二次脑损伤大鼠脑皮层代谢性谷氨酸受体1a的改变

目的　研究二次脑损伤 (SBI)大鼠脑皮层代谢性谷氨酸受体 1α(m Glu R1α)的变化及意义 .方法　 SD大鼠 90只 ,随机分为假手术对照、单纯脑损伤、脑损伤合并 SBI3组 .在 Marmarou大鼠加速性弥漫性脑损伤模型基础上 ,以抽血造成低血压为 SBI指标 .在伤后不同时间进行免疫组化和病理学研究 .结果　与假手术对照相比 ,单纯脑损伤组脑皮层m Glu R1α阳性神经元在伤后 1h表达明显增加 ,为 13.9±3.2 (P<0 .0 5 ) ,2 4h达到 15 .3± 3.7的峰值 (P<0 .0 1) ;脑损伤合并 SBI组 m Glu R1α阳性神经元表达在伤后 0 .5 h即明显增加 :13.5± 3.8(P<0 .0 5 ) ,伤后 6 h达高峰 :15 .6± 3.7(P<0 .0 1) .结论　在弥漫性脑损伤发生、发展过程中 ,m Glu R1α改变可能是导致脑损害加重的因素之一 ,合并 SBI组脑皮层m Glu R1α阳性神经元表达的增强和高峰的提前提示m Glu R1α参与缺血过程 .     

二次脑损伤大鼠脑皮层代谢性谷氨酸受体1α的改变

目的研究二次脑损伤(SBI)大鼠脑皮层代谢性谷氨酸受体1α (mGluR1α)的变化及意义. 方法 SD大鼠90只,随机分为假手术对照、单纯脑损伤、脑损伤合并SBI 3组. 在Marmarou大鼠加速性弥漫性脑损伤模型基础上,以抽血造成低血压为SBI指标. 在伤后不同时间进行免疫组化和病理学研究. 结果与假手术对照相比,单纯脑损伤组脑皮层mGluR1α阳性神经元在伤后1 h表达明显增加, 为13.9±3.2(P<0.05),24 h达到15.3±3.7的峰值(P<0.01);脑损伤合并SBI组mGluR1α阳性神经元表达在伤后0.5 h即明显增加:13.5±3.8(P<0.05),伤后6 h达高峰:15.6±3.7(P<0.01). 结论在弥漫性脑损伤发生、发展过程中, mGluR1α改变可能是导致脑损害加重的因素之一, 合并SBI组脑皮层mGluR1α阳性神经元表达的增强和高峰的提前提示mGluR1α参与缺血过程.     

HIF-1α在脑损伤中的作用及其机制的研究进展

低氧诱导因子-1（HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,由组织中分子氧水平的改变所诱导,能激活许多缺氧反应性基因的表达,是动物和人在缺氧条件下维持内环境稳态的关键性物质。目前,已经证实HIF-1α与创伤性脑损伤、脑缺氧缺血性疾病、肿瘤等病理生理过程密切相关。国内外学者通过对其在脑损伤中的作用及其机制的研究,试图寻找一种治疗神经损伤的新途径,本文对这方面的研究进展作一综述。     

NLRP3炎性小体在创伤性脑损伤中的作用

创伤性脑损伤(TBI)的致死率及致残率居高不下,一直是研究的热点.炎症反应是TBI后继发性脑损伤的重要病理机制之一,NLRP3炎性小体作为炎症反应的重要组成部分,其过度活化与多种中枢神经系统疾病的发展密切相关.研究表明NLRP3炎性小体在TBI后被激活,并通过招募、活化半胱氨酸天冬氨酸酶-1前体(pro-caspase...     

