实验性呼吸窘迫综合征——肺内心钠素及其反应性的变化

前文曾经报告,心钠素可以增加肺表面活性物质,部分拮抗油酸所引起的呼吸窘迫综合征(北京医科大学学报1987;19(2):69.)。本工作进一步发现,实验性呼吸窘迫综合征时,肺内心钠素含量降低,心钠素受体结合力减小,肺动脉对心钠素的反应性下降。 实验应用体重为150～250克雄性正常Wastar大鼠,静脉注射油酸(30微升/公斤),引起实验性呼吸窘     

心钠素基因在心室和肺组织的转录

本工作应用心钠素基因的cDNA克隆片段作为杂交探针,与大鼠心室和肺组织中总RNA进行点杂交。结果证明大鼠心室和肺组织中存在着心钠素mRNA的转录,提示除心房外,心室和肺组织亦是心钠素的合成和分泌器官。     

吗啡,度冷丁对血浆心钠素水平的影响

为了探讨吗啡、度冷丁作用机制是否有心钠素的参与，本文观察了吗啡、度冷丁对不同动物及不同患者血浆心钠素素水平的影响。结果吗啡和度冷丁引起非麻醉大鼠血浆心钠素水平升高，但却降低麻醉家兔血浆心钠素水平。而对非心脏病术后患者及心脏病患者血浆心钠素水平无影响，提示吗啡和度冷丁的作用机制可能没有心钠素的参与。     

心钠素基因的突变及对其利尿活性的影响

目的　提高心钠素的生物学活性。方法　通过改造心钠素基因、构建突变型心钠素基因的逆转录病毒载体以及用肌内注射法将突变型和非突变型心钠素基因表达载体的裸DNA分别导入阿霉素诱导的肾病大鼠体内 ,以对其突变前后的利尿活性进行比较研究。结果　获得了结构和功能两方面均符合预期的突变型心钠素基因。与空载体组相比 [87± 7 1pg/ml(n =6 ) ],突变和野生型心钠素基因组大鼠 (n =6 )血浆中的心钠素浓度均在试验开始后的第 5d明显升高 ,分别为 10 7± 7 8pg/ml(t =4 6 5 ,P <0 0 1)和 113± 8 6pg/ml(t =5 71,P <0 0 1)。两个试验组大鼠的尿量在试验开始后的第 5d就明显增多 ,有效期达 15d以上。突变型心钠素基因的作用更强 ,其大鼠在第 5、10和 15d时的尿液增长量分别是野生型心钠素组的 1 6、2 0和 1 9倍。结论　所获突变型心钠素基因的利尿作用明显增强。     

心钠素对几种组织内cGMP含量的影响

本文报告心钠素Ⅲ与肾、肺,肌肉、下丘脑,延桥脑体外孵育可使cGMP含量升高,以肺组织最显著。比较三种不同心钠素(APⅠ、APⅡ、APⅢ)提升肾、肺组织cGMP含量与利钠、利尿等生物效应的关系,结果表明APⅢ作用最强,其次是APⅡ,APⅠ最弱。肾、肺组织cGMP含量的变化与利尿、利钠作用平行,提出可以肺组织cGMP含量变化作为检测不同心钠素生物学作用强弱的更敏感的指标。     

钠缺乏对大鼠血浆中血管紧张素Ⅱ，醛固酮、心钠素水平的影响

目的：探讨禁盐对机体血浆中血管紧张素Ⅱ,醛固酮,心钠素水平的影响。方法：用放射免疫分析法,对不同年龄正常喂养和禁盐大鼠血浆血管紧张素Ⅱ,醛固酮的浓度,以及正常喂养,禁盐和给予过量盐的大鼠血浆心钠素浓度进行了测定。结果：正常喂养的大鼠血浆中含有一定量的血管紧张素Ⅱ,醛固酮和心钠素,正常喂养大鼠血浆血管紧张素Ⅱ浓度随年龄增长无明显变化。而醛固酮浓度随年龄增长而升高 ,出生25d时达到成年鼠水平,禁盐使大鼠血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度都显著升高,心钠素浓度显著降低,盐过量使大鼠血浆心钠素浓度显著升高,结论：钠摄入量不同可影响大鼠体内某些激素的分泌量,使机体对水,电解质,血压和血量的调节发生变化;这些变化对研究心脑血管系统疾病的发生,防治和研究某些行为的发生和改变具有重要意义。     

大鼠鼻粘膜与脑组织中心钠素的基因表达

本工作以３２Ｐ标记的大鼠心钠素ｃＤＮＡ为探针，应用斑点杂交和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交的方法，检测了大鼠鼻粘膜与脑组织中心钠素基因转录水平。结果表明鼻粘膜也是心外心钠素基因表达组织之一，其表达水平与脑组织相似。     

