慢性丙型肝炎患者血脂和内脂素水平的变化研究

<正>慢性丙型病毒性肝炎(chronic hepatitis,CHC)是肝硬化、原发性肝细胞癌的危险因素,给人类的健康与经济发展带来了严重的损害[1]。代谢综合征(metabolic syndroms,MS)是多种病态组合现象的一个名称,包括肥胖、高血压、血脂紊乱和胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)等[2],动脉粥样硬化和2型糖尿病是代谢综合征的主要后果[3],是目前全球关注的问题。CHC合并脂肪肝和糖尿病的发病率极高,国内外相关报道显示CHC也是一种代谢性疾病[4]。内脂素(visfatin)是新近发现     

维生素D与慢性丙型肝炎抗病毒治疗相关性研究进展

慢性丙型病毒性肝炎(chronic hepatitis C,CHC)是世界范围内最为严重的感染性疾病之一。据世界卫生组织统计,全球丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)的感染率约为3%,估计约1.5亿人感染了HCV[1]。目前,CHC的标准抗病毒治疗方案是聚乙二醇干扰素(pegylated-interferon,Peg-IFN)α联合利巴韦林。随着分子生物学的发展,针对HCV生活周期中病     

慢性肝炎发生胆囊结石的危险因素

目的：探讨慢性肝炎患者发生胆囊结石的危险因素。方法收集诊断为265例慢性乙型肝炎（ CHB）、37例慢性丙型肝炎（ CHC）及34例酒精性肝炎（ AH）患者的住院资料,分析其胆囊结石的发生率及危险因素。结果慢性肝炎患者发生胆囊结石65例,发生率为19.3％,其中CHB患者为20.4％,CHC患者为16.2％, AH患者为14.7％,三者间胆囊结石发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。多变量logistic回归分析显示,年龄、血清γ-谷氨酰转肽酶（ GGT）水平及合并2型糖尿病情况3个因素对慢性肝炎发生胆囊结石的影响有统计学意义（P＜0.05）。结论慢性肝炎患者有较高的胆囊结石发生率。较大的年龄、较高的血清GGT水平及合并2型糖尿病是慢性肝炎发生胆囊结石发生的独立危险因素。     

提高丙型肝炎患者依从性的护理干预

慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）患者如不及时治疗会发展为肝硬化。目前,每年有4%～6%的CHC患者发展为肝硬化,而其中3%～10%的肝硬化患者可演变为原发性肝癌（hepatic cell cancer,HCC）[1]。发生肝硬化和HCC患者的预后极差,     

慢性丙型肝炎和丙型肝炎肝硬化患者HCV NS5A和NS5B抑制剂天然耐药变异分析

目的探讨慢性丙型肝炎和丙型肝炎肝硬化患者丙型肝炎病毒(HCV)NS5A和NS5B抑制剂天然耐药变异的差异。方法收集158例广州医科大学附属市八人民医院住院或门诊的慢性丙型肝炎和丙型肝炎肝硬化患者的血清标本,使用Illumina二代测序平台进行测序,比较两组患者不同基因型HCV NS5A和NS5B抑制剂相关天然耐药变异的差异。结果共纳入72例慢性丙型肝炎和86例丙型肝炎肝硬化患者,除HCV1b基因型外,其他基线资料差异无统计学意义(P0.05)。慢性丙型肝炎患者存在A30K、L31M、P58S和Y93H等HCV NS5A抑制剂耐药相关变异,丙型肝炎肝硬化患者存在Q24R、A30K、L31M、P/T58S/A和Y93H等HCV NS5A抑制剂耐药相关变异,各基因型两组患者的HCV NS5A抑制剂耐药相关变异差异无统计学意义(P0.05)。慢性丙型肝炎患者存在L159F、T179A、I293L和C316N等HCV NS5B抑制剂耐药相关变异,丙型肝炎肝硬化者存在L159F、T179A、S282T、I293L、C316N和L320F等HCV NS5B抑制剂耐药相关变异,各基因型两组患者HCV NS5B抑制剂耐药相关变异差异亦无统计学意义(P0.05)。结论慢性丙型肝炎和丙型肝炎肝硬化患者的HCV NS5A和NS5B抑制剂相关天然耐药变异差异无统计学意义,丙型肝炎肝硬化患者较低的持续病毒学应答率可能与丙型肝炎肝硬化患者天然耐药变异无关。     

