干扰素γ促进胰岛β细胞中白细胞介素18和白细胞介素1β转换酶的表达

目的：探讨白细胞介素18（IL－18）和IL－1β转换酶（caspase-1 )在胰岛β细胞的表达状况及其调控机制。方法：大鼠胰岛素瘤（RIN）细胞，FACS纯化的大鼠胰岛β细胞，大鼠离体胰岛和干扰素调节因子1（IRF－1）基因敲除小鼠的离体胰岛与细胞因子孵育后，用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）方法检测IL－18和caspase-1 mRNA的表达，用Western blot方法检测IL－18蛋白的表达。结果：（1）干扰素γ（IFN-γ）可增强IL－18mRNA在RIN细胞，纯化大鼠β细胞和大离体胰岛中的表达，该效应在IRF－1基因敲除小鼠胰岛中未见明显变化，（2）IFN-γ显著增强caspase-1mRNA在RIN细胞和大鼠离体胰岛中的表达，该效应在IRF－1基因敲除小鼠胰岛中完全消失；（3）在RIN细胞的培养上清液和细胞裂解物中未能检测到IL－18蛋白。结论：IFN-γ上调IL－18和caspase-1在胰岛β细胞中的表达，IL－18的表达不受转录因子IRF－1的影响，caspse-1的表达呈IRF－1依赖性。     

特制牛肉汤对脑缺血大鼠外周血白细胞介素-1β和干扰素-γ的影响

目的研究特制牛肉汤对脑缺血大鼠外周血白细胞介素(IL)-1β及干扰素(IFN)-γ的影响。方法将96只雄性SD大鼠按随机数字表分为假手术组、模型组、特制牛肉汤组和肌肽组,每组24只。模型组、特制牛肉汤组和肌肽组采用线栓法制备永久性大脑中动脉闭塞模型(p MCAO),于术后清醒2 h内首次灌胃给药,特制牛肉汤组予600 mg·kg~(-1)·d~(-1)特制牛肉汤,肌肽组予600 mg·kg~(-1)·d~(-1)肌肽水溶液。假手术组与模型组予等量无菌生理盐水,每日2次,各组大鼠分别于造模后1 d,3 d和7 d处死,各组各时点8只大鼠。采用Longa评分法进行神经功能缺损评分,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定脑梗死体积分数、酶联免疫吸附法(ELISA)测外周血中IL-1β、IFN-γ表达。结果脑缺血后,各时点模型组大鼠神经功能评分显著上升;与模型组相比,予特制牛肉汤7 d后,脑缺血大鼠神经功能评分显著下降(P<0.05)。脑缺血后,模型组、特制牛肉汤组和肌肽组均可见大脑中动脉供血区梗死灶。与模型组相比,予特制牛肉汤和肌肽1 d和3 d后,脑梗死体积分数有下降趋势,但无统计学差异(P>0.05);予特制牛肉汤7 d后,脑梗死体积分数显著降低(P<0.01)。脑缺血后,各时点模型组大鼠外周血IL-1β水平显著上升(P<0.05),与模型组相比,予特制牛肉汤7 d后,IL-1β水平明显下降(P<0.05);予肌肽7 d后,IL-1β有下降趋势,但无统计学差异(P>0.05)。脑缺血后3 d和7 d,模型组大鼠外周血IFN-γ水平显著上升(P<0.05),与模型组相比,予特制牛肉汤和肌肽7 d后,IFN-γ水平明显下降(P<0.01)。结论特制牛肉汤通过下调促炎细胞因子IL-1β、IFN-γ表达,从而减轻脑缺血大鼠炎症反应,改善神经功能缺损症状,对脑起保护作用。     

