冠心病痰瘀证患者载脂蛋白E基因测序检测分布

目的 探讨冠心病痰瘀证与载脂蛋白E（Apo E）基因多态性的关系。     

ApoE血清水平及基因多态性与冠心病痰瘀证候关系的研究

目的：从基因多态性角度探讨冠心病（CHD）痰瘀证的实质。方法：将97例冠心病患者分为痰证组、瘀证组、痰瘀讧组;另设体检健康人群对照组35例。应用聚合酶连反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）核苷酸分型技术检测冠心痛痰瘀证ApoE的基因型。结果：CHD组与对照组ApoE血清水平比较,差异有非常显著性意义（P〈0．01）;CHD组各证型ApoE血清水平均明显高于对照组,差异有非常显著性意义（P〈0．01）：各证型比较,痰瘀证组较其他2证型高,差异有非常显著性意义（P〈0．01）,瘀证亦高于痰证,差异有显著性意义（P〈0．05）。E3／4基因型和E4等位基因频率在痰证患者中明显高于痰瘀证及瘀证患者（P〈0．05）,而E3／3基因型及E3等位基因在痰瘀证及瘀证患者中的频率则明显高于痰证患者（P〈0．05）。结论：ApoE第4外显子的基因型及等位基因频率在冠心病不同中医证候中的分布有明显差异,变异等位基因E4携带者更倾向于发生疾证,表明E4等位基因,特别是E3／4基因型可能是CHD及中医痰证的主要易感基因之一。     

核心蛋白聚糖基因rs7441多态性与缺血性脑卒中痰瘀证、冠心病痰瘀证的遗传关联分析

目的旨在探讨核心蛋白聚糖(decorin,DCN)基因rs7441多态性与缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)痰瘀证、冠心病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)痰瘀证的遗传关联。方法纳入IS痰瘀证患者、CHD痰瘀证患者、对照组各550例,运用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测DCN基因mRNA外周血表达水平,采用Sequenom MassARRAY技术进行基因分型,通过PLINK、SPSS软件进行统计分析。结果①DCN基因在IS痰瘀证患者、CHD痰瘀证患者外周血中的mRNA表达水平均显著低于对照组(均P<0.001)。②DCN基因外周血mRNA表达水平与IS痰瘀证患者的空腹血糖(FPG)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、国际标准化比值(INR)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶原时间活动度(PTA)的相关性均具有统计学意义(均P<0.05),与CHD患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)也显著相关(均P<0.050)。③DCN基因rs7441多态性与IS痰瘀证、CHD痰淤证的发生风险的关联无统计学意义(均P>0.050)。④DCN基因rs7441多态性与IS痰瘀证患者的血清载脂蛋白B(APO-B)(加性模型:Padj=0.006)、低密度脂蛋白(LDL)(加性模型:Padj=0.029)水平显著相关,rs7441多态性与CHD痰瘀证患者的国际标准化比值(INR)显著关联(加性模型:Padj=0.018)。结论DCN基因mRNA表达水平可能参与IS痰瘀证、CHD痰瘀证的发生,rs7441多态性可能影响IS痰瘀证患者的血脂代谢、CHD痰瘀证患者的凝血功能。     

黏附分子-1血清水平及基因多态性与冠心病痰瘀证候关系研究

目的：探讨冠心痛（CHD）痰瘀证候与黏附分子-1（ICAM-1）血清水平及其基因多态性的关系。方法：选择符合条件的CHD中医痰证、瘀证、痰瘀互结证患者共97例,另选35例健康者作对照组常规检测所有样本的ICAM-1血清水平,提取全血DNA,用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术检测ICAM-1K469E基因型。结果：ICAM-1血清水平CHD组与对照组比较,差异有非常显著性意义（P〈0．01）．CHD组内痰证、痰瘀证组均较瘀证组高,差异有非常显著性意义（P〈0．01）。ICAM-1E等位基因患CHD风险是K等位基因的4．65倍。结论：ICAM-1可能是CHD独立预测因子之一,其血清水平升高与CHD痰瘀互结证、痰证关系密切;ICAM-1基因K469E多态性与广东地区汉族人CHD的危险性相关,其中E等位基因可能是CHD的一个遗传危险因素。     

冠心病心绞痛痰瘀证的研究

冠心病在中医学中属于“胸痹”、“心痛”的范畴。近代多以“胸痛”相称。中医药学对该病的描述最早见于公元前１６８年的《五十二病方》，《灵枢·厥病篇》已明确记载：“真心痛，手足青至节，心痛甚，旦发夕死，夕发旦死。”张仲景《金匮要略》中提出了胸痹的概念。指出...     

冠心病痰瘀证候与载脂蛋白E第一内含子增强子基因多态性关系的研究

目的:探讨冠心病(CHD)不同的痰瘀证候与载脂蛋白E基因第一内含子增强子(ApoE IE1)多态性的关系.方法:选择符合条件的CHD中医痰证、瘀证、痰瘀互阻证和非痰非瘀证(其他证型)患者200例,另选100例健康对照,常规检测所有样品的血脂水平.提取全血DNA,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测apoE IE1的基因型.采用SAS软件进行相关性分析.结果:各基因型间血脂水平的差异未达到显著性意义,但C/C,C/G,G/G基因型患者的总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平顺序有依次升高的趋势.CHD患者中的G/G基因型显著多于健康对照,并在痰证和痰瘀互阻证中的分布多于瘀证和非痰非瘀证.G等位基因与apoE第四外显子ε4等位基因密切相关.结论:ApoE第一内含子增强子BspLI位点的G/G基因型可能是冠心病痰证及痰瘀互阻证的易感基因型之一.     