大鼠鼻粘膜与脑组织中心钠素的基因表达

本工作以＾３２Ｐ标记的大鼠心钠素ｃＤＮＡ为探针，应用斑点杂交和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交的方法，检测了大鼠鼻粘膜与脑组织中心钠素基因转录水平。结果表明鼻粘膜也是心外心钠素基因表达组织之一，其表达水平与脑组织相似。     

肾上腺素对大鼠离体心脏心钠素释放影响

采用大鼠离体工作心脏灌流模型,运用心钠素放射免疫测定和免疫组织化学(PAP)法,观察了肾上腺素对大鼠离体心脏心钠素释放的影响。结果表明:肾上腺素(10~(-6)mol/L)在对心脏产生正性变时,变力效应的同时,可使冠脉流出液中心钠素含量增高,并使右心耳肌细胞内心钠素颗粒减少,提示肾上腺素为心钠素释放的刺激因素之一。     

心钠素对犬冠状动脉循环的调节作用

目的 :探讨生理及病理状态下心钠素调节冠状动脉循环的意义。方法 :应用测量冠状动脉直径的超声波晶体及测冠脉血流的多普勒探针 ,制成动物模型。将犬分别进行如下处理 :单独应用心钠素 ( 2 5、5 0和 1 0 0 ng· kg-1 · min-1 )持续静脉注射 ;HS- 1 4 2 - 1 ( HS)预处理后应用心钠素 ;单独应用 HS,测量冠状动脉直径、冠状动脉血流、平均动脉压、心率、血浆心钠素和环磷酸鸟苷浓度。结果 :单独应用心钠素可扩张冠状动脉直径 ,降低平均动脉压 ,对冠状动脉血流及心率无影响 ,增加血浆心钠素和环磷酸鸟苷浓度 ;HS处理后用心钠素 ,仅增加血浆心钠素浓度 ,其他指标均受抑制 ,单独用 HS对指标无影响。结论 :在以心功能不全为代表的病态下心钠素浓度升高 ,可通过直接扩张血管对维持冠脉循环起重要作用     

急性肺水肿大鼠肺组织中IL-6,SOD和MDA的变化

目的探讨急性缺氧致大鼠急性肺水肿模型肺组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和白细胞介素-6(Interleukin 6,IL-6)的变化及其意义。方法成年Wistar大鼠50只,随机分为A组(正常组)、B组(急性肺水肿模型,缺氧24 h)、C组(急性肺水肿模型,缺氧48 h),D组(急性肺水肿模型,缺氧72 h)和E组(急性肺水肿激素治疗组,缺氧72 h)。对B,C,D,E组大鼠腹腔内注射6%氯化氨建立急性肺水肿模型,E组在注入6%氯化氨30 min后经尾静脉给药,给予地塞米松6.0 mg/kg。造模成功后的24 h,48h,72 h,分别处死4组大鼠,分离大鼠血浆,摘取大鼠肺脏,制备10%肺组织匀浆,用ELISA检测肺组织中MDA、SOD,IL-6和血浆中IL-6的含量和活性。结果 B,C,D三组可见大鼠肺组织水肿明显,湿重明显增加,与A组相比,差异有统计学意义(P0.05)。A组大鼠肺组织无明显充血水肿,肺组织形态大致正常。B,C,D大鼠模型肺组织充血水肿,肺组织间质间隙、肺泡和细支气管内充满含有蛋白质的液体,肺泡内有透明膜形成。且D组大鼠肺组织充血水肿最为明显。而E组大鼠全肺组织水肿普遍较轻,HE染色显示E组大鼠肺组织肺泡融合,间隔较小,水肿液大多已吸收,肺泡内散在少量嗜伊红液体。B组与A组比较,肺组织中MDA,IL-6升高、SOD降低,但差异无统计学意义(P0.05),随着肺水肿时间的延长,C,D组大鼠肺组织中MDA升高,SOD降低,血浆中的IL-6升高,和A组相比变化明显,差异有统计学意义(P0.05)。和D组相比,E组大鼠肺组织中MDA降低,SOD升高,血浆中的IL-6降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论急性肺水肿的发生和氧化应激有关,机体抗氧化能力降低、自由基增加是肺水肿发生的重要机制,肺组织中IL-6,SOD和MDA含量对病情变化有指导意义。     

心钠素的来源及心脏内分泌功能的探讨

应用心钠素快速放射免疫分析法,初步观测了先天性心脏病患者心导管检查过程中腔静脉、右心房下部、右心室流出道及股动脉内血浆心钠素浓度并与周围静脉比较,以探讨血液循环中心钠素的主要来源。结果表明,先天性心脏病患者周围静脉及腔静脉血浆心钠素浓度较正常对照组明显升高(P<0.05)。右心房下部血浆心钠素浓度与右心室流出道及股动脉比较无明显差别。但三者均较腔静脉及周围静脉血浆心钠素浓度显著增高(P<0.05),提示人体循环血浆心钠素主要来源于心房。本研究结果支持心脏具有内分泌功能的学说。     

