吗丁啉片在正常人体内的药动力学及相对生物利用度分析

目的 分析与探讨吗丁啉片在正常人体内的药动力学及相对生物利用度.方法 依照两制剂双周期的自身相对照交叉的试验方法,选择20例身体健康的志愿者,均为男性,使其分别接受单剂量口服试制剂吗丁啉片与参比制剂吗丁啉片,将其随机分为观察组与对照组,每组各10人,观察组先口服受试制剂,之后服用参比制剂;对照组先服用参比制剂,之后服用受试制剂,以7 d为一清洗期.用HPLC法对血药浓度进行测定,并对药代动力学参数加以计算,对两种制剂生物等效性予以评价.结果 口服试制剂吗丁啉片20 mg后,其药代动力学参数：t1/2为（9.15±0.78）h、Tmax为（0.76±0.25）h、Cmax为（28.95±4.07）μg·L^-1、AUC0-t为（144.37±30.95）μg·h^-1·L^-1;服用参比制剂吗丁啉片20 mg之后,其药代动力学参数：t1/2为（8.59±1.11）h、Tmax为（0.78±0.33）h、Cmax为（29.63±5.02）μg·L^-1、AUC0-1为（140.52±31.14）μg·h^-1·L^-1.用AUC0-t计算得出,和参比制剂比较,受试制剂中的吗丁啉片相对生物利用度平均为（103.1±5.5）%.结论 由该次研究可得出,两种吗丁啉存在生物等效性.     

阿奇霉素分散片药物动力学与生物利用度研究

目的 研究阿奇霉素分散片健康人体的药物动力学与生物等效性。方法高效液相色谱．质谱法（LC-MS）测定20名男性健康志愿者随机交叉口服阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂的药时数值。以DAS2．0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的药动学参数：tmax分别为（2．1±0．8）h和（3．1±2．2）h;Cmax分别为（433．5±138．1）μg/L和（425、7±184．3）μg／L;AUC0-120h分别为（4231±1198）μg·L^-1·h^-1和（3881±1154）μg·L^-1·h^-1;AUC0～∞分别为（460911207）μg·L^-1·h^-1和（4287±1268）μg·L^-1·h^-1。以AUC0-120h计算,受试阿奇霉素分散片和参比阿奇霉素分散片比较的人体相对生物利用度为（119．6±52．9）％。结论两种不同厂家的阿奇霉素分散片具有生物等效性。     

辛伐他汀在稳定血液透析患者的药物代谢动力学特征分析

目的探讨分析辛伐他汀在稳定血液透析患者的药物代谢动力学特征。方法给予稳定血液透析患者辛伐他汀20 mg,制定合适的采血时间进行血液采集,利用HPLC-MS/MS测定患者不同时间的血药浓度。借助非线性混合效应模型法得到药代动力学参数。结果在置信区间为95%下,模型的药代动力学参数如下：Ka：0.59（0.37-0.82）/h;V1：119（32.2-206）L;V2：1 830（905-2 760）L;CL1：663（375-951）L/h,CL2：197（42.7-351）L/h;Tlag：0.49（0.48-0.50）h;由于客观因素（如吸烟、滤器）的影响,通过测算得出的药代动力学参数为：tmax：（0.90±0.27）h;半衰期t1/2：（6.83±10.79）h;AUC0→t：（30.80±25.00）μg·h·L^-1;Cmax：（12.25±8.35）μg·L^-1。和相关文献记载值较为接近。结论所测的药代动力学参数结果具有参考性,可作为制定患者合理给药方案的依据。     

