恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化短期疗效观察

目的 观察失代偿期乙型肝炎肝硬化患者应用恩替卡韦抗病毒治疗24周时疗效和安全性.方法 80例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者分为恩替卡韦组40例和对照组40例.观察两组患者血清HBV DNA的水平、ALT、TBiL、白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)、Child-Push积分和终末期肝脏病模型(MELD)评分的变化情况.结果治疗24周时,恩替卡韦组HBV DNA为(3.0±0.9)lg拷贝/mL明显低于对照组的(6.7±0.4)lg拷贝/mL(t=21.76,P<0.01);恩替卡韦组TBiL为(15.2±4.2)μmol/L明显低于对照组(35.3±7.4)μmol/L(t=14.89,P<0.01);恩替卡韦组ALB、PTA分别为(37.6±7.2)g/L、(79.2±10.5)%明显高于对照组的(34.4±5.5)g/L、(73.9±12.0)%(t分别为2.23、2.10,P<0.05);恩替卡韦组Child-pugh积分、MELD分值分别为(6.2±1.3)、(6.9±1.7)明显低于对照组(8.1±1.1)、(10.9 ±1.8)(t分别为6.78、9.77,P<0.01).结论 恩替卡韦能迅速降低HBV DNA水平,改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝功能.     

恩替卡韦对乙肝与肝硬化代偿期和失代偿期的2年抗病毒疗效比较

目的 探讨恩替卡韦对乙肝、肝硬化代偿期和失代偿期的2年抗病毒疗效.方法 选取2017年1月至2018年2月于本院治疗的57例乙肝患者作为研究对象,分为乙肝组(n=32)、代偿期组(n=17)、失代偿期组(n=8),3组均使用恩替卡韦治疗2年,定期对患者肝脏功能指标、乙病毒DNA定量检测,观察比较3组患者的治疗效果及不良反应发生率.结果 治疗6个月、2年后,3组患者肝功能指标较治疗前明显改善,差异均具有统计学意义(P<0.05).3组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义,且未发生严重不良反应.结论 乙肝、肝硬化患者需要长期服用药物进行抗病毒治疗,恩替卡韦可以达到有效抗病毒的目的,提高患者的肝功能指标,保证患者的生存质量,且不良反应较低,安全有效,值得临床推广使用.     

恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化48周疗效观察

目的观察恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的病毒学应答及临床效果。方法将54例失代偿期乙型肝炎肝硬化随机分为二组,对照组根据病情需要嘱其休息、合理饮食、保肝退黄、血浆、蛋白支持、利尿、抗感染等内科综合治疗。治疗组在此基础上加服恩替卡韦0．5mg,1次／d,观察24周、48周疗效。结果治疗组1例死亡,26例存活,生存患者肝功能指标明显改善,对照组5例死亡,22例存活,生存患者肝功能指标无明显改善。治疗24周、48周时,治疗组HBV—DNA分别为（3．2±0．9）lg拷贝／ml、（2．3±0．7）lg拷贝／ml明显低于对照组的（4．7±0．8）lg拷贝／mi、（4．5±0．7）lg拷贝／ml（P〈0．05）。结论恩替卡韦能迅速有效地改善绝大多数失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的生活质量,明显降低病死率,提高生存期。恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者有较好病毒学应答和肝功能改善。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎失代偿期肝硬化16例

目的：观察应用恩替卡韦（ETV）治疗失代偿期肝硬化的疗效。方法：选择HBV—DNA阳性的肝硬化失代偿期患者16例,在保肝等基础治疗上应用恩替卡韦抗病毒治疗,0．5mg／d,治疗24周。结果：恩替卡韦治疗后,患者症状、肝功能明显改善,HBV—DNA迅速转阴。结论：恩替卡韦能够抑制乙肝病毒复制,显著改善肝功能。     

恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化48周效果观察

目的:观察恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的效果和安全性。方法:42例失代偿期肝硬化患者,给予恩替卡韦(0.5 mg/d)治疗48周,观察患者治疗前后临床症状、生化指标、病毒学指标、纤维化指标及Child-pugh计分等情况。结果:2例死亡,40例存活患者肝功能各项指标明显改善,乙型肝炎病毒HBV DNA转阴,肝纤维化指标明显下降,Child-pugh分级明显上升。结论:恩替卡韦能迅速有效地改善大多数乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的病情,提高其生活质量。     

