胃肠道肽能神经的研究

(一)概述消化道激素的研究中,突出的进展之一是有些消化道激素也分布在神经系统,而有些原来中枢神经系统发现的激素,后来也见于消化道,即所谓脑肠肽(Brain-gut Peptide)。过去很长时间一直认为胃肠道的神经支配是节前胆碱能神经(迷走神经)及骶部副交感神经纤维:还有节后肾上腺能交感神经。早在1898年Lon-gley时代,就发现刺激迷走神经出现意外的胃驰缓,有人解释是迷走神经内含有交感神经纤维,     

迷走神经切除后大鼠胃酸分泌恢复机制的探讨

长期观察切除迷走神经后交感神经对胃酸分泌和胃泌素释放的影响后发现:单纯切除迷走神经使胃酸分泌减少52%,术后两个月完全恢复,而同时切除迷走神经和交感神经的动物胃酸分泌恢复不全。单纯切除迷走神经后三个月,血清胃泌素浓度增加6.5倍,而同时切除交感神经组只增加4.5倍。结果提示,在去迷走神经大鼠,交感神经可刺激胃酸分泌,这种作用可能与交感神经刺激胃泌素释放有关。     

电刺激大鼠下丘脑外侧区对胃酸分泌和胃泌素释放的调节

采用胃腔灌流法,观察电刺激大鼠下丘脑外侧区(LHA)对胃酸分泌和胃泌素释放的影响.并对外周传出机制进行初步分析。结果表明:①神经完整组大鼠.电刺激LHA后,胃酸分泌增加.但血清胃泌素无变化。②行双侧膈下迷走神经切除术的大鼠.电刺激LHA前血清胃泌素是神经完整组的5.7倍,刺激后血清胃泌素水平明显升高.但胃酸分泌不变。③行腹腔交感神经节切除术的大鼠.电刺激LHA后.胃酸分泌增加.血清胃泌素不变。④切除双侧膈下迷走神经和腹腔交感神经节的大鼠.电刺激LHA.胃酸分泌和血清胃泌素均无明显改变。但是.刺激前血清胃泌素浓度是神经完整组的5.5倍。以上结果提示:LHA是中枢调节胃酸和胃泌素分泌的结构之一。电刺激LHA可通过迷走神经使胃酸分泌增加,LHA对胃泌素释放的调节可能是通过迷走神经和交感神经而实现的。     

电针对大鼠胃酸分泌的影响

三碘季胺酚制动下的清醒大鼠,按Ghosh和Schild连续胃内灌流的方法,收集每10分钟的灌流液,滴定测胃酸分泌量的变化。观察电针“足三里”的影响。结果1.电针使胃酸分泌下降;2.切断迷走神经,电针对胃酸分泌的作用不明显;3.经利血平处理后,电针使胃酸分泌显著增高。提示电针“足三里”使胃酸分泌下降,这种效果可能是因为交感神经系统兴奋,迷走神经抑制的结果。     

急性热处理对大鼠胃酸分泌的影响机理

用麻醉大鼠,分别在切断双侧膈下迷走神经、恒速静滴酚妥拉明等条件下进行急性热处理(以45℃生理盐水灌注胃腔和急性全身烘烤至肛温达41℃),观察胃酸分泌的变化。胃酸收集按改良的Ghosh和Schild法,用酸碱中和法测定胃酸分泌速度。结果表明,热水灌流胃腔通过反射途径抑制胃酸分泌,其传入和传出神经纤维均通过交感神经。体温急性升高刘胃酸分泌亦有明显抑制,其机制既有交感神经参与,又有迷走神经参与,而以前者为主。     

娑罗子抑酸作用机理研究

娑罗子１０ｇ／ｋｇ胃内或十二指肠给药对切除双侧颈部迷走神经大鼠的胃酸分泌均有明显抑制作用，但与假手术组比较，抑酸作用降低，且切除迷走神经后，十二指肠给药的抑酸作用较胃内给药降低更为明显。娑罗子十二指肠给药还可明显拮抗组胺、五肽胃泌素诱导的胃酸分泌增加，其中对组胺的拮抗强于对五肽胃泌素的拮抗。提示娑罗子抑制胃酸分泌可能包含神经及受体机制     

