游离脂肪酸对人脐静脉内皮细胞eNOSmRNA及ET-1mRNA表达水平的影响

目的研究游离脂肪酸（FFA）对离体培养人血管内皮细胞（HUVEC）eNOS mRNA和ET-1mRNA表达水平的影响。方法用不同的FFA培养HUVEC，分为C16：0、C18：0、C18：1、C18：2、C24：0及对照组，每组选用4个浓度，孵育24h，用RT—PCR方法，半定量测定eNOS mRNA和ET-1mRNA的表达。结果①C18：1、C18：2组（t≥200μmol／L）eNOS mRNA表达值低于对照组（P〈0．05）且呈浓度依赖性，而C18：2组eNOS mRNA表达值比C18：1组低（P〈0．05）。②C18：1组以及C18：2组ET-1mRNA表达值低于对照组（P〈0．05），呈浓度依赖性。③C16：0、C18：0、C24：0组（≥200μmol／L），ET-1mRNA表达值增高（P〈0．05），呈浓度依赖性。④C18：0、C18：1、C18：2各组相同FFA水平相比较，ET-1mRNA表达水平依次降低（P〈0．05）。⑤C18：1、C18：2组eNOS mRNA与ET-1mRNA表达值之比高于对照组（P〈0．05）。C16：0、C18：0、C24：0各组此比值低于对照组（P〈0．05）。C18：0、C18：1、C18：2各组同浓度FFA条件下此比值依次升高（P〈0．05）。C16：0、C18：0、C24：0各组同浓度FFA条件下此比值无显著差异（P〉0．05）。结论①FFA对内皮细胞eNOS mRNA表达水平的影响与链长无关，而与FFA饱和程度有一定关系。②不饱和脂肪酸（UFA）降低eNOS mRNA以及ET-1mRNA表达；提示UFA倾向于维护血管舒张功能。③饱和脂肪酸（SFA）呈浓度依赖性促进ET-1mRNA表达可能是导致内皮功能障碍的部分原因。     

96例老年高血压病病人脉压指数与血浆内皮素-1和一氧化氮关系的临床研究

目的 探讨老年原发性高血压（EH）病人的脉压指数（PPI）与血浆内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）的相互关系。方法 对96例老年EH病人进行24h动态血压监测，计算PPI值，根据PPI值分为3组，PPI〈0．35为A组，PPI0．35～0．45为B组．PPI〉0．45为C组。我院正常体检者52例为对照组（D组）。4组研究对象均抽血化验ET-1和NO。结果 与对照组相比高血压病人血浆ET-1明显增加（P〈0．05），NO明显减少（P〈0．05）。而在高血压病人中，随着PPI的增加，ET-1逐渐增加更明显（P〈0．05），而NO更加减少（P〈0．05），相关分析显示PPI与ET-1呈正相关（P〈0．01），与NO呈负相关（P〈0．01）。结论 老年高血压病人随PPI增加，血浆ET—1明显增加，NO明显减少。而随着PPI增大，这种趋势更加明显。     

红芪多糖对高糖条件下人脐静脉内皮细胞功能的影响

目的研究红芪多糖（HPS）对高糖条件下人脐静脉内皮细胞（HUVEC）合成和释放一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）的影响及作用机制。方法从新鲜脐带中分离HUVEC进行鉴定、培养,细胞分为正常对照组、高糖组（30mmol／L葡萄糖）和HPS干预组。MTT比色法分析HPS对高糖诱导HUVEC增殖率的影响,流式细胞术Annexin—V／PI双染法检测细胞凋亡,硝酸盐还原酶法检测上清液中NO的水平,分光光度法检测细胞内一氧化氮合酶（NOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的浓度,酶联免疫吸附（ELISA）法检测上清液中ET-1的含量,实时荧光定量聚合酶链反应（RT—PCR）检测细胞内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、ET-1和c-Jun氨基末端激酶l（JNKl）mRNA的表达水平。组间差异显著性检验使用单因素方差分析,组间两两比较使用LSD法。结果高糖组在6h[（82．4±3．5）％]、24h[（68．2±1．4）％]、48h[（63．0±2．9）％]的细胞增殖率显著低于对照组（100％,P〈0．05）;HPS干预组细胞增殖率随浓度变化呈现先上升后下降的趋势,其中50mg／L[（85．34-4．6）％]、100mg／L[（89．6±1．1）％]、200mg／L[（88．8±3．6）％]HPS干预组较高糖组增加,差异具有统计学意义（均P〈0．05）;高糖组NO[（24．84±1．34）μmol／L]、NOS[（0．54±0．06）U／m1]含量较正常对照组呈现下降的趋势,iNOS[（0．133±0．015）U／m1]和ET_l[1（0．740±0．070）ng／m1]含量则在各时间点均高于对照组,HPS干预组升高不同时间点HUVEC内NO[（23．20±0．55）p．mol／L]、NOS[（0．46±0．10）U／m1]、以及降低iNOS[（0．08±0．020）U／m1]和ET-1[（0．710±0．030）μg/L]的变化,P〈0．05,使其趋向正常水平;HPS可提高高糖所致内皮细胞eNOSmRNA的水平[（0．33±0．02）比（0．23±0．04）],降低ET-1mRNA的水平（2．28±0．31比2．79±0．29）;高糖组细胞内JNK1mRNA水平表达（2．95±0．05）较正常对照组（1．00±0．00）显著增加（P〈0．05）,而HPS干预组（1．45±0．05）则较高糖组（2．95±0．05）明显减少（P〈0．05）。结论HPS对体外高糖诱导HUVEC损伤具有保护作用,这一作用可能与抑制JNK信号通路有关。     