三种抗病毒方案治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的:比较替比夫定、恩替卡韦及拉米夫定联合阿德福韦酯对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。方法:回顾性分析2009年1月-2012年1月在本院住院的85例失代偿期乙型肝炎肝硬化初次患者的临床资料,根据采用不同抗病毒方案分为单药替比夫定(Ld T)组(29例)、单药恩替卡韦(ETV)组(30例)及拉米夫定联合阿德福韦酯(LAM+ADV)组(26例)。抗病毒治疗96周以上,比较3组失代偿期乙型肝炎肝硬化患者治疗后12、24、96周丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率和乙肝病毒DNA(HBV DNA)转阴率,治疗后96周乙型肝炎E抗原(HBe Ag)转阴率及转换率、HBV耐药率及Child-Pugh分级变化情况等。结果:所有患者均完成96周以上的抗病毒治疗。3组治疗后第12周、24周及96周ALT复常率差异和HBV DNA转阴率差异均无统计学意义。治疗后第96周Ld T组HBe Ag转阴率为42.9%,高于ETV组的22.7%和LAM+ADV组的20.0%,Ld T组HBe Ag血清转换率为28.6%,也高于ETV组的13.6%和LAM+ADV组的15.0%,但3组患者差异无统计学意义;3组患者耐药情况比较,差异无统计学意义;与治疗前比较,3组患者治疗后Child-Pugh分级均有改善,差异具有统计学意义,但3组治疗后组间比较,差异无统计学意义。结论:3种抗病毒方案治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化可有效抑制患者HBV DNA复制和改善肝功能,Ld T组在HBe Ag转阴率和转换率上可能优于另两组,3组其他临床疗效相当。     

恩替卡韦胶囊治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化48周的临床观察

目的探讨国产恩替卡韦胶囊治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化48周的疗效及安全性。方法将94例HBeAg/HBV DNA阳性的失代偿期肝硬化患者分为两组,两组均接受一般白蛋白、血浆、利尿及对症支持治疗,治疗组50例患者加用国产恩替卡韦胶囊抗病毒治疗48周,观察两组患者的肝功能、HBe Ag、HBV DNA、Child-Pugh分级及并发症、病毒耐药突变情况。两组均数采用x~2检验,计数资料比较采用c2检验。结果治疗48周时丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(Tbil)及白蛋白(ALB)复常率,治疗组分别为60.0%、48.0%、36.0%和56.0%,对照组分别为13.6%、9.1%、4.5%和4.5%,差异显著。治疗组患者的HBV DNA应答率62.0%,对照组应答率为6.8%,P0.01,差异显著。治疗组血清HBe Ag转阴率及HBe Ag/抗-HBe转换率HBe Ag阴转率26.0%、16.0%,对照组为6.8%、2.3%,两组间存在差异。Child-pugh分级评分治疗结束时治疗组评分改善与对照组相比,差异均有显著性。治疗组无不良反应发生。结论国产恩替卡韦胶囊恩替卡韦胶囊对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的抗病毒疗效与安全性好,病毒耐药突变率低,安全性良好。     

恩替卡韦治疗乙肝肝硬化失代偿期的临床研究

目的:探讨恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎(乙肝)肝硬化临床疗效.方法:选取失代偿期乙肝肝硬化患者共44例,随机分为治疗组22例,对照组22例.2组均给予还原型谷胱甘肽、甘草酸二铵、促肝细胞生长素等综合性保肝、护肝治疗.对照组加托米夫定100mg,口服,1次/d;治疗组加恩替卡韦0.5mg,口服,1次/d.疗程均为52周....     

恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化48周效果观察

目的：观察恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的效果和安全性。方法：42例失代偿期肝硬化患者,给予恩替卡韦（0.5 mg/d）治疗48周,观察患者治疗前后临床症状、生化指标、病毒学指标、纤维化指标及Child-pugh计分等情况。结果：2例死亡,40例存活患者肝功能各项指标明显改善,乙型肝炎病毒HBV DNA转阴,肝纤维化指标明显下降,Child-pugh分级明显上升。结论：恩替卡韦能迅速有效地改善大多数乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的病情,提高其生活质量。     

恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化临床分析

目的研究分析恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化的临床疗效与安全性。方法以2015年1月至2018年12月我院收治的86例失代偿期乙肝肝硬化患者为研究对象,将其分为观察组与对照组,观察组采用恩替卡韦进行治疗,对照组应用阿德福韦酯进行治疗,对分析两组患者相关治疗效果情况。结果两组患者治疗后丙氨转氨酶、血清白蛋白、血清总胆红素、凝血酶原活动度水平以及Child-Pugh评分均显著优于治疗前,但组间比较差异较小,无统计学意义。观察组HBV DNA转阴率显著高于对照组。观察组相关并发症发生率显著低于对照组。结论恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化的临床疗效较为确切,安全性好,值得推广。     