饮用酒和乙醇对大鼠胃粘液分泌的影响

观察了饮用酒和乙醇对大鼠胃粘液分泌的影响。结果表明：饮用酒和乙醇胃内灌注显著增加胃粘液分泌，同剂量饮用酒作用比乙醇强，同时血浆促胃液素水平无显著改变；双侧膈下迷走神经切除或腹腔交感神经节及肠系膜上交感神经节切除都不影响此作用；十二指肠内灌注饮用酒仍有此作用；饮用酒和乙醇静脉注射不影响胃粘液分泌。提示：饮用酒和乙醇胃内灌注可增加胃粘液分泌，此作用与血浆促胃液素水平、迷走神经、交感神经以及饮用酒或乙醇的吸收无关。     

胃小弯和胃底部浆肌层切开术后胃组织内胆碱能纤维和壁细胞超微结…

作者对高选择性迷走神经切断术进行改良，设计了胃小弯和胃底部浆肌层切开术。以狗为实验对象，观察手术前后胃组织内胆碱能纤维和壁细胞超微结构变化。结果表明，术后胃固有膜、粘膜下层和肌层内的胆碱能纤维明显减少，壁细胞的泌酸功能受到极度抑制，提示ＬＦＳ能有效地去除壁细胞的迷走神经支配。     

胆碱能受体阻断剂对胃酸分泌和胃粘膜血流的影响

采用氢气清除法和滴定法观察大鼠胃内灌注蛋白胨对胃酸分泌和胃粘膜血流量（ｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａｌｂｌｏｏｄｆｌｏｗ，ＧＭＢＦ）的影响。结果如下：（１）胃内灌注蛋白胨刺激胃酸分泌时，ＧＭＢＦ增加，但平均动脉压没有明显改变；（２）静脉预先注射阿托品可以完全阻断胃内蛋白胨引起的胃酸分泌增加效应，部分阻断ＧＭＢＦ的增加效应，但平均动脉压没有明显改变。实验结果提示：蛋白胨刺激胃酸分泌引起的ＧＭＢＦ增加过程中胆碱能受体起部分介导作用。     

下丘脑外侧区注入胃泌素对大鼠胃酸分泌的影响

胃泌素是脑-肠肽的一种,但它在脑内的作用所知甚少。本工作观察注17肽胃泌素(G17)或五肽胃泌素(G5)入下丘脑外侧区(LHA)、腹内侧核(VMH)或侧脑室(LCV)对清醒大鼠胃酸分泌的影响,结果发现,注 G5或 G17入 LHA 可引起胃酸分泌显著增多,而注 G5入 VMH、LCV 或静脉则不影响胃酸分泌;切断迷走神经后,注 G5入 LHA 所引起胃酸分泌增多的效应即被阻断;在阿托品背景下,注 G5入 LHA 仍能引起胃酸分泌明显增加;静脉注射酚妥拉明、心得安或纳洛酮均不能改变 G5对 LHA 的刺激作用。这些结果提示,LHA 是胃泌素作用的一个特异性部位,由 LHA 发出的冲动可能通过迷走神经内的两种传出纤维引起胃酸分泌,一为胆硷能纤维,另一为非胆硷能非肾上腺素能纤维。     

脑出血合并上消化道出血临床与病理研究

本文对脑出血合并上消化道出血的３２例作为试验组，未合并上消化道出血的３７例作为对照组进行探讨。脑出血合并上消化道出血的原因：①视丘下部出血或破坏，有人认为视前区有溃疡中枢，此中枢受到影响时，胃酸分泌增加出血，上消化道胃食管粘膜改变。②大脑皮质功能紊乱，引起迷走神经兴奋性增强和肾上腺皮质激素增加，胃酸分泌增加形成胃粘膜病变。     

