熊果酸对急性肝损伤动物模型作用的研究

目的研究熊果酸对肝损伤的保护作用,探讨其作用机制。方法采用四氯化碳（CCl4）灌胃法建立小鼠肝损伤模型,用全自动生化分析仪检测血清ALT、AST,RT-PCR检测小鼠肝脏中孕烷X受体（PXR）、转移生长因子β（TGFβ）和肿瘤坏死因子α（TNFα）基因表达量变化。结果熊果酸组（10、20、40mg/mL）能有效地降低血清ALT、AST水平,降低肝脏中TNFα的表达,差异有统计学意义（P〈0.05）,且实验效果与熊果酸的剂量呈负相关。熊果酸能有效地提高受损肝脏中PXR和TGFβ的表达,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论熊果酸对CCl4灌胃所致小鼠急性肝损伤具有改善作用,其作用机制可能与增强肝脏组织PXR的表达有关。     

丹参注射液对急性肝损伤小鼠的保护作用

目的 研究丹参注射液对四氯化碳(CCl4)诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及其机制.方法 连续7d小鼠尾静脉注射丹参注射液,继而用CCl4形成急性肝损伤,测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平,以及肝匀浆中丙二醛(M DA) 和超氧化物歧化酶(SOD)水平,并观察肝脏的形态学变化.结果 丹参注射液各剂量组均能降低急性肝损伤小鼠血清中ALT和AST水平,同时增高肝脏中SOD水平、抑制MDA水平,从而减轻肝损伤程度.结论 丹参注射液对小鼠急性肝损伤具有明显保护作用.     

三七对四氯化碳肝损伤小鼠的保护作用及形态学研究

目的：研究三七对CCl4肝损伤小鼠的保护作用及形态学变化。方法：采用CCl4复制小鼠肝损伤模型，测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(Alb)、计算A／G比值，并采用光镜、电镜观察组织学变化。结果：与CCl4模型组相比，用三七处理后，ALT、AST均显著降低，Alb增加，并能明显改善肝脏组织病理变化和超微结构变化。结论：三七对CCl4致小鼠肝损伤具有保护作用。     

灵芝菌丝体对化学性肝损伤小鼠的保护作用

目的研究发酵灵芝菌丝体对四氯化碳(CCl4)诱导的化学性肝损伤小鼠的保护作用。方法50只小鼠随机分为5组，每组10只。灵芝菌丝体低、中、高3剂量组分别灌胃给予灵芝菌丝体混悬液0.3，0.6，0.9 g·kg^-1·d^-1，空白对照组和模型对照组则同期给予等容量0.9%氯化钠注射液。30 d后，低、中、高剂量组和模型对照组腹腔注射CCl4致小鼠化学性肝损伤模型，测定小鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)等生化指标，同时对肝组织进行病理组织学检查。结果灵芝菌丝体可使化学性肝损伤小鼠升高的血清ALT、AST和肝脏指数降低，并使肝脏病理损伤性变化减轻。结论灵芝菌丝体对化学性肝损伤小鼠有保护作用。     

黄精提取物对急性肝损伤小鼠的保护作用

目的研究黄精提取物对急性肝损伤小鼠的保护作用。方法采用四氯化碳致肝损伤模型,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,观察小鼠肝脏病理学变化。结果黄精提取物各剂量组小鼠ALT、AST活性均降低,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。黄精提取物高、中剂量组小鼠肝组织SOD活性升高,MDA活性降低,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄精提取物可以降低肝损伤小鼠ALT、AST及MDA活性,提高肝脏SOD活性,对急性肝损伤小鼠有一定的保护作用。     

护肝降酶口服液对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的：探讨护肝降酶口服液(HGJMKFY)对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：采用四氯化碳(carbontetrachloride,CCl4)、D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-GaIN)复制小鼠急性肝损模型。给予护肝降酶口服液(分大、小剂量组),并设联苯双酯阳性对照及空白对照组。测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平。结果：护肝降酶口服液36g/kg剂量组对CCl4所致的小鼠急性肝损ALT和AST升高有明显降低作用;其36g/kg和18g/kg剂量组对D-半乳糖胺所致的小鼠急性肝损血清ALT和AST的升高均有明显降低作用。结论：护肝降酶口服液对CCl4、D-GaIN所致小鼠急性肝损伤有一定保护作用。     

