氯化汞、氯化镉对小鼠原代肝细胞和睾丸生殖细胞的遗传毒性研究

目的:研究氯化汞(HgCl2)、氯化镉(CdCl2)对小鼠原代肝细胞和睾丸生殖细胞的遗传毒性损伤,比较两种细胞DNA损伤的敏感性差异.方法:分别以0、0.01、0.1、1mmol/L剂量氯化汞和0、0.02、0.1、0.5、2.5mmol/L剂量氯化镉处理离体小鼠肝细胞和睾丸生殖细胞lh.应用彗星实验(Commet assay)技术检测氯化汞和氯化镉对细胞DNA的损伤率和细胞DNA迁移距离的影响.结果:氯化汞、氯化镉处理组两种细胞DNA损伤率增高,DNA迁移距离增加,DNA损伤率和迁移距离都存在明显的剂量效应关系.0.01mmol/L剂量氯化汞、0.5mmol/L氯化镉及以下剂量处理两种细胞引起睾丸生殖细胞DNA的损伤率高于肝细胞的DNA损伤率.结论:氯化汞和氯化镉可引起小鼠肝细胞和睾丸生殖细胞DNA损伤,且睾丸生殖细胞DNA受氯化汞和氯化镉损伤更敏感.     

二氧化硫衍生物对小鼠肝细胞DNA损伤的研究

目的研究SO2衍生物对小鼠肝细胞DNA的影响。方法运用单细胞凝胶电泳技术(又称彗星试验)对小鼠进行腹腔注射,三个染毒组SO2衍生物剂量为125,250,500mg/kg体重,对照组注射生理盐水,并测量SO2衍生物引起小鼠肝细胞DNA损伤的尾矩(OTM)。结果雄性小鼠肝细胞DNA的OTM值分别为0.95,4.99,9.83,15.50,雌性小鼠肝细胞DNA的OTM值分别为0.81,3.85,6.82,12.87,这提示SO2衍生物可引起小鼠肝细胞DNA损伤,且随SO2衍生物注射剂量的增加DNA损伤加重,并有明确的剂量效应关系(r=0.993～0.996,P<0.001)。另外SO2体内衍生物对雄性小鼠肝细胞DNA损伤比雌性小鼠严重。结论这些结果意味着SO2体内衍生物具有引起哺乳动物肝细胞DNA突变的潜在危险。     

氯化汞致vero细胞DNA损伤及锌和硒拮抗作用的研究

目的研究低剂量氯化汞在短时间内染毒致肾脏vero细胞DNA损伤的作用。方法常规培养vero细胞，通过MTT法制定出氯化汞染毒剂量，与氯化汞同时加入不同浓度的硫酸锌、亚硒酸钠以及硫酸锌＋亚硒酸钠溶液，共同培养2h后采用单细胞凝胶电泳法检测细胞的彗星尾长和彗星率。结果硫酸锌和亚硒酸钠，以及两者合用都具有拮抗氯化汞致vero细胞DNA损伤的作用，两者最佳组合是1．5mg／L硫酸锌＋1．0μmol／L亚硒酸钠。结论低剂量氯化汞短期内染毒可致肾脏vero细胞DNA损伤，硫酸锌和亚硒酸钠在体外可以有效拮抗该作用，两者共同作用效果更明显。这对进一步探索氯化汞肾脏毒性机制和防护具有一定的意义。     

甲醛和苯联合染毒对雌性小鼠骨髓细胞DNA损伤的研究

目的:探讨甲醛和苯联合作用对小鼠骨髓细胞DNA的损伤作用.方法:选用90只雌性昆明小鼠为研究对象,采用2×3析因设计,随机分为9组,即阴性对照组、甲醛低浓度组(F1:10 mg/m3)、甲醛高浓度组(F2:20mg/m3)、苯低浓度组(B1:200 mg/m3)、苯高浓度为(B2:400 mg/m3)、甲醛低+苯低组(F1:10 mg/m3+B1:200 mg/m3)、甲醛低+苯高组(F1:10 mg/m3+B2:400 mg/m3)、甲醛高+苯低组(F2:20 mg/m3+B2:200 mg/m3)、甲醛高+苯高组(F2:20 mg/m3+B2:400 mg/m3),对各组小鼠进行静式染毒,2 h/d,连续3个月,染毒期结束后将其全部处死,利用彗星试验检测小鼠骨髓细胞彗星细胞率(DNA受损伤的细胞的率)和彗星细胞的尾长(损伤程度).结果:各染毒组小鼠骨髓细胞彗星细胞率、彗星细胞的尾长均高于对照组彗星细胞率和彗星细胞尾长(P<0.05),小鼠骨髓细胞的彗星细胞率和彗星细胞尾长随甲醛或苯剂量的增加而增加(P<0.05),高剂量联合组彗星细胞率和彗星细胞尾长高于其余各组(P<0.05).结论:甲醛和苯对骨髓细胞的彗星细胞率和彗星尾长的作用高于其余各组,甲醛和苯表现为相加作用.     