内皮型一氧化氮合酶在早期糖尿病大鼠肾组织中表达的定量研究

目的探讨早期糖尿病大鼠肾组织内N0含量变化与一氧化氮合酶（eNOS）表达之间的关系。方法健康雄性SD大鼠60只随机分成糖尿病模型（DM）组和正常对照（NC）组,每组30只。检测两组大鼠的生化指标,检测肾皮质内NO的含量用亚硝酸还原酶法,肾皮质eNOS的含量用Western blot法。结果与同期NC组比较,（1）第1、2、4周DM组大鼠血糖显著升高（P〈0．01）;（2）DM组肾组织内NO含量在第1周时下降（3．52±0．45VS4．23±0．38）,P〈0．01;第2、4周时显著升高（P〈0．01）,第4周时升高最为明显（9．82±0．54VS4．02±0．32）,P〈0．01;（3）Western blot分析显示eNOS含量在第1周时下降,第2～4周时逐渐升高。结论早期糖尿病大鼠肾组织内NO含量逐渐升高,eNOS逐渐增多,提示在糖尿病早期肾组织内N0含量升高主要由eNOS增加引起。     

葡萄籽原花青素对AGEs诱导的内皮细胞分泌NO及ET-1的影响

目的观察葡萄籽原花青素（GSP）对糖基化终产物（AGEs）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）生成及其mRNA表达的影响。方法牛血清白蛋白（BSA）与葡萄糖在体外共同孵育以制备糖基化终产物（AGE-BSA），将培养的HUVEC与不同浓度的GSP（5、15、25μg/ml）预孵育4h，再加入200μg/mlAGE-BSA共同培养，分别用硝酸还原酶法及放免法测定培养上清液中NO及ET-1的含量，用逆转录PCR（RT-PCR）检测一氧化氮合酶（eNOS）及ET-1 mRNA的表达，用激光共聚焦显微镜检测细胞内活性氧簇（ROS）的产生。结果HUVEC用AGE-BSA刺激后明显增强细胞内ROS产生，并能减少内皮细胞NO的分泌及eNOS mRNA的表达，增加内皮细胞ET-1的分泌及其 mRNA的表达（P〈0.01）。而GSP预孵育则对AGE-BSA诱导的上述作用具有显著的改善作用，并呈剂量依赖性（P〈0.01）。结论GSP可能通过抑制细胞内氧化应激而影响AGEs诱导的内皮细胞NO及ET-1生成，改善血管内皮功能，这对于防治糖尿病慢性血管并发症具有重要的意义。     

抵抗素对内皮细胞一氧化氮生成的影响及其AMPK信号机制

目的研究抵抗素对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）一氧化氮生成的影响及其信号机制。方法不同浓度人抵抗素（0-100ng／ml）干预HUVEC24h。DAF-2DA染色,激光共聚焦显微镜观察各组一氧化氮生成改变,Western-Blot检测各组eNOS、AMPK磷酸化水平改变。结果15、50、100ng／ml抵抗素干预HUVEC24h后,3组的一氧化氮生成分别为4．014-0．69、3．76±0．71、3．73±0．45,与对照组一氧化氮生成（4．89±0．58）相比显著降低（P〈0.05）;50ng／ml组添加AMPK特异激动剂A／CAR后,一氧化氮生成（5．08±0．70）显著升高（P〈0.01）。各抵抗素干预组的AMPK和eNOS磷酸化水平均明显降低;而添加AMPK特异激动剂AICAR后,伴随AMPK的激活,eNOS磷酸化水平也显著增高（P〈0．05）。结论抵抗素在内皮细胞可通过对AMPK的抑制进而导致eNOS失调,降低内皮一氧化氮的生成。     

