脑组织S100B蛋白及脑源性神经营养因子对胎鼠宫内脑损伤的预测价值

目的:寻找胎鼠宫内脑损伤的有效预测指标。方法:比较正常对照组和缺氧组胎鼠脑组织形态学变化、脑组织中S100B蛋白和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达及含量。结果:(1)脑组织形态学结果显示:缺氧组胎鼠大脑皮质和海马区细胞排列紊乱,细胞数目减少,结构模糊或消失,组织间质疏松水肿。(2)免疫组织化学染色结果显示:S100B蛋白主要在海马区的齿状回部位表达,BDNF主要在海马区和皮质区表达。缺氧组S100B蛋白及BDNF阳性细胞平均灰度值较正常对照组明显增强(189.90±31.66 vs 84.66±12.90,P=0.000;139.04±15.83 vs 74.86±14.08,P=0.000)。(3)酶联免疫吸附试验检测结果显示:缺氧组胎鼠脑组织中S100B蛋白、BDNF含量均明显高于正常对照组(3.17±1.07 ng/ml vs 2.25±1.20 ng/ml,P=0.006;152.08±36.29 pg/ml vs 128.21±43.43 pg/ml,P=0.039)。结论:孕鼠缺氧后可导致胎鼠脑损伤,脑组织中S100B蛋白、BDNF的测定可作为预测胎鼠宫内脑损伤的指标。     

孕妇静脉血及其新生儿脐血硒水平及谷胱甘肽过氧化物酶活性与妊娠肝内胆汁淤积症的关系

目的　探讨孕妇静脉血及其新生儿脐血硒水平及谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性与妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)的关系。方法　采用催化极谱法及 5 ,5 ' 二硫代双 (二硝基苯甲酸 )直接法检测健康未孕妇女 30例 (健康未孕组 )血硒水平及GSH Px活性 ;检测ICP孕妇 (ICP组 )和正常妊娠妇女 (正常妊娠组 )各 30例孕晚期及产后母血、脐血硒水平及母血、脐血GSH Px活性。结果　 (1)ICP组产前、后母血硒水平分别为 (0 .0 389± 0 .0 0 90 )mg/L和 (0 .0 46 3± 0 .0 0 92 )mg/L ,GSH Px活性分别为 (5 9.31± 11.42 )活力单位 (U)和 (6 8.12± 11.46 )U ,正常妊娠组产前、后母血硒水平分别为 (0 .0 477± 0 .0 0 94)mg/L和 (0 .0 5 10± 0 .0 0 93)mg/L ,GSH Px活性分别为 (6 8.48± 10 .47)U和 (72 .6 7±9.83)U ,两组比较 ,差异均有显著性 (P <0 .0 0 5 )。 (2 )ICP组脐血硒水平为 (0 .0 387± 0 .0 0 93)mg/L ,GSH Px活性为 (5 7.6 6± 12 .2 5 )U ,正常妊娠组脐血硒水平为 (0 .0 46 1± 0 .0 0 89)mg/L ,GSH Px活性为(6 7.46± 11.93)U ,两组比较 ,差异均有极显著性 (P <0 .0 0 5 )。 (3)血硒水平与GSH Px活性呈正相关(P <0 .0 0 1)。结论　ICP患者血硒水平降低 ,导致GSH Px活性下降 ,自由基形成 ,破坏了肝细胞膜     

十溴联苯醚-209对原代培养的胎鼠海马神经细胞中超氧化物歧化酶、丙二醛及谷胱甘肽的影响

目的 检测十溴联苯醚-209(BDE-209)对原代培养胎鼠海马神经元细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)含量的影响,探讨BDE-209对海马神经元细胞影响的作用机制.方法 将原代培养的胎鼠海马细胞分为A、B、C、D、E组,分别暴露于2.5、5.0、10.0、20.0、40.0μg/ml BDE-209,同时设一组对照组,BDE-209暴露剂量为0.每组3个平行样,24 h后检测SOD活力、MDA及GSH含量.结果 SOD活力随染毒剂量增加而降低,实验A～E组(29.809±3.269;28.424±1.953;26.912±1.439;25.533±2.259;15.678±2.607)与对照组(38.056±4.210)比较,差异均有统计学意义(P<0.01).各实验组MDA含量随染毒剂量增加而增加,其中C组(1.421±0.531)、D组(1.997±0.499)、E组(2.233±0.865)与对照组(0.544±0.236)比较,差异有统计学意义(P<0.01).实验A～E组GSH含量随染毒剂量增加而减少(288.576±77.514;257.929±70.959;126.349±40.649;76.350±13.850;59.634±17.533),与对照组(347.228±38.162)比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 BDE-209暴露原代培养胎鼠海马神经元细胞可发生氧化损伤,这可能是BDE-209神经毒性的作用机制之一.     

