β受体阻断剂对异丙肾上腺素提高心肌耗氧量作用的影响

根据Castellucci方法用华勃仪以猪心肌薄切片代替免心肌研究β受体阻断剂对异丙肾上腺素提提高心肌耗氧量的阻断作用。结果显示在相等的克分子浓度水平时氯甲苯心安阻断异丙肾上腺素增加猪心肌耗氧量的作用比心得宁约强2.5涪,比ACC-9089约强2倍。 在ACC-9089的4种不同浓度中仅次高一级浓度与对照组相比能阻断β_1受体而降低心肌耗氧量。推论为ACC-9089的最高级克分子浓度(1.72×10~(-3)M)可能因其显示内在拟交感活性而遮盖了阻断β_1效应。讨论了β_1受体阻断剂因化学结构侧链的相似与异丙肾上腺素在β_1受体上起竞争作用。     

Nebivolol—具有调节NO释放特点的更高选择性β1受体阻断剂

Nebivolol是一种具有调节一氧化氮(NO)产生,并且具有更高选择性的β_1受体阻断剂。它的优势在于其独特的作用机制,即高选择性β_1受体阻断作用和调节NO释放的作用。它作用于血压控制的两个环节(交感神经系统及NO系统),因而在轻度的β受体阻断作用下也可以产生较明显的降压效果。近年来,人们更加关注的是,治疗高血压的药物不仅能降低血压和降低心血管事件的危险,还应对改善患者的生活质量有帮助。大规模临床试验已经证实,β受体阻断剂能降低心血管事件和中风的发生率,但由于老一代β受体阻断剂所具有的一些副作用,使其使用受到一定限制。Nebivolol则使用安全、副作用小,并且被证明可改善患者的生活质量。     

氨酰心安抗高血压病的临床应用

<正> 肾上腺素能受体阻断剂的出现,无论从治疗或阐明高血压病的发病机制方面,都开拓了一个新的研究领域。目前,肾上腺素能β受体阻断剂(以下简称β阻断剂)已广泛应用于高血压病的治疗。有些国家视为第一线药物,有的医院作为首选药物。此类药物不引起体位性低血压反应。心得安对β_1及β_2受体没有选择性阻断作用,禁用于支气管哮喘或呼吸道阻力增高的病人。心得宁虽然具有较好的心脏(β_1)选择作用,对高血压病有较好的疗效,但自1974年发现它能引起可怕的眼、皮肤、粘膜综合征,甚至发生死亡,因而西德、日本等国均已弃     

脊髓α_1肾上腺素能受体参与毒扁豆碱的中枢升压反应

大鼠脊髓蛛网膜下腔注射α受体阻断剂酚妥拉明可引起血压降低和心率减慢,并可减弱延髓腹侧面头端应用毒扁豆碱引起的升压反应和增心率反应。α_1受体阻断剂苯苄胺有类似作用,而α_2受体阻断剂育亨宾和β受体阻断剂心得安无明显效应。用5-羟色胺合成抑制剂对氯苯丙氨酸预处理对毒扁豆碱的心血管效应也无明显影响。提示脊髓的α_2受体参与心血管活动的紧张性调节并能影响毒扁豆碱所引起的心血管效应,而延髓下行到脊髓的5-羟色胺能神经元通路不参与毒扁豆碱所引起的心血管效应。     

β-肾上腺素能受体阻断剂的药理和临床应用

β-肾上腺素能受体阻断剂(以下简称β-阻断剂)是近10年来发展较快的、治疗心血管疾病的一类新型药物。第一个β-阻断剂是1958年合成的二氯异丙肾素,它选择性地阻断由儿茶酚胺所激活的β-受体;但由于具有过多的内在拟交感活性,故未能用之于临床。1962年又合成萘心定(pronethalol),它对心绞痛和心律失常均有效,因有致癌作用而未被采用。1964年又合成了心得安(propranolol),它阻断β-受体的作用比萘心定强约10倍,它既无内在拟交感活性,也无致癌倾向,是用于临床的第一个β-阻断剂。     

β-受体阻滞剂在心血管疾病中的应用(文献综述)

肾上腺素能阻滞剂是一种与肾上腺素能受体亲和的物质,当与受体结合即可阻止肾上腺素能神经释放的递质与受体结合产生效应。阻滞剂曾被称为肾上腺素能神经阻滞剂,后者包括干扰递质生物合成、储存及释放的药物,故与阻滞剂并不等同。Langley于1905年提出了有关效应细胞包括兴奋与抑制两种受体物质的概念。1948年Ahlqist观察到拟交感胺在各种效应器官的作用,分为两大类,即α-及β-肾上腺素能受体。1958年Powell及Stater介绍了第一种有效的肾上腺素能β-受体阻滞剂,即双氯异丙肾素(DCI),由于有显著的内源性拟交感活性,故无临床价值。1962年Blach及Stephenson试     

