化疗对三阴性乳腺癌CD44+CD24-/low细胞亚群的影响

目的:观察化疗对三阴性乳腺癌CD44+CD24-/low细胞亚群的影响。方法:用0.2、1、5倍药物血浆峰浓度(peak plasma concentration,PPC)的紫杉醇、多西紫杉醇、氟尿嘧啶、表柔比星、长春瑞滨和吉西他滨分别作用人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞24、48和72h后,MTT法检测细胞生长情况;FCM法检测1倍PPC的各药物作用48h以及细胞复苏后CD44+CD24-/low细胞含量的变化;另外,FCM法检测10例转移性三阴性乳腺癌患者在化疗前后,外周血中CD44+CD24-/low细胞的含量变化。结果:6种药物均可抑制MDA-MB-231细胞增殖。1倍PPC的各药作用后,CD44+CD24-/low细胞含量未明显升高,以氟尿嘧啶组含量降低最为明显(P<0.05)。转移性三阴性乳腺癌患者在化疗后,外周血中CD44+CD24-/low细胞含量降低(P<0.05)。结论:化疗药物紫杉醇、多西紫杉醇、氟尿嘧啶和表柔比星可降低MDA-MB-231细胞株中CD44+CD24-/low细胞亚群的含量。化疗可使转移性三阴性乳腺癌患者外周血中CD44+CD24-/low细胞含量降低。     

紫杉醇脂质体或紫杉醇联合5-氟尿嘧啶一线治疗晚期胃癌的临床疗效分析

目的 比较紫杉醇脂质体联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)与紫杉醇联合5-Fu一线治疗晚期胃癌的近期疗效、不良反应及预后.方法 经病理或细胞学证实的67例晚期胃癌患者,31例接受紫杉醇脂质体联合5-Fu方案化疗(力扑素组),34例接受紫杉醇联合5-Fu方案化疗(紫杉醇组).按照世界卫生组织(WHO)标准评价近期疗效,按照WHO关于化疗药物不良反应的评价标准评价不良反应.结果 力扑素组和紫杉醇组的客观有效率分别为54.8%和44.1%(P=0.388),中位疾病进展时间分别为5.10和5.20个月(P=O.266),中位生存时间分别为10.07和8.97个月(P=0.186).力扑素组和紫杉醇组的主要不良反应为血液学毒性及恶心呕吐,Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐的发生率为16.1%和50.0%(P=0.038),肌肉关节痛的发生率为9.7%和29.4%(P=0.047).结论 紫杉醇脂质体联合5-Fu使用方便,与紫杉醇联合5-Fu一线治疗晚期胃癌疗效相当,但Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率较低.     

紫杉类化疗药物抗肿瘤免疫调节的作用

总结国内外关于紫杉类化疗药物对肿瘤免疫调节作用的研究进展.方法:应用Medline和CHKD期刊全文数据库检索系统,以"紫杉醇/多西紫杉醇,免疫调节,免疫治疗,化疗,肿瘤"为关键词,检索1999-01-2009-04紫杉类化疗药与免疫及肿瘤免疫治疗相关的文献,其中英文146篇,中文11篇,根据研究内容为紫杉醇或多西紫杉醇的免疫影响以及在肿瘤免疫治疗中的作用对文献进行筛选,最后纳入20篇.结果:紫杉类化疗药物具有明显的免疫调节作用,其抗肿瘤免疫调节作用与剂量和细胞亚群及作用时间相关.当紫杉类化疗药物与疫苗合理联合应用时可产生明显的抗肿瘤协同效果,紫杉类化疗药物具体的作用机制尚未完全明确.结论:化疗联合免疫疗法为肿瘤治疗带来了新的思路及希望,但目前紫杉类药物联合免疫治疗的研究尚处于初期,具体的机制及理想的联合方式仍需进一步研究.     