饮用酒和乙醇对大鼠胃粘液分泌的影响

观察了饮用酒和乙醇对大鼠胃粘液分泌的影响。结果表明：饮用酒和乙醇胃内灌注显著增加胃粘液分泌，同剂量饮用酒作用比乙醇强，同时血浆促胃液素水平无显著改变，双侧眄迷走神经切除或腹腔交感神经节及肠系膜上交感神经节切除都不影响此作用；十二指肠内灌注饮用酒仍有此作用；饮用酒和乙醇静脉注射不影响胃粘液分泌。     

乙酰胆碱、胃泌素、生长抑素对大鼠胃酸分泌调节的实验形态学研究

目的 探讨神经-内分泌改变对胃酸分泌的影响及致胃粘膜损伤的机制。方法 Wistar大鼠15只,正常对照组、应激组、胆碱酯酶抑制剂处理组各5只。应激组采用寒冷捆缚刺激,实验前后分别测定血压及胃酸变化。用药组静脉注射胆碱酯酶抑制剂,最后切断胃迷走神经,测胃酸三次;分别处死动物后在胃底、胃小弯侧胃体、胃幽门及十二指肠取材固定,应用组织化学方法显示胆碱酯酶阳性神经成分,应用免疫组化PAP法检测胃泌素细胞(G细胞)和生长抑素细胞(D细胞),切片在光镜下对比观察。结果 用药组胆碱酯酶AchE活性降低,乙酰胆碱降解减少,胃泌素释放增多使胃酸及生长抑素相应释放增多,G、D细胞消耗性减少。迷走神经干切断后,胃神经节细胞及神经干数量减少,胃泌素释放减少,胃酸、生长抑素释放亦相应降低。应激组胃神经节细胞及神经干呈强阳性染色,胃酸、胃泌素(Gas)、生长抑素(SS)释放增多,G、D细胞消耗性减少。结论 迷走神经兴奋与胃泌素、生长抑素浓度增加呈正相关,副交感神经刺激胃酸分泌;心理应激致植物神经功能紊乱在胃粘膜损伤中有很重要的作用,胃酸是应激性胃粘膜损伤发展的重要原因之一。     

四肽胃泌素检测胃酸分泌功能的研究

1979年10月——1980年末,我院消化内科应用日本三亚药品工业株式会社生产的四肽胃泌素对成人胃酸分泌功能进行了研究,其目的是测定出我省正常人胃酸分泌和各类胃、十二指肠疾痫胃酸分泌功能的数值。因受药品来源所限,我们仅选择胃酸分泌测定成功的各种胃及十二指肠疾病37例和无临床症状的正常人10例,共计47例总结如下。临床资料受检对象:除10名正常人外,余均经纤维镜检查确诊并经活检证实其病变性质,其中十二指肠溃疡10例,胃溃疡10     

高选择性迷走神经切断术治疗十二指肠溃疡(附10例报告)

高选择性迷走神经切断术是一个针对溃疡病因,符合生理要求,并发症少而疗效满意的术式。目前在欧洲已成为治疗十二脂肠溃疡的首选手术方法。但在术中必须注意解剖特点及手术原则,特别在术中注意识别胃体及胃窦部分界线,采用Latarjet.N鸦爪第一支为标志,只切断分泌胃酸的胃近端2/3迷走神经而远端1/3的Latarjct前后迷走神经予以保留,这样就保留了胃窦部迷走神经的运动支而不影响胃的排空功能,故可不做附加的胃引流术。另外,在术中注意食管贲门部特别后方的神经纤维要切断完全,食管下端至少游出5cm,防止遗漏,否则易致复发。在术中还要注意避免损伤前后迷走神经干发出的肝支及腹腔支。     