益智聪明方对血管性痴呆病人血脂及一氧化氮、内皮素水平干预的研究

目的研究益智聪明方对血管性痴呆（VD）病人治疗前后血脂、血浆内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）含量变化的干预，并进一步探讨该复方中药抗VD的作用机制。方法将103例符合入选标准的VD病人，采用双盲双模拟研究方法，随机分为益智聪明方组（治疗组）和吡拉西坦（脑复康）组（对照组），从ET-1、NO、血脂含量变化等方面进行对比研究。并设健康组，以了解VD病人的ET-1、NO水平。结果VD病人血液ET-1、NO明显升高，与健康人比较有统计学意义（P〈0．01）。经3个疗程治疗后，治疗组总有效率为86．27％，对照组为84．62％（P〉0．05），两组显效率分别为50．98％与32．69％（P〈0．05）。治疗组ET-1、NO及血脂（总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白）较治疗前明显降低（P〈0．05）。结论益智聪明方对VD病人的预后影响与提高机体的免疫功能，降低血液ET-1、NO的含量及调节血脂水平有关。     

川芎嗪对急性胰腺炎患者血浆一氧化氮及内皮素-1和淀粉酶水平的影响

[目的]探讨川芎嗪对急性胰腺炎（AP）患者微循环的影响。[方法]将60例保守治疗的轻症AP（MAP）患者随机分为川芎嗪组和对照组,观察AP患者治疗前后血浆一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、淀粉酶（AMY）水平的变化和临床疗效。[结果]治疗前,2组NO、ET-1、AMY水平基本一致（P〉0．05）。治疗后,2组NO水平都有所升高（P〈0．05）,ET-1水平都有所降低（P〈0．05）,且川芎嗪组升高、降低更明显（均P〈0．05）;血AMY下降速度川芎嗪组明显快于对照组（P〈0．05）。川芎嗪组腹痛及腹部压痛持续天数、住院时间均明显较对照组短（均P〈0．05）。[结论]川芎嗪治疗AP临床疗效确切,可能是通过影响AP患者NO、ET-1的分泌与释放,调节血循环中NO／ET-1的比例而改善胰腺微循环灌流不足的状况,最终使AP病情得以好转。     

单纯葡萄糖筛查试验异常孕妇的胰岛素敏感性与β细胞功能变化

目的探讨单纯葡萄糖筛查试验（GCT）异常孕妇在孕期24～28周及产后6～12周胰岛素敏感性和胰岛B细胞功能。方法50gGCT异常而75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）正常者120例为单纯GCT异常组;50gGCT正常,75gOGTF亦正常者80名为正常对照组。采用稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA．IR）和胰岛素敏感指数（ISOGTF）评价胰岛素敏感性,稳态模式胰岛13细胞功能指数（HBCI）和30min净增胰岛素／30min净增血糖比值（△I30／△G30）评价胰岛β细胞分泌功能。比较孕期24～28周及产后6～12周的相关指标。统计学计量资料采用x±s表示,计数资料采用x2检验。结果（1）孕期24～28周,两组孕妇葡萄糖曲线下面积（AUCG）、糖化血红蛋白（HbAlC）和△I30／△G30比较差异无统计学意义;单纯GCT异常组空腹胰岛素（Fins）、HOMA—IR明显高于对照组（分别为14±6VS13±4,t=12．814;2．8±1．3VS2．5±0．9,t=11．7,均P〈0．01）;单纯GCT异常组ISOGTT低于对照组（0．8±0．6VS1．1±1．0,t=4．837,P〈0．05）;单纯GCT异常组胰岛13细胞功能指数（HBCI）低于对照组（369±301VS567±486,t=5．321,P〈0．05）;（2）单纯GCT异常组新生儿出生体质量高于对照组[（3．4±0．2）VS（3．2±0．1）kg,P〈0．01];（3）产后6～12周,单纯GCT异常组AUCG、HbAlc明显高于对照组[分别为30．7±2．6VS27．7±1．2,（5．6±0．3）％VS（5．3±0．2）％,均P〈0．01];单纯GCT异常组Fins、HOMA—IR明显高于对照组（分别为124-5VS11±3,P〈0．05：2．5±0．9VS2．2±0．6,P〈0．01）;单纯GCT异常组的ISOGTT低于对照组（1．0±0．6VS1．5±1．0．P〈0．01）;单纯GCT异常组HBCI低于对照组（1794-95VS307±165,P〈0．01）;（4）单纯GCT异常组产后有9．1％糖代谢异常者,对照组有1．2％糖代谢异常者,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论单纯GCT异常者孕期和产后均存在更重的胰岛素抵抗和β细胞功能受损。单纯GCT异常产后糖代谢异常发生的风险增加。     