核苷(酸)类似物治疗失代偿期乙肝肝硬化的随访研究

目的观察中国上市的4种核苷(酸)类似物拉米夫定(lamivudine,LAM)、阿德福韦酯(adefovir,ADV)、恩替卡韦(entecavir,ETV)和替比夫定(telbivudine,LDT)治疗失代偿期乙肝肝硬化对病毒复制、肝功能以及病程进展的影响。方法接受及未接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗的失代偿期乙肝肝硬化患者52例,中位随访时间为11个月,在随访开始、第1年每3月1次、以后每6月1次,定期监测HBV DNA、肝功能、Child-Pugh评分、MELD评分等指标和安全性,对比用药前后各项指标变化。结果共111例符合入组条件的乙肝肝硬化失代偿期患者,因各种原因排除59例,最终52例入选,其中治疗组40例,对照组12例。对照组中HBV DNA、血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)、白蛋白(albumin,ALB)、总胆红素(total bilinobin,TBIL)、胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)、国际标准化比值(international normalized ratio,INR)、Child-Pugh评分、MELD评分在随访期间差异无统计学意义;在治疗组中,HBV DNA、ALT、ALB、CHE、INR、Child-Pugh评分在核苷(酸)类似物治疗前后有显著改善(P<0.05),而AST、TBIL、MELD评分在治疗前后无明显变化。结论失代偿期乙肝肝硬化患者应用核苷(酸)类似物治疗,可以抑制HBV DNA的复制,改善肝功能,稳定或逆转疾病进展,安全性较好。     

恩替卡韦治疗33例乙肝肝硬化失代偿期疗效观察

目的：观察恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化失代偿期的临床疗效。方法：对我院2010年2月～2012年2月收治的33例乙肝后肝硬化失代偿期患者采用口服恩替卡韦治疗,每天给药0．5mg,每天1次,观察为48周,比较患者治疗前后的生化、纤维化指标、HBV～DNA定量变化。结果：经过48周的治疗后,患者的ALT、AST较治疗前相比,均得到明显改善（P〈0．05）,HBV～DNA水平较治疗前明显下降（P〈0．05）。结论：恩替卡韦能够快速抑制病毒复制,改善肝功能,且安全性较好,在一定程度上可逆转肝硬化。     

阿德福韦酯治疗替比夫定耐药慢性乙型肝炎疗效初探

目的观察阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)治疗替比夫定(telbivudine,LDT)耐药的慢性乙型肝炎患者病毒学、血清学、生物化学应答及耐药发生情况。方法13名(10人HBeAg阳性,3人HBeAg阴性)替比夫定治疗耐药的患者,换用ADV10 mg/d治疗。治疗期间每12周随访1次,检测血清HBV DNA、HBV标志物、生化指标。HBV DNA检测下限为<300 copies/mL。结果治疗前HBV DNA为3.9×109copies/mL(9.0×104copies/mL~2.0×109copies/mL),治疗12、24、48周时HBV DNA分别下降3.77、4.28、5.31 lg copies/mL,且随着治疗时间延长,病毒载量继续下降。血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)水平随HBV DNA下降逐渐复常。48~96周治疗期间没有发生血清学转换和耐药。结论换用ADV单药治疗LDT耐药患者,可快速有效降低血清病毒载量,48~96周期间未发现阿德福韦酯耐药。     

Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level

Context  Serum hepatitis B virus (HBV) DNA level is a marker of viral replication and efficacy of antiviral treatment in individuals with chronic hepatitis B. Objective  To evaluate the relationship between serum HBV DNA level and risk of hepatocellular carcinoma. Design, Setting, and Participants  Prospective cohort study of 3653 participants (aged 30-65 years), who were seropositive for the hepatitis B surface antigen and seronegative for antibodies against the hepatitis C virus, recruited to a community-based cancer screening program in Taiwan between 1991 and 1992. Main Outcome Measure  Incidence of hepatocellular carcinoma during follow-up examination and by data linkage with the national cancer registry and the death certification systems. Results  There were 164 incident cases of hepatocellular carcinoma and 346 deaths during a mean follow-up of 11.4 years and 41 779 person-years of follow-up. The incidence of hepatocellular carcinoma increased with serum HBV DNA level at study entry in a dose-response relationship ranging from 108 per 100 000 person-years for an HBV DNA level of less than 300 copies/mL to 1152 per 100 000 person-years for an HBV DNA level of 1 million copies/mL or greater. The corresponding cumulative incidence rates of hepatocellular carcinoma were 1.3% and 14.9%, respectively. The biological gradient of hepatocellular carcinoma by serum HBV DNA levels remained significant (P<.001) after adjustment for sex, age, cigarette smoking, alcohol consumption, serostatus for the hepatitis B e antigen (HBeAg), serum alanine aminotransferase level, and liver cirrhosis at study entry. The dose-response relationship was most prominent for participants who were seronegative for HBeAg with normal serum alanine aminotransferase levels and no liver cirrhosis at study entry. Participants with persistent elevation of serum HBV DNA level during follow-up had the highest hepatocellular carcinoma risk. Conclusion  Elevated serum HBV DNA level (10 000 copies/mL) is a strong risk predictor of hepatocellular carcinoma independent of HBeAg, serum alanine aminotransferase level, and liver cirrhosis.      