氨酰心安的心脏选择性作用

近年来肾上腺素乙受体(β受体)阻断剂的研究在适应症、品种以及作用原理等方面进展很快。目前在常用的乙受体阻断剂中仍以心得安居于首位,但它的缺点之一是对心脏乙_1受体作用的选择性不高,在对心脏发挥治疗作用的同时,也会阻断乙_2受体,从而兴奋支气管平滑肌,故禁用于哮喘病人。因此寻找一种能选择性地作用于心脏的乙_1受体阻     

心得安的临床应用[综述]

心得安(Propranalal;Inderal)又名“萘心安”,是β—肾上腺素能受体阻断剂的代表药物。于1964年合成,并首先用于治疗高血压病。在1968年前,国外仅用于治疗高血压病、心律失常、特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄及嗜铬细胞瘤。我国于1973年开始使用心得安。该药临床应用范围越来越广。本文就心得安的药理及用途等综述如下。药理作用心得安的心电生理学效应是直接降低舒张期去极化作用,减慢传导速度,延长不应期。其基本药理作用有: 一、肾上腺寨能受体阻断作用心得安通过对心肌β_1受体的阻断,引起对心肌的全面抑制,表     

卡维地洛前瞻随机累积生存试验简介

几个大规模临床试验已经确立了β阻断剂在治疗轻、中度心力衰竭中的地位,但这些研究尚不足以证明β阻断剂对重度心力衰竭(以下简称心衰)的疗效。卡维地洛兼有β_1、β_2及α_1肾上腺素能受体阻断作用,认为可逆转心衰时交感神经激活的不良反应。     

α_1-肾上腺素受体激动对心肌动作电位的影响

用常规细胞内微电极记录绵羊心室浦肯野纤维及肌小梁、和豚鼠心室乳头肌的跨膜动作电位。α-受体激动剂新福林使这三种心肌的动作电位时程(APD)延长。α_2-受体阻断剂育亨宾不能阻断这效应;α_1-受体阻断剂哌唑嗪可阻断这效应。实验中,β-受体阻断剂心得安浓度为1.0×10~(-6)mol/L。实验结果表明,α_1-受体激动可使这三种心肌ADP延长。秩和法统计检验表明。α_1-受体激动对浦肯野纤维APD的延长作用大于对心室肌APD的延长作用;对两种心室肌APD延长作用无显著差异。这提示,特殊传导系统心肌与工作心肌对心肌α_1-受体激动的反应机制有所不同。     

α肾上腺素受体激动剂、阻断剂对大鼠在位灌流心脏的作用

本文采用大鼠在位心脏灌流装置研究了α肾上腺素受体激动剂和阻断剂对大鼠灌流心脏的作用。α_1受体激动剂甲氧明可提高灌流心脏的LVP和CO,但对HR无明显作用。α_1受体阻断剂哌唑嗪可以取消甲氧明升高LVP和CO的作用。α_2受体激动剂B—HT933可提高心脏LVP,此作用可被哌唑嗪和β受体阻断剂普萘洛尔所拮抗。本实睑证明,激动大鼠心脏α_1受体,可以提高心肌收缩力,但不能证明α_2受体激动剂对大鼠灌流心脏有直接的正性肌力作用。     

突触后α_2-肾上腺素受体

随着一系列高选择性α-肾上腺素受体激动剂和拮抗剂的发现以及放射配体结合试验(radio—ligandreceptor binding assay,RRA)的应用,近几年来对α-受体的研究取得了很大的进展。它们在分类、定位、功能及其作用的机制方面,都有了新的认识。本文着重介绍有关α_2-肾上腺素受体研究的过程和进展。1 肾上腺素受体的分类 1948年 Ahlquist比较了某些拟交感胺药物的作用后,提出了肾上腺素受体分为α与β两种类型。1958年Powell等发现二氯异丙肾上腺素能选择性阻断β-肾上腺素受体,进一步肯定了这种分类。β-受体分为β_1和β_2两种亚型是Furchgott和Lands首先证实的,这一分型目前已被公认,并广泛地应用于临床,以治疗高血压、冠心病、心律失常等疾病。α-肾上腺素受体的分类最早是根据其解剖部位和功能来确定     

葛根素对离体兔心房β_1—受体的阻断作用

葛根素(Puerarin)是中药葛(Pueraria Pseudohirsuto)根的成份之一。文献报道葛根浸羔有β—受体阻断作用之后,又对葛根素的β—受体阻断作用进行了研究。本文为探索葛根素对不同动物心房肌β—受体作用的差异,以频率变化为指标对离体家兔心房肌β_1~-—受体的阻断作用做了进一步的观察,实验结果证明:葛根素10~(-7)×16_-~(-6)M 对兔心房β_1~-受体效应与豚鼠心房一样具有竞争性拮抗作用。     