慢性肺疾病患者血浆内皮素-1、一氧化氮、血液流变学变化的关系

检测104例慢性肺疾病患者（观察组,其中慢支34例,肺气肿35例,肺心病急性发作期35例）、30例健康人（对照组）血浆内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、血液流变学变化。结果观察组随病情加重（慢支→肺气肿→肺心病）血浆ET-1逐渐增高（P〈0．05）,NO逐渐降低（P〈0．05）,血液流变学指标高切、低切、压积、聚集指数逐渐增高,而血浆黏度、血沉和纤维蛋白原逐渐降低（P〈0．05）。认为检测以上指标,可为肺部病情观察、预后评估,以及探讨新的治疗手段提供依据。     

PI3K/AKt/eNOS信号通路在硫化氢抑制ET-1诱导的心肌肥大中的作用

目的观察磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶(AKt)-内皮型一氧化氮合酶(e NOS)信号转导通路在硫化氢(H2S)抑制内皮素-1(endothelin-1,ET-1)诱导心肌肥大过程中的作用。方法体外培养原代心肌细胞,将其随机分为6组,每组4孔,1对照组:加入等体积无血清的DMEM培养基;2肥大(ET-1)组:加入终浓度为10-8 mol/L的ET-1;剩余4组为实验组,各组分别加入不同终浓度的H2S供体-Na HS:310-15 M Na HS组:加入10-15 mol/L Na HS+10-8 mol/l ET-1;410-14 M Na HS组:加入10-14 mol/L Na HS+10-8 mol/L ET-1;510-13 M Na HS组:加入10-13 mol/L Na HS+10-8 mol/L ET-1;610-12 M Na HS组:加入10-12 mol/L Na HS+10-8 mol/L ET-1。上述各组药物分别刺激24 h后测定心肌细胞表面积、细胞总蛋白含量、培养液NO含量,RT-PCR检测心肌细胞心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKt)、e NOS m RNA水平,Western Blot技术检测总AKt和磷酸化AKt蛋白表达含量。结果肥大(ET-1)组的心肌细胞表面积(1933.80±143.06)和细胞总蛋白含量(367.51±25.9)均高于对照组(787.27±107.66,218.55±21.28,P0.05),ANP及BNP m RNA的表达量也明显增加(P0.05),但PI3K、AKt、e NOS m RNA表达水平,磷酸化AKt程度和NO的释放量(4.60±0.73)低于对照组(8.63±0.30,P0.05),各实验组给予不同浓度Na HS刺激后能够浓度依赖性的抑制这种肥大效应(P0.05),同时上调了PI3K/AKt/e NOS通路各信号分子的表达量(P0.05)。结论 H2S对ET-1诱导的心肌肥大有一定的抑制作用,这种作用可能与激活PI3K-AKt-e NOS信号通路有关。     

