缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子-C在食管鳞癌中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)及血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在食管鳞癌(ESCC)中的表达及其与淋巴转移的关系.方法 采用免疫组织化学法检测30例食管鳞癌组织及癌旁组织中,淋巴转移及无淋巴转移组的HIF-1α、VEGF-C表达分布情况.结果 HIF-1α、VEGF-C在食管鳞癌组和癌旁中的表达阳性率差异均有统计学意义(均P＜ 0.05);HIF-1α、VEGF-C在食管鳞癌淋巴转移组和无淋巴转移组表达阳性率差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).在食管鳞癌组中HIF-1α与VEGF-C表达有关(P＜0.05).结论 HIF-1α、VEGF-C在食管鳞癌的发生发展和淋巴结转移中起重要作用,有望成为食管癌治疗和判断预后的重要指标.     

乏氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子C及CD44v6在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)和CD44v6蛋白的表达情况及其与食管癌临床病理特征的关系.方法 选择58例ESCC患者,取其手术标本或胃镜活检病理组织,采用免疫组织化学SP法检测ESCC组织中HIF-1α、VEGF-C和CD44v6蛋白的表达.结果 58例患者的ESCC组织中,HIF-1α、VEGF-C和CD44v6均呈高表达,阳性表达率分别为51.7%、53.4%和60.3%.不同性别、临床分期、分化程度的患者,其ESCC组织中HIF-1α、VEGF-C和CD44v6的阳性表达率间差异无统计学意义(P＞0.05),而淋巴结转移者ESCC组织中VEGF-C和CD44v6的阳性表达率显著高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P＜0.05).HIF-1α表达与VEGF-C表达呈相关(P＜0.05).结论 VEGF-C、CD44v6表达与淋巴结转移有关,检测二者可作为判定ESCC侵袭转移能力的客观指标,而HIF-1α表达在食管癌淋巴结转移中的作用尚待进一步扩大样本验证.     

缺氧诱导因子-1α及碱性成纤维细胞生长因子在人乳腺癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在人乳腺癌组织中的表达,以及两者与乳腺癌血管生成的关系及作用机制。方法:用免疫组化检测67例乳腺癌及39例乳腺纤维腺瘤组织中HIF-1α和bFGF的表达;用CD105标记血管内皮细胞并计数肿瘤微血管密度(MVD)。结果:HIF-1α及bFGF在乳腺癌组织中的表达阳性率分别为80.6%(54/67)、73.1%(49/67),与乳腺纤维腺瘤组织中的表达阳性率[0.0%(0/39)、35.9%(14/39)]比有统计学意义(P<0.001);乳腺癌组织中HIF-1α与bFGF的表达呈正相关(rs=0.314,P<0.01);乳腺癌淋巴结转移阳性组中HIF-1α及bFGF的表达与阴性组比无统计学意义;HIF-1α及bFGF阳性肿瘤组织中的MVD均值显著高于阴性组织,且MVD随着HIF-1α及bFGF表达的增强而增加;淋巴结转移阳性组中MVD高于阴性组(P<0.05)。结论:HIF-1α和bFGF在人乳腺癌组织中均高表达,且两者具有明显的相关性;HIF-1α与bFGF间可能通过相互作用共同调节乳腺癌血管生成。     

VEGF-C在直肠癌中的表达及其意义

目的 探讨VEGF-C在直肠癌中的表达及其意义. 方法选取2007年12月至2008年8月在本科手术治疗的直肠癌患者82例,于术中切取癌组织、癌旁组织以及正常组织,进行VEGF-C的免疫组化检测,观察各组VEGF-C的表达情况. 结果 VEGF-C的表达在直肠癌的正常组织、癌旁组织及癌组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05),且呈明显递增趋势;其表达与肿瘤分化、分期及淋巴结转移密切相关,有淋巴结转移组与无淋巴结转移组比较,VEGF-C的表达差异有统计学意义(P<0.05).结论 VEGF-C的表达与直肠癌淋巴结转移关系密切,可能成为抗直肠癌淋巴道转移治疗的新靶点.     