白蛋白结合型紫杉醇在局部晚期/晚期头颈部肿瘤治疗中的研究进展及展望

化疗在局部晚期/晚期头颈部肿瘤的治疗中发挥重要作用,对提高肿瘤局部控制率、延缓肿瘤进展、减少远处转移及延长患者生存时间有重要的意义。TP（紫杉醇类加铂类）和TPF（紫杉醇类、顺铂及5-氟尿嘧啶）方案是头颈部肿瘤的经典有效化疗方案,故紫杉醇类（如紫杉醇和多西他赛）是头颈部肿瘤常用的化疗药物。白蛋白结合型紫杉醇作为一种新型紫杉醇类药物,以其独特剂型优势,已在多个临床试验中显示出良好的疗效及安全性。本文总结了以白蛋白结合型紫杉醇为基础分别联合其他不同化疗药物方案治疗局部晚期/晚期头颈部肿瘤的安全性及有效性,对白蛋白结合型紫杉醇在局部晚期/晚期头颈部肿瘤中应用的最新临床研究作一综述,并对未来该药治疗局部晚期/晚期头颈部肿瘤进行展望。      

常规化疗药物疗效预测分子与化疗选药

选择化疗药物是决定化疗效果的关键,是化疗中最困难的治疗决定,如何选择目前没有定论。我们提出常规化疗药物疗效预测分子靶向化疗,即根据个体肿瘤组织的常规化疗药物疗效预测分子(predictivemolecule)表达情况选择临床常规化疗药物,选择预测相对敏感的药物,避开预测相对耐药的药物。例如,对于p53高表达肿瘤可以选择预测相对敏感的紫杉醇类药物,而对于P-gp高表达肿瘤尽量避免使用预测相对耐药的紫杉醇。本文综述p53、P-gp、拓扑异构酶-1、拓扑异构酶-2、MSI、BRCA-1、ERCC1、FANC、hMHL1/2、XPD、Bcl-2、ErbB-2、MGMT、DPD、TS、dCK、Ras、BAX、CyclinA、微管蛋白等疗效预测分子对顺铂、奥沙利铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、氮烯咪胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他滨、阿霉素、长春新碱、长春瑞宾、紫杉醇、拓扑替康、依诺替康、足叶乙甙等常规化疗药物的疗效预测作用。     

胃癌组织ATP生物荧光肿瘤体外药物敏感试验

目的研究胃癌组织体外对化疗药物的敏感性,以筛选出敏感性较强的化疗药物。方法收集33例新鲜人胃癌标本,采用ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测技术(ATP-TCA),分别检测其对11种临床常用化疗药物的敏感性。结果 33份胃癌标本中,31份标本成功进行ATP-TCA检测,可评估率为93.9%。胃癌组织体外对化疗药物敏感性存在明显差异,敏感性自高到低依次为紫杉醇(PTX)、多西紫杉醇(DOC)、氟脲嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)、奥沙利铂(L-OHP)、阿霉素(ADM)、表阿霉素(EPI)、长春地辛(VDS)、长春新碱(VCR)和足叶乙甙(Vp-16)等。结论胃癌组织对化疗药物的敏感程度相对较低,且存在明显个体异质性。ATP-TCA可为胃癌选择合适的化疗药物,为临床合理用药提供参考。     

LZTS1的表达与乳腺癌化疗药物敏感性关系的研究

目的 探讨亮氨酸拉链肿瘤抑制基因1(leucine zipper tumor suppressor 1,LZTS1)与乳腺癌化疗药物敏感性的关系.方法 对122例乳腺癌手术标本行体外胶滴包埋原代细胞培养药敏检测(collagen gel droplet-embed-ded culture-drug sensitivity test,CD-DST),检测分析LZTS1表达与化疗药物敏感性的关系.免疫组织化学检测278例经新辅助化疗的乳腺癌患者活检样本中LZTS1蛋白表达情况,分析其与临床病理特征的关系.观察LZTS1表达与化疗药物敏感性及化疗反应的关系.结果 122例乳腺癌中LZTS1表达与紫杉醇及长春瑞滨的化疗药物敏感性呈正相关(r=0.311,r=0.206;均P<0.05),与其他药物(表柔比星、氟尿嘧啶及顺铂)敏感性无相关性(r=0.121,r=0.083,r=0.017;均P>0.05).Logistic回归分析显示,含紫杉醇方案(紫杉醇+多柔比星、紫杉醇+表柔比星或紫杉醇+表柔比星+环磷酰胺)化疗的乳腺癌患者的LZTS1表达情况可作为预测病理完全缓解的指标(P<0.01).结论 以紫杉醇为基础化疗方案的乳腺癌中,LZTS1可作为预测化疗反应的新指标.     