枯草芽孢杆菌纤溶酶的生物分析方法及其在猕猴体内的药动学研究

目的：研究猕猴单次静脉滴注注射用枯草芽孢杆菌纤溶酶（BSFE）的药动学。方法：6只猕猴静脉滴注BSFE2.5mg/kg,采用ELISA法测定动物的血药浓度,实验数据用DAS2.0药动程序拟合并计算药动参数。结果：6只猕猴静脉滴注2.5mg/kg的BSFE,浓度-时间数据经药代动力学参数计算,表明药物消除符合二房室模型。6只猕猴的达峰时间（tmax）均为0.5h,峰浓度（Cmax）均值为（592.3±150.9）μg/L;平均消除t1/2β为（5.78±1.19）h;平均清除率（CL）为（4.42±1.19）L.h^-1.kg^-1;药时AUC0-24.5h均值为（557.1±211.1）μg.L^-1.h。结论：本试验所建立的双抗体夹心ELISA法,灵敏度高、特异性强、操作简便,适于BFSE的药代动力学研究。     

葛根素在大鼠体内的药动学研究

目的研究葛根素在大鼠体内的药动学。方法对大鼠灌胃给药,高效液相色谱（HPLC）法测定葛根素的血药浓度,用DAS2．1．1数据处理软件计算药动学参数。结果葛根素在0．10—10．00mg·L^-1范围内线性良好（r=0．9995）。主要药动学参数如下：t1／2α=（0．549±0．397）h,t1／2β=（9．751±4．585）h,CL/F=（32．937±12．695）L·h^-1·kg^-1,Cmax=（0．545±0．051）mg·L·-1,tmax=（0．799±0．183）h,AUC=（3．384±1．166）mg·L^-1·h^-1。结论建立了HPLC法测定葛根素血药浓度的方法,适用于葛根素的药动学研究,为合理利用葛根素提供参考。     

格列美脲分散片人体生物等效性研究

目的研究格列美脲分散片与格列美脲片的人体相对生物利用度,评价其人体生物等效性。方法采用3制剂3周期2重3＊3拉丁试验设计方案。结果果格列美脲分散片受试制剂A（1mg/片）、受试制剂B（2mg/片）与参比制剂（2mg/片）的t1/2分别为4.25±2.27h、4.37±2.90h、5.08±3.48h;Tmax分别为2.63±0.65h、2.75±1.30h、2.58±1.00h;Cmax分别为142.7±2.9ng/ml、139.3±38.6ng/ml、144.1±39.5ng/ml;AUC0～t分别为839±234ng·h^-1·ml^-1、806±254ng·h^-1·ml^-1、808±218ng·h^-1·ml^-1。受试制剂A、B的相对生物利用度分别为104.5%±13.8%、99.2%±11.3%。结果表明,受试制剂与参比制剂主要药动学参数t1/2、Tmax、Cmax及AUC0～t差异无显著性（P〉0.05）。结论格列美脲分散片受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸阿夫唑嗪分散片在健康人体的生物等效性及安全性评价

目的：研究中国健康受试者单次口服盐酸阿夫唑嗪分散片和片剂的药代动力学行为并评价2种药物间的生物等效性。方法随机交叉,单次试验设计。24名健康男性受试者口服受试和参比药物各5 mg,测定给药前和给药后24 h内的血药浓度,用DAS软件计算药代动力学参数。结果24名健康受试者口服受试药物和参比药物后,血浆中阿夫唑嗪的主要药代动力学参数如下,t1/2分别为（4.7±1.7）,（5.5±1.6）h,cmax分别为（23.1±7.0）,（24.3±8.7）ng· mL-1, AUC0-t分别为（127.0±34.0）,（136.8±41.9）ng· h· mL-1;受试药物的相对生物利用度（98.6±32.1）％。结论阿夫唑嗪2种药物间体内生物作用等效。     