p-21活化激酶-1和缺氧诱导因子-1α在结直肠癌侵袭与转移中的作用

目的 探讨p-21活化激酶-1(PAK1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在结直肠癌侵袭与转移中的作用.方法 分别采用荧光原位杂交技术和免疫组化方法检测60例结直肠癌患者的正常结直肠黏膜与结直肠癌组织中PAK1和HIF-1α的表达,分析两者在结直肠癌中表达的意义及其相关性.结果 PAK1 mRNA、HIF-1α mRNA在结直肠癌中的表达率分别为70.0%(42/60)和71.7%(43/60),均高于正常对照组(P＜0.05);在Dukes不同分期中表达差异有统计学意义(P＜0.05);在有淋巴结转移的结直肠癌中表达高于无淋巴结转移的结直肠癌(P＜0.05);PAK1 mRNA与结直肠癌细胞分化程度无关(P＞0.05);HIF-1α mRNA与结直肠癌细胞分化程度相关(P＜0.05);PAK1和HIF-1α蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.293,P＜0.05).结论 PAK1和HIF-1α的高表达与结直肠癌的侵袭和转移有关;PAK1和HIF-1α在结直肠癌侵袭和转移过程中可能存在相互促进作用.     

食管鳞癌组织中HIF-1α和VEGF-C的表达及意义

目的研究食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor,VEGF-C)的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学(SP)法检测116例ESCC及20例癌旁组织组织中HIF-1α、VEGF-C蛋白的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 HIF-1α与VEGF-C在ESCC组织中的阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.05)。HIF-1α蛋白的阳性表达与T分期相关(P<0.05)。VEGF-C与分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05)。HIF-1α与VEGF-C蛋白表达之间存在着显著的正相关关系(r=0.331,P=0.000)。结论 HIF-1α、VEGF-C蛋白在ESCC组织中高表达,可能在ESCC发生发展中有重要作用。VEGF-C表达与淋巴结转移有关,可作为预测ESCC预后的重要指标。     

直肠癌组织中CXCR4和VEGF-C表达的临床意义

目的探讨趋化因子受体CXCR4（CXC chemokine receptor 4,CXCR4）和血管内皮生长因子-C（vascu-lar endothelial growth factor C,VEGF-C）在人直肠癌组织、癌旁组织和淋巴结中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测10例癌旁正常黏膜组织、50例癌组织和相关淋巴结中CXCR4与VEGF-C的蛋白表达情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果 CXCR4与VEGF-C在直肠癌组织中均有高表达,CXCR4的表达率为72%,VEGF-C的表达率为92%,与癌旁正常组织相比差异均有统计学意义。转移淋巴结中CXCR4表达的阳性率为95%,VEGF-C表达的阳性率为93%,与无淋巴结转移组相比差异均有统计学意义。同时CXCR4和VEGF-C的表达与癌组织的不同侵润程度、组织分化程度和病理分期之间有密切关系,且两者呈正相关。结论 CXCR4和VEGF-C在直肠癌组织和转移淋巴结中的表达呈正相关,提示CXCR4和VEGF-C在直肠癌肿瘤的侵润、转移过程中起协同作用,并可作为评估直肠癌组织淋巴结转移的指标之一。     

乳腺癌组织中HIF-1α及VEGF-C蛋白表达分析

目的:分析乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子-C(VEGFC)的表达及二者的相关性,探讨其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF-C蛋白的表达,并进行统计学分析。结果:HIF-1α蛋白在乳腺癌中阳性率(52.08%)明显高于在乳腺纤维腺瘤中的阳性率(20.00%);VEGF-C蛋白在乳腺癌中的阳性率(66.67%)明显高于在乳腺纤维腺瘤中的阳性率(33.33%)。HIF-1α、VEGF-C的表达均与临床分期、组织学分级及淋巴结转移呈正相关,与肿块大小、PR、ER无关,HIF-1α的表达还与VEGF-C呈正相关。结论:HIF-1α及VEGF-C在乳腺癌组织中表达明显上调且呈正相关,提示二者在乳腺癌的生长,淋巴管的生成及淋巴结的转移中可能有协同作用。     

磷酸化蛋白激酶B和缺氧诱导因子1α在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的研究磷酸化蛋白激酶B(pPKB)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在喉鳞状细胞癌(LSCC)中的表达及其与LSCC的肿瘤分期、分化程度和局部淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学SABC法,检测50例LSCC标本癌组织和20例声带息肉中pPKB和HIF-1α的表达情况。结果LSCC中pPKB和HIF-1α蛋白的阳性表达率显著高于声带息肉组(68.0%vs0,χ2=26.44,P<0.01;64.0%vs0,χ2=23.58,P<0.01)。LSCC中pPKB和HIF-1α蛋白的阳性表达率,在有无淋巴结转移、不同T分期、高分化与中低病理分化的LSCC中比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论pPKB和HIF-1α在喉癌组织中表达明显升高,pPKB和HIF-1α可能与喉癌的发生、浸润和转移密切相关,其联合检测可能成为LSCC早期诊断及判断恶性程度的指标之一。     