肺癌常用化疗药物抗药标志进展及个体化用药

肺癌是我国和全世界的高发癌症,5年生存率仅为10%左右,主要原因是化疗作为肺癌治疗的主要手段,有效率很低,其中癌细胞对化疗药物的多药耐药(multidrug resistance,MDR)成为取得满意疗效的重要障碍.针对同一种病理类型和分期的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对于同一种化疗方案的敏感性差异很大,而目前主要根据医师的个人经验和有限的临床试验来选择化疗药物,根据不同个体化疗药物抗药标志的表达差异指导个体化的药物治疗成为肺癌临床上的研究热点.现对常用化疗药物(紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨、铂类)相关抗药标志的研究进展做一综述,以期为临床个体化疗方案制定提供依据,提高患者化疗敏感性.     

紫杉醇联合多柔比星、阿糖胞苷对白血病细胞株K562、HL-60增殖抑制作用的实验研究

目的　研究紫杉醇与多柔比星 (阿霉素 )、阿糖胞苷体外联合应用对白血病细胞株 K5 6 2、HL - 6 0增殖抑制的作用。方法　以不同浓度的紫杉醇、阿霉素、阿糖胞苷单独和联合处理 K5 6 2、HL - 6 0细胞株 ,2 4～ 72小时后 ,用MTT法测定细胞生长抑制作用。结果　紫杉醇、阿霉素和阿糖胞苷对 K5 6 2、HL - 6 0均有不同程度的增殖抑制作用 ,三种药物作用 K5 6 2细胞 72小时的 IC50 分别为 0 .11μg/ ml、0 .18μg/ ml和 3.71μg/ ml,作用 HL - 6 0细胞 72小时的 IC50 分别为 0 .37μg/ m l、0 .2 2μg/ m l和 1.93μg/ m l。两种或三种药物联用后对 K5 6 2、HL - 6 0细胞株的抑制率显著增加 ,明显高于单一用药 (P<0 .0 5 ) ,但紫杉醇联用阿霉素组作用与三药联用组差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论　紫杉醇能明显抑制 K5 6 2、HL - 6 0的增殖 ,与阿霉素或阿糖胞苷联合应用可增强对 K5 6 2、HL - 6 0的增殖抑制作用 ,紫杉醇联用阿霉素将可能成为治疗白血病的有效药物     

乳腺癌ATP生物荧光法肿瘤体外化疗药物敏感性检测的可行性

目的:探讨ATP生物荧光法肿瘤体外药敏感性检测 (ATP-TCA)在乳腺癌化疗中的应用.方法:应用ATP生物荧光肿瘤体外药物敏感性检测法,检测50例乳腺癌标本对6种常用化疗药物和3种联合化疗方案的敏感性.结果:组织标本的可评估率为92%,乳腺癌细胞对阿霉素(ADM)+紫杉醇(PTX)联合体外有效率最高为95.3%,其次为ADM+氟尿嘧啶 (5-Fu)90.7%,多西他赛(TXT) 72.5%,PTX 70.7%,ADM 50.0%,甲氨蝶呤(MTX) +5-Fu 19.5%,MTX 9.8%.化疗药物对乳腺癌细胞的杀伤作用具有较强的个体差异.结论:ATP生物荧光肿瘤体外药物敏感性检测法敏感性高、稳定性好、简单、快速、检测结果可靠,可用于临床指导个体化的乳腺癌化疗方案.     

化疗诱导损伤相关分子模式强化CIK对肺癌A549 细胞的抑制作用

目的：探讨化疗诱导损伤相关分子模式（damaged associated molecular patterns,DAMP)对CIK 细胞抑制RAS 突变A549 肺腺癌细胞的影响及其机制。方法：体外分离人外周血单个核细胞且培养CIK 细胞,以顺铂（cisplatin,DDP）和多柔比星（doxorubicin,ADM）单独或联合作用于A549 细胞,镜下观察A549 细胞的形态,将药物后的A549 细胞上清加入CIK细胞共培养,流式细胞术检测共培养后CIK 细胞免疫表型,MTT 实验检测A549 细胞上清诱导CIK 细胞对A549 肺腺癌细胞增殖的抑制,ELISA实验检测多种浓度化疗药物杀伤A549 细胞上清中CRT、ATP、HMGB1 含量。结果：低质量浓度化疗药杀伤A549 细胞后呈现较多的免疫原性死亡特征。杀伤后A549 细胞上清加入CIK 细胞共培养使CIK 细胞CD8+、CD56+的比例较对照CIK 细胞明显升高（均P<0.05）。A549 细胞损伤后上清诱导CIK细胞对A549 肺腺癌细胞增殖抑制率明显高于同质量浓度化疗药组[DDP组（31.34±1.51）% vs（5.97±1.74）%,ADM组（45.46±1.78）% vs（6.22±1.34）%,DDP+ADM组（45.78±1.14）% vs（11.94±3.11）%,均P<0.05],并且低质量浓度化疗药物杀伤A549 细胞上清诱导的CIK对A549 细胞的抑制率高于较高浓度化疗药物杀伤后细胞上清诱导的CIK（均P<0.05）。低质量浓度化疗药物杀伤A549 细胞上清中免疫原性死亡相关分子CRT、ATP、HMGB1 含量增加得最多（均P<0.05）。低质量浓度组该上清诱导的CI 对A549 肺腺癌细胞的增殖抑制率随着CRT、ATP、HMGB1 水平的增高而增加。结论：较低质量浓度的DDP和ADM单独或联合用药更易引起A549 细胞免疫原性死亡并释放较高水平的DAMP分子,能更强的促进CIK对肺癌A549 细胞的抑制作用。     