乌药醚内酯对肝损伤模型大鼠的保护作用

目的 考察不同剂量乌药醚内酯对大鼠肝损伤模型的保护作用。 方法 60只健康雄性SD大鼠随机均分为空白对照组、模型组、乌药醚内酯低、中、高剂量组及阳性药物对照组,除空白对照组外,其余5组采用四氯化碳腹腔注射建立肝损伤大鼠模型,造模期间各组给予相应的药物或等体积的水,造模6w后处死大鼠取血清,测ALT、AST、MDA含量及SOD、GSH-Px的活性,取肝脏组织染色切片观察病理变化。 结果 与模型组对比,乌药醚内酯各剂量组能降低模型大鼠血清ALT、AST且呈剂量依赖性;高剂量组还能显著升高模型大鼠血清SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量,显著降低肝脏组织的病理变化评分。 结论 乌药醚内酯可能通过提高抗氧化能力来降低肝损伤模型大鼠的ALT和AST水平及肝脏病理变化。     

黄芪提取物对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用

目的探讨黄芪提取物（AE）对CCl4致小鼠急性化学性肝损伤模型的保护作用。方法采用CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型,检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和肝匀浆中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量,HE染色法对肝脏作病理检查。结果AE能显著降低小鼠血清ALT、AST、肝匀浆MDA水平,升高SOD和GSH-Px酶活性,减轻肝细胞损伤。结论AE对CCl4致小鼠急性化学性肝损伤模型具有保护作用。     

诺丽果汁对四氯化碳引起肝损伤小鼠的肝保护作用

目的:观察大溪地诺丽果汁(Tahitian Noni Juice,TNJ)对四氯化碳(CCl4)引起的肝损伤小鼠的肝保护作用.方法:将50只小鼠分成空白对照,模型,TNJ小、中和大剂量5组,空白对照组和模型组用生理盐水灌胃,TNJ小、中、大剂量组分别用TNJ 5 g、10 g、20 g/kg体重灌胃,1次/d,连续7 d,第7 d模型组和TNJ小、中、大剂量组用20?l4花生油溶液0.1 ml/10 g体重皮下注射,造成肝脏损伤模型,第8 d分别测定空白对照组、模型组和TNJ小、中、大剂量组小鼠血清中的ALT、AST,体重变化,肝脏系数,硫喷妥钠引起小鼠睡眠时间的改变和观察肝细胞镜下病理改变.结果:TNJ能对抗CCl4引起的小鼠血清中的ALT和AST的升高,减轻CCl4对肝细胞的损害,模型组与空白正常对照组和TNJ组比较,差异均有显著性意义(P＜0.05和P＜0.01).结论:TNJ对CCl,引起的肝损伤有保护作用.     

Hepatoprotective effect of akebia saponin D on the acute liver injury induced by CCl4 in mice

目的 研究木通皂苷D对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 采用CC14急性肝损伤模型,小鼠ig给予不同剂量的木通皂苷D(1、0.5、0.25 g·kg-1),并以水飞蓟素(0.2 g·kg-1)为阳性对照药,采用比色法检测小鼠血清的天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及肝脏中还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量.结果 各剂量木通皂苷D能显著降低CCl4所致小鼠血清中AST、ALT的水平(P＜0.01),同时升高肝脏组织中GSH 、SOD的水平(P＜0.05),降低肝脏组织中MDA的含量(P＜0.05).结论 木通皂苷D对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用,其机制可能与抗氧化作用有关.     

乌饭树叶醇提取物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察乌饭树叶醇提取物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法60只小鼠随机分为六组：正常对照组、模型组、联苯双酯组、乌饭树叶醇提取物低、中、高剂量组,用四氯化碳造成小鼠急性肝损伤模型,测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量。肝组织常规HE染色观察。结果急性肝损伤小鼠血清ALT、AST水平以及肝组织MDA含量显著升高,伴SOD活性明显下降,与正常对照组比较有显著差异。预先给予乌饭树叶醇提取物能显著改善小鼠肝损伤,降低血清ALT、AST水平以及肝组织MDA含量,并升高组织SOD活性。结论乌饭树叶醇提取物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤有明显保护作用,机制可能与其抗氧化效应和清除自由基的作用有关。     

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对四氯化碳(CCl4)所致的小鼠急性肝损伤的预防和治疗作用.方法:50只小鼠随机分成5组,每组10只:正常对照组、模型组、预防组、治疗组和预防 治疗组,采用CCl4造成小鼠急性肝损伤模型,预防组于注射CCl4前多次给小鼠灌服SPC,治疗组于注射CCl4后给SPC,预防 治疗组于注射CCl4前后均给SPC,24h后采血,分离血清,检测血清ALT和AST活性,并取肝组织观察比较肝脏病理组织学改变.结果:SPC明显降低小鼠血清ALT和AST活性,治疗、预防及预防 治疗组与模型组比较差异均有极显著性(P＜0.01),预防组与治疗组比较差异有显著性(P＜0.05),预防 治疗组与治疗组比较差异有极显著性(P＜0.01),且均能改善肝脏病理组织学变化.结论:SPC对CCl4造成的急性肝损伤有明显的预防和治疗作用.     