单剂量口服非洛地平缓释片的药动学及生物等效性

目的研究单剂量口服国产非洛地平缓释片在健康志愿者体内的药动学特征,并评估其与参比制剂之间的生物等效性。方法 20名健康男性志愿者采用两制剂双周期交叉试验设计。以尼莫地平为内标,采用LC-MS/MS法测定血中药物浓度。以BAPP 2.2计算其药动学参数,评价受试制剂与参比制剂之间的生物等效性。结果 20名受试者单剂量口服10 mg受试制剂和参比制剂后非洛地平的主要药动学参数ρmax）分别为（3.09±1.03）μg·L^-1和（2.68±0.88）μg·L^-1;tmax分别为（3.8±1.0）h和（3.5±1.4）h;t1/2分别为（14.49±2.72）h和（13.74±3.42）h;MRT为（19.87±2.62）h和（19.08±4.73）h;AUC0→48为（30.83±6.04）μg·h·L^-1和（31.42±5.78）μg·h·L^-1;AUG0→∞为（34.00±5.76）μg·h·L^-1和（34.93±6.54）μg·h·L^-1。受试制剂与参比制剂的主要药动学参数经统计学分析无明显差异。受试制剂的相对生物利用度为（98.5±11.0）%。结论国产非洛地平缓释片与其参比制剂之间具有生物等效性。     

探针药物法测定大黄对大鼠肝细胞色素CYP2E1酶的影响

目的用探针药物法测定大黄对大鼠肝细胞色素CYP2E1酶的影响。方法将SD舍大鼠随机分组,给药组予大黄灌胃,以生理盐水组为空白对照,尾静脉给予CYP2E1探针药物氯唑沙宗,HPLC法检测体内药动学参数来评价各组的CYP2E1酶活性。结果氯唑沙宗代谢符合二室模型,给药组t1/2β（1．18±0．28）h、AUC（20．09±12．11）mg·h·L^-1、V（c）（0．30±0．21）L、CL（s）（0．94＋0．59）L·h^-1,对照组t1/2β（1．49±0．14）h、AUC（38．87±8．35）mg·h·L^-1、V（c）（0．21±0．06）L、CL（s）（0．12±0．02）L·h^-1.结论大黄对大鼠肝细胞色素CYP2E1有诱导作用。     

萘普生钠缓释片人体药动学及生物等效性

目的研究健康受试者口服受试制剂萘普生钠缓释片和参比制剂萘普生钠胶囊的相对生物利用度和生物等效性。方法18名男性健康志愿者随机分成2组,先后单剂量、多剂量自身对照交叉口服受试制剂和参比制剂后采血,采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数,并考察受试制剂的体内外相关性。结果单剂量口服受试片剂后的药动学参数分别为：tmax为（3．11±0．96）h,ρmax为（63．48±9．48）mg·L^-1,t1/2为（17．73±1．79）h,MRT为（24,88±3．03）h,AUC0→t为（1208．99±169．75）mg·h·L^-1,,AUC0→∞为（1285．04±192．91）mg·h·L^-1;单剂量口服参比胶囊后的药动学参数分别为：tmax为（1．85±1．00）h,ρmax为（73．99±10．78）mg·L^-1,t1/2为（18．26±2．60）h,MRT为（23．76±3．31）h,AUC0→t为（1222．82±157．03）mg·h·L^-1,AUC0→∞。为（1301．44±185．81）mg·h·L^-1;多剂量口服受试片剂后的药动学参数分别为：tmax为（2．61±0．70）h,pmax为（76．49±9．57）mg·L^-1,pmin为（23．54±4．46）mg·L^-1,AUC^SS 0→24h为（982．86±117．49）mg·h·L^-1,ρav为（40．95±4．90）mg·L^-1,DF为（130．47±24．05）％;多剂量口服参比胶囊后的药动学参数分别为：tmax为（1．55±0．90）h,ρmax为（68．71．±7．62）mg·L^-1,ρmin为（35．33±4．68）mg·L^-1,AUC^SS 0→12h为（564．20±68．28）mg·h·L^-1,ρav为（47．02±5．69）mg·L^-1,DF为（79．29±15．50）％。结论经方差分析、双单侧t检验表明两制剂具有生物等效性,且受试片剂具有缓释特征。受试制剂在人工肠液中前4h的释放行为与体内的吸收百分率有较好的相关性。     