宫内脂多糖暴露后新生大鼠脑髓鞘基质蛋白、胶质纤维酸性蛋白、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α的表达变化

目的 探讨宫内脂多糖(lipopolysaeeharide,LPS)暴露后新生大鼠脑中炎症因子的表达与脑白质损伤的关系. 方法 向孕19 d SD大鼠宫内注射LPS(0.4μg/孕囊间)构建宫内感染大鼠模型作为LPS组(n=14),对照组给予同体积的无菌生理盐水(n=10).取1、3、7、11日龄新生大鼠脑标本(每组每时间点6只),通过免疫组织化学方法 检测髓鞘基质蛋白与胶质纤维酸性蛋白在新生大鼠脑组织中的表达;采用逆转录-聚合酶链反应技术检测脑组织白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α mRNA的水平.组间差异比较采用t检验. 结果 (1)LPS组孕鼠胎盘组织HE染色可见显著炎性细胞浸润、间质明显增生、毛细血管腔变窄.(2)LPS组11日龄新生大鼠小脑、间脑髓鞘基质蛋白表达分别为1.29±0.76和1.71±0.49,均较对照组(分别为2.43±0.79和2.50±0.76)明显减少(P均<0.05);而LPS组11日龄新生大鼠海马、胼胝体、间脑和小脑中胶质纤维酸性蛋白的表达分别为2.71±0.49、2.40±0.55、1.50±0.55和2.80±0.45,均较对照组(分别为1.75±0.50、1.50±0.58、1.00±0.00和1.60±0.55)增强(P均<0.05).(3)LPS组与对照组1、3、7、11日龄新生大鼠脑组织中白细胞介素-1β与肿瘤坏死因子-α mRNA的表达差异无统计学意义(P均>0.05). 结论 宫内LPS暴露导致宫内炎性改变、影响胎盘血供,并致新生大鼠低出生体重,可能引起新生大鼠出现以低髓鞘化及反应性星形胶质化为特征的脑白质损伤.     

重组人生长分化因子-9蛋白对小鼠促排卵作用的研究

目的探讨重组蛋白生长分化因子-9(GDF-9)对小鼠卵泡发育的作用。方法选取30只性成熟雌性昆明小鼠随机分为3组,每组10只。对照组小鼠腹腔注射0.5 mL生理盐水;尿促性腺激素(hMG)组注射hMG 10 IU;联合组注射hMG 10 IU联合重组蛋白GDF-9 10μg;48 h后所有小鼠腹腔注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)10 IU。注射hCG后16～20 h处死小鼠,比较各组小鼠卵巢指数(卵巢相对重量/相对体质量)及获卵数,酶联免疫吸附法(ELISA)法检测小鼠血清雌二醇(E2)含量,并对卵母细胞进行体外受精,观察各组受精情况。结果 hMG组、联合组获卵数(28.9±10.2、36.5±13.0)、卵巢指数[(32.26±6.33)mg/100 g、(38.80±8.90)mg/100 g]、血清E2含量[(45.64±14.19)ng/L、(52.02±16.08)ng/L]均高于对照组[11.4±5.4、(26.11±7.16)mg/100 g、(25.03±13.62)ng/L],差异有统计学意义(P=0.001、P=0.034、P=0.029;P=0.000、P=0.028、P=0.014);尤以联合组获卵数最多、卵巢指数最大、E2含量最高,与hMG组相比差异亦有统计学意义(P=0.025、P=0.031、P=0.043);对照组、hMG组、联合组组间小鼠卵母细胞体外受精率相近,差异无统计学意义(P0.05)。结论重组蛋白GDF-9可以辅助促性腺激素(Gn)有效增加小鼠促排卵获卵数,且对卵母细胞的正常受精能力无影响。     