龙胆苦苷有效部位对小鼠肝损伤的保护作用

目的研究龙胆苦苷有效部位对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法以CCl4造成小鼠急性肝损伤为模型,测定血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AsT）活性;制备肝组织匀浆测定谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量。结果与CCI4模型组比较,各治疗组小鼠肝脏指数、血清ALT和AST活性不同程度降低;肝组织匀浆中GSH-Px,SOD活力不同程度升高,MDA含量不同程度降低。结论龙胆苦苷有效部位对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与龙胆苦苷有效部位的抗脂质过氧化作用和阻止抗氧化酶活性降低有关。     

地塞米松的诱导效应对异烟肼大鼠肝毒性的影响

目的观察大鼠孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)激活剂地塞米松(dexamethasone,DEX)对异烟肼(isoniazid,INH)肝毒性的影响,探讨其发生机制,为临床上抗结核药物所致肝损伤的防治策略提供理论依据。方法 SD♂大鼠随机分成4组(n=6):对照组、INH给药组、DEX给药组和INH-DEX合并给药组,分别给予含DEX 20 mg.kg-1的饲料和含1 000 mg.L-1INH的水喂养28 d后,测定肝脏指数(liver index))和药物代谢酶CYP3A活性,并制备肝组织切片观察各组大鼠肝毒性的程度,同时分析血清中酶学指标ALT、AST、ALP和血脂水平。结果使用DEX组的大鼠肝脏指数与对照组相比明显上升(P<0.01),INH合用DEX后肝细胞CYP3A活性与对照组相比增加了近3.0倍(P<0.01),其肝组织损伤程度加剧,肝细胞脂肪变性并伴有大片梗死,血清中ALT、AST、ALP、血脂水平均较单用INH组明显升高。结论大鼠PXR激活剂DEX能增强INH导致的大鼠肝毒性,其机制可能与DEX上调CYP3A的活性有关。     

注射用双黄连对人巨细胞病毒感染致肝损伤模型小鼠的保护作用研究

目的:研究注射用双黄连对人巨细胞病毒(HCMV)感染致肝损伤模型小鼠的保护作用。方法:随机将小鼠分为正常对照组、感染模型组、更昔洛韦组和注射用双黄连(高、中、低剂量)组,除正常对照组外,其余各组均接种HCMV5d建立肝损伤模型,分别给予不同药物;10d后各组取眼眶血测定ALT、AST酶活性;颈椎脱臼处死小鼠,取肝脏评价其坏死程度并进行病理学观察。结果:正常对照组ALT、AST活性正常,肝脏未见异常改变;与正常对照组比较,感染模型组血清ALT、AST活性显著升高,肝脏的病理损伤明显;与感染模型组比较,注射用双黄连高、中剂量组肝脏ALT、AST活性显著降低,病理损伤明显减轻,而低剂量组血清ALT、AST活性与感染模型组比较无显著性差异;与感染模型组比较,更昔洛韦组ALT、AST活性显著降低;注射用双黄连高、中剂量组ALT、AST活性与更昔洛韦组比较无显著性差异。结论:注射用双黄连对HCMV感染致肝损伤模型小鼠具有保护作用。     

桑白皮总黄酮对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究桑白皮总黄酮对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用常规急性肝损伤模型,测定桑白皮总黄酮对小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性和天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性。结果桑白皮总黄酮可明显降低四氯化碳（CC14）（P〈0．05,P〈0．01）、对乙酰氨基酚（AAP）（P〈0．05,P〈0．01）致小鼠急性肝损伤模型血清ALT、AST的活性,而对硫代乙酰胺（TAA）致小鼠急性肝损伤模型血清ALT、AST活性无明显作用。结论桑白皮总黄酮对CCl4、AAP所致的小鼠肝损伤有明显保护作用。     

