慢性疾病的胎儿起源是一复杂的生命早期编程过程，其涉及多种分子机制，包括表观遗传学、代谢调控、免疫调控和氧化应激等。     

健康和疾病的发育起源研究现状

大量流行病学和动物实验研究显示,发育早期不利因素,特别是宫内营养失衡（包括营养不良及营养过剩）,导致机体生理和代谢发生永久改变,引发子代肥胖、2型糖尿病、高血压、冠心病等成年慢性疾病的发生发展。这一过程发生在胎儿发育的窗口期,即健康和疾病的发育起源（developmental origins of health and disease,DOHaD）。目前,其具体机制引发了国内外学者的广泛关注,特别是代谢调节关键基因在转录水平的改变及表观遗传学在引发成年代谢表型中的作用。深入了解并进一步探讨其机制以寻求有效的干预方式对控制心血管疾病及2型糖尿病的流行意义重大,对于经济快速转型的发展中国家更是意义深远。     

健康和疾病的发育起源研究现状

大量流行病学和动物实验研究显示,发育早期不利因素,特别是宫内营养失衡（包括营养不良及营养过剩）,导致机体生理和代谢发生永久改变,引发子代肥胖、2型糖尿病、高血压、冠心病等成年慢性疾病的发生发展。这一过程发生在胎儿发育的窗口期,即健康和疾病的发育起源（developmental origins of health and disease,DOHaD）。目前,其具体机制引发了国内外学者的广泛关注,特别是代谢调节关键基因在转录水平的改变及表观遗传学在引发成年代谢表型中的作用。深入了解并进一步探讨其机制以寻求有效的干预方式对控制心血管疾病及2型糖尿病的流行意义重大,对于经济快速转型的发展中国家更是意义深远。     

DOHaD的起源和目的、研究现况及其产科相关性

DOHaD是英文“Developmental Origins of Health and Disease”的缩写，意指“健康与疾病的发展起源／健康与疾病的发育起因／健康与疾病的发育起源”，是一个近些年提出的关于人类疾病起源的新概念，以近年在南亚、欧美等国开展的围绕出生时体格较小儿的一系列研究结果作为基础。过去十几年的研究发现，心血管疾病（冠心病、高血压、脑血管意外等）、代谢综合征、[第一段]     

从DOHaD理论看孕期营养干预的重要性

孕期可能出现多种营养问题。与健康和疾病发育起源学说(DOHaD)的相关研究显示,妊娠期热量摄入过多或过少、三大营养素水平失衡以及包括铁、叶酸在内的多种微量营养素缺乏,都可以通过改变胎儿下丘脑-垂体-肾上腺素轴应答、氧化应激状态、表观遗传学等机制,永久的改变后代对疾病的易感性,增加成年期慢性疾病的发生。产科医生需根据循证医学证据,在孕期对所有孕妇实施合理的营养干预,提高整个人群的健康素质。     

疾病起源的研究进展

人类研究和动物实验阐述了"成人疾病胎儿起源"的发生机理以及宫内不良环境与成人后疾病的关联。不仅如此,大量的流行病学资料也证明,出生后发育可塑期同样有着"规划"的功能。学者们将慢性疾病程序化的敏感时期从宫内延续至婴儿期甚至儿童期,形成"健康和疾病的发育起源"(Developmental Origins of Adult Health and Disease)学说,其中心内容是(1)胎儿营养不良;(2)胎儿期较多暴露于皮质醇激素;(3)遗传易感性;(4)出生后的快速生长。虽然许多流行病学研究结果可以部分验证提出的假说,但仍不能完全清楚地阐明出生体重与成人后疾病关系的具体机理。     

DOHaD对预防重度子痫前期子代成年期慢性疾病发生的相关启示的研究

重度子痫前期是导致孕产妇和围生儿患病率及死亡率升高的主要原因。近些年来,健康与疾病的发育起源学说(DOHaD)的出现拓展了传统围生期保健的新视角,提出从生命早期进行健康调控意义重大。同时,该理论为制定预防重度子痫前期子代成年期慢性疾病策略提供了新的思路。本文从DOHaD视角出发对重度子痫前期影响子代成年期健康的相关因素及DOHaD对重度子痫前期早期干预的相关启示做一综述。     

肾脏肾素-血管紧张素系统与胎源性肾小球硬化

肾脏肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在肾小球硬化的发生发展中起到重要作用。近年来的研究表明,胚胎肾脏发育不良能够增加成年后肾脏疾病的易感性,且证实肾小球硬化可能具有宫内发育起源。相关研究也表明,各种因素导致的孕期不良宫内环境会分别导致胚胎期、成年后RAS出现病理性改变,进而导致胎儿肾脏发育不良、致成年后肾小球硬化易感。     

胎儿生长受限对其肾脏发育的影响

自成人疾病宫内起源的假说提出以来,越来越多的研究表明,胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)导致的低出生体质量(low birth weight,LBW)儿成年后患高血压、肾脏疾病、2型糖尿病、肥胖、代谢综合征、冠心病、骨质疏松症等疾病的风险升高,其机制尚不清楚[1-2].本文主要就FGR对胎儿肾脏发育及其疾病形成的影响综述如下.     