晚期结直肠癌患者TNF-α及FoxM1水平与临床病理特征的关系分析

目的:分析晚期结直肠癌患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及叉头框M1基因(FoxM1)水平和临床病理特征的关系。方法:回顾性分析60例资料完整、病理诊断明确的晚期结直肠癌患者的临床资料,经手术获取癌灶组织与癌旁健康组织。使用免疫组化方式对癌灶组织与癌旁健康组织TNF-α及FoxM1阳性率进行检测。结果:结直肠癌灶组织中TNF-α及FoxM1阳性率均高于癌旁健康组织,差异均有统计学意义(P0.05);晚期结直肠癌分化程度低、突破浆膜层、有淋巴结转移患者TNF-α及FoxM1阳性率高于分化程度高+中、未突破浆膜层、无淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P0.05);在60例晚期结直肠癌灶组织中,TNF-α和FoxM1阳性表达率呈正相关(r=0.416,P0.01)。结论:在晚期结直肠癌灶组织中,TNF-α及FoxM1表达水平高,两者呈正相关。结直肠癌的发生、发展过程可能对两者具有促进作用,两者联合检测可为结直肠癌病变性质的判断提供参考,为晚期结直肠癌的靶向治疗提供理论依据。     

大肠腺癌中HIF—1α和P14^ARF的表达及意义

目的 探讨大肠腺癌组织中HIF-1α和P14ARF的表达及其意义.方法 采用免疫组织化学技术检测62例大肠腺癌标本HIF-1α和P14ARF蛋白的表达.结果 HIF-1α阳性表达率为43.5%(27/62),P14ARF阳性率为71%(44/62).HIF-1α阳性表达率与癌组织分化程度无关 (P>0.05),但随Duke's分期的不同有增高的趋势,即Duke's D期>Dukes' C期>Duke's B期>Duke's A期.HIF-1α阳性表达与癌组织Duke's分期呈显著相关(χ2=15.651,P<0.001).P14ARF表达与大肠腺癌分化程度和Duke's分期均相关(χ2＝11.113,P<0.01;χ2＝16.642,P<0.01).大肠腺癌组织中HIF-1α与 P14ARF表达显著相关(τ= -0.392,P<0.01).结论 HIF-1α可能参与了大肠腺癌的浸润和转移;P14ARF表达与癌组织分化程度和转移状况相关,P14ARF可能通过抑制HIF-1α表达的途径抑制大肠腺癌的发生发展.     

CCX-CKR与VEGF-C在人直肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨人直肠癌中ChemoCentryx趋化因子受体(CCX-CKR)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的蛋白表达及意义.方法 采用免疫组化法检测50例人正常直肠黏膜组织(距肿瘤2 cm以上)、癌组织和局域淋巴结中CCX-CKR和VEGF-C的蛋白表达,ELISA法检测其血清中CCL21的浓度,并以此分析其与临床病理特征之间的关系.结果 直肠癌组织和转移淋巴结中VEGF-C于胞膜和胞质显色;CCX-CKR蛋白在癌组织细胞的胞膜和胞质呈棕黄色.直肠癌伴淋巴结转移组中CCX-CKR表达的阳性率为25.7%,VEGF-C表达的阳性率分别为85.7%,与无淋巴结转移组比较,CCX-CKR和VEGF-C的表达差异均有统计学意义(P<0.01).CCX-CKR表达阳性患者血清中CCL21的浓度低于CCX-CKR表达阴性的患者(P<0.01).结论 CCX-CKR可降低CCL21的浓度,CCX-CKR和VEGF-C在直肠癌中的表达呈负相关,CCX-CKR可能对直肠癌肿瘤的发生和转移有抑制作用.     