姜黄素调控炎症对内皮细胞增殖凋亡的影响

目的明确姜黄素对炎症诱导的血管内皮细胞损伤的保护机制。方法将人单核／巨噬细胞系（THP-1）分为空白对照组、高脂高糖组、高脂高糖＋姜黄素预处理组（高脂高糖浓度为25mmol／L葡萄糖＋500μmol／L棕榈酸）,分别给予相应处理24h,更换培养基继续培养24h,利用酶联免疫吸附法（ELISA）检测上清及实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）分析THP-1细胞内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）的表达,同时将上清作用脐静脉血管内皮细胞（HUVECs）,HUVECs分为空白对照组、空对照条件培养基组、高脂高糖条件培养基组、姜黄素处理条件培养基组,并行噻唑蓝法（MTT）检测HUVECs增殖、流式细胞仪检测凋亡,Westernblotting分析磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）及B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）蛋白表达。组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果高脂高糖组THP-1细胞内受体相互作用蛋白140（RIPl40）、TNF-α和IL-6mRNA表达及上清中炎症因子TNF-α和IL-6浓度明显高于空白对照组（t=8．55、9．44、9．73、16．01、19．22,均P〈0．05）。相对于高脂高糖组,姜黄素预处理组THP-1细胞内RIPl40、TNF-α和IL-6mRNA表达及上清中TNF-α和IL-6浓度明显下降（t=3．59、5．96、5．59、6．95、23．91,均P〈0．05）;高脂高糖条件培养基组HUVECs细胞活力明显低于空对照条件培养基组（24h,1．22±0．07比1．85±0．14,t=6．58,P〈0．05;48h,1．72±0．02比2．49±0．09,t=10．08,P〈0．05）,而姜黄素处理条件培养基组能够改善高脂高糖条件培养基对HUVECs增殖的抑制作用（24h,1．22±0．07比1．72±0．11,t=2．13,P〈0．05;48h,1．72±0．02比2．33±0．11,t=6．92,P〈0．05）;与空对照条件培养基组比较,高脂高糖条件培养基组能够明显增加HUVECs凋亡率、p-ERK表达及降低Bcl-2表达（t=9．82、9．69、4．61,均P〈0．05）,姜黄素处理条件培养基组与高脂高糖条件培养基组比较,下调RIPl40表达后能明显降低HUVECs凋亡率、p-ERK表达及增加Bcl-2表达（t=6．35、7．17、3．26,均P〈0．05）。结论姜黄素能够通过抑制高脂高糖诱导的炎症来调控HUVECs的增殖凋亡。     

姜黄素对内皮祖细胞功能及内皮型—氧化氮合酶的影响

目的观察姜黄素对体外培养的人外周血内皮祖细胞（EPCs）数量及功能的影响。方法采用贴壁选择法培养人外周EPCs，培养6d后，收集贴壁细胞并加入姜黄素（0、5、10、15μmol／L）培养一定时间（6、12、24和48h）。荧光显微镜鉴定EPCs，分别观察EPCs的体外增殖、黏附、迁移、体外血管生成能力。Griess法检测NO分泌量，并RT-PCR半定量测定eNOS基因表达。结果姜黄素增加外周血EPCs的数量，改善EPCs的体外增殖、黏附、迁移、体外血管生成能力（P〈0．01）。并上调eNOS基因表达，促进EPCs来源的NO的释放（P〈0．01）。结论姜黄素增加体外EPCs数量及改善其功能，上调eNOS基因表达并增加EPCs来源的NO分泌。     

人激肽释放酶重组腺相关病毒对人脐静脉内皮细胞的影响

目的:构建携带人激肽释放酶(kallikrein,KK)基因的重组腺相关病毒载体,并导入体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC),观察其对缓激肽(BK)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)水平和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因表达的影响。方法:(1)将KK基因定向克隆入腺相关病毒载体质粒pAAV-MCS中,构建成pAAV-KK;(2)分别将pAAV-KK及pAAV-LacZ与另外两种质粒pHelper、pAAV-RC通过脂质体共同转染AAV-293细胞,包装出rAAV-KK和rAAV-LacZ重组腺相关病毒。将rAAV-LacZ原液稀释成不同浓度梯度并感染HT-1080细胞,通过β-半乳糖苷酶染色测定病毒感染滴度,并观察LacZ传代HT-1080细胞的表达情况;(3)将rAAV-KK感染HUVEC,检测其对缓激肽、NO、ET-1水平和eNOS基因表达的影响。结果:(1)成功构建了带有KK目的基因的重组腺相关病毒载体和带有LacZ报告基因的重组腺相关病毒载体(对照载体);(2)rAAV-LacZ重组病毒以感染滴度6.2×107I U/ml感染HT-1080细胞后,LacZ基因能够在连续传代的HT-1080细胞内稳定持续表达;(3)与空白组、LacZ组(对照组)相比,KK感染组的HUVEC细胞培养液中BK[(2.864±1.36)pmol/ml∶(2.782±1.48)pmol/ml∶(6.576±2.08)pmol/ml]、NO[(16.42±1.02)μmol/L∶(16.46±1.25)μmol/L∶(21.28±1.46)μmol/L]水平明显增加,eNOS基因[(0.353±0.031)∶(0.364±0.049)∶(0.423±0.038)]表达明显增强,ET-1[(262.91±17.85)pg/ml∶(263.56±15.87)pg/ml∶(199.48±16.99)pg/ml]水平显著下降(P均0.01)。结论:(1)成功构建了携带有人激肽释放酶基因的重组腺相关病毒,rAAV-KK感染体外培养的人脐静脉内皮细胞;(2)可使细胞分泌BK、NO,以及表达eNOS基因增加,ET-1减少,改善内皮细胞功能。     