熊去氧胆酸对肝内胆汁淤积孕鼠卵黄囊细胞膜流动性及胎盘组织谷光甘肽含量的影响

目的　探讨熊去氧胆酸 (ursodeoxycholicacid ,UDCA)的应用对胆汁淤积症 (ICP)孕鼠脏层卵黄囊细胞膜脂质流动性及胎盘组织谷光甘肽 (glutathione,GSH)含量的影响。　方法　选择妊娠SD大鼠 6 0只 ,随机分成三组 ,每组 2 0只 :(1)自妊娠第 13天起对照组孕鼠皮下注射精制植物油 2 .5ml/ (kg·d) ,ICP非治疗组和治疗组分别皮下注射孕酮 75mg/ (kg·d)和 17α 乙炔雌二醇1.2 5mg/ (kg·d) ,直至孕 17d。 (2 )自妊娠第 17天起 ,对照组、ICP非治疗组孕鼠行生理盐水 5ml/ (kg·d)灌胃 ,治疗组孕鼠UDCA 5 0mg/ (kg·d)灌胃。 (3)三组孕鼠均于妊娠第 2 1天处死 ,记录死胎数并计算死胎率 ,取出子宫 ,仔细分离胚胎脏层卵黄囊膜 ,制备脏层卵黄囊细胞悬液 ,应用 5 ,5’ 二硫代双(二硝基苯甲酸 )直接法测定GSH的含量 ;应用 1,6 二苯已三烯荧光标记法测定细胞膜脂质流动性。　结果　 (1)孕鼠胚胎脏层卵黄囊细胞膜脂质流动性及胎盘组织GSH含量 :ICP非治疗组GSH含量、偏振度P值分别为 :(1.12± 0 .0 2 )mmol/gprot、0 .32 2± 0 .0 0 2 ;对照组分别为 :(1.5 6±0 .0 7)mmol/ gprot、0 .2 81± 0 .0 0 3;治疗组分别为 :(1.38± 0 .0 3)mmol/gprot,0 .171± 0 .0 0 3。ICP非治疗组与对照组相比 ,GSH含量明显下降 (P <0 .0 5     

产前应用地塞米松和沐舒坦对胎鼠及仔鼠肺组织Toll样受体4表达影响的比较

目的 比较产前单次应用小剂量地塞米松与联合应用地塞米松加盐酸氨溴索(沐舒坦)对胎鼠及仔鼠肺Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)基因及蛋白表达的影响. 方法 54只SD孕鼠随机分为3组:地塞米松组(干预组1)、地塞米松加沐舒坦组(干预组2)和生理盐水对照组.妊娠17 d,腹腔注射给药,干预组1予地塞米松0.2 mg/kg,干预组2予地塞米松0.2 mg/kg加沐舒坦100 mg/kg,对照组予等体积生理盐水.分别在妊娠19d及生后3、7d取胎(仔)鼠肺组织,通过逆转录聚合酶链反应、免疫组织化学和蛋白质免疫印迹技术检测各组胎(仔)肺组织中TLR4基因转录水平及蛋白表达差异.统计学方法 采用方差分析和独立样本t检验. 结果 (1)孕19 d,2个干预组分别与对照组相比,TLR4 mRNA在胎鼠肺组织中的表达均明显增加(对照组:0.26±0.18,干预组1:0.39±0.21,t=5.866,P＜0.05;对照组:0.27±0.22,干预组2:0.46±0.13,t=9.572,P＜0.01).生后3d和7d干预组2与对照组相比,TLR4 mRNA在仔鼠肺组织中的表达均明显增加(生后3 d:0.59±0.23与0.47±0.24,t=2.295,P＜0.05;生后7 d:0.52±0.12与0.35±0.17,t=4.219,P＜0.05),但干预组1与对照组比较,差异无统计学意义(生后3 d:0.45±0.22与0.44±0.14,t=0.128,P＞0.05;生后7 d:0.40±0.16与0.36±0.12,t=1.365,P＞0.05).(2)免疫组织化学:孕19 d,2个干预组分别与对照组相比,TLR4蛋白表达量在胎鼠肺组织中的表达均明显增加(对照组:0.20±0.29,干预组1:0.35±0.32,t=7.179,P＜0.05;对照组:0.20±0.29,干预组2:0.39±0.25,t=10.764,P＜0.01).生后3d和7d干预组2与对照组相比,TLR4蛋白表达量在仔鼠肺组织中的表达均明显增加(生后3 d:0.55±0.32与0.37±0.18,t=7.121,P＜0.05;生后7d:0.41±0.29与0.25±0.24,t=6.355,P＜0.05),但干预组1与对照组比较,差异无统计学意义(生后3 d:0.40±0.21与0.37±0.18,t=0.683,P＞0.05;生后7 d:0.28±0.31与0.25±0.24,t=0.462,P＞0.05).免疫印迹法:孕19 d,2个干预组分别与对照组相比,TLR4蛋白表达量在胎鼠肺组织中的表达均明显增加(对照组:0.15±0.12,干预组1:0.27±0.20,t=7.835,P＜0.05;对照组:0.16±0.18,干预组2:0.34±0.16,t=10.470,P＜0.01).生后3d和7d干预组2与对照组相比,TLR4蛋白表达量在仔鼠肺组织中的表达均明显增加(生后3 d:0.37±0.20与0.25±0.22,t=6.379,P＜0.05;生后7 d:0.35±0.15与0.24±0.13,t=5.152,P＜0.05),但干预组1与对照组比较,差异无统计学意义(生后3 d:0.32±0.26与0.25±0.16,t=1.167,P＞0.05;生后7 d:0.29±0.19与0.24±0.10,t=1.248,P＞0.05). 结论 小剂量地塞米松可能参与调控大鼠胎肺中TLR4表达的上调,这可能是糖皮质激素促胎肺成熟的重要机制之一;小剂量地塞米松联合沐舒坦产前应用可能不仅参与调控大鼠胎肺组织中TLR4表达的上调,也上调生后大鼠肺中TLR4的表达.     