慢性阻塞性肺病患者的血浆心钠素水平与肺血液动力学

作者对35例慢性阻塞性肺病患者进行了右心漂浮导管检查,并同时测定了血浆心钠素浓度。结果表明:①慢阻肺伴肺动脉高压患者血浆心钠素水平明显高于不伴有肺动脉高压患者,其x±s分别为132±74pg/ml、92±16pg/L,P<0.05;②肺动脉高压患者的血浆心钠素水平与肺动脉平均压及肺血管阻力明显相关(P均<0.01),但与右心房压相关性不明显;③运动时,不伴肺动脉高压患者及正常人心钠素水平明显升高(P值分别<0.05,<0.01),而肺动脉高压患者心钠素水平变化不大。提示心钠素可能对肺动脉高压患者的肺血液动力学起着调节作用。     

高原肺水肿动物模型的初步建立

目的：通过模拟高原低压低氧环境,建立高原肺水肿大鼠动物模型,探讨低氧时间对大鼠肺水肿程度影响。方法：雄性Wistar大鼠随机分为3组,分别为对照组、24 h低氧组、48 h低氧组。比较大鼠肺湿干比、肺组织匀浆中一氧化氮合酶（NOS）、内皮素-1（ET-1）及肺组织病理形态学的变化。结果：与地面对照组比较,24 h低氧组与48 h低氧组大鼠肺湿干比及肺组织匀浆内ET-1升高、NOS降低,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;病理学显示,24 h低氧组与48 h低氧组均有肺泡间隔增宽、间质充血等间质性肺水肿表现,与24 h低氧组相比,48 h低氧组肺湿干比、ET-1升高,肺组织匀浆内NOS降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：低压低氧可以有效诱导大鼠产生间质性肺水肿,且48 h低氧大鼠肺水肿程度较24 h低氧更严重,更适合应于现实研究。     

原发性高血压病患者血浆心钠素浓度改变及意义

用放射免疫法测定１００例高血压病患和４３例健康对照组血浆中心钠素浓度，结果显示：高血压病组的血浆心钠素水平显升高（０．９０７±０．０８６ｎｇ／ｍｌ），血浆心钠素含量随着原发性高血压分期的进展而升高；特别是高血压合并脑血管意外患升高更为明显。     

心钠素与肺水肿

本文系统地小结了本实验室近三年来关于心钠素与肺水肿的研究工作。应用免疫组织化学、放射免疫测定、液相层析和分子杂交技术证明肺内可以产生和分泌心钠素。它除了能利钠、利尿、舒张血管和气管外,还有增加肺表面活性物质的作用。 应用放射受体分析法证明,肺内亦具有特异性心钠素受体存在,它可以通过激活颗粒性乌苷酸环化酶使cGMP增加,发挥其生理作用,肺内cGMP的变     

人胚胎和新生儿心室肌心钠素发生的电镜免疫细胞化学研究

用包理后电镜免疫细胞化学方法，研究了不同胎龄胚胎及新生儿心室肌纤维中心钠素的胚胎发生，对心肌纤维内心钠素颗粒进行了体视学分析及统计学处理。结果表明：随着胎龄增长，细胞内肌丝由稀疏逐渐增多然后形成肌原纤维，线粒体的数目也逐渐增多；心钠素颗粒于第5周开始出现，颗粒的数目随胎龄增加而逐渐减少，至妊娠7月时基本消失。同一胎龄，左心室颗粒多于右心室。新生儿心室肌纤维内未见心钠素颗粒。     

早期糖尿病肾病心钠素变化的研究

３０例糖尿病早期患者肾小球滤过率，滤过分数及血浆钠素较对照组明显增加，心钠素与其它两者呈正相关，而肾有效血浆流量明显变化，提示糖尿病早期肾血流动力学改变可能与心钠素升高有关。     

家兔正常眼压和高眼压时房水与血浆心钠素水平的实验研究

明确高眼压房水和血浆中心钠素的浓度是否与眼压呈正相关，并探讨房水中心钠素的来源。方法１５例家兔青当眼模型，用放射免疫方法测定房水和血浆心钠素含量。结论高眼压血浆和和房水的心钠素浓度与眼压呈正相关；房水中的心钠素来源于血浆中的心钠素。     

心钠素放射免疫分析临床应用

1984年国外专家首先从人和大鼠的心房中分离出一类生物活性物质称为心房肽也称心钠素(ANP),并证明ANP具有较强的利尿利钠,扩张血管及降血压等多种生理功能。嗣后发现ANP不仅由心房分泌、肺、肾、脑、血管壁都有ANP或ANP受体存在,随后建立了心钠素放射免疫分析法,为基础医学和临床医学研究某些器官的生理功能和疾病的诊断及治疗提供了可