二次脑损伤的研究现状（综述）

1978年，英国爱丁堡大学神经外科专家Miller首先提出，二次脑损伤(secondary brain insult，SBI)的概念，实际上属于继发性脑损伤范畴，但名称上与因脑出血、脑水肿等直接造成的损伤相区别。临床上也确有不少颅脑损伤伴发脏器出血、低血压、高热等SBI因素，使死亡率及致残率明显升高。SBI得到众多学者的关注，相应研究也方兴未艾。本文对其研究现状进行综述。     

白介素-1β及黏附分子在急性髓性白血病中的表达及意义

目的　为探讨白介素 1β及黏附分子CD11a和CD11b在白血病细胞淤滞及向组织浸润中的作用 ,并为临床防治白血病细胞髓外浸润的发生提供实验依据。方法　用酶联免疫吸附试验 (ELISA)测定 5 1例初治和复发 ,且未开始化疗的急性髓性白血病 (AML)患者和 15例正常献血员血清中IL 1β的含量 ,采用免疫细胞化学法SABC -AP测定 4 0例AML的骨髓单个核细胞膜或浆中CD11a和CD11b表达百分率。结果　AML组血清中IL 1β的含量显著高于正常对照血清 (P <0 .0 1) ;AML浸润组血清中IL 1β的量显著高于非浸润组。IL 1β与外周血白细胞呈直线相关关系 (r =0 .796 ,P <0 .0 1)。在CD11a和CD11b的表达中 ,CD11b在M4 M5的表达百分率明显高于M1 M2 及M3 (P <0 .0 1)。CD11a阳性者临床特征中外周血白细胞明显高于CD11a阴性者 (P <0 .0 1) ,且容易出现浸润征。而CD11b阳性者与年龄、血小板、浸润有关。IL 1β、CD11a和CD11b之间存在两两直线相关关系 (P <0 .0 5 )。结论　黏附分子整合素包括CD11a、CD11b参与了白血病细胞组织浸润的机制 ,白血病细胞产生的细胞因子IL 1β可上调CD11a、CD11b在白血病细胞上的表达。     

缬沙坦对高血压病人外周血单个核细胞白介素-1β释放的影响

目的低度炎症反应可能与高血压病的发生有关,血管紧张素II可能起一定作用。笔者以前的研究发现,高血压病人外周血单个核细胞白介素-1β的分泌较正常血压者升高。了解血管紧张素II在高血压病炎症反应中的作用,以及缬沙坦在高血压病中的抗炎作用,探讨高血压病的炎症反应的可能机制。方法选取24例无并发症的高血压病患者,随机分为二组,A组采用常规降压治疗(非血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂),B组使用血管紧张素II受体拮抗剂缬沙坦(代文80mg/d)治疗。分离培养外周血单个核细胞,检测细胞培养上清白介素-1β的浓度,2周后复查。外周血单个核细胞用密度梯度离心法分离培养。白介素-1β的浓度采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测。结果缬沙坦治疗2周后,高血压病患者脂多糖刺激的外周血单个核细胞白介素-1β的分泌下降[(2857±643)pg/mL比(2146±508)pg/mL,P<0.05]。结论本研究表明高血管紧张素II可能与血压病患者外周血单个核细胞的激活状态有一定的关系。缬沙坦治疗能部分逆转高血压病的炎症反应,且与血压的降低无直接关系。     

炎症反应及黏附分子在缺血后脑损伤中的作用机制

随着影像医学的发展及人类对健康水平要求的提高,急性缺血性脑卒中的早期诊断和治疗成为可能.溶栓治疗是目前较为肯定和有效的治疗措施,但溶栓治疗的时间窗较短,再灌注后可增加颅内出血和严重脑水肿的发生,限制了它的临床应用.白细胞通过血脑屏障进入缺血脑组织,产生大量的氧自由基、蛋白水解酶等,加重了缺血损伤,促进脑水肿的发展,是再灌注后继发性脑损伤的主要因素之一.脑内皮细胞在白细胞的浸润中发挥重要作用.炎症介质TNF-α、IL-1β等和体内外缺血可以上调内皮细胞黏附分子,促进白细胞的黏附和向脑内的转移.     