顺铂以T细胞依赖性方式增强ClK细胞的抗肿瘤作用

目的 观察顺铂预处理化疗联合细胞因子诱导的杀伤细胞( cytokine - induced killer cells,CIK cells)对小鼠CT - 26结肠癌的抑制作用,并探讨介导顺铂免疫调节效作用的机制.方法 分别建立BALB/c野生鼠或BALB/c nu/nu裸鼠CT - 26结肠癌模型,以顺铂(Cispla...     

KCNJ15在肺腺癌组织中的表达及其对细胞增殖迁移的影响#br# #br#

目的探讨内向整流钾通道J亚家族成员15（KCNJ15）在肺腺癌组织中的表达及其对肺腺癌A549细胞增殖和迁移的影响。 方法收集本院2006年7月至2015年10月经手术切除的肺腺癌组织117例和癌旁组织50例,采用实时定量PCR法检测以上组织中KCNJ15 mRNA水平,分析肺腺癌组织KCNJ15 mRNA水平与临床病理特征（性别、年龄、肿瘤大小、临床分期、肿瘤位置、淋巴结转移和病理分级）的关系,根据随访资料分析不同KCNJ15 mRNA水平的预后情况。构建过表达KCNJ15的载体并转染A549细胞,采用CCK 8法和Transwell试验分析KCNJ15基因在肺腺癌细胞增殖和迁移中的功能。 结果与癌旁组织相比,肺腺癌组织中KCNJ15 mRNA水平降低（P＜005）;KCNJ15表达与肺腺癌患者的肿瘤大小和临床分期有关（P＜005）,与年龄、病理分级、性别、淋巴结转移和肿瘤位置无关（P＞005）;KCNJ15高表达的肺腺癌患者的总生存期长于低表达者;获得性功能实验结果表明,KCNJ15基因过表达能够抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移能力。 结论KCNJ15基因在肺腺癌中的表达明显降低,其表达与肺腺癌患者的肿瘤大小和临床分期有关,在肺腺癌患者生存中是一个重要的有利预后标志物,可作为潜在的肺腺癌临床治疗新靶标。     

eIF5A1对非小细胞肺癌细胞系化疗药物敏感性的影响

目的:探讨eIF5A1对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞系化疗药物敏感性的影响及可能的机制。方法:应用RT-PCR法检测不同NSCLC细胞系eIF5A1 mRNA表达水平。MTT法检测其对吉西他滨的敏感性,并分析二者的关系。构建真核表达载体pEGFP-C1-eIF5A1并通过脂质体介导法转染肺腺癌LTEP-a-2 细胞。荧光显微镜、RT-PCR和Western blot方法评估转染效率。MTT法检测转染后细胞化疗药物敏感性变化。流式细胞仪检测转染后细胞周期及凋亡变化。结果:肺鳞癌细胞系eIF5A1 mRNA表达水平及对吉西他滨的敏感性均显著高于肺腺癌细胞系（P<0.001）。pEGFP-C1-eIF5A1转染eIF5A1表达水平最低的LTEP-a-2细胞后eIF5A1 mRNA及蛋白表达水平显著升高（P<0.001）。与对照组细胞比较,eIF5A1转染组细胞对吉西他滨、顺铂、紫杉醇、多西紫杉醇的敏感性显著增加（P<0.001）。S期和G2/M期细胞比例显著增加（P<0.001）。在化疗药物作用下,细胞凋亡率显著增加（P<0.001）。结论:在非小细胞肺癌中上调eIF5A1的表达可能增加细胞对化疗药物的敏感性,其机制可能与eIF5A1高表达增强化疗药物的促凋亡作用及影响细胞周期分布有关。     

预处理化疗增强CIK细胞对Lewis肺癌的抑制作用

目的 观察预处理化疗在小鼠Lewis肺癌模型中对细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine - induced killer cells,CIK cells)的抗肿瘤活性的增强作用,并探讨介导此增效作用的机制.方法 建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,以紫杉醇( Paclitaxel,PTX)联合顺铂(Cispla...     