白细胞介素-18对分泌性中耳炎大鼠耳腔灌洗液中干扰素-γ和白细胞介素-4表达的影响

目的探讨白细胞介素(IL)-18对分泌性中耳炎(OME)大鼠耳腔灌洗液中干扰素(IFN)-γ和IL-4表达的影响。方法选取30只成年雄性SD大鼠,按随机数字表法分为对照组、OME模型组(模型组)和IL-18处理组(观察组),各10只。参照Hardy的方法对模型、观察组大鼠腹腔注射卵清蛋白(OVA)致敏后耳内激发制成OME模型,对照组大鼠于相同时间点分别腹腔注射氢氧化铝溶液及磷酸盐缓冲液(PBS)。同时观察组于第1、2、7、8、15、16天腹腔注射IL-18溶液(1μg溶于0.2 ml生理盐水),对照、模型组同期腹腔注射0.2 ml生理盐水。第18天于耳镜下观察鼓膜像表现,光镜下观察中耳组织的病理学改变,ELISA法测定大鼠耳腔灌洗液中IFN-γ和IL-4的水平。结果 (1)模型、观察组中耳内呈现炎症反应,观察组炎症较模型组有所减轻;(2)三组嗜酸性粒细胞、中性粒细胞及肥大细胞计数比较,模型组三种细胞数均多于对照组,观察组嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数多于对照组,中性粒细胞和肥大细胞数多于模型组(P0.05),其他两两比较无差异(P0.05);(3)模型、观察组大鼠的IFN-γ与IL-4水平均显著高于对照组,且观察组的IFN-γ水平高于模型组(P0.05),而模型、观察组IL-4水平无差异(P0.05),模型组的Th1/Th2比值显著低于对照、观察组(P0.05),对照、观察组无差异(P0.05)。结论 IFN-γ和IL-4共同参与OME的发生发展过程,IL-18可通过上调IFN-γ和IL-4的表达,调控Th1/Th2的平衡状态而抑制OME的进展。     

牛磺酸对白细胞介素－1β损伤的胰岛细胞分泌的影响

在Ｗｉｓｔａｒ新生大鼠离体培养胰岛细胞中定量观察了ＩＬ－１β对胰岛素分泌的抑制作用以及牛磺酸的反转效应。实验结果表明：①ＩＬ－１β（５～２０Ｕ／ｍｌ）可抑制胰岛β细胞的分泌功能，表现为胰岛素的基础分泌和葡萄糖刺激时的分泌量均明显减少。②经ＩＬ－１β处理的胰岛细胞加入牛磺酸共同孵育后，可见胰岛素的基础分泌量和糖刺激时的分泌量均显著增加，表明牛磺酸能反转ＩＬ－１β的抑制作用，并且这种反转效应有量效和时效关系。     

白细胞介素-1β和干扰素-γ基因单核苷酸多态性与溃疡性结肠炎遗传易患性研究

目的探讨白细胞介素-1β(IL-1β)和干扰素-γ(IFN-γ)基因单核苷酸多态性与溃疡性结肠炎(UC)遗传易患性的关系。方法应用聚合酶链反应顺序特异性引物法(PCR-SSP),检测2005年5月至2006年8月在哈尔滨医科大学附属第一医院就诊的56例UC患者(UC组)和44名同期体检健康者(对照组)的IL-1β( 3962T/C位点)和IFN-γ( 874A/T位点)基因单核苷酸多态性,分析2组基因型频率和等位基因频率分布特点。结果UC组IL-1β 3962位点CT杂合子基因型的频率及T等位基因频率明显高于对照组,差异有显著性意义(P<0.01,P<0.05)。IL-1β 3962位点各基因型在UC不同发病部位之间的分布,差异无显著性意义(P>0.05)。IFN-γ基因 874位点各基因型的频率和等位基因的频率在2组中的分布差异无显著性意义(P>0.05)。结论IL-1β 3962位点CT基因型频率及T等位基因频率增高可能与UC遗传易患性有关,但与UC发病部位无关。IFN-γ基因 874位点的多态性与UC遗传易患性无关。     

陷窝蛋白-1对永久性大脑中动脉闭塞小鼠缺血皮质白细胞介素-1β和白细胞介素-6表达的影响

目的：探讨陷窝蛋白-1（caveolin1,Cav1）对永久性大脑中动脉闭塞小鼠缺血皮质促炎性细胞因子白细胞介素（ interleukin, IL ）-1β和IL-6表达的影响。方法 Cav1基因敲除小鼠和野生型小鼠各40只,各随机分为缺血组和假手术组（每组20只）,再随机分为缺血或假手术3、7、10和14 d时间点（每个时间点5只）。采用线栓制作永久性大脑中动脉闭塞模型。采用免疫组织化学法检测缺血皮质IL-1β和IL-6表达。结果 Cav1基因敲除小鼠缺血组各时间点缺血皮质IL-1β和IL-6表达水平均显著高于野生型小鼠缺血组（P均<0.05）。结论 Cav1基因敲除小鼠促炎性细胞因子IL-1β和IL-6表达上调,提示Cav1在减轻脑缺血后炎性反应中发挥着重要作用。     

γ干扰素及白细胞介素1对日本血吸虫病肝纤维化的影响

γ干扰素及白细胞介素１对日本血吸虫病肝纤维化的影响贺永文罗端德刘薇李祖进为了解γ干扰素（γＩＦＮ）及白细胞介素１（ＩＬ１）对日本血吸虫病肝纤维化的影响，采用免疫组化链酶亲和素生物素化过氧化物酶复合物（ＳＡＢＣ）技术，检测感染日本血吸虫动物模型肝...     