肾上腺素受体放射配基方法的建立和应用研究

肾上腺素受体在心血管系统中有很重要的生理功能和病理意义。α和β阻断剂在治疗心血管疾病中占有重要位置。我们结合新药筛选和药物作用机制的研究,于1981年建立了[~3H]心得舒测定火鸡红细胞膜β受体的方法。并用此法观察了去甲乌药碱的作用原理,证明去甲乌药碱是β受体部分激动剂、α_1受体阻滞剂和较弱的α_2受体激动剂.这一结果有别于异两肾上     

海马头端注射可乐宁和异丙肾上腺素对大鼠血压和心率的影响

向水合氯醛麻醉的大鼠海马内微量注射肾上腺素α、β受体激动剂,观察其对血压和心率的影响。 海马内注射α受体激动剂可乐宁1.5μg或β受体激动剂异丙肾上腺素1.5μg分别使血压下降36±4％(P<0.001)和25±7％(P<0.01)。可乐宁并可使心率减慢22±4％(P<0.01)。这些作用具有剂量反应关系,并可被相应的α受体颉颃剂ARC_(239)和β_1受体颉颃剂metoprolol所阻断。将上述药物注入海马以外的邻近结构则无效。这些资料说明海马中的儿茶酚胺类神经递质可作用于α和β受体引起降压,作用于α受体使心率减慢。海马头端注射异丙肾上腺素后引起的心加速效应不能被β_1阻断剂Metoprolol阻断。因此,该效应是否有可能通过β_2受体或其它机制,尚有待进一步实验加以证明。     

心得宁、氨酰心安对大鼠电针镇痛的影响

本文选用β_1受体阻断剂心得宁和氨酰心安对大鼠电针镇痛影响的实验观察,结果不论icv或ipβ_1受体阻断剂心得宁都可使电针镇痛效果显明减弱,采用β_1受体阻断剂氨酰心安,结果与心得宁一致,提示中枢β_1受体激动可加强针效.而中枢β_2受体激动有降低针效的作用.     

大鼠左心房α_1受体对β受体及其亚型正性变力效应的影响

在心脏上α_1肾上腺素受体(α_1-AR)和β肾上腺素受体(B_1-AR)单独激动时都可以介导正性变力效应,但是β-AR介导的效率和作用都大于α_1-AR。我们曾报道当α_1-AR和β-AR共同激动时,对心脏收缩产生的效应不是各自单独激动时效应的迭加,而是存在着复杂的相互调节作用,α_1-AR可以抑制β-AR介导的正性变力效应。而且α_1-AR的两种亚型对β-AR的调节作用截然相反。β_1和β_2-AR均可以引起心     

β—受体阻断剂在心血管疾病的应用

β受体阻断剂是一种通过与儿茶酚胺竟争交感神经β受体,达到阻断β交感神经作用的药物。1962年开始使用,至今已广泛应用于临床。 1 β受体阻断剂对冠心病的作用猝死的病因中约50％～70％是由心血管病所致,其中约75％是缺血性心脏病引起。目前防治缺血性心脏病及猝死的药物中,β受体阻断剂已成为重要的药物之一。 1.1 对心绞痛的治疗作用冠状动脉狭窄所致不稳定型心绞痛中8％～10％可发展为心肌梗塞,1a内死亡率为10％。由于β受体阻断剂能使心率减慢、心肌收缩力减弱、血压下降,因而可减轻心肌耗氧量,特别是活动时的心肌耗氧,使心绞痛缓解。但因β受体阻断剂副作用较大,不宜单独应用,可与硝酸酯类、钙离子拮抗类药共用。Koyanagi调查多家医院结     

运动对高血压患者卡维地洛血药浓度的影响

β受体阻断剂作为抗高血压的一线药物已广泛用于临床。卡维地洛 (carvedilol)为第 3代非选择性β受体阻断剂 ,在非选择性阻断 β1、β2 受体的同时 ,还具有α1受体阻断活性[1] ,高质量浓度尚有钙拮抗作用 ,同时具有心肌保护及血管保护作用 ,是一新型有多种药理活性的抗高血压药物[2 ] 。此外在心绞痛 ,充血性心力衰竭和原发性扩张型心肌病的临床试验观察中也获得较好疗效。目前 ,在充血性心力衰竭治疗方面 ,β受体阻断剂已从禁忌转为常规治疗的一部分[3] 。本研究应用高效液相色谱荧光检测法探讨运动对高血压患者血清卡维地洛药物血药浓度的…     

β—肾上腺素受体阻断药对高血压的作用

一般认为,β受休阻断药在治疗高血压中的作用与β受休阻断有关。本文主要是比较β受体阻断药与高血压治疗有关的药理特性,并推测其抗高血压作用的机理。分类关于β受体阻断药的药理学分类很多。本文主要是根据Prichard等人的意见,把β受体阻断药分为三类:(1),对β_1受体无选择性的药物;(2),选择性地作用于心脏