长期培养的CIK细胞hTERT基因表达水平的动态变化

目的：初步探讨长期培养的CIK细胞hTERT基因表达水平的变化,进一步评价CIK细胞治疗的安全性。方法：抽取3名健康人外周静脉血进行CIK细胞培养,每周台盼蓝染色计数细胞,实时荧光定量PCR法检测培养第0、2、7、21及42天的CIK细胞hTERT基因的表达水平,流式细胞仪分析培养第0、7、14、28、49及56天的CIK细胞周期的改变并检测凋亡,MTT法测定培养第14、30天的CIK细胞对肺癌LTE细胞系的细胞毒活性。结果：CIK细胞在体外培养第28天至第35天细胞增殖达高峰,与第0天相比扩增约6.7至15.95倍,此后存活细胞逐渐减少,最终约60天左右细胞全部死亡,与流式细胞仪检测细胞凋亡结果一致。hTERT表达水平在培养48小时最高,较第0天增加约（2.84±1.27）倍,随后随培养时间延长表达水平下降,在培养1周时降至培养初始水平,并在此后的培养过程中维持低水平表达。在CIK培养1周时处于S期细胞比例最高,约（41.27±4.57）%,随培养时间延长G0/G1期细胞比例占绝大部分,在培养第49天G0/G1期细胞比例在90%以上[（97.56±1.17）%];CIK细胞在第14天杀瘤活性约（58.58±8.52）%,在30天时杀瘤活性明显下降,约（32.47±7.51）%。结论：长期培养的CIK细胞随培养时间延长hTERT表达水平下降,未见细胞永生化倾向。     

ＣＩＫ细胞及上清液抗胃癌细胞株ＳＧＣ-７９０１活性的研究*

目的：探讨由多种细胞因子诱导的杀伤细胞（ＣＩＫ）在体外的增殖情况,分析体外ＣＩＫ细胞对胃癌细胞株ＳＧＣ-７９０１的杀伤作用。方法：健康人外周血单核细胞（ＰＢＭＣ）在体外诱导成ＣＩＫ细胞,计数培养不同时间的ＣＩＫ细胞,并用流式细胞术动态分析其表型特征。倒置显微镜下观察ＣＩＫ细胞作用于ＳＧＣ-７９０１胃癌细胞的形态学变化;流式细胞仪检测ＣＩＫ细胞培养上清液对胃癌细胞的诱导凋亡作用;采用ＭＴＴ法检测ＣＩＫ细胞对ＳＧＣ-７９０１胃癌细胞株的杀伤活性。结果：ＣＩＫ细胞随体外培养时间的延长,数量及杀伤活性均增加。体外培养２１ｄ,细胞总数增殖倍数１１１.６３±１０.９７,ＣＤ３＋ＣＤ５６＋双阳性细胞数量亦增加,比例达（３５.８±９.７）％,其后两者数量逐渐降低。ＣＩＫ细胞上清液能够诱导胃癌细胞株凋亡;ＣＩＫ细胞对胃癌ＳＧＣ-７９０１细胞株有明显的杀伤作用,最高杀伤率为（７４.９１±２.７１）％。结论：ＣＩＫ细胞具有较强的抗胃癌细胞活性,体外培养１４～２１ｄ时具有较强的抗瘤活性,其主要通过直接杀伤及释放细胞因子诱导凋亡的作用杀伤肿瘤细胞。     