肝硬化患者外周血白细胞介素2活性及其与γ干扰素活性的关系

白细胞介素2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)是T淋巴细胞产生的淋巴因子,在机体的免疫调节和抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。我们检测了肝硬化患者和正常人外周血单个核细胞(PBMC)在体外经PHA诱生产生的IL2和IFN-γ活性,结果表明,肝硬化患者IL-2和IFN-γ活性均显著低于对照组(p<0.01),肝硬化组和对照组的IL-2及IFN-γ活性之间均呈直线正相关。细胞免疫功能低下可能是肝硬化患者易并发SBP等感染的原因之一。临床应用IL-2和IFN-γ可能有助于增强和调节患者的细胞免疫功能。     

长效干扰素对克罗恩病患者肠黏膜白细胞介素-12、白细胞介素-17、肿瘤坏死因子-α和γ干扰素的影响

目的 探讨长效干扰素治疗克罗恩病(Crohn's disease,CD)的免疫学机制,为其治疗CD提供一定的实验基础及理论依据.方法 选取中南大学湘雅医院2015年6月至2016年6月门诊和病房确诊的16例CD患者的内镜活检标本,实验设CD治疗前、CD治疗后(长效干扰素10μg,肌注,2次/周,治疗4周)及正常对照组....     

rhIFNγ对人胚胎胰岛分泌IL-6及对胰岛分泌功能的影响

目的探讨重组人γ干扰素（ｒｈＩＦＮγ）对人胚胎胰岛分泌白细胞介素６（ＩＬ６）以及对胰岛分泌功能的影响，为ＩＦＮγ和ＩＬ６在１型糖尿病中的可能作用提供依据。方法采用胶原酶Ｖ型消化方法分离人胚胎胰岛，并对其进行原代培养，加入不同浓度的ｒｈＩＦＮγ培养４８小时收获上清，进行ＩＬ６、胰岛素、胰升血糖素活性检测和ＩＬ６单抗中和试验，对ｒｈＩＦＮγ刺激和对照组胰岛ＲＮＡ进行ＩＬ６ＲＮＡ斑点杂交。结果（１）ｒｈＩＦＮγ刺激后胰岛培养上清ＩＬ６含量显著升高，当ｒｈＩＦＮγ浓度在１００ｕ／ｍｌ时ＩＬ６含量最高；（２）ＩＬ６单抗对ｒｈＩＦＮγ刺激的胰岛培养上清中ＩＬ６有很强的中和效应；（３）斑点杂交结果显示ｒｈＩＦＮγ刺激的胰岛ＲＮＡ中ＩＬ６ｍＲＮＡ含量高于对照组；（４）人胚胎胰岛受ｒｈＩＦＮγ刺激后培养上清胰岛素降低不明显；（５）人胚胎胰岛受ｒｈＩＦＮγ刺激后培养上清胰升血糖素分泌能力明显升高，分泌趋势与ＩＬ６相似。结论ｒｈＩＦＮγ可以促进胰岛分泌ＩＬ６，而ＩＬ６的过度分泌可以加重１型糖尿病的进程。     