槲皮素对异烟肼肝脏损伤大鼠的保护作用研究

目的：研究槲皮素对异烟肼（INH）致大鼠肝脏损伤的保护作用。方法：给予INH（100 mg/kg）用药14d制备肝脏损伤动物模型,分别给予低和高剂量槲皮素（50、100m g/kg）,14d后测定大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（A ST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）的活性,计算肝脏脏器系数,并作肝脏组织病理学检测。结果：与INH组比较,槲皮素组可降低肝脏脏器系数（P〈0.05）、血清A ST和ALT的活性（P〈0.05或P〈0.01）;并减轻肝细胞变性、坏死及炎症反应程度,缓解肝脏组织的病理改变。结论：槲皮素对INH所致的大鼠肝脏损伤具有保护作用。     

番茄红素对雷公藤多苷致小鼠肝损害的保护作用

目的：建立雷公藤多苷肝损伤模型,研究番茄红素对雷公藤多苷致小鼠肝损伤的保护作用。方法：昆明种小鼠40只,随机分为空白组、模型组、番茄红素高剂量组（20mg/kg）、番茄红素低剂量组（10mg/kg）,各组预防性给药（或色拉油）6d后除空白组以外,用20倍常规剂量（270mg/kg）雷公藤多苷建立小鼠肝损伤模型,观察番茄红素对小鼠血清转氨酶（ALT、AST）、肝组织氧化指标及肝脏病理学的影响。结果：雷公藤多苷可使小鼠血清ALT、AST,肝体指数明显增高（P〈0.05）;与模型组比较,番茄红素各剂量组血清AST、ALT含量明显降低（P〈0.05）,小鼠肝组织SOD活性明显升高,降低MDA含量（P〈0.01）;肝组织的病理改变明显减轻（P〈0.05）。结论：番茄红素对雷公藤多苷致肝损伤具有良好的保护作用。     

姜黄素对酒精性肝损伤大鼠CYP3A的影响及机制探讨

目的 探究姜黄素对酒精性肝损伤（ALD）大鼠细胞色素P450 3A（CYP3A）的影响及其机制。方法 60只 建模成功的ALD大鼠按随机数字表法分为模型组,姜黄素低、中、高剂量组（分别灌胃40、80、160 mg/kg姜黄素）及阳 性对照组（腹腔注射200 mg/kg腺苷蛋氨酸）,每组12只;对照组12只正常饲养,灌胃等体积生理盐水,连续6周。全 自动生化分析仪检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）水平;苏木精-伊红 （HE）染色观察肝脏形态变化;荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测肝脏组织中孕烷X受体（PXR）、组成型雄甾烷受 体（CAR）、CYP3A25 mRNA水平;Western blot检测肝脏组织中PXR、CAR蛋白水平。以大鼠原代肝细胞为研究对象, 分别用0、100、200、300、400、500 mmol/L乙醇培养细胞,取细胞增殖抑制率约为50%时的乙醇浓度进行下一步实验; 0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0 μmol/L姜黄素培养细胞,取最适姜黄素浓度进行后续研究。实验分为对照组、乙醇组、姜 黄素组、姜黄素+siRNA-NC 组及姜黄素+siRNA-CYP3A25 组。CCK-8 检测细胞增殖情况;qPCR 检测细胞中 CYP3A25 mRNA水平;Western blot检测细胞中PXR、CAR蛋白水平。结果 动物实验：与对照组相比,模型组血清中 ALT、AST、ALP水平升高（P＜0.05）;与模型组相比,姜黄素低剂量组血清中ALT、ALP水平降低,肝脏组织中PXR、 CAR mRNA和蛋白,CYP3A25 mRNA水平升高（P＜0.05）,姜黄素中、高剂量组血清中ALT、AST、ALP水平降低,肝脏 组织中PXR、CAR mRNA和蛋白,CYP3A25 mRNA水平升高（P＜0.05）;随着剂量升高,各指标逐渐恢复。细胞实验： 与对照组相比,乙醇组细胞增殖抑制率升高（P＜0.05）,细胞中PXR、CAR蛋白水平降低（P＜0.05）;与乙醇组相比,姜 黄素组细胞增殖抑制率降低（P＜0.05）,细胞中CYP3A25 mRNA,PXR、CAR蛋白水平升高（P＜0.05）;与姜黄素组相 比,姜黄素+siRNA-CYP3A25 组细胞增殖抑制率升高（P＜0.05）,细胞中 CYP3A25 mRNA,PXR、CAR 蛋白水平降低 （P＜0.05）。结论 姜黄素可上调 CYP3A25 水平,促进药物代谢,实现对 ALD 的缓解,这一过程可能与升高 PXR、 CAR表达有关。