人巨细胞病毒先天性感染大鼠海马空间学习记忆功能受损

目的 探讨先天性感染人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)的子代大鼠空间学习记忆情况及其影响机制. 方法 40只12周龄无特定病原体级Sprague-Dawley大鼠按雌雄3∶1合笼.用随机数字表法将受精大鼠分为研究组和对照组,每组15只.研究组妊娠3d腹腔接种组织半数感染量为1×10-6的病毒悬液0.5 ml;对照组同时腹腔注射人胚肺成纤维细胞上清液0.5 ml.接种后l周检测2组孕鼠外周血HCMV特异性抗体IgM和IgG.于临产前,取研究组和对照组孕鼠各3只行剖宫产,用随机数字表法在2组剖宫产所获仔鼠中各取5只,取双侧海马组织进行病毒分离.仔鼠饲养至28日龄时,从各组随机选择6只进行神经行为学检测(包括Morris水迷宫学习后的定位航行试验和空间探索试验).取完成神经行为学检测的大鼠脑组织,HE染色切片,光镜下观察;取仔鼠海马组织块透射电镜下观察、摄片.Morris水迷宫空间学习记忆测试数据采用广义混合线性模型,并用Origin 8.0绘制结果图.采用秩和检验、独立样本t检验和x2检验进行统计学分析. 结果 (1)研究组15只雌鼠中,11只成功分娩;对照组15只均成功分娩.研究组母鼠的产仔量低于对照组[(5.5±2.4)只与(8.7±3.1)只,t=2.366,P=0.033),仔鼠生后1周内死亡率高于对照组[26.1％(18/69)与4.9％(6/122),x2=191.020,P=0.000].研究组7只次海马病毒分离阳性,对照组均为阴性.(2)研究组第1～4天逃避潜伏期均长于对照组,差异有统计学意义(广义混合线性模型检验,F=499.473,P=0.000).研究组第1～4天的总路程长于对照组(广义混合线性模型检验,F=440.167,P=0.000).空间探索能力方面,研究组穿越平台次数少于对照组[(4.2l±1.44)次与(7.50±1.72)次,t=7.182,P=0.003],目标象限游泳时间占总时间比例少于对照组[(26±4)％与(47±5)％,t=15.487,P=0.000].(3)光镜观察可见研究组大鼠脑组织存在不同程度皮层液化坏死,空泡变性较多,海马结构紊乱;电镜下可见研究组大鼠脑组织存在典型的陈旧性髓鞘损伤及崩解. 结论 HCMV先天性感染仔鼠出现较明显的空间学习记忆功能下降,其病理机制主要与皮层和海马结构损伤有关.     