病毒性心肌炎小鼠白细胞介素17和γ干扰素双阳性细胞的变化

目的 观察病毒性心肌炎(VMC)小鼠不同时间点白细胞介素17和γ干扰素双阳性细胞(IL-17 +/IFN-γ+细胞)的变化,探讨其在VMC发病中的作用.方法 雄性Balb/c小鼠腹腔注射柯萨奇病毒B3( CVB3)建立VMC小鼠模型(VMC组),对照组注射等量磷酸盐缓冲液,在注射的第0、1、2、3、4和6周苏木精-伊红染色观察心肌病理改变并计算心肌病理积分,流式细胞仪检测小鼠IL-17+/IFN-γ+细胞占CD4+T细胞的比例.结果 VMC组小鼠心肌组织病理积分于第1周升高(1.8±0.5),第2周达到最高(2.8±0.5),第3周开始逐渐降低,VMC组各时点与对照组相应时点比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).VCM组小鼠各时点脾IL-17+/IFN-γ+细胞维持在低水平,与对照组相应时点比较差异均无统计学意义(P均＞0.05),Spearman相关性分析显示IL-17+/IFN-γ+细胞与心肌病理积分无显著相关(P＜0.05).结论 VMC小鼠中存在少量IL-17 +/IFN-γ+细胞,但可能与VMC的炎性过程无关.     

白细胞介素-1β和白细胞介素-6对妊娠相关血浆蛋白-A表达的影响

目的探讨炎性因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)对人冠状动脉平滑肌细胞(human coronary artery smooth muscle cell,HCASMC)表达妊娠相关血浆蛋白-A(pregnancy-associated plasma pro-tein-A,PAPP-A)的影响。方法应用20μg/L的IL-1β、10μg/L的IL-6各自刺激HCASMC,共同培养0、2、4、8、243、6 h后收集细胞。应用不同浓度的IL-1β(0、5、20、40μg/L)I、L-6(0、5、10、50μg/L)刺激HCASMC,共同培养6 h后收集细胞。应用实时定量聚合酶链反应的方法检测细胞内PAPP-A基因的表达量。结果在同剂量IL-1βI、L-6刺激下,PAPP-A的表达量在2 h时就开始发生上调,8 h达高峰,而后开始下降;在不同剂量IL-1βI、L-6刺激下,PAPP-A的表达量在实验剂量范围内随着剂量的加大呈上升趋势(IL-1β:r=0.972,P=0.000;IL-6:r=0.941,P=0.000)。结论炎性因子IL-1βI、L-6能促进HCASMC中斑块稳定相关标记物PAPP-A的表达,可能是炎症在急性冠状动脉综合征发生发展中的重要作用机制之一。     

肺间质纤维化小鼠肺内T细胞γ-干扰素和转化生长因子β1的表达

目的 探讨肺组织内T细胞及其转化生长因子β1(TGF-β1)/γ-干扰素(IFN-γ)表达与肺间质纤维化的关系.方法 C57BL/6小鼠30只,随机分为5组,即正常对照组和博莱霉素1、2、3、4周组.采用气管内注射博莱霉素(5 mg/kg)建立纤维化模型,分别于造模后1、2、3、4周断头处死,留取各组小鼠肺组织,观察肺泡炎和肺纤维化程度,流式细胞仪在单个细胞水平检测CD4+、CD8+、CD3+/CD8-/IFN-γ+和CD3+/CD8-/TGF-β1+细胞的频率.结果 博莱霉素组小鼠出现明显纤维化;与正常对照组相比,博莱霉素组肺组织CD4+明显增多,CD8+显著降低(P值均<0.01);博莱霉素组肺组织CD4+T细胞来源IFN-γ水平低于正常对照组,而CD4+T细胞来源TGF-β1水平显著增高于正常对照组(P值均<0.01);CD4+TGF-β1+/CD4+IFN-γ+比值进行性增高,与肺纤维化评分呈正相关(r=0.683,P<0.01).结论 CD4+T细胞来源IFN-γ与TGF-β1分别下调与上调,参与肺纤维化.     

支气管哮喘患者血浆白细胞介素-6和γ-干扰素的变化

目的　观察支气管哮喘患者血浆白细胞介素 - 6 (interleukin- 6 ,IL - 6 )及γ-干扰素 (interferon-γ,IFN-γ)与哮喘的病情程度之间的关系。方法　测定 2 4例支气管哮喘患者急性发作期治疗前后血浆 IL- 6与 IFN- γ水平 ,与2 5例健康对照组比较。结果　哮喘急性发作期血浆 IL- 6水平高于对照组 ,临床缓解期仍高于对照组。哮喘急性发作期血浆 IFN- γ水平低于对照组 ,临床缓解期升至 (38.4± 13.8) pg/ ml。哮喘急性发作期 IL- 6 / IFN- γ比值 (6 .9±3.2 )高于对照组 (3.4± 1.7) ,差异具有显著性 (P<0 .0 1) ,临床缓解期有所下降 ,但仍高于对照组。结论　支气管哮喘时存在着 IL - 6与 IFN-γ平衡失调 ,T辅助细胞亚群失衡在哮喘发病中起着重要的作用。     