脉络宁注射液中绿原酸在健康人体内的药动学

目的：研究单剂量和多剂量静脉滴注脉络宁注射液中绿原酸在健康人体内的药动学。方法：10名健康受试者单、多次剂量静脉滴注脉络宁注射液后,采用高效液相色谱．质谱联用法（LC／MS／MS）测定血浆中绿原酸浓度,DAS（1．0）软件对其药．时曲线进行拟合,并计算药动学参数。结果：绿原酸药．时曲线符合二房室模型,单、多次剂量主要药动学参数分别为Cmax：（252±66）、（262±87）μg／L;t1/2β：（1．35±0．53）、（1．37±0．27）h;V：（0．70±0．24）、（0．68±0．24）L／kg;CL：（0．37±0．10）、（0．34±0．11）L·kg^-1·h^-1;AUG0-tn：（404±110）、（455±151）μg·L^-1·h。结论：单剂量和多次静脉滴注脉络宁注射液后绿原酸主要药动学参数经统计学处理差异无统计学意义;连续多次给药后,绿原酸体内无蓄积现象,绿原酸的体内过程不受性别差异的影响。     

兔急性草乌中毒血液灌流后的毒代动力学研究

目的：建立高效液相色谱．质谱检测兔血浆乌头碱、次乌头碱和新乌头碱的方法,研究兔急性草乌中毒血液灌流后的毒代动力学。方法：普通级健康成年雄性日本大耳白兔8只,体重（2．5±0．2）kg,予草乌酒1．0mL／kg灌胃（i．g．）染毒,染毒后0．25h予血液灌流2h。分别于染毒后0．5、1、1．5、2、3、4、6、12、24h取血浆。以高效液相色谱．质谱法检测血浆新鸟头碱、乌头碱、次乌头碱的浓度。应用DAS2．0程序计算毒代动力学参数。结果：急性草乌中毒血液灌流后,新乌头碱毒代动力学参数为：tmax（3．1±0．8）h、Cmax（11．5±2．1）μg／L、Ka（1．6±0．9）h、Ke（0．13±0．05）h、t1/2（5．9±1．7）h、V/F（85．4±20．9）L／kg、CL／F（10．28±1．46）L·h～·kg～;乌头碱毒代动力学参数为：tmax（3．2±0．5）h、Cmax（18．7±5．5）μg／L、Ka（1．2±0．4）h、Ke（0．10±0．03）h、t1/2（7．5±2．4）h、V/F（2．7±1．0）L／kg、CL／F（0．25±0．08）L·h^-1·kg^-1;次乌头碱毒代动力学参数为：tmax（3．0±0．8）h、Cmax（14．6±11．0）μg／L、Ka（1．4±1．2）h、Ke（0．09±0．03）h、t1/2（8．3±2．1）h、V／F（10．7±6．9）L／kg、CL／F（0．85±0．38）L·h^-1·kg^-1。结论：急性草乌中毒兔血液灌流治疗后的毒代动力学呈一级吸收的一室模型。     

Beagle犬血浆中尼莫地平的HPLC法测定及其药动学

建立了HPLC法测定Beagle犬血浆中尼莫地平的含量,并研究了6只健康Beagle犬一日两次口服60 mg尼莫地平缓释片后的药动学.血浆样品经液-液萃取后测定,采用C18色谱柱,以乙腈-0.08mol/L乙酸铵(60:40)为流动相,检测波长358nm.尼莫地平在2.5～60μg/L浓度范围内线性关系良好,最低定量限为2.5μg/L,日内和日间 RSD均小于10%.主要药动学参数为:t1/2(5.6±0.7)h,c(39.0±3.6)μg/L,tmax(4.5±1.2)h,AUCo-t(626.0±34.0)μg·h·L-1,AUC0-∞(680.2±42.9)μg·h·L-1.     