胃壁细胞迷走神经分支切断术治疗十二指肠溃疡

应用胃大部分切除,对十二指肠球部溃疡的治疗有较好的效果。但尚存在着较多的并发症,如胃空肠吻合口梗阻,十二指肠残端瘘,小胃综合征,倾倒症状群、腹泻等,近来还有人提出治疗良性胃十二指肠溃疡作胃大部分切除后有残胃癌的发生。因此就有人去寻求一种效果更好,并发症更少的手术方法。迷走神经切断术(包括迷走神经干切断和选择性迷走神经切断术)可以可靠地消除神经相胃酸分泌,手术较简单。但此类     

促肾上腺皮质激素释放因子的中枢作用对鼠胃肠转运的影响

在脑内的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)可抑制副交感神经和提高交感神经活动。CRF 脑室内注射可抑制胃酸分泌,但对胃运动的影响未明。本文应用3~H 灌入大鼠胃中,(51)~Cr 分别注入十二指肠和大肠中作为胃肠转运的指标。结果发现,侧脑室注入 CRF 后,明显抑制胃排空和小肠转运,而促进大肠转运。胃排空的抑制效应可被神经节阻滞剂氯异吲哚铵、阿片对抗剂纳洛酮、肾上腺素能神经阻断剂溴苄铵阻断,但不被切断迷走神经所取消。氯异吲哚铵、纳洛酮、迷走神经切断术等可阻断小肠转运的抑制效应,但溴苄铵则否。氯异     

治疗消化性溃疡的药物近展

胃和十二指肠溃疡的发病机理可能是不同的。Duplesis于1965年首先提出幽门括约肌功能不全引起胆汁反流,后者在胃溃疡发病学上是很重要的因素。而十二指肠溃疡病者的壁细胞总量及分泌胃酸和胃蛋白酶的能力显著高于正常人,其发病可能与胃酸过高有关。迷走神经活动在溃疡病发生中起一定作用。鉴于消化性溃疡之病因,治疗原则:一是抑制攻击因子;即减少胃酸分泌和胃蛋白酶的活化,缓解疼痛。二是增强防御因子;即提高组织抵抗力和促进组织修复功能,促使溃疡愈合。目前临床使用的药物都是针对这些原则而起作用的。除沿用抗酸药及抗胆碱能药外,近几年来不断出现新药,其中以组织胺H_2     

胃扩张时胃内分泌变化的神经机制：在体及离体大鼠胃的研究

本实验用麻醉大鼠及带血管灌流的离体大鼠胃，对胃扩张引起胃内分泌的变化及其机制进行了研究。结果显示：①在体实验部分：用10mlNS扩张胃，血浆胃泌素水平明显升高，生长抑素无明显变化；切断双侧颈迷走神经，则血浆胃泌素水平降低，而生长抑素水平升高。②离体实验部分：扩张胃引起胃泌素分泌减少，生长抑素分泌增加；血管灌注阿托品或河豚毒，使扩张引起的效应各受阻30％或50％左右，而VIP拮抗剂对其无明显作用。结论：整体情况下，胃扩张引起胃泌素分泌增加和生长抑素分泌抑制是通过迷走依赖的途径实现的，这一作用掩盖了胃内存在的抑制胃泌素、刺激生长抑素分泌的调节系统的效应；胆碱能及非胆碱能机制均涉及该调节中，但后者确切的本质尚有待进一步的研究。     

关于治疗溃疡病的迷走神经切断术目前的状况

治疗溃疡病均采用胃大部切除术,术后小胃的合并症较多;体重减轻,贫血,食量减少,牛奶不耐症,腹泻及倾倒症候群等。如何能达到理想术式,即是不切除胃或少切除胃,而能达到溃疡愈合,减少胃酸分泌,经六十几年临床及基础研究,认为迷走神经切断术或迷走神经切断术加幽门成型,幽门切除或半胃切除是治疗溃疡病的理想手术方式。以下分别介绍迷走神经切断术的发展历史,机制,手术适应症及手术合并症等;