牛磺酸对白细胞介素—1β损伤的胰岛细胞分泌的影响

在Ｗｉｓｔａｒ新生大鼠离体培养胰岛细胞中定量观察了ＩＬ－１β对胰岛素分泌的抑制作用以及牛磺酸的反转效应，实验结果表明：（１０ＩＬ－１β（５－２０Ｕ／ｍｌ）可抑制胰β细胞的分泌功能，表现为胰岛素的基础分泌和葡萄糖刺激时的分泌量均明显减少。（２）经ＩＬ－１β处理 胰岛细胞加入牛磺酸共同孵育后，可见胰岛素的基础分泌量和糖刺激时的分泌量均显著增加表明牛磺酸能反转ＩＬ０１β的抑制作用，并且这种反转效应有量效     

IL-1β、IFN-γ对胰岛β细胞凋亡及胰岛素释放的影响

体外分离培养SD大鼠胰岛细胞，分别或共同加入IL-1β（终浓度20u／mL）和IFN-γ（终浓度150u／mL）处理。加入11．1mM的葡萄糖刺激胰岛素释放。应用放射免疫分析法测定培养液上清中胰岛紊浓度，流式细胞术检测胰岛细胞凋亡。结果：IL-1β单独作用于胰岛细胞，能抑制高糖刺激下胰岛素分泌及促进胰岛细胞凋亡。但与对照组比较差异无显著性（P〉0．05）；IFN-γ单独或联合IL-1β能显著抑制胰岛紊分泌（P〈0．05），促进胰岛细胞凋亡（P〈0．05）。结论：IFN-γ和IL-β能诱导胰岛β细胞凋亡，并且有协同作用。与自身免疫性糖尿病的发生、发展有一定关系。     

干扰素对慢性乙型肝炎血清IL-1β、IL-6和TNF-α活性的临床研究

通过检测慢性乙型肝炎患者经干扰素的治疗前后血清ＩＬ－１β,ＩＬ－６和ＴＮＦ－α活性的变化规律,探索干扰素抗病毒作用的机制,用ＥＬＩＳＡ法检测ＨＢｓＡｇ抗ＨＢｓ,抗ＨＢｃ,ＨＢｅＡｇ抗ＨＢｅ,用聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测ＨＢＶ－ＤＮＡ,用双抗体夹心检测ＩＬ－１β,ＩＬ－６,ＴＮＦ－α。结果１．干扰素治疗组治疗后ＩＬ－１β,ＩＬ－６和ＴＮＦ－α均显著低于治疗前,而对照组则无明显差异。２．治疗组ＨＢｅＡ     

干扰素-γ和白细胞介素-4基因多态性与支气管哮喘

支气管哮喘是一种呼吸系统的慢性炎症性疾病,干扰素（IFN）-γ和白细胞介素（IL）-4在其发病中起重要作用。近年来有关这两种细胞因子基因多态性与哮喘相关性的研究不少。多数研究表明IFN-γ基因的CA重复序列、＋874T／A和＋5644A／T,IL-4基因的-589C／T和-33C／T多态性与哮喘易感性及哮喘表型存在相关性,而对IFN-γ基因-179G／T多态性的研究甚少。本文就IFN-γ和IL-4基因多态性与哮喘的关系作一综述。     

IL-1β、IFN-γ对胰岛β细胞凋亡及胰岛素释放的影响

体外分离培养SD大鼠胰岛细胞,分别或共同加入IL-1β(终浓度20u/mL)和IFN-γ(终浓度150u/mL)处理.加入11.1mM的葡萄糖刺激胰岛素释放.应用放射免疫分析法测定培养液上清中胰岛素浓度,流式细胞术检测胰岛细胞凋亡.结果IL-1β单独作用于胰岛细胞,能抑制高糖刺激下胰岛素分泌及促进胰岛细胞凋亡.但与对照组比较差异无显著性(P＞0.05);IFN-γ单独或联合IL-1β能显著抑制胰岛素分泌(P＜0.05),促进胰岛细胞凋亡(P＜0.05).结论IFN-γ和IL-β能诱导胰岛β细胞凋亡,并且有协同作用.与自身免疫性糖尿病的发生、发展有一定关系.