NF-κB抑制剂对机械通气肺损伤的保护作用

目的探讨NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine thiocarbamate,PDTC)对机械通气及机械通气复合内毒素肺损伤的保护作用及其机制。方法20只3周左右日龄的普通级健康幼兔,随机分为四组,每组5只:(1)机械通气组:潮气量(volume of tidal,VT)=24ml/kg;(2)机械通气 PDTC组:机械通气前半小时耳缘静脉注射PDTC 100mg/kg,VT=24ml/kg;(3)复合损伤组:气管内滴入内毒素(脂多糖)0.1mg/kg,然后进行机械通气,VT=24ml/kg;(4)复合损伤 PDTC组:耳缘静脉注射PDTC100mg/kg,半小时后气管内滴入内毒素0.1mg/kg,然后进行机械通气,VT=24ml/kg。每组均持续通气4h。检测肺组织MPO、NF-κB活性和IκBα含量与肺组织匀浆中TNF-α、IL-8 mRNA和蛋白含量,并观察肺组织病理改变。结果机械通气 PDTC组肺组织MPO活性为(5.73±0.45)U/g,NF-κB活性为244.50±18.75,均低于机械通气组[分别为(9.95±1.85)U/g和457.70±23.54],而IκBα含量有明显上升,差异均有统计学意义(P<0.01)。复合损伤 PDTC组肺组织MPO活性为(7.06±1.05)U/g,NF-κB活性为354.50±19.87,均低于复合损伤组[分别为(15.40±1.28)U/g和674.30±21.57],而IκBα含量却有明显的上升,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论PDTC可能通过抑制NF-κB的活化,减少致炎细胞因子基因转录与蛋白表达、释放,减轻炎症细胞浸润,从而对机械通气和机械通气复合内毒素肺损伤起到一定的保护作用。     

肝脏组织磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路参与降低胎儿生长受限大鼠的胰岛素敏感性

目的 探讨肝脏组织磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinosital 3-kinase/protein kinase B,PI3-K/AKT)信号通路在胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)大鼠胰岛素敏感性降低中的作用. 方法 母鼠受孕后第1天始随机分为对照组和低蛋白组,各10只.低蛋白组孕鼠采用低蛋白饮食法(粗蛋白含量为8.00％)建立FGR仔鼠模型.测定对照组和低蛋白组FGR仔鼠生后3、7、14、30、60及90 d(每组每个时间点取雄性仔鼠8只)空腹血浆葡萄糖和血清胰岛素,计算胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数.实时荧光定量聚合酶链反应技术检测雄性仔鼠生后7、14、30、60及90 d肝脏组织胰岛素受体底物1、2和葡萄糖转运蛋白4 mRNA表达水平,采用Western印迹技术测定胰岛素受体底物1、PI3-K(p110β亚基)、AKT、磷酸化AKT蛋白表达水平.采用简单相关及多重线性回归分析肝脏组织中PI3-K/AKT信号通路关键分子表达改变与胰岛素敏感性变化间的关系. 结果 (1)低蛋白组新生仔鼠平均出生体重为(4.92±0.36)g,低于对照组的(6.43±0.59)g,差异有统计学意义(t=14.73,P＜0.05).低蛋白组仔鼠中FGR发生率为88.2％(97/110),其中雄性仔鼠FGR发生率为94.1％ (48/51).(2)生后60 d时FGR仔鼠空腹血浆葡萄糖开始高于对照组,直至90 d.FGR仔鼠空腹血清胰岛素和胰岛素抵抗指数30 d时显著高于对照组,持续至90 d.FGR仔鼠胰岛素敏感指数自30 d始即显著低于对照组,直至90 d,差异均有统计学意义(P均＜0.05).(3)与对照组相比,FGR仔鼠7d时胰岛素受体底物1、2 mRNA表达均显著降低(0.45±0.02与0.68±0.03,t=16.633,P＜0.05;0.34±0.10与0.70±0.19,t=4.864,P＜0.05),并持续至生后90 d(0.48±0.03与0.59±0.05,t=5.237,P＜0.05;0.49±0.20与0.70±0.11,t=2.253,P＜0.05);胰岛素受体底物1、PI3-K及磷酸化AKT蛋白表达自14d时出现降低(0.22±0.05与0.52±0.11,t=7.024,P＜0.05;0.46±0.03与0.97±0.08,t=17.508,P＜0.05;0.62±0.10与0.89±0.08,t=6.100,P＜0.05),持续至生后90 d(1.11±0.08与1.32±0.14,t=3.714,P＜0.05;0.63±0.07与1.00±0.19,t=5.206,P＜0.05;0.28±0.03与0.45±0.10,t=4.880,P＜0.05).(4)FGR仔鼠磷酸化AKT蛋白表达量与胰岛素敏感指数呈正相关(r=0.704,P＜0.05);磷酸化AKT蛋白表达量分别与空腹血浆葡萄糖、空腹血清胰岛素和胰岛素抵抗指数变化呈负相关(r分别为-0.609、-0.561和-0.577,P均＜0.05). 结论 FGR仔鼠肝脏组织中PI3-K/AKT信号通路中某些关键分子表达发生变化,可能参与了胰岛素抵抗的发生.     