四乙酸铅对小鼠骨髓细胞染色体的损伤作用

目的：为探讨四乙酸铅染毒对细胞内染色体的损伤作用。方法：本试验用四乙酸铅12．5mg／kg、25mg／kg、50mg／kg对小鼠经腹腔注射进行染毒，用生理盐水作对照，每天1次，连续6天，第7天处死染毒小鼠。取小鼠骨髓细胞，对骨髓细胞DNA受损情况进行分析。结果显示，骨髓细胞DNA受损率随四乙酸铅浓度增高而升高，随着四乙酸铅浓度增高骨髓细胞DNA受损情况加重，该结果表明，四乙酸铅对小鼠的骨髓细胞有很强的遗传毒性。     

甲氨蝶呤对小鼠4种组织器官细胞DNA损伤作用

目的了解甲氨蝶呤(MTX)的作用机制,探测其作用的遗传毒性靶器官。方法用单细胞凝胶电泳技术检测了MTX染毒后脾、骨髓、胸腺和外周血淋巴细胞的DNA损伤情况及其与MTX剂量间的关系。结果腹腔注射1.25～5mg/kgMTX可诱发小鼠4种细胞的DNA单链断裂,核DNA损伤程度与用药剂量呈正相关关系。结论不同脏器细胞对MTX的易感性不同,脾、骨髓、胸腺、外周血淋巴细胞可能是MTX的遗传毒性靶细胞。外周血淋巴细胞在SCGE分析中的拖尾现象可作为用药后组织器官对药物敏感性反映的生物标志。     

氯化汞对小鼠毒性作用的研究

目的：探讨氯化汞对小鼠毒性作用。方法;采用毒理学方法观察ＨｇＣｌ２对小鼠体重,脏器系数和精子畸形率的影响,并作Ｆ检验和ｑ检验以ｕ检验。结果：ＨｇＣｌ２２．０ｍｇ／ｋｇ和１．０ｍｇ／ｋｇ体重染毒后体重增长明显低于阴性对照组;ＨｇＣｌ２２．０ｍｇ／ｋｇ体重组肝脏器系数明显高于ＨｇＣｌ２１．０ｍｇ／ｋｇ组和阴性对照组,而肾,脾 脏器系数均显著低于ＨｇＣｌ２１．０ｍｇ／ｋｇ体重组和阴性对照组;精子畸形率也     

用彗星试验研究饮用水中有机提取物对小鼠睾丸细胞DNA的损伤作用

目的通过彗星试验探讨饮用水两种不同消毒工艺所产生的非挥发性有机提取物对小鼠睾丸细胞DNA的损伤作用。方法设对照组,低、中和高剂量组共4个组,采用彗星试验检测NZ和XC水厂丰水期和枯水期水源水、自来水水样的非挥发性有机提取物对小鼠睾丸细胞DNA的损伤,并进行比较。结果各剂量组都出现了明显的拖尾现象,NZ与XC水厂的拖尾率比较差异无统计学意义。各剂量组的平均尾长明显高于对照组,NZ水厂低剂量组中,枯水期水源水平均尾长(19.3±2.7)μm高于自来水的(16.0±2.5)μm;高剂量组中,丰水期水源水高于自来水。水源水中,枯水期低剂量组低于丰水期、中剂量组高于丰水期;自来水中,枯水期中剂量组低于丰水期,高剂量组高于丰水期。XC水厂低剂量组中,丰水期的水源水平均尾长(15.5±1.0)μm低于自来水的(24.9±2.6)μm,中剂量组中,枯水期水源水高于自来水。水源水中,丰水期低剂量组低于枯水期,中剂量组和高剂量组丰水期高于枯水期;自来水中,丰水期中剂量组高于枯水期。结论 NZ和XC水厂的丰水期和枯水期有机提取物均含有导致小鼠睾丸细胞DNA损伤的物质;水源水与自来水、丰水期与枯水期表现为不同程度的DNA损伤。     