法罗培南钠在健康受试者单剂量及多剂量静脉滴注的药代动力学研究

目的研究12名健康志愿者按400mg单剂量和多剂量静脉滴注注射用法罗培南钠后的药代动力学。方法多剂量给药方案为每天2次,连续5次。采用高效液相色谱法测定法罗培南钠的血药浓度及尿药浓度。血药浓度—时间数据用3p87软件处理,按两室模型拟合并求算药代动力学参数。尿药排泄数据采用尿药速率法。结果单剂量给药后的药代动力学参数分别为:Cmax为(45.20±8.73)mg.L-1;T12α为(0.401±0.096)h;T12β为(1.419±0.267)h;AUC0-12(以梯形法计算)分别为(59.216±11.886)mg.h.L-1;尿累积排泄率为(30.48±12.77)%,T12为(0.993±0.088)h,Ke为(0.227±0.097)h-1。多剂量给药达稳态后的药代动力参数分别为:Cmssin为(0.03±0.02)mg·mL-1;Csmsax为(44.60±9.08)mg·mL-1;Cav为(4.939±1.048)mg.L-1;(T_1/2)α为(0.340±0.105)h;(T_1/2)β为(1.257±0.173)h;AUC0ss-τ为(59.268±12.571)mg.h.L-1;尿累积排泄率为(40.55±17.53)%,T_1/2为(1.085±0.069)h,Ke为(0.296±0.136)h-1。结论该药在人体内的分布和消除速度不随连续给药而变化。按400mg,每天2次的给药方案,在体内可达到有效血药浓度,且安全性好,适合临床推广应用。     

注射用硫酸阿司米星单剂给药在健康人体的药代动力学

目的 研究注射用硫酸阿司米星(胺基糖苷类抗生素)在中国健康受试者单剂量给药的药代动力学.方法 采用随机、三交叉、拉丁方设计,12名受试者随机分为3组,先后静脉滴注3个剂量(150,200,250 mg)阿司米星.收集的血、尿样本,用柱前衍生化高效液相色谱-荧光法测定其血药浓度.结果 3个剂量组(150,200,250 nag)主要药代动力学参数:C_(max)分别为(11.27±2.65),(15.83±3.14),(21.97±3.67)mg·L~(-1);t_(1/2β)分别为(2.56±0.72),(2.97±1.30),(2.66±1.39)h;AUC_(0-t)分别为(30.92±8.49),(39.58±11.57),(47.31±11.59)mg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(31.78±8.73),(40.50±11.56),(48.20±11.95)mg·h·L~(-1);V_c分别为(11.49±2.61),(10.69±1.52),(10.20±1.93)L;CL分别为(5.33±2.03),(5.49±1.51),(5.68±1.35)L·h-1.3种剂量12 h原型药物尿中累积排泄百分率分别为(78.75±7.00)%,(78.95±12.57)%,(79.94±10.28)%.结论 不同给药剂量的阿司米星主要药代动力学参数呈线性分布特性,药物主要通过肾脏排泄,3个剂量消除过程基本一致.     

咪达唑仑片在中国朝鲜族和汉族健康人体内的药代动力学

目的研究咪达唑仑片(镇静催眠药)在中国朝鲜族和汉族健康人体内的药代动力学。方法9名朝鲜族和10名汉族健康受试者,单剂量口服咪达唑仑片15mg,用高效液相色谱法测定血浆中咪达唑仑的浓度,用DASVer2.0.1软件计算药代动力学参数。结果咪达唑仑片在朝鲜族和汉族健康受试者的主要药代动力学参数:tmax分别为(0.63±0.72),(1.52±0.74)h,Cmax分别为(189.03±82.05),(103.11±26.37)μg.L-1,t1/2(3.82±2.33),(2.96±0.77)h,AUC0-12(369.75±85.47),(368.95±103.63)μg.h.L-1,AUC0-∞(403.29±124.28),(397.29±124.06)μg.h.L-1。结论朝鲜族和汉族健康受试者单剂量口服咪达唑仑片后的药代动力学参数存在较大的个体差异,平均血药浓度-时间曲线存在双峰现象,2组间tmax、Cmax的差异有统计学意义(P<0.05)。     