HIF-1α和HIF-2α在人肾透明细胞癌中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子HIF-1α和HIF-2α在人肾透明细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法应用RT-PCR的方法从转录水平检测了56例原发性散发肾细胞癌和52例正常肾组织中HIF-1αmRNA及HIF-2αmRNA的表达情况,应用Western-Blot方法从蛋白质水平检测了HIF-1α和HIF-2α的表达情况。结果HIF-1αmRNA在肾透明细胞癌标本组织中的表达率为87.5%,较对照组织中增高,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-2αmRNA在肾透明细胞癌标本组织中的表达率为94.6%,较对照组织中增高,差异有统计学意义(P<0.05)。56例CCRCC组织标本中52例表达HIF-1α蛋白,阳性率为92.9%,较对照组织中增高,差异有统计学意义(P<0.05)。56例CCRCC组织标本中54例表达HIF-2α蛋白,阳性率为96.4%,较对照组织中增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HIF-1α和HIF-2α的表达可能对肾透明细胞癌的发生和发展有重要作用。     

VEGF-C、D2-40在结肠直肠癌的表达及其临床意义

目的 探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)、淋巴管内皮细胞特异性标记物D2-40与结肠直肠癌淋巴结转移的关系.方法 56例结肠直肠癌患者中有淋巴结转移30例,无淋巴结转移26例.应用免疫组织化学染色方法 检测肿瘤原发灶的VEGF-C、D2-40的表达情况.结果 56例结肠直肠癌患者中有、无淋巴结转移者的VEGF-C阳性表达率分别为73.3%、15.4%,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);有、无淋巴结转移者D2-40标记的淋巴管密度分别为33.2±2.3、21.4±1.6.两者比较.差异有统计学意义(P<0.05).结论 结肠直肠癌患者癌组织中VEGF-C、D2-40的表达与淋巴结转移相关.     

非小细胞肺癌中缺氧诱导因子1α、葡萄糖转运蛋白1和Glypican-3的表达及临床意义研究

目的 探讨肺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(Glut 1)、Glypican-3的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测52例(男35例,女17例;鳞癌32例,腺癌20例)肺癌组织中HIF-1α、Glut 1、Glypican-3的表达.结果 52例肺癌组织中HIF-1α阳性表达36例(69.2%);Glut 1阳性表达38例(73.1%);Glypican-3阳性表达7例(13.5%).肺癌组织Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ～Ⅱ期中高度分化与低分化组比较,HIF-1α、Glut 1阳性表达率均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).肺癌组织有淋巴结转移组与无淋巴结转移组比较,HIF-1α、Glut 1阳性表达率均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).肺癌组织中不同年龄组及不同性别组比较,HIF-1α、Glut 1阳性表达差异无统计学意义(P>0.05).Glypican-3在肺癌组织中与在癌旁组织中阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05).结论 肺癌组织中HIF-1α与Glut 1蛋白阳性表达,HIF-1α与Glut 1阳性表达与肺癌的病理分期、分化程度和淋巴结转移有关,与年龄、性别等无关.Glypican-3在肺癌中表达较低,与癌旁组织中的表达无差异.     

缺氧诱导因子2α和血管内皮生长因子在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子2α(HIF-2α)蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法收集临床宫颈组织蜡块共208例,其中宫颈鳞状细胞癌102例,宫颈上皮内瘤样病变(CIN)66例,正常宫颈组织40例。通过免疫组织化学方法检测各组织中HIF-2α蛋白和VEGF蛋白的表达,并分析HIF-2α蛋白与宫颈鳞状细胞癌临床病理参数的关系,HIF-2α蛋白和VEGF蛋白表达的相关性及HIF-2α蛋白和VEGF蛋白的表达与微血管密度(MVD)的关系。结果 HIF-2α蛋白在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞状细胞癌中表达阳性率分别为0.0%、18.2%、73.5%,VEGF蛋白在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞状细胞癌中表达阳性率分别为7.5%、21.2%、68.6%;HIF-2α蛋白和VEGF蛋白在3种组织中的表达阳性率差异均有统计学意义(P<0.05)。HIF-2α蛋白在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达与淋巴结转移、浸润深度和临床分期有关(P<0.05),而与年龄和病理组织学分化程度无关(P>0.05);HIF-2α蛋白和VEGF蛋白表达呈正相关(P<0.05);MVD在HIF-2α蛋白、VEGF蛋白阳性组的表达均高于其阴性组的表达(P<0.05)。结论 HIF-2α可能通过调控VEGF的表达而促进宫颈鳞状细胞癌的发生和发展,并可能成为宫颈鳞状细胞癌治疗的一个新的分子靶点。     

缺氧诱导因子-1α在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其意义

目的 探讨甲状腺乳头状癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达意义.方法 应用免疫组织化学法检测50例甲状腺乳头状癌、50例甲状腺腺瘤和48例甲状腺假乳头状瘤组织中HIF-1α的表达.结果 HIF-1α蛋白在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤及甲状腺假乳头状瘤组织的表达率分别为76.0%(38/50)、16.0%(8/50)和10.4%(5/48);甲状腺乳头状癌有淋巴结转移的患者HIF-1α表达高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P＜0.05).甲状腺乳头状癌病理分级及临床分期分别与HIF-1α表达呈正相关(r分别为0.339和0.386,P＜0.05).结论 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α的表达明显上调,HIF-1α的表达程度与甲状腺乳头状癌病理分级、临床分期及淋巴结转移有关.     