慢性丙型肝炎治疗方案的研究进展

干扰素联合利巴韦林是治疗丙型肝炎公认有效的治疗方案。该方案可以抑制体内丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)的复制,减轻对肝脏的损害,改善肝功能。在维持持续病毒学应答(sustained virological response,SVR)以及阻止病情进展方面发挥了重要作用,通过动态检测慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者行干扰素和利巴韦林治疗前后的各项指标(包括患者临床症状、一般体检、血常规、生化指标、HCV-RNA转阴率、HCV病毒载量等),探讨天冬氨酸转氨酶与淋巴细胞比值指数(ALRI)与各项指标的关联性,特别是对HCV病毒载量、病毒应答及复发等疗效的预测价值,旨在为CHC的临床治疗提供一种简单、快速、廉价、客观的疗效评价新指标。为临床预防和个性化精准治疗CHC从分子生物学角度提供实用的方法。     

慢性肝病合并糖尿病临床分析

目的探讨慢性肝病合并糖尿病的发生规律。方法分析近3年来慢性肝病患者合并糖尿病的临床资料。结果慢性肝病合并糖尿病发生率为9.35%,其中慢性肝炎合并糖尿病6.73%,肝硬化合并糖尿病发生率12.95%,原发性肝癌合并糖尿病发生率14.21%,肝硬化、原发性肝癌合并糖尿病发生率显著高于慢性肝炎（P〈0.01）,重症肝炎合并糖尿病发生率显著高于轻、中、重度患者。中老年患者合并糖尿病发生率高于青年组（P〈0.01）。而与肝炎病程无显著相关性。乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染与糖尿病的发生有关。结论慢性肝炎、肝硬化是糖尿病发生的主要危险因素之一。     

索磷布韦、达拉他韦联合利巴韦林对基因1b型慢性丙肝患者HCV RNA转阴率的影响

<正>丙型肝炎是临床常见的传染性疾病之一。丙型肝炎分为6种基因型,而我国以基因1b型为多见,该基因型在丙型肝炎中占比高于55%[1]。达拉他韦与索磷布韦均为常用的直接抗病毒药物,既往研究提出,无肝硬化背景的慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者可联合应用达拉他韦与索磷布韦,无需加用利巴韦林,疗程为12周;低病毒载量的CHC患者应用达拉他韦联合索磷布韦的标准疗程为12周,     

慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎患者外周血T细胞亚群及其细胞膜IFN-γ,IL-6表达的变化

在我国慢性乙型肝炎(CHB)和慢性丙型肝炎(CHC)发病率较高，临床上，这两类肝炎有许多不同之处．我们通过检测CHB、CHC患者外周血淋巴细胞亚群以及T淋巴细胞(PBMC)细胞因子的膜定位，并将CHB与CHC进行比较，探讨患者机体在细胞免疫方面差异．更深入地了解两类肝炎的发病机制的异同，为临床免疫治疗提供理论依据．     

白细胞介素28B基因多态性以及表达水平对慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗效果的影响研究

目的:探索白细胞介素28B(interleukin-28B,IL-28B)在慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者抗病毒治疗中的作用。方法:收集到46例CHC患者的抗凝全血,采用多重高温连接酶检测反应检测IL-28B单核甘酸多态性位点rs8099917。同时收集12例健康者血清,46例CHC患者初治时的血清及治疗后12周时其中44例CHC患者的血清,采用ELISA法检测IL-28B水平,并与肝功能进行相关分析。结果:1在46例CHC患者中,rs8099917 TT基因型约占87.0%(40/46),rs8099917 GT基因型约占13.0%(6/46)。血清IL-28B水平在CHC组与健康组,基因1b型与非1b型CHC患者组,高病毒载量与低病毒载量组及rs8099917 TT基因型组与GT基因型组间差别无统计学意义(P均>0.05),与丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶、血小板之间无相关性。2血清IL-28B在44例CHC治疗后12周达到早期病毒学应答(early virological response,EVR)组比未达到EVR组高,差别有统计学意义(P=0.000)。结论:重庆地区的CHC患者rs8099917基因型以TT型为主。血清IL-28B在rs8099917 TT基因型组与GT基因型组表达虽无差别,但对CHC患者的EVR有重要影响。     