自噬对人肺腺癌细胞放疗敏感性的影响

目的 探讨自噬对人肺腺癌细胞放疗敏感性的影响。 方法 采用透射电镜和荧光显微镜检测亲本人肺腺癌细胞SPC-A1和耐药细胞SPC-A1／DTX放疗前后的自噬活性。应用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）预处理经射线照射后的细胞,应用Western blotting检测自噬相关蛋白标志物LC3、p62和Beclin-1蛋白表达的变化,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布变化。四甲基偶氮唑盐和克隆形成实验分别检测抑制自噬后细胞生存和增殖能力的改变情况。 结果 化疗耐药的人肺腺癌耐多西他赛细胞SPC-A1／DTX比亲本细胞更耐受放疗,接受相同放疗剂量后增殖能力更强;前者较后者自噬小体较多、带绿色荧光蛋白标签的LC3荧光密度明显增多,自噬相关蛋白标志物表达更加明显（P＜0.05）。放射线同时可引起两种细胞株自噬水平的增高。自噬抑制剂3-MA预先处理耐药细胞并接受放疗后,可显著抑制自噬标志物LC3和Beclin-1,上调p62表达（P＜0.05）,并降低SPC-A1／DTX细胞的生存和增殖能力,放射敏感的G2／M期细胞比例和凋亡率增加,差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论 自噬为SPC-A1／DTX细胞耐受放射治疗提供了一个自我保护的机制。自噬能够增强人肺腺癌耐多西他赛细胞的放疗抵抗,而抑制自噬有可能是逆转人肺腺癌细胞放、化疗耐受的一个策略。     

肺腺癌细胞DR4基因启动子甲基化与TRAIL敏感性的相关性研究

目的 探讨DR4基因启动子甲基化水平与肺腺癌细胞株对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）敏感性之间的相关性。方法 选取未经5-氮杂-2'-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）处理和10 μmol/L 5-Aza-CdR处理3 d后的肺腺癌细胞A549、LTEP-α-2,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,倒置显微镜下观察细胞形态学改变,流式细胞仪检测细胞凋亡率;采用RT-PCR法、免疫印迹法和甲基化特异性PCR（MSP）法分别检测肺腺癌细胞株（A549、LTEP-α-2）DR4基因mRNA、蛋白表达和启动子区甲基化状态。结果 肺腺癌细胞（A549、LTEP-α-2）对低浓度TRAIL高度耐受,提高TRAIL浓度（15.625、31.25、62.5、125、250、500 μg／ml）作用细胞24、48 h后,细胞生长受到不同程度抑制,且呈剂量和时间依赖性;经5-Aza-CdR处理后,TRAIL对肺腺癌细胞的增殖抑制作用均较处理前显著增强（P＜0.05）,倒置显微镜下细胞形态表现出变圆、皱缩甚至脱落等特征。应用5-Aza-CdR处理后,125 μg／ml TRAIL诱导肺腺癌细胞的凋亡率较处理前明显升高（P＜0.05）。A549、LTEP-α-2细胞存在DR4 mRNA及蛋白的低表达,其基因启动子处于甲基化状态;经5-Aza-CdR处理后,肺腺癌细胞中DR4 mRNA及蛋白的表达均显著升高（P＜0.05）,其基因启动子处于非甲基化状态。结论 5-Aza-CdR可以逆转DR4基因启动子甲基化状态,上调基因表达,增强TRAIL诱导肺腺癌细胞凋亡的能力,从而逆转TRAIL耐药。5-Aza-CdR联合TRAIL可能是治疗肺腺癌的一种新策略。     

吗啡对人肺腺癌细胞A549侵袭与迁移的影响及机制研究

目的 探讨吗啡对人肺腺癌细胞A549侵袭和迁移能力的影响。方法 人肺腺癌细胞A549培养板接种培养24 h后,分别加入生理盐水（对照组）、0.3 μg／ml吗啡、3 μg／ml吗啡和30 μg／ml吗啡孵育48 h,采用Transwell法检测细胞侵袭能力,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Western blotting检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9、Ezrin和Fascin蛋白的表达。结果 与对照组比较,3 μg／ml和30 μg／ml吗啡组处理A549细胞48 h后细胞侵袭数增加,差异有统计学意义（P＜0.05）;与对照组比较,3 μg／ml和30 μg／ml吗啡组处理A549细胞48 h后细胞迁移率增加,差异有统计学意义（P＜0.05）;与对照组比较,30 μg／ml吗啡作用A549细胞48 h后,MMP-2、MMP-9、Ezrin和Fascin蛋白表达上调,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 吗啡可增强人肺腺癌细胞A549的侵袭和迁移能力,且呈剂量依赖性;其机制可能与MMP-2、MMP-9、Ezrin和Fascin表达上调有关。