重视生命早期菌群的建立及其影响因素

生命早期不良事件暴露,包括受精卵、胚胎、婴儿乃至儿童期,尤其生命早期1000天(宫内及出生后前2年)所暴露的宫内及外环境不良因素,可能对后代远期的健康和疾病风险产生影响,这一理论被称为健康与疾病的发育起源(the developmental origin of health and diseases,DOHaD)学说....     

"第十一届国际健康与疾病的发育起源大会"会议纪要

第十一届国际健康与疾病的发育起源(developmental origins of health and diseases,DOHaD)大会于2019年10月20日至23日在澳大利亚墨尔本召开。本次大会的主题为"促进人类的未来健康"。本次大会由澳大利亚与新西兰DOHaD分会承办。来自全球54个国家、共985名多个相关专业领域的临床医生和研究人员参加了此次大会。本次大会汇聚了来自世界各地697项基础和临床研究,探讨生命早期疾病与环境对人类健康发育的诸多影响,并从生命全周期角度提出早期干预措施和解决方案。     

胎儿生长受限致胰岛素抵抗分子机制研究进展

胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)是现代产科最常见也最为复杂的病症之一,其与儿童生长发育及生后一些疾病密切相关.目前,全球FGR平均发病率为23.8％,中国为9.4％[1].FGR在幼儿期可影响神经系统发育,而其更高的致病风险则是在成年后发生的退行性疾病,如2型糖尿病、高血压和心血管疾病,以及在日常生活中的情感、行为和社会问题.阐明FGR儿成年后发生上述慢性疾病的机制对这些疾病的防治、提高患者的生活质量均具有重要意义.     

成人疾病的胎儿起源

"成人疾病的胎儿起源"是指成人心血管和代谢性等疾病与胎儿所处的宫内不良环境有关.胎儿面临不利因素做出的适应性调整而致机体永久性改变、胎儿的预知适应反应、基因环境的相互作用可能与此过程有关.人类在发育过程的早期(包括胎儿、婴儿、儿童时期)经历不利因素亦和成人疾病有关.对成人疾病胎儿起源的发展,冠心病、糖尿病、高血压等疾病的胎儿起源进行综述.     

推进循证依据在妊娠期糖尿病诊治实践中的应用

随着健康与疾病的发育起源(Development of Health and Disease,DOHaD)学说研究的不断深入,孕期高血糖对胎儿近远期的影响越来越受到关注.尽管我国对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的研究仅有20余年历史,但该领域的相关研究已经取得一定进展,并受到国际同行的关注.     

健康与疾病的发育起源研究进展

多种遗传或环境因素可影响胎儿的发育.据卫生部新近的统计,我国每年出生婴儿约1600万,出生缺陷率约为4%～6%(即每年出生缺陷儿近百万)[1],而这些数据仅显示了可见畸形的出生缺陷;此外,胎儿在不良环境和母体异常因素影响下,原本正常发育的胚胎可在整体、器官、细胞、分子等水平发生一系列改变,这种改变有的并未造成解剖学上"可视性"的形态畸形,但会对出生后个体的健康问题埋下隐患,这即为目前医学研究领域极为关注的"健康与疾病的发育起源(Developmental Origins of Health and Disease,DOHaD)"问题.     

孕期外源物暴露致DNA甲基化异常与发育源性疾病的关系研究

"健康与疾病的发育起源"(DOHaD)学说在近年来逐渐兴起,发育源性疾病的发生机制也受到关注。多项动物实验及流行病学调查研究显示,孕期外源物暴露致DNA甲基化异常在发育源性疾病发生机制中发挥着重要的作用。孕期根据时间顺序可分为三期,分别为孕早期、孕中期、孕晚期,不同时期的外源物暴露致DNA甲基化变化与发育源性疾病的关系也不尽相同。现就孕期外源物暴露致DNA甲基化变化与发育源性疾病的关系研究进行综述,为发育源性疾病的预防和治疗提供理论基础。     

成人疾病的胎儿起源

“成人疾病的胎儿起源”是指成人心血管和代谢性等疾病与胎儿所处的宫内不良环境有关。胎儿面临不利因素做出的适应性调整而致机体永久性改变、胎儿的预知适应反应、基因环境的相互作用可能与此过程有关。人类在发育过程的早期（包括胎儿、婴儿、儿童时期）经历不利因素亦和成人疾病有关。对成人疾病胎儿起源的发展,冠心病、糖尿病、高血压等疾病的胎儿起源进行综述。     

多囊卵巢综合征的发育学起源

多囊卵巢综合征（PCOS）是常见的生殖内分泌及代谢紊乱性疾病。通过对实验诱导的产前雄激素化的恒河猴和绵羊的观察,以及人类相关的数据的支持,得出结论：尽管PCOS是一个复杂的异质的疾病,但是其临床和生物学特征可以用卵巢雄激素产生的发育学起源所解释。胎儿的和（或）青春期的雄激素过剩重排下丘脑-垂体单元对黄体生成激素（LH）的控制,增加内脏脂肪分布,诱发胰岛素抵抗和无排卵,引起成年雄激素过多症的临床表现。其他的遗传和环境因素（尤其是饮食）可以与这个潜在的进程相互作用,修饰最终的表型,引起PCOS异质的特征。综述PCOS的发育学起源。