弥漫性脑损伤合并二次脑损伤脑组织谷氨酸及环核甘酸的改变

目的　探讨弥漫性脑损伤 (DBI)及其合并二次脑损伤 (SBI)脑组织谷氨酸 (Glu)及环核甘酸代谢改变及意义 .方法　在 Marm arou大鼠 DBI模型的基础上 ,制成低血压及脑缺血模型 .通过氨基酸分析仪与放免法测定伤后不同时间脑组织 Glu,c AMP,c GMP含量 .结果　 DBI后 10 min Glu明显增加 [(19.0± 6 0 .9)μm ol· g- 1 ,P<0 .0 1],随后逐渐下降并于 2 4～ 72 h间达最低点 ,为 (6 .5± 1.0 )μmol· g- 1 ,72 h组出现回升趋势仍维持低水平 ;DBI后 2 4h c AMP下降至(5 .7± 1.9) nmol· g- 1 (P <0 .0 5 ) ,c GMP则升高为 (1.1±0 .3) nmol· g- 1 (P<0 .0 1) ,c AMP/ c GMP比值下降 (5 .0±1.0 ,P<0 .0 5 ) ;SBI后上述指标变化愈加明显 .结论　在DBI及合并 SBI后脑组织 Glu,c AMP,c GMP含量发生变化 ,所引起的细胞兴奋毒性和代谢应急是加重脑损害的关键因素 ;这在合并 SBI时尤为严重     

缺血性二次脑损伤大鼠脑皮层第Ⅲ组mGluRs改变及意义

目的：研究弥漫性脑损伤（DBI）及其合并缺血性二次脑损伤（SBI）后大鼠脑皮层第Ⅲ组代谢型谷氨酸受体（mGluRs）各亚型变化及意义。方法：SD大鼠175只，随机分为正常对照、假手术、单纯脑缺血、单纯DBI及DBI合并SBI组。在Marmarou DBI模型基础上，制成缺血性SBI模型，伤后1，6，12，24，72和168h进行皮层mGluR4,6-8mRNA原位杂交。结果：脑损伤后mGluR6表达无明显变化（P＞0．05）；与假手术组相比，单纯DBI及合并缺血性SBI组mGluR4,mGluR7和mGluR4 mRNA转录在损伤1h后即有明显增加（P＜0．05）；单纯DBI组伤后6h达到高峰，7d后恢复正常；合并缺血性SBI组伤后6h还在增加，12h达到高峰，单纯DBI组和合并缺血性SBI组之间有显著差异（P＜0．05）。结论：mGluR4,mGluR7和mGluR8参与脑损伤及缺血性SBI脑损害过程，可利用第Ⅲ组mGluRs特异性激动剂治疗DBI及其合并SBI。     

白介素1-β对人肺腺癌细胞COX-2表达的作用及调节机制

目的 探讨细胞因子白介素-1β（IL-1β）对人肺腺癌细胞株A549细胞环氧合酶2（COX-2）表达的影响及调节机制。方法 A549细胞培养达80％融合后，用不同浓度的IL-1β（0、0.1、1、5和10ng／mL）干预或用5ng/mL IL-1β干预不同时间（0、3、6、9、12和24h）观察白介素-1β（IL-1β）对A549细胞COX-2表达的影响；用5ng／mL IL-1β与有丝分裂原激活的细胞外调节激酶（ERK）抑制剂PD098059、P38有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）抑制剂SB203580、蛋白激酶C（PKC）抑制剂H-7共同干预A549细胞观察IL-1β诱导A549细胞COX-2表达的信号传导途径；用COX-2系列报告基因质粒及对照质粒转染A549细胞后予以IL-1β干预，以不加IL-1β干预的细胞为对照组观察IL-1β对COX-2启动子的影响；westem blot检测COX-2蛋白表达，RT—PCR检测COX-2 mRNA表达。COX-2报告基因活性应用荧光素酶活性分析法测定。结果 A549细胞COX-2蛋白表达和mRNA表达呈IL-1β浓度依赖性表达增加，干预9h表达达高峰；SB203580、H-7可明显抑制IL-1β诱导A549细胞COX-2表达，PD098059对IL-1β诱导A549细胞COX-2表达无影响；IL-1β对COX-2报告基因无影响。结论 PKC途径和P38 MAPK途径参与IL-1β诱导A549细胞COX-2蛋白表达。     