慢性丙型肝炎患者并糖尿病的危险因素分析

【目的】 探讨慢性丙型肝炎(CHC)与糖尿病(DM)的关系及其相关因素?【方法】 对200例CHC并DM患者(CHC+DM组)与242例CHC不合并DM患者(CHC组)的谷丙转氨酶(ALT)?谷草转氨酶(AST)?γ-谷氨酰转肽酶(GGT)?总胆红素(TB)?空腹血糖?空腹胰岛素?血甘油三酯及血清丙型肝炎病毒(HCV)RNA等相关指标进行检测?分析,比较两组之间各指标的差异,并将CHC+DM组分为携带者?轻度?中度?重度及不同年龄段进行对照比较,探讨CHC易发生DM的相关因素?【结果】 ①CHC+DM组血清空腹血糖?空腹胰岛素?胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)?AST?ALT?GGT高于CHC组(P < 0.01);②CHC+DM组肝硬化比例(24.0%)?肝癌比例(6.0%)?高血压比例(29.0%)明显高于CHC组(3.3%?0.5%?2.1%;P < 0.01);③丙肝并糖尿病与病变程度及年龄呈正相关(P < 0.01),CHC+DM组中度?重度患者比例明显大于CHC组,差异有统计学意义(P < 0.01),年龄>50岁CHC的DM发病率显著高于对照组(P < 0.01);④多因素回归分析表明,年龄?ALT?GGT?肝硬化?高血压及HOMA-IR与丙肝糖尿病发生呈正相关(P < 0.05)?【结论】 年龄>50岁?ALT?GGT?HOMA-IR?肝硬化?高血压及肝癌这些因素与CHC并DM密切相关?     

慢性丙型肝炎患者肝细胞胰岛素受体的表达

目的研究胰岛素受体在慢性丙型肝炎患者肝细胞的表达情况。方法选取27名慢性丙型肝炎患者,依照病理诊断分为轻度(F0)、中度(F1-2)、重度(F3-4)3组进行临床生化检测,同时取肝组织提取RNA,反转录为cDNA,利用实时荧光定量PCR检测肝组织胰岛素受体(insulin receptor,INSR)mRNA水平,分析肝组织不同病理分级时INSR的表达及临床生化指标的变化。结果随着肝组织病理分级的加重,丙氨酸氨基转移酶(alanine transam inase,ALT)、天冬氨酸转移酶(aspartate transam inase,AST)及胆红素变化的差异无统计学意义,而空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白增高,胆碱酯酶(cholineste rase,CHE)及胰岛素受体(INSR)的表达下降。若以F0组INSR的表达量为100%,则F1-2组INSR的表达为78.8%,F3-4组为30%。结论胰岛素受体的表达随肝脏纤维化的增加而减少,Ⅱ型糖尿病发病率升高。     

Prevalence of abnormal glycometabolism in patients with chronic hepatitis C and related risk factors in China

Background  An epidemiologic link between hepatitis C virus (HCV) and abnormal glycometabolism had been established. This study was designed to investigate the prevalence of type 2 diabetes mellitus and insulin resistance, and to explore the relation between insulin resistance and hepatitis C virus genotype, serum hepatitis C virus-RNA level in chronic hepatitis C (CHC) patients.

Methods  Three hundred and fifty-nine consecutive patients (CHC, n=296; chronic hepatitis B (CHB), n=63) were evaluated. HCV genotyping was performed by restriction fragment method and serum hepatitis C virus-RNA quantified PCR for all CHC patients in the baseline serum. Fasting levels of insulin and glucose were measured in all patients and the homeostatic assessment of insulin resistance was calculated in the baseline serum.

Results  Type 2 diabetes mellitus was diagnosed in 15.5% of 296 CHC patients. Insulin resistance was present in 23.8% of the 235 nondiabetic CHC patients, in 23.1% of the 182 nondiabetic and noncirrhotic CHC patients, and associated with high serum HCV RNA level (OR: 1.754; 95% CI: 1.207–2.548, P=0.003) and age >40 years (OR: 3.542; 95% CI: 1.257–9.978, P=0.017). Insulin resistance was less frequent in CHB than in matched CHC (7.9% vs. 21.4% respectively, P <0.0001).