Association of glutathione S-transferase M1 and T1 null polymorphisms with the development of cervical lesions: a meta-analysis

Objectives

An accumulation of evidence suggests that gene-based self-susceptibility may contribute to the development of cancer. Some studies have found that particular polymorphisms of the glutathione S-transferase M1 and T1 genes are associated with increased risk of cervical lesions, but other studies have had contrary results. The present meta-analysis evaluated the association of glutathione S-transferase M1 and T1 null polymorphisms with the development of cervical lesions. In addition, stratified analyses were performed in an attempt to identify any race-specific effects.

Study design

Twenty-one related studies were included in the meta-analysis, comprising glutathione S-transferase M1 data from 1423 patients with cervical lesions and 2415 healthy matched controls, and glutathione S-transferase T1 data from 2081 patients with cervical lesions and 2287 healthy matched controls. The fixed-effect model (Mantel–Haenszel method) and the random-effect (DerSimonian and Laird) model were used to examine the difference in frequency of glutathione S-transferase M1 and T1 null polymorphisms between pre- and invasive cervical lesions. Subgroup analyses were also conducted to evaluate any race-specific effect on the frequencies of glutathione S-transferase polymorphisms in cervical lesions. Odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI) were calculated. Heterogeneity was assessed using the heterogeneity metric (I²) and Chi-squared test.

Results

The glutathione S-transferase M1 null polymorphism was associated with increased risk of low-grade intra-epithelial lesions (OR 1.37, 95% CI 1.05–1.77), but no increased risk of high-grade intra-epithelial lesions (OR 1.29, 95% CI 0.87–1.8) or invasive cervical cancer (OR 1.20, 95% CI 0.99–1.46). The association seemed to be confined to Southeast Asians (OR 1.97, 95% CI 1.44–2.71). No significant associations were found for the glutathione S-transferase T1 null polymorphism for any of the populations.

Conclusions

The glutathione S-transferase M1 null polymorphism significantly increases susceptibility to early-stage cervical lesions in Southeast Asians. However, the glutathione S-transferase T1 null polymorphism does not appear to be a risk factor for cervical lesions in any population.     

Review: Maternal and placental antioxidant response to preeclampsia – Impact on vasoactive eicosanoids

The abnormally developed placenta is believed to be the pathophysiological cause of preeclampsia (PE). The resulting malperfusion of the placenta in PE can be associated with fluctuations in oxygen levels, leading to oxidative stress. How then do the placenta and the circulatory system of the mother adapt and respond to the increased oxidative challenge associated with PE? Many antioxidant systems have been shown to be upregulated or downregulated in the placenta and/or the maternal circulation during PE. Such altered antioxidant response can lead to increased lipid peroxidation. Oxidation of arachidonoyl residues in phospholipids generates bioactive lipids such as F₂-isoprostanes, which are known vasoconstrictors. The consequences of changes in antioxidant status can also affect signal transduction and enzymatic pathways related to eicosanoid synthesis.     