白介素-1β在妊娠期高血压疾病中的作用

目的 通过研究缺氧对胎盘绒毛分泌白介素-1β(IL-1β)的影响及重组IL-1β体外对内皮细胞的损伤,探讨IL-1β在妊娠期高血压疾病发病巾的作用。方法 8例正常足月胎盘绒毛分别存常氧(21％O2)及低氧(2％O2)的条件下培养,采用ELIA方法检测胎盘绒毛培养液中IL-1β的含量;体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),在培养液中加入重组IL-1β培养5h后,流式细胞仪检测内皮细胞血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的表达。结果 胎盘绒毛在缺氧条件下培养分泌IL-1β的量显著高于常氧条件;重组IL-10体外可诱导内皮细胞VCAM-1的表达。结论 缺氧可能是影响胎盘绒毛产生IL-1β的一个重要因素,IL-1β能引起血管内皮细胞的损伤,IL-1β可能参与了妊娠期高血压疾病的病理发生过程。     

IL—1β和IL—6在脑缺血再灌注微血管内皮细胞炎症反应中的作用

目的 探讨白介素-1（IL-1β）和白介素-6（IL-6）在大鼠全脑缺血再灌注血管内皮细胞炎症反应过程中的作用。方法 将大鼠随机分为假手术组和脑缺血30min再灌注1h、3h、6h、12h、24h、48h、72h组,动物模型采用全脑缺血模型三血管阻塞法,用免疫组化法检测脑组织缺血再灌注不同时间点IL-1β和IL-6的表达。结果 IL-1β和IL-6在假手术组脑组织低水平表达。IL-1β在脑缺血再灌注1h表达开始上升,6-12h达峰值,24h开始下降。IL-6在脑缺血再满注3h表达开始上升,24-48h达峰值,48h后开始下降。结论 IL-1β和IL-6参于了全脑缺血再灌注脑血管内皮细胞炎症损伤的病理过程。     

MEK抑制剂阻断小鼠脑缺血后ERK通路的激活和IL-1βmRNA合成

目的 研究细胞外信号调节激酶(ERKs)在脑缺血中的作用以及U0126对缺血脑组织保护作用的机制。方法 线栓法制作小鼠大脑中动脉栓塞(MCA0)模型，颈内静脉注射U0126；Western blot法和免疫组化法检测pMEK、pERK1／2和pEIk-1；核糖核酸酶保护测定法检测IL-IβmRNA含量。结果 注射U0126后的MCAO小鼠pMEK活性降低，其降低幅度与U0126有剂量依赖的关系，并在缺血前给药有效；U0126注射后pERKl／2和PElk-1也表现出相似的下降变化。小鼠MCAO后1到2hIL-IβmRNA水平上升；而注射U0126后IL-IβmRNA在MCAO后1至4h内下降。结论 ERK在小鼠脑缺血中发挥重要作用。静脉注射MEK抑制剂U0126可阻断脑缺血引起的pMEK、pERK1／2和pElk-1的活性增加。U0126通过阻断ERK通路进而降低II-1βmRNA而对缺血脑组织产生保作用。     

Th17细胞及白介素IL-17在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种表现有多系统损害的慢性系统性自身免疫疾病,其血清具有以抗核抗体为代表的多种自身抗体。本病病程以病情缓解和急性发作交替为特点,可有多脏器（肾、中枢神经等）损害。     

闭合性弥漫性脑损伤后IL-1β、p38 MAPK及VCAM-1的动态表达及意义

目的研究脑损伤后白细胞介素1β(interlukin-1,IL-1β)、丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 mitogen-activa-ted protein kinases,p38 MAPK)及血管细胞间粘附分子-1(VCAM-1)在脑组织中的不同时相表达的特点及法医学意义。方法将75只清洁级SD大鼠随机分成正常对照组、手术对照组及损伤后0.5 h组、1 h组、3 h组、6 h组、12 h组、1 d组、3 d组、5 d组、7 d组、9 d组、14 d组。采用免疫组织化学染色技术检测脑组织中IL-1β、p38 MAPK及VCAM-1表达情况。结果对照组大鼠脑组织中IL-1β、p38 MAPK及VCAM-1均有少量表达。与对照组相比,损伤组脑组织中IL-1β的表达在损伤后0.5 h即升高,3 h达到高峰,6 h后逐渐降低,损伤后3 d降至正常水平;p38 MAPK的表达在损伤后1h开始升高,6h达到高峰,然后逐渐降低,损伤后5 d降至正常水平;VCAM-1的表达在损伤后0.5 h即升高,12 h达到高峰,1 d后逐渐降低,损伤后9 d降至正常水平。结论 IL-1β、p38 MAPK及VCAM-1在大鼠闭合性弥漫性脑损伤早期即迅速升高,后期逐渐恢复正常,3者在损伤后表达的时序性变化特点基本一致,共同参与脑损伤的病理生理过程;3者作为联合指标,在法医学实践中可判断损伤时间。     