氨氯地平/阿托伐他汀复方制剂对初发高血压伴边缘血脂异常患者血管内皮功能的影响

目的观察氨氯地平/阿托伐他汀复方制剂对初发高血压合并边缘高胆固醇血症患者的血管内皮和动脉壁功能与解剖,以及Framingham心血管发病风险的影响。方法前瞻性入选2012年2¹2月在北京大学第三医院心内科门诊就诊的57例初发112月在北京大学第三医院心内科门诊就诊的57例初发1²级高血压合并边缘高胆固醇血症的患者,予以氨氯地平/阿托伐他汀钙片5 mg/10 mg治疗,剔除治疗4周后血压仍≥140/90 mmHg的患者,最终40例患者入选。观察治疗对血压及常规生化指标、双侧颈动脉内膜中层厚度、肱踝脉搏波速度及踝臂指数和血管内皮功能标志物一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(eNOS)和内皮素1水平的影响。结果患者年龄262级高血压合并边缘高胆固醇血症的患者,予以氨氯地平/阿托伐他汀钙片5 mg/10 mg治疗,剔除治疗4周后血压仍≥140/90 mmHg的患者,最终40例患者入选。观察治疗对血压及常规生化指标、双侧颈动脉内膜中层厚度、肱踝脉搏波速度及踝臂指数和血管内皮功能标志物一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(eNOS)和内皮素1水平的影响。结果患者年龄26⁶5岁,平均(48.5±9.5)岁,男性25例(62.5%)。1级高血压患者30例(75%),2级10例(25%)。与基线相比,氨氯地平/阿托伐他汀5 mg/10 mg复方制剂治疗12周和24周时的收缩压[(127.54±10.02)mmHg和(124.21±9.50)mmHg比(141.74±11.64)mmHg,均为P<0.01],舒张压[(77.50±10.78)mmHg和(75.16±8.23)mmHg比(89.63±6.12)mmHg,P=0.02,0.00],TC[(4.17±0.64)mmol/L和(4.37±0.66)mmol/L比(5.46±0.69)mmol/L,均为P<0.01],LDL-C[(2.46±0.57)mmol/L和(2.47±0.58)mmol/L比(3.46±0.66)mmol/L,均为P<0.01],TG[(1.57±0.77)mmol/L和(1.62±0.90)mmol/L比(2.04±1.50)mmol/L,P=0.07,0.01],高敏C反应蛋白[(2.14±2.11)mg/L和(2.11±1.36)mg/L比(4.17±3.18)mg/L,P=0.03,0.00]均有明显下降。随治疗时间的延长(0周,4周,12周,24周),血清NO[(19.00±1.57)nmol/ml,(20.78±1.35)nmol/ml,(22.67±1.37)nmol/ml,(25.23±1.42)nmol/ml],eNOS[(17.70±1.67)U/ml,(19.04±1.19)U/ml,(24.06±1.68)U/ml,(25.61±1.70)U/ml]水平逐渐升高,内皮素1[(94.73±3.74)pg/ml,(87.74±0.56)pg/ml,(76.89±8.15)pg/ml,(66.71±8.39)pg/ml]水平逐渐下降,各时间点间差异有统计学意义(均为P<0.01)。治疗24周时颈动脉内膜中层厚度[右侧:(0.71±0.15)mm比(0.83±0.22)mm,P<0.01;左侧:(0.76±0.18)mm比(0.84±0.23)mm,P=0.02],肱踝脉搏波速度[右侧:(1 319±241)m/s比(1 572±295)m/s,P<0.01;左侧:(1 316±208)m/s比(1 574±256)m/s,P<0.01]较基线值也有显著下降,但双侧踝臂指数没有明显改变。此外,治疗24周后,再次评估Framingham 10年心血管病风险显著下降(5.8%±6.5%比10.0%±10.1%,P<0.01)。结论初发165岁,平均(48.5±9.5)岁,男性25例(62.5%)。1级高血压患者30例(75%),2级10例(25%)。与基线相比,氨氯地平/阿托伐他汀5 mg/10 mg复方制剂治疗12周和24周时的收缩压[(127.54±10.02)mmHg和(124.21±9.50)mmHg比(141.74±11.64)mmHg,均为P<0.01],舒张压[(77.50±10.78)mmHg和(75.16±8.23)mmHg比(89.63±6.12)mmHg,P=0.02,0.00],TC[(4.17±0.64)mmol/L和(4.37±0.66)mmol/L比(5.46±0.69)mmol/L,均为P<0.01],LDL-C[(2.46±0.57)mmol/L和(2.47±0.58)mmol/L比(3.46±0.66)mmol/L,均为P<0.01],TG[(1.57±0.77)mmol/L和(1.62±0.90)mmol/L比(2.04±1.50)mmol/L,P=0.07,0.01],高敏C反应蛋白[(2.14±2.11)mg/L和(2.11±1.36)mg/L比(4.17±3.18)mg/L,P=0.03,0.00]均有明显下降。随治疗时间的延长(0周,4周,12周,24周),血清NO[(19.00±1.57)nmol/ml,(20.78±1.35)nmol/ml,(22.67±1.37)nmol/ml,(25.23±1.42)nmol/ml],eNOS[(17.70±1.67)U/ml,(19.04±1.19)U/ml,(24.06±1.68)U/ml,(25.61±1.70)U/ml]水平逐渐升高,内皮素1[(94.73±3.74)pg/ml,(87.74±0.56)pg/ml,(76.89±8.15)pg/ml,(66.71±8.39)pg/ml]水平逐渐下降,各时间点间差异有统计学意义(均为P<0.01)。治疗24周时颈动脉内膜中层厚度[右侧:(0.71±0.15)mm比(0.83±0.22)mm,P<0.01;左侧:(0.76±0.18)mm比(0.84±0.23)mm,P=0.02],肱踝脉搏波速度[右侧:(1 319±241)m/s比(1 572±295)m/s,P<0.01;左侧:(1 316±208)m/s比(1 574±256)m/s,P<0.01]较基线值也有显著下降,但双侧踝臂指数没有明显改变。此外,治疗24周后,再次评估Framingham 10年心血管病风险显著下降(5.8%±6.5%比10.0%±10.1%,P<0.01)。结论初发1²级高血压患者接受联合降压调脂治疗,可能有助于改善血管内皮功能,延缓动脉粥样硬化进展。     