Smad4及Smad7在胃癌组织中的表达研究

目的:研究Smad4及Smad7在不同胃组织中的表达及作用.方法:病理学证实的胃癌根治术切除的胃癌组织标本78例,胃癌旁组织78例,采用SP免疫组织化学染色技术,检测Smad4及Smad7在不同胃组织中的表达.结果:qDSmad4蛋白在胃癌旁组织中的阳性表达率为69.23%,在胃癌组织中的阳性表达率为44.87%(P<0.01);随着胃癌分化程度的降低其阳性表达率降低;有淋巴结转移者阳性表达率为23.25%,无淋巴结转移者的阳性表达率为71.43%,差别亦有统计学意义(P<0.01).②Smad7蛋白在胃癌旁组织中的阳性表达率为17.95%,在胃癌组织中的阳性表达率为89.74%(P<0.01);随着胃癌分化程度的降低其阳性表达率升高;有淋巴结转移者阳性表达率为97.67%,无淋巴结转移者的阳性表达率为80.00%,有淋巴结转移者阳性表达率高于无淋巴结转移者(p<0.05 .结论:①smad4蛋白在胃癌组织中低表达,与癌旁组织比较差异有统计学意义(P<0.01),其表达的阳性率与胃癌的分化程度及转移有关.②Smed7蛋白在胃癌组织中高表达,与癌旁组织比较差异有统计学意义(P〈0.01),其表达的阳性率与胃癌的分化程度及转移有关.     

HIF-1α蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达及意义

目的:本研究通过观察HIF-1α正常乳腺组织及乳腺癌组织中的蛋白表达,探讨HIF-1α在乳腺癌发生、发展中的作用.方法:采用免疫组织化学SP法检测正常乳腺组织(20例)、乳腺囊性增生组织(20例) 、乳腺不典型增生组织(20例)及乳腺癌组织(60例)中HIF-1α蛋白的表达,并分析其和乳腺癌临床病理特征的关系.结果:HIF-1α蛋白在正常乳腺组织无阳性表达,在乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的阳性率分别为5%, 30%, 61.67%,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);低分化组癌组织中HIF-1α蛋白的表达率高于高、中分化组,差异有统计学意义(P＜0.05);并且随着分期越高,其阳性表达率越高,差异有统计学意义(P＜0.05);淋巴结转移组中的HIF-1α表达明显高于无转移(P＜0.05);HIF-1α蛋白表与患者5 a生存率有关(P＜0.05).结论:HIF-1α蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升的趋势,过度表达提示预后不良.     

食管鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶-1与血管内皮生长因子-C的表达及意义

目的:探讨食管鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达及其与食管鳞状细胞癌临床病理参数的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法检测90例食管鳞状细胞癌组织、16例重度不典型增生/原位癌、28例癌旁正常上皮组织中MMP-1及VEGF-C的表达情况。结果:MMP-1在食管鳞状细胞癌、不典型增生/原位癌及癌旁正常组织中的阳性率分别为81.11%、81.25%及17.86%(P<0.01),其表达与食管鳞状细胞癌浸润深度、淋巴结转移以及临床分期均有一定关系,而与分化程度无明显关系(P>0.05)。VEGF-C在食管鳞状细胞癌、不典型增生/原位癌及癌旁正常组织中的阳性率分别为83.33%、75.00%及25.00%(P<0.01),其表达与食管鳞状细胞癌淋巴结转移及临床分期均有一定关系(P<0.01和P<0.05),而与分化程度及浸润深度均无明显关系(P>0.05)。两者呈正相关关系(P<0.01)。结论:MMP-1、VEGF-C两者协同促进了食管鳞状细胞癌的浸润与淋巴结转移,可作为判断食管鳞状细胞癌生物学行为的重要参考指标。