乙型肝炎病毒在不同丙氨酸氨基转移酶状态下对Th17、Treg细胞及其比率的影响

目的: 探讨不同载量的乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV)在不同丙氨酸氨基转移酶 (alanine aminetransferase, ALT) 状态下对慢性乙型肝炎患者辅助性T淋巴细胞17 (helper T lymphocytes 17, Th17)、调节性T淋巴细胞 (regulatory T lymphocyte, Treg)及其比率的影响。方法: 分析兰州大学第一医院确诊为慢性乙型肝炎的患者336例,采用化学发光免疫分析仪检测乙肝抗原抗体,采用生化分析仪检测肝功能,采用荧光定量PCR分析仪检测被测者的病毒载量,采用流式细胞分析仪检测Th17、Treg细胞及其比率,其中ALT正常的乙肝患者111例(ALT<40 U/L),ALT≥正常上限且<2倍增高的慢性乙肝患者108例(40 U/L≤ALT<80 U/L),ALT≥正常上限2倍增高的慢性乙肝患者117例(ALT≥80 U/L),并且按病毒载量分为低复制组(HBV DNA<4.0 lg copies/mL),中复制组(4.0 lg copies/mL≤HBV DNA<6.0 lg copies/mL),高复制组(HBV DNA≥6.0 lg copies/mL)。采用Dunnett T3方差分析在不同ALT状态下,不同载量的乙型肝炎病毒对慢性乙型肝炎患者Th17、Treg细胞及其比率的影响。对ALT≥正常上限2倍增高的乙型肝炎患者进行抗病毒治疗24周,观察治疗前后病毒学及Th17、Treg细胞及其比率的变化。结果: 在ALT正常组及ALT≥正常上限且<2倍增高的慢性乙肝组中不同载量的乙型肝炎病毒对Th17、Treg细胞及其比率的影响差异无统计学意义,而在ALT≥正常上限2倍增高的慢性乙肝患者组中,随着病毒载量的增加,Th17(低复制组 3.18%±0.79%、中复制组 3.78%±0.92%、高复制组4.57%±1.15%)、Treg细胞 (低复制组 5.52%±1.58%、中复制组 5.89%±1.84%、高复制组6.37%±2.35%) 及其比率Th17/Treg (低复制组0.57±0.25、中复制组 0.65±0.29、高复制组 0.73±0.36) 均明显增高(P<0.05)。恩替卡韦治疗24周后,患者HBV DNA明显下降,Th17(3.89%±1.02% vs.2.06%±0.46%)、Treg细胞(6.02%±2.03% vs.5.06%±1.25%)及其比率(0.65±0.28 vs.0.41±0.14)均明显下降(P<0.05)。结论: 在不同ALT状态下HBV对Th17、Treg细胞及其比率的影响不同,可以从免疫学的角度阐明HBV对机体的影响,进一步理解以ALT分组抗病毒治疗的意义,从而有助于临床治疗。     

阿德福韦酯(阿迪仙)治疗慢性乙型肝炎患者4年临床疗效观察

目的观察阿德福韦酯(阿迪仙)片10 mg/d治疗慢性乙型病毒性肝炎患者4年的疗效和安全性。方法对240例慢性乙型病毒性肝炎患者,采用随机、双盲、对照的研究设计,按1∶1的比例分为阿德福韦酯(阿迪仙)治疗组(120例)或对照组(120例);观察阿德福韦酯(阿迪仙)长期治疗的临床疗效。评价指标包括:丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、HBV DNA转阴率及药物安全性。结果治疗组在各时间点ALT的复常率均高于对照组,2组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。1年时达76.8%;2年后维持在58%左右。HBV DNA转阴率4年分别为48.3%,38.3%,44.2%,43.3%,2组差异有统计学意义(P<0.01)。4年观察期间2组均无明显不良反应。结论阿德福韦酯(阿迪仙)10 mg/d剂量治疗慢性乙型肝炎患者4年安全、有效。     