血红素加氧酶1在高糖和糖基化终产物致人单核细胞氧化应激中的作用

目的探讨血红素加氧酶1（HO-1）高表达在对抗高糖和糖基化终产物（AGEs）诱导的人单核细胞（THP-1）氧化应激中的作用。方法THP-1细胞分为对照（NC）组、GLU＋AGEs组、钴原卟啉（CoPP）＋GLU4-AGEs组和CoPP组4组,孵育24h后收集细胞及培养液上清,检测各组细胞的活性氧（ROS）产量、培养液上清丙二醛（MDA）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平及HO-1表达。结果GLU4-AGEs组的ROS产量、MDA和TNF-α水平均显著高于NC组（P〈0．05）;CoPP4-GLU4-AGEs组的ROS产量和MDA水平均显著低于GLU4-AGEs组（P〈0．05）。GLU4-AGES组的HO-1基因和蛋白表达均显著高于NC组（P％0．01）,CoPP4-GLU＋AGEs组的HO-1蛋白表达显著高于GLU4-AGEs组（P〈0．01）。结论CoPP通过诱导HO-1蛋白高表达拮抗高糖和AGEs导致的THP-1细胞氧化应激,通过诱导HO-1高表达可能拮抗糖尿病所致单核细胞氧化应激。     

姜黄素抑制棕榈酸诱导的巨噬细胞炎症反应的机制研究

目的探讨姜黄素抑制棕榈酸诱导的巨噬细胞炎症反应的作用机制。方法以0、250、500μmol／L棕榈酸干预小鼠巨噬细胞RAW264．724h,观察细胞形态,逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）检测细胞中受体相互作用蛋白140（RIPl40）、肿瘤坏死因子a（TNF-a）、白细胞介素-6（IL-6）mRNA水平,酶联免疫吸附实验（ELISA）检测上清中TNF-a、IL-6水平;噻唑蓝法（MTr）确定姜黄素作用RAW264．7细胞的最佳时间和浓度;细胞分为姜黄素组和对照组,分别给予20μmol／L姜黄素和二甲基亚砜（DMSO）预处理1h后,均给予500μmol／L棕榈酸作用24h,观察细胞形态并检测细胞中RIPl40、TNF-a、IL-6mRNA水平和上清中TNF-a、IL-6浓度。采用单因素方差分析和t检验对研究数据进行统计检验。结果500μmol／L棕榈酸组RIPl40mRNA表达较0μmol／L组显著升高（3．40±0．51比1．01±0．21,t=7．436,P〈0．01）;0、250、500μmol／L棕榈酸组TNF-amRNA（1．00±0．03、1．79±0．12、2．16±0．13）和蛋白[（197±25）、（371±10）、（485±17）ng／L]、IL-6mRNA（1．00±0．51、2．55±0．15、2．59±0．17）和蛋白[（953±66）、（1081±36）、（1182±18）ng／L]与棕榈酸剂量明显相关（F=99．308、187．049、152．958、26．594,均P〈0．01）;棕榈酸处理后,细胞变圆、皱缩甚至崩解;姜黄素作用RAW264．