卵巢癌组织谷胱甘肽S转移酶-π表达与耐药关系的研究

目的 :研究卵巢癌GST -π表达与化疗耐药及预后的关系。方法 :采用免疫组织化学方法检测 6 8例卵巢上皮癌GST -π的表达 ,分析GST -π表达与化疗耐药及预后之间的关系。结果 :卵巢上皮癌GST -π的总阳性率为 6 9.1% ,GST -π表达与一般临床病理参数无相关性。GST -π阳性和阴性病例对化疗的反应率分别为 2 9.8%和 90 .5 %(P <0 .0 0 5 )。GST -π阳性患者的预后明显比阴性者差 (P =0 .0 0 4 )。结论 :卵巢癌GST -π表达在耐药形成中起重要作用 ,GST -π可作为估计卵巢癌患者预后的独立标志物     

卵巢癌组织谷胱甘肽S转移酶—π表达与化疗耐药的关系

目的：搪塞卵巢癌组织谷胱甘肽Ｓ－转移酶－π表达和化疗耐药的关系方法：用免疫组化链霉菌素－生物素技术检测了８７例卵巢上皮性癌组织和３０例正常卵巢上皮组织。本组患者术前均未接受化疗。应用χ＾２检验和Ｃｏｘ－Ｍａｎｔｅｌ模块方法分析卵 癌组织 ＧＳＴ－π表达与临床病理资料、化疗效应、预后之间的关系。结果     

卵巢恶性肿瘤组织谷胱甘肽S转移酶的表达及其与化疗耐药的关系

目的检测卵巢肿瘤组织中谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴ－π）的表达,并探讨其与化疗耐药的关系。方法采用免疫组化ＳＰ法对５３例卵巢恶性肿瘤、２０例卵巢良性肿瘤和１７例正常卵巢组织进行ＧＳＴ－π检测,并对相关的临床病理因素进行分析。结果（１）卵巢恶性肿瘤组织中ＧＳＴ－π表达阳性率为６０．４％,卵巢良性肿瘤组织中ＧＳＴ－π表达阳性率仅为１０．０％,而正常卵巢组织中则无一例ＧＳＴ－π表达阳性;（２）不同病理类型、临床分期和术后残留灶大小的恶性肿瘤组织中ＧＳＴ－π表达阳性率相比较,差异无显著性;（３）恶性肿瘤中,初治和复发的ＧＳＴ－π表达阳性率分别为４７．２％和８８．２％;（４）ＧＳＴ－π表达阳性的患者对化疗的有效率低于ＧＳＴ－π表达阴性的患者,前者为３７．５％（１２／３２）,而后者为７６．２％（１６／２１）;（５）ＧＳＴ－π表达阳性的患者治疗后１年及３年生存率低于ＧＳＴ－π表达阴性者。结论卵巢恶性肿瘤组织中ＧＳＴ－π表达与其化疗耐药有关。ＧＳＴ－π表达的检测对临床判断化疗敏感性和预后有一定的参考价值。     

S-腺苷甲硫氨酸联合还原型谷胱甘肽治疗妊娠期肝内胆汁淤积症

【摘 要】 目的：探讨S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosylmethionine,SAM）联合还原型谷胱甘肽治疗妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）的临床效果。方法：选取本院2012年1月-2015年6月收治的117例ICP患者采用SPSS 16.0软件生成随机数字表后分为联合组58例和对照组59例,2组患者均采用SAM+常规治疗,联合组加用还原型谷胱甘肽治疗,2组患者的疗程均为4周,对比2组的治疗效果。结果：治疗前联合组和对照组的血总胆汁酸（TBA）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平及瘙痒程度评分差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后2组患者的血TBA、ALT、AST水平及瘙痒程度评分均较本组治疗前显著降低（P＜0.05）;治疗后,联合组患者的血TBA、ALT、AST水平及瘙痒程度评分低于对照组患者,差异有统计学意义（P＜0.05）;2组分娩孕周、胎儿窘迫、Apgar评分及新生儿体质量比较,差异无统计学意义（均P＞0.05）;联合组剖宫产率显著低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：还原型谷胱甘肽联合SAM治疗ICP较单用SAM具有更加显著的临床效果。     