Conclusion  The incidence of insulin resistance in CHC was significantly higher than that in CHB patients, associated with high serum HCV RNA level and age >40 years.

     

肝硬化与糖代谢异常关系分析

目的了解我院确诊肝硬化病因分类以及不同病因肝硬化与糖代谢异常的关系。方法将我院2003年2月1日～2012年12月31日住院肝硬化患者按病因分类,统计出糖代谢异常的发病率,再以乙肝肝硬化患者糖代谢发生率为对照,比较不同类型肝硬化糖代谢发病率,进行统计学处理。结果190例肝硬化病例中,单病因肝硬化以乙型肝炎肝硬化发病率最低（35.5％）,丙型肝炎肝硬化发生糖代谢异常的危险性最高（发病率为66．7％）,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论糖代谢异常以丙肝肝硬化发病率最高,说明丙型肝硬化可能更易发生糖尿病。     

乙型肝炎肝硬化患者血清脂联素浓度与相关因素的关系

目的观察乙型肝炎肝硬化(liver cirrhosis,LC)患者血清脂联素浓度,探讨其与相关因素的关系。方法选择67例LC患者,依据Child-Pugh评分分为A级、B级和C级3组。应用ELISA法检测血清脂联素,同时检测血脂、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和HBV DNA。测量人体身高、体质量,计算身高体质量指数(BMI)。20例健康体检者为正常对照组。结果各研究组血清脂联素浓度明显高于正常对照组(P<0.05),并与Child-Pugh分级相关;与血脂、血糖、HBV DNA和BMI均无相关性。结论 LC患者血清脂联素浓度明显升高,与肝脏功能储备相关。     

The development of diabetes mellitus and chronic liver disease in long term chelated beta thalassaemic patients

We studied 29 patients with thalassaemia major who had received intensive chelation for between 6.2 and 8.8 years. All patients had normal oral glucose tolerance tests before subcutaneous chelation therapy was introduced and 22 of 29 patients had normal liver function tests. At the end of the period of study 12 patients still had normal oral glucose tolerance (7 with normal liver function tests and 5 with chronic active hepatitis). On the other hand, 11 patients had developed impaired glucose tolerance tests (3 patients had normal liver function tests, 5 with chronic active hepatitis and 3 with cirrhosis), and 6 patients had developed frank diabetes mellitus (one with chronic active hepatitis and 5 with cirrhosis). Patients with chronic active hepatitis showed 91% positivity for one or more hepatitis B markers whilst all patients with cirrhosis were positive. Ferritin levels before subcutaneous chelation in patients with normal oral glucose tolerance tests were lower than in those patients with abnormal oral glucose tolerance or diabetes (P less than 0.05) but none had normal serum ferritin levels. In addition, a positive correlation was found between glucose area under the curve after chelation therapy and serum ferritin levels (r = 0.47, P less than 0.01). It is apparent that long term chelation therapy does not prevent the development of abnormal oral glucose tolerance in chronically transfused patients. More intensive chelation therapy is needed to prevent tissue damage. Chronic liver disease may have an important role to play in the deterioration of glucose tolerance.     

慢性丙型肝炎和糖尿病相关性研究进展

肝脏在血糖代谢中起重要作用,各种导致慢性肝实质损害的慢性肝病均可影响正常的糖代谢,甚至可出现糖耐量减退或糖尿病。近年来有很多流行病学调查证实了慢性丙型肝炎与糖尿病有密切的相关性,慢性丙型肝炎的患者中糖尿病的患病率明显高于普通人群和其他原因所致的慢性肝病患者,其发病机制可能与胰岛素抵抗、自身免疫、丙型肝炎病毒肝外复制等有关,其中胰岛素抵抗为最主要发病机制,肿瘤坏死因子α在丙型肝炎病毒相关的胰岛素抵抗中起着重要的作用。     