7细胞的最佳时间为1h,最佳浓度为20ixmol／L;姜黄素组与对照组相比,RIPl40mRNA（1．00±0．05比0．63±0．01,t=一13．79,P〈0．01）、TNF-amRNA（0．64±0．11比1．00±0．07,t=一4．532,P〈0．05）和蛋白[（322±12）比（485±17）ng／L,t=一13．577,P〈0．01]、IL-6mRNA（0．57±0．05比1．00±0．02,t=一14．167,P〈0．01）和蛋白[（241±47）比（1182±18）ng／L,t=一44．810,P〈0．01]均显著降低,而细胞形态正常,细胞问仍有连接融合。结论RIPl40可能参与姜黄素抑制棕榈酸诱导的炎症反应过程。     

氯化亚锡对糖尿病自发性高血压大鼠血压的影响

目的探讨氯化业锡(SnCl_2)对糖尿病自发性高血压大鼠(DSHR)血压的影响及其机制。方法 40只自发性高血压大鼠(SHR)分4组,分别为SHR组、DSHR组、SHR+SnCl_2组以及DSHR+SnCl_2组。SHR共20只,其中10只为SHR+SnCl_2组。通过注射链佐霉素(STz)制造DSHR模型共20只,其中10只为DSHR+SnCl_2组。分别测量各组大鼠尾动脉血压,采用免疫印迹法测定股动脉血红素氧合酶(HO)-1、HO-2、凋亡相关蛋白(Bcl)-2表达量,测定HO活性,血浆脂联素水平,股动脉血管内皮反应性,股动脉超氧阴离子(O_2~-)、3硝基酪氨酸(3-NT)水平以及循环系统内皮细胞计数(CEC)。结果 DSHR组血压水平[收缩压(152.1±9.4)mm Hg比(127.0±6.6)mm Hg,P0.05]、氧化应激水平[O_2~-水平(9.33±2.58)×10~4次·min~(-1)·mg~(-)蛋白比(4.13±1.87)×10~4次·min~(-1)·mg~(-1)蛋白,P0.05]、CEC水平[(45±4)个/ml比(30±4)个/ml,P0.05]显著高于SHR组,而血浆脂联素水平[(5.3±1.2)g/L比(10.5±1.1)g/L,P0.05]及股动脉血管内皮反应性显著低于SHR组。SnCl_2显著上调HO-1及Bcl-2表达,增强HO活性[(0.402±0.21)nmol胆红素·mg~(-1)·h~(-1)比(0.12±0.02)nmol胆红素·mg~(-1)·h~(-1),P0.05]、脂联素水平[(20.5±3.0)g/L比(5.3±1.2)g/L,P0.05]及股动脉血管内皮反应性,降低氧化应激[O_2~-水平(5.33±2.14)×10~4次·min~(-1)·mg~(-1)蛋白比(9.33±2.58)×10~4次·min~(-1)·mg~(-1)蛋白,P0.05]及CEC水平[(15±5)个/ml比(45±4)个/ml,P0.05],并显著降低DSHR血压水平[收缩压(127.1±9.0)mmHg比(152.1±9.4)mmHg,P0.05]。结论 SnCl_2通过上调HO-1的表达以及增强HO活性,同时升高血浆脂联素水平,减轻氧化应激水平,改善血管内皮功能,从而降低DSHR血压水平。