氯化汞对小鼠呼吸道的急性毒性作用

[目的]探讨氯化汞对呼吸道的急性毒性作用.[方法]取8周龄BALB/c雌性小鼠,按照体质量随机分为对照组和氯化汞处理组,氯化汞处理组以气管滴下的方式接触氯化汞,对照组以同样方式接触生理盐水.接触后第24 h时观察两组小鼠一般状态,测量体质量和肝脏、肾脏、脾脏及肺脏的湿质量,测定肺泡灌洗液(BALF)中蛋白质水平,采用流式细胞仪测定BALF中的CD45~+细胞数目.[结果]与处理前比较,氯化汞处理组小鼠24 h后的体质量显著降低(P<0.001),肺脏湿质量显著升高(P<0.001);与对照组比较,BALF中的蛋白质水平和免疫细胞数目亦显著升高(P<0.001).[结论]氯化汞对小鼠呼吸道具有急性毒性作用,可引起免疫细胞聚集.     

甲基汞对小鼠睾丸生殖细胞周期的影响

目的:研究甲基汞对小鼠睾丸生殖细胞周期的影响.方法:采用流式细胞术技术观察小鼠睾丸生殖细胞周期的变化.结果:随着甲基汞染毒剂量的增加,G0/G1期细胞没有明显变化;S时相细胞的百分数逐渐减少,甲基汞1/50 LD50和1/10 LD50组S时相细胞百分数与阴性对照组比较差异有显著性(P<0.05);G2/M时相细胞百分数则显著增加,各染毒剂量组与阴性对照组比较差异有显著性(P<0.05).结论:不同剂量的甲基汞可以引起S时相细胞百分数减少,DNA合成受到抑制,并出现G2期细胞阻滞.     

低剂量率中子照射对大鼠骨髓细胞的影响

目的：研究低剂量率中子照射对大鼠骨髓有核细胞数量的影响及对其细胞DNA的损伤效应。方法：96只大鼠随机分为照射组和对照组,照射组大鼠接受低剂量率裂变中子（放射源为^252Cf,剂量率0.35 mGy/h）照射。常规显微计数大鼠骨髓有核细胞数,用单细胞凝胶电泳方法检测大鼠骨髓细胞DNA损伤效应。结果：中子照射累积剂量0.2、0.3 Gy时,实验组大鼠的骨髓有核细胞数较对照组显著减少,细胞DNA损伤明显,其他剂量点上述差异无统计学意义。低剂量率中子照射,累积0.2 Gy时对大鼠骨髓细胞有损伤,并能明显降低骨髓有核细胞数,但是,累积剂量0.4 Gy以上时,未观察到明显的辐射损伤累积效应。结论：长期低剂量率照射可能导致大鼠对电离辐射的适应性增强。     

镉对小鼠睾丸精子生成的影响及其分子机制

目的:研究镉暴露对雄性小鼠精子生成的影响及其分子机制.方法:分别以1、5、10 μ mol/kg浓度氯化镉腹腔连续暴露小鼠,每天1次,连续5 d,测定睾丸指数和精子相对计数;同时应用单细胞凝胶电泳(single-cell gel electrophoresis,SCGE)技术检测睾丸生精细胞DNA损伤率和迁移长度.结果:三种剂量氯化镉处理组睾丸指数显著低于对照组(P＜0.001),睾丸精子相对计数也显著低于对照组(P＜0.05、P＜0.001),生精细胞DNA损伤率和慧星细胞迁移长度显著高于对照组(P＜0.001),且随剂量增加DNA损伤率和慧星细胞迁移长度也显著增加.结论:DNA链断裂可能是镉引起生精障碍的机制之一.     