炎症反应在热射病中的作用及产生机制

热射病（heatstroke, HS）是一种以中枢神经系统功能障碍、多器官功能衰竭和极端体温过高为特征的危及生命的疾病。随着全球气温的升高,HS发病率有所上升,尽管在治疗方面取得了很大进展,但死亡率仍很高,严重影响人类健康。数据表明,HS的病理生理变化涉及到复杂的机制,不仅受到热暴露的直接影响,还与炎症反应密切相关,但对炎症反应产生机制与炎症反应的作用认识有限。本文通过对文献的回顾,介绍了炎症反应在HS中的作用,简要阐述了细胞因子在HS中发挥作用的可能途径,重点从直接热损伤、肠黏膜屏障损伤及器官与组织损伤相关炎性因子等几个方面分析了HS炎症反应产生的可能机制,以期为进一步理解HS及基于炎症反应的治疗策略提供参考。     

白介素8在新生鼠高氧肺损伤炎症反应中的作用

探讨白介素8在高氧肺损伤炎症反应中的作用。采用支气管肺泡灌洗术获取肺泡巨噬细胞，经贴壁纯化后，随机分为：Ⅰ、空气组，Ⅱ、高氧组，Ⅲ、空气＋脂多糖（lipopolysacchide,LPS)组，Ⅳ、高氧＋LPS组。培养48h后，收集培养上清液，并检测上清液中白介素8，过氧化氢的含量和乳酸脱氢酶活性。结果表明：（1）培养48h后，Ⅳ组白介素8增加最显著，其次为Ⅲ组、Ⅱ组，Ⅰ组最低，各组之间均有显著性差异。（2）Ⅱ组较Ⅰ组、Ⅳ组较Ⅲ组过氧化氢均明显降低；Ⅲ组较Ⅰ组、Ⅳ组、较Ⅱ组过氧化氢则显著增加。（3）Ⅰ组、Ⅲ组细胞形态无明显改变，Ⅱ组、Ⅳ组细胞呈现生长不良状态，但乳酸脱氢酶活性在各组之间均无显著性差异。提示白介素8参与高氧肺损伤炎症反应的发生。     

白介素-17在动脉粥样硬化中的作用及其机制研究概况

<正>动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是由脂质诱发的慢性免疫炎性和纤维增生性的退行性病变,为当今严重危害我国人民健康的主要疾病,尽管现代医学发展迅速,动脉粥样硬化病因和防治的研究已从形态学和生化组成等方面转变为细胞分子水平上的研究,但因其发病隐匿且机制多而复杂,至今尚未明确。近年来AS的炎症和免疫学理论日益受到重视,其中新型CD4+T细胞亚群Th17细胞因分泌产     

磷脂酶A2、白细胞介素-1β、金属蛋白酶组织抑制物-1在创伤性脑损伤中的表达研究

目的 研究胞质型磷脂酶A2(cPLA2)、白细胞介素-1β(IL-1β)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)在创伤性脑损伤中的表达以及作用. 方法 以自由落体撞击伤大鼠模型为对象,用RT-PCR方法检测脑组织中cPLA2、IL-1β、TIMP-1的mRNA表达变化. 结果 cPLA2的mRNA在伤后2h表达升高,7天达到高峰,以后下降,但直到14天时仍高于正常对照组水平.IL-1β在伤后1h表达明显升高,5～8h达到高峰,在伤后72h时降至正常对照组水平.TIMP-1在伤后2h开始升高,48～72h达到高峰,到14天时基本接近正常对照组水平. 结论 cPLA2、IL-1β和Timp-1在脑损伤后表达增加提示cPLA2、IL-1β和TIMP-1参与了脑损伤过程并可能在其中发挥了重要作用.