流出道对糖尿病患者股腘动脉腔内成形术预后的影响

目的应用北美血管外科协会(Society for Vascular Surgery,SVS)流出道评分标准,研究流出道病变评分对糖尿病合并下肢动脉硬化闭塞症患者行股腘动脉腔内成形术后一期通畅率的影响。方法回顾性分析进行股腘动脉腔内介入治疗的糖尿病性下肢动脉硬化闭塞症患者41条患肢,记录内科疾病、股腘动脉病变、泛大西洋学会联盟(Trans-Atlantic Inter-SocietyConsensus,TASC)Ⅱ分级情况、介入治疗完成时的流出道SVS评分以及术后30 d合并症。随访并通过Kplan-Meier方法计算一期通畅率,应用Cox回归模型分析影响预后的危险因素。结果 22条患肢股腘动脉一期植入金属裸支架,成功进行膝下流出道血管球囊扩张。本组病例术后流出道评分及分布:1～3分3条,3.5～5分7条,5.5～7分15条,7.5～10分16条,术后流出道评分中位数为7分。随访时间最短1个月,最长48个月,中位随访时间12个月,随访率为95.1%。股腘动脉腔内成形术后一期通畅率在1、3、6个月,1、2、3年分别为:95.0%,92.5%,92.5%,77.4%,65.3%和45.5%。术后流出道评分的分值高低对术后一期通畅率具有显著影响(RR=1.857,P=0.003,95%CI:1.230～2.806)。结论股腘动脉流出道条件差是影响其腔内成形术预后的主要危险因素,术后流出道SVS评分的分值越高,一期通畅率越低。     

乙醇对慢性丙型病毒性肝炎患者临床转归的影响

目的研究乙醇对慢性丙型病毒性肝炎患者临床转归的影响。方法回顾性对比分析非饮酒与饮酒的慢性丙型病毒性肝炎患者在临床表现、病毒学、预后方面的差异。结果162例慢性丙型病毒性肝炎病人中,非饮酒者99例,少量饮酒者34例,大量饮酒者29例,3者的病程中位数分别为12、9、8年,差异有统计学意义(P=0.005)。非饮酒者的谷丙转氨酶(alanine transam inase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transam inase,AST)、γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、平均红细胞容积(mean corpuscular volume,MCV)与少量饮酒及大量饮酒患者相比差异有统计学意义(P<0.05)。大量饮酒者中,高病毒载量患者的比例明显高于非饮酒者,差异有统计学意义(分别为31.0%和14.1%,P=0.037)。非饮酒者中肝硬化32例(32.3%),少量饮酒者为13例(43.3%),大量饮酒者为18例(62.1%),差异有统计学意义(P=0.015)。非饮酒者中死亡2例(4.0%),少量饮酒者死亡2例(5.9%),大量饮酒者死亡5例(17.2%),差异有统计学意义(P=0.000)。非饮酒者与饮酒者肝癌的发生率差异无统计学意义。结论饮酒可加重慢性丙型病毒性肝炎患者肝损害,加速病情的进展,增加肝硬化的发生率及病死率;大量饮酒有可能促进丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)的复制。     

恩替卡韦对慢性乙型肝炎、肝硬化代偿期和失代偿期的2年抗病毒疗效比较

目的慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化代偿期和失代偿期不同阶段患者对恩替卡韦抗病毒疗效的影响尚不明确。本文观察以上患者应用恩替卡韦的2年抗病毒疗效。方法对初治的慢性乙型肝炎(41例)、乙肝肝硬化代偿期(15例)和失代偿期(7例)患者应用恩替卡韦治疗2年,每3个月检测谷丙转氨酶等生物化学及HBV DNA等病毒学指标观察临床疗效。结果3组患者在治疗前基线各项指标差异无统计学意义,具有可比性。恩替卡韦治疗1年和2年ALT的复常率和HBeAg血清转换率3组相似。每3个月检测的HBV DNA低于最低检测限(<5×105IU/mL)比例和下降的中位数3组相似,2年时分别为慢性乙型肝炎(81.8%,5.4 lg IU/mL)、乙肝肝硬化代偿期(83.3%,6.0 lg IU/mL)和失代偿期(88.1%,5.8 lg IU/mL)。3组患者的HBVDNA血清浓度在各时间点的动力学变化差异无统计学意义。结论对慢性乙型肝炎、肝硬化代偿期和失代偿期3组患者用恩替卡韦治疗2年,抗病毒疗效和HBV DNA动态变化差异无统计学意义。