久效磷对小鼠DNA损伤的研究

目的探讨久效磷对小鼠的遗传毒性。方法50只小鼠,随机分成5组,设4个久效磷染毒组(0.25 mg.kg-1、0.50 mg.kg-1、1.00 mg.kg-1和2.00 mg.kg-1)和对照组。4个染毒组分别给予0.25 mg.kg-1、0.50 mg.kg-1、1.00 mg.kg-1和2.00 mg.kg-1的久效磷灌胃,对照组给予生理盐水灌胃,每日1次,连续14 d。采用微核试验和单细胞凝胶电泳实验检测久效磷的遗传毒性。结果久效磷染毒小鼠14 d后,与对照组相比,随着染毒浓度的升高,小鼠骨髓细胞微核率显著升高(P<0.05,P<0.01)),小鼠外周血淋巴细胞DNA损伤程度显著增加(P<0.05,P<0.01),并具有良好的剂量-效应关系。结论久效磷对小鼠具有遗传毒性。     

低浓度氯化汞对小鼠附睾精子数量和精子畸形率的影响

目的　研究氯化汞对小鼠精子数量和精子畸形率的影响。方法　以 0 .2 5mg/kg、0 .5mg/kg、1mg/kg氯化汞腹腔注射 4周龄清结级雄性小鼠 ,3天一次 ,共 1 0次。染毒 5 0天处死 ,观察附睾精子密度和精子畸形率。结果　 0 .5mg/kg、1mg/kg组附睾精子密度显著降低 (P <0 .0 5 )。 3种浓度氯化汞组精子畸形率均显著增高 (P<0 .0 5 ,P <0 .0 0 1 )结论　 0 .5mg/kg、1mg/kg浓度的氯化汞处理小鼠引起精子生成障碍 ,0 .2 5mg/kg、0 .5mg/kg、1mg/kg即可引起精子畸形     

The Effect of Sheng Bai Solution on Irradiated Mice Bone Marrow Cell Division Index and DNA Content

Before and after general irradiation with ~(60)Co-γ, mice were orally given Sheng Bai Solution (SBS) for one week. SBS alleviated the irradiation-induced reduction of bone marrow cell chromosome division index. The irradiationinduced decrease of marrow DNA amount, thymic and splenic fractions, and total leukocyte number were restored to some extent. SBS also helped to ameliorate general condition of patients.     

锰对小鼠淋巴细胞DNA损伤的研究

目的:研究不同剂量染锰小鼠淋巴细胞 DNA损伤的情况。 方法:随机分为正常对照组和 3个剂量组(低、中、高剂量组 ) ,给小鼠腹腔注射氯化锰 ,6周后采用单细胞凝胶电泳实验检测染锰小鼠外周血淋巴细胞 DNA链断裂情况 ,并进行对比分析。 结果:低、中、高剂量组小鼠淋巴细胞 DNA损伤率明显高于正常对照组 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。结论:氯化锰可引起小鼠淋巴细胞 DNA的损伤     

小剂量氯化汞对小鼠体重,繁殖和行为的影响

用小剂量ＨｇＣｌ２给小鼠多次染毒后，饲养１个月，对体重、繁殖未见明显影响，但作迷宫试验，实验组在染毒期内行走时间延长，与对照组比，差异有显著性，而停止染毒１０ｄ后，实验组在迷宫中行走时间恢复正常，与对照组比，差异无显著性，说明小剂量ＨｇＣｌ２对行为有影响，并有剂量－反应关系。     

应用单细胞凝胶电泳技术检测K562细胞 DNA损伤的研究

目的用单细胞凝胶电泳技术来探讨一种能方便检测细胞DNA损伤的方法。方法在Singh等人的方法的基础上，加入过氧化氢作为DNA致突变剂来观察K562细胞的DNA损伤。结果在培养K562细胞的过程中，加入了下同浓度的过氧化氢，我们发现了DNA损伤与过氧化氢剂量之间存在着线性相关关系。结论这种在本实验室建立起来的用于检测细胞DNA损伤的方法易于操作，结果令人满意，并更具实用性。     

急性苯中毒对小鼠骨髓细胞超微结构的影响

为观察急性苯中毒对小鼠骨髓细胞超微结构的影响，用ＢＡＬＢ／ｃ小白鼠做了急性毒性实验。结果表明，苯中毒影响了多个系统的血细胞，变性、坏死的血细胞多为分化成熟中的细胞，而且，对粒系细胞影响最为严重，超微结构的改变与末梢血粒细胞减少相一致。有孔毛细血管扩张，血管内皮细胞呈变性改变，另外，在某些粒细胞浆中发现一些巨大杆状包涵体，无论在外形和结构上都与Ａｕｅｒ小体相似。