液相色谱-串联质谱法测定乳腺癌患者人血浆中伊沙匹隆浓度及其药代动力学研究

目的 建立液相色谱-串联质谱联用方法测定人血浆中伊沙匹隆(抗肿瘤药)浓度,并研究其在乳腺癌患者中的药代动力学.方法 用BDS Hypersil C_(18)色谱柱(100 mm ×2.1 mm,3μm),流动相为0.01 mol·L~(-1)乙酸胺-乙腈=40:60,样本经质谱ESI源正离子化后,用多反应离子监测方式对伊沙匹隆进行测定.结果 血浆中伊沙匹隆在2～500 ng·mL~(-1)线性良好;提取回收率为61.85%～65.85%,批内、批间精密度良好(RSD<5%).11例乳腺癌患者的主要药代动力学参数:C_(max)为(295.34±140.74)ng·mL~(-1),t_(1/2)为(41.77±19.05)h,AUC_(0-∞)为(2.80±1.66)μg·h·mL~(-1),V_(ss)为(1267.20±419.96)L,CL为(36.72±33.00)L·h~(-1).结论 本方法准确、快速、简单,适用于血浆中伊沙匹隆浓度测定.伊沙匹隆在中国乳腺癌患者中的药代动力学行为与国外患者相似.     

UPLC-MS法测定大鼠血浆中积雪草苷的浓度及其药代动力学研究

目的建立测定积雪草苷血浆药物浓度的超高效液相色谱-电喷雾离子化-质谱(UPLC-ESI-MS)联用的分析方法,探讨其在大鼠体内的药动学。方法SD大鼠8只,单剂量静注(40mg·kg-1)积雪草苷,用UPLC-MS法测定给药后的血浆中药物浓度,并用DAS软件求算其药代动力学参数。结果积雪草苷的血药浓度在0.038～7.6mg·L-1范围内线性关系良好,最低检测限为38μg·L-1,提取回收率大于95%,日间、日内RSD均小于10%。大鼠单剂量静注积雪草苷40mg·kg-1后,血药浓度-时间曲线呈二室模型。主要药动学参数AUC(0-t)、T12β、CL、Vd分别为:(81443.67±57156.81)μg·L-1·min-1、(23.44±9.60)min、(0.19±0.07)L·min-1·kg-1、(8.92±6.68)L·kg-1。结论该方法操作简便、快速、灵敏、专属性强,可用于积雪草苷的体内大批量样品定量分析及药代动力学研究。     

RP-HPLC测定拉米夫定的人体血药浓度及生物等效性研究

目的：建立人血浆中拉米夫定的HPLC测定法,研究拉米夫定片在健康中国志愿者体内的药动学特征及相对生物利用度。方法：20名健康男性志愿者采用随机分组、双交叉给药方案,分别单剂量口服0．3g的拉米夫定国产制剂与进口制剂,采用RP—HPLC法测定血药浓度,色谱柱为Kromasil C18柱（250mm×4．6mm ID,5μm）,流动相为甲醇：25mmol／L磷酸二氢钾（含体积分数为1％的三乙胺,pH3．3）（10：90）,流速1mL／min,检测波长UV280nm。应用DAS2．1软件处理数据,计算两组的药代动力学参数及相对生物利用度。结果：拉米夫定在25～7500μg／L内线性良好（r=0．9992）,血浆中低、中、高3种质量浓度（50、500、5000μg／L）的相对回收率在100．09％～103．36％之间,批内RSD≤2．2％,批间RSD≤7．8％。口服0．3g拉米夫定试验制剂（国产）及参比制剂（进口）后的主要药代动学参数如下：Cmax分别为（2835±734）和（2868±726）μg／L;tmax分别为（1．2±0．6）和（1．0±0．8）h;t1／2分别为（2．68±0．32）和（2．58±0．41）h;AUC1-14h分别为（10994±1839）和（10593±1654）μg·L^-1·h;AUC0-∞,分别为（11330±1908）和（10884±1734）μg·L^-1·h。试验制剂（T）的相对生物利用度为（104．80±15．56）％。结论：本法简便、灵敏、准确、稳定,可用于体内药物分析。国产拉米夫定片与进口片剂具有生物等效性。