卵巢恶性肿瘤中GST-π表达与肿瘤内在性耐药及患者预后关系的研究

目的：探讨谷胱甘肽Ｓ－转移酶π型（ＧＳＴ－π）在卵巢恶性肿瘤组织中的表达及其与肿瘤内在性耐药和患者预后的关系。方法：应用免疫组化ＳＰ法检测４５份卵巢恶性肿瘤组织和１０份正常卵巢组织中ＧＳＴ－π的表达，结合肿瘤细胞体外药物敏感试验结果和患者２ａ随访结果。结果：１．４５份卵巢恶性肿瘤组织ＧＳＴ－π阳性表达率为１００％，１０份正常卵巢组织仅２份呈弱阳性。２．１８份卵巢恶性肿瘤组织ＧＳＴ－π染色程度（＋）、（）、（）三组之间阿霉素对肿瘤细胞的抑制率有统计学差异（Ｐ＜０．０５），其中（）组抑制率明显低于（＋）组（Ｐ＜０．０５）。其余５种药物对肿瘤细胞抑制率差异无显著性（均Ｐ＞０．０５）。３．２８例Ⅲ期卵巢上皮性癌患者２ａ存活率为３９．３％，存活时间≥２ａ和＜２ａ两组ＧＳＴ－π表达差异有显著性（Ｐ＜０．０１），前者染色程度明显弱于后者。结论：ＧＳＴ－π表达在卵巢恶性肿瘤对阿霉素内在性耐药中起重要作用，而与顺铂、卡铂、５－ＦＵ、更生霉素、长春新碱内在性耐药无关。ＧＳＴ－π表达高提示卵巢癌患者预后差，可供临床评价患者预后时参考。     

Effect of glutathione on the development of rat embryos following microinsemination

Purpose  The present study was carried out to evaluate the role of glutathione on rat embryo developmental potential after ICSI. We observed the effects of glutathione on the development of non-treated rat embryos, ICSI embryos and embryos with sham injection treatment. The development of glutathione-microinjected embryos was also observed. Methods  Oocytes and fertilized embryos were obtained from superovulated Wistar–Imamichi rats and cultured in mR1ECM medium. Oocytes and embryos were then allowed to develop to assess the effect of glutathione on the development rate in intact embryos, micro-injected embryos and ICSI embryos. Results  (1) In the intact embryo, the proportion of blastocyst stage development increased when 0.01 mM GSH was added to the medium compared to the control. (2) Microinjection of glutathione (GSSG, GSH) into the embryo increased development at each stage, and the addition of 0.2 nM GSSG or GSH significantly increased blastocyst development, in comparison to that of the control (P < 0.05). (3) Compared to the control, all the GSSG and GSH concentrations improved damaged blastocyst development, where 0.01 mM GSH improved significantly (P < 0.05). (4) The addition of glutathione in the medium increased the rate of blastocyst development after ICSI. A significantly higher number of TE and total cells were obtained in the micro-injected embryo with both of the 0.02 mM GSSG and GSH treatments (P < 0.05). Conclusions  The addition of glutathione into the culture media can improve early embryo development and is capable of repairing the damage of ICSI rat embryos.     

Gene-environment interaction among GSTT1, PON2 polymorphisms and organic solvents on gestational age in a Chinese women cohort

Purpose

To investigate interactions on gestational age among two environmental risk factors and four maternal genetic polymorphisms: organic solvents, passive smoking, CYP1A1 rs4646903 (MspI), EPHX1 rs2234922 (His139Arg), GSTT1 and PON2 rs12026 (Ala148Gly).

Methods

A pregnant women cohort was conducted at Beijing Yanshan Petrochemical Corporation, and 1,097 mothers with live singleton births were included in analysis. Generalized Multifactor Dimensionality Reduction (GMDR) method was used to explore interactions among these factors with adjustment for important potential confounders. Multiple linear regression models were used to estimate the association of interaction with gestational age.

Results

A three-factor model of organic solvents, GSTT1 and PON2 rs12026 had the highest testing balanced accuracy (57.05 %) and best cross-validation consistency (10/10). Compared with organic solvents unexposed mothers with GSTT1 non-null genotype and PON2 rs12026 CC genotype, organic solvents exposed mothers with GSTT1 null genotype and PON2 rs12026 CG + GG genotype had the largest reduction in gestational age (−0.36 weeks, 95%CI: −0.70 to −0.02). The significant reductions in different groups were from 0.24 weeks to 0.36 weeks.

Conclusions

Maternal genetic susceptibility GSTT1 and PON2 rs12026 could significantly modify the association of organic solvents with gestational age.