血脂状况与慢性乙型肝炎患者病情及其临床结局的相关性研究

目的：探究不同严重程度的慢性乙型肝炎患者的血脂状况与其临床预后之间的关系。方法选择单纯慢性乙型肝炎患者80例,乙型肝炎后肝硬化患者48例,HBsAg阳性的肝细胞癌患者17例作为研究对象,采用单因素方差分析比较三组患者之间的年龄、性别、血脂指标、肝功能指标以及HBV DNA。取145例患者的HBV DNA均值即5.877 lg copies/ml为界值,将患者分为高HBV DNA组和低HBV DNA组,比较两组的病例组成、性别、年龄、肝功能指标与血脂指标。采用二分类非条件Logistic回归分析慢性乙型肝炎患者发生肝硬化、肝细胞癌的危险因素。结果单纯慢性乙型肝炎、乙型肝炎后肝硬化、HBsAg阳性的肝细胞癌三组患者的年龄、ALT、Alb、TG、CHO间的差异具有统计学意义,其中乙型肝炎后肝硬化和HBsAg阳性的肝细胞癌组的年龄、ALT比慢性乙型肝炎组高, Alb、TG、CHO比慢性乙型肝炎组低,差异均具有统计学意义。高HBV DNA组和低HBV DNA组比较,只有ALT差异具有统计学意义。二分类非条件Logistic回归分析的结果显示,性别（P=0.048,OR=7.673）、年龄（P=0.007,OR=1.099）、ALT （P=0.013,OR=8.343）、Alb （P〈0.001,OR=12.431）、TG （P〈0.001,OR=4.212）、CHO （P=0.001,OR=3.332）是慢性乙型肝炎发生肝硬化、肝细胞癌的危险因素。结论随着慢性乙型肝炎的进展,TG、CHO水平降低,乙型肝炎进展成肝硬化和肝癌的危险程度加大,临床上对低水平的TG、CHO患者要加强监测。     

血浆置换联合恩替卡韦治疗高原地区乙型慢加急性肝衰竭的疗效分析

目的：分析血浆置换联合恩替卡韦治疗高原地区乙型慢加急性肝衰竭的疗效。方法：将127例乙型慢加急性肝衰竭患者随机分4组：常规内科治疗组、恩替卡韦治疗组、血浆置换治疗组、血浆置换联合恩替卡韦治疗组,分析4组治疗前后血清谷丙转氨酶（ALT）、血清总胆红素（TBIL）、血清白蛋白（ALB）、凝血酶原活动度（PTA）、HBV-DNA等变化情况及患者治疗有效率。结果：血浆置换联合恩替卡韦治疗组患者的谷丙转氨酶、血清总胆红素均明显下降,血清白蛋白及凝血酶原活动度均显著提高,HBV-DNA阴转率高,患者治疗有效率高。结论：血浆置换联合恩替卡韦能有效改善高原地区乙型慢加急性肝衰竭患者的生化指标,促进HBV-DNA阴转,提高临床有效率,防止因高原低氧环境导致的肝衰竭进一步加重,获得最佳疗效,改善患者预后,是高原地区治疗乙型慢加急性肝衰竭的一种安全有效的方法。     

HBV基因型与恩替卡韦治疗的病毒学应答

目的：探讨HBV基因型与恩替卡韦治疗后病毒学应答的关系。方法：56例入选CHB患者采用线性探针反向杂交法（INNO-LiPA）检测HBV基因型,给予恩替卡韦（0.5 mg/d）抗病毒治疗48周。比较治疗前后ALT复常率、HBeAg血清转换率和HBV DNA载量的变化。结果：56例入选患者进行了HBV基因型检测,30例为B型,26例为C型。恩替卡韦治疗48周后,两组基因型感染者ALT复常率、HBeAg血清转换率和HBV DNA载量变化差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：恩替卡韦的抗HBV疗效与感染HBV基因型B型或C型无关。     

替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及对肝功能指标的影响

目的探讨替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及对肝功能指标的影响。方法选取2017年2月至2018年3月本院收治的126例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,按照年龄、性别组间具有可比性原则分为对照组与观察组,各63例。对照组予以恩替卡韦治疗,观察组予以替诺福韦酯治疗,比较两组治疗前后肝功能指标及ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率。结果治疗后,两组AST、ALT、TBiI均低于治疗前,且观察组低于对照组,ALB高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg转阴率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论相比恩替卡韦治疗,替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,可有效改善肝功能,提高HBV DNA阴转率及HBeAg阴转率。