载脂蛋白E基因多态性在高脂血症痰瘀证人群中分布状况的研究

目的 研究高脂血症痰瘀证人群载脂蛋白E(apoE)基因型与等位基因频率分布特征.方法 运用聚合酶链式反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测206例高脂血症痰瘀证患者apoE基因分型,按照频数计数法计算基因频率.结果 在206例高脂皿症痰瘀证人群中,共检测到5种基因型,以ε3等位基因频率最高,为78.33%,ε2为8.75%,ε4为12.93%.apoE基因型与等位基因频率分布.与北京自然健康人群比较,差异无统计学意义.但ε3等位基因频率仍明显减少,ε4等位基因频率明显增多.结论 apoE基因多态性基因频率分布与高脂血症痰瘀证间有一定相关性.     

载脂蛋白E基因多态性在高脂血症痰瘀证人群中分布状况的研究

目的研究高脂血症痰瘀证人群载脂蛋白E(apoE)基因型与等位基因频率分布特征。方法运用聚合酶链式反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测206例高脂血症痰瘀证患者apoE基因分型,按照频数计数法计算基因频率。结果在206例高脂血症痰瘀证人群中,共检测到5种基因型,以ε3等位基因频率最高,为78.33%,ε2为8.75%,ε4为12.93%,apoE基因型与等位基因频率分布,与北京自然健康人群比较,差异无统计学意义。但ε3等位基因频率仍明显减少,ε4等位基因频率明显增多。结论apoE基因多态性基因频率分布与高脂血症痰瘀证间有一定相关性。     

载脂蛋白E基因多态性与高脂血症痰瘀证患者血脂水平关系的研究

目的:研究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性对高脂血症痰瘀证患者血脂水平的影响。方法:运用PCR-RFLP法检测210例高脂血症痰瘀证患者ApoE基因分型,分析ApoE基因多态性与血脂总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度胆固醇(LDL-C)、高密度胆固醇(HDL-C)水平的关系,结果:高脂血症痰瘀证患者不同ApoE基因型,血脂LDL-C水平,按照E3/4﹥E3/3﹥E2/3的规律逐渐降低,经比较具有显著性差异,P<0.01(P=0.0046),以E3/4为最高,E2/3为最低,而TC、TG、HDL-C水平无明显差异。结论:ApoE基因多态性影响高脂血症血脂水平,E4基因型痰瘀证个体血脂LDL-C水平明显增高,推测E4基因型可能是高脂血症痰瘀证候主要易感基因之一。     

冠心病痰瘀互结证小鼠模型的初步实验研究

[目的]探讨冠心病痰瘀互结证小鼠模型的建立和评价方法。[方法]小鼠分为空白组:10只C57BL/6J小鼠,喂养普通饲料6周。痰瘀互结证模型组:10只ApoE基因敲除小鼠,喂养高脂饲料6周,并于小鼠处死前7 d每日皮下注射异丙肾上腺素(10 mg/kg),空白组给予等量的生理盐水。实验中观察小鼠的一般状态,第6周末检测小动物超声和血清中血脂水平,共同评价模型的建立。[结果]与空白组比较,痰瘀互结模型组小鼠舒张末期室间隔厚度(IVSd)、收缩末期室间隔厚度(IVSs)、舒张末期左心室后壁厚度(LVPWd)、收缩末期左室后壁厚度(LVPWs)均明显增厚(P0.01),呈心腔扩大的心肌肥厚特征,左室质量(LVM)明显增大(P0.05或P0.01)。小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显升高(P0.05或P0.01)。[结论]ApoE基因敲除小鼠通过高脂饲料喂养结合异丙肾上腺素诱导可以建立冠心病痰瘀互结证小鼠模型,模型稳定,易操作,重复性好。     

不同体质类型冠心病心血瘀阻证患者的ApoE基因多态性分布

目的：研究不同体质类型对冠心病心血瘀阻证患者ApoE基因多态性分布的影响。方法：运用王氏体质分类标准对600例冠心病心血瘀阻证患者进行体质分型,采用全序列基因测序法检测ApoE基因多态性,分析不同体质类型与ApoE基因多态性分布的关系。结果：冠心病心血瘀阻证患者血瘀质的主要ApoE基因型为E3/4（47.2%）、E3/3（33.2%）、E2/3（15.1%）;气虚质的主要ApoE基因型为E3/3（50.0%）、E3/4（28.6%）、E2/3（11.9%）;阳虚质的主要ApoE基因型为E3/4（51.7%）、E3/3（27.6%）、E2/3（15.5%）。各体质组的E3/3频率明显低于健康组,E3/4频率明显高于健康组。另外气虚质E3/3分布频率高于血瘀质和阳虚质,而血瘀质和阳虚质的E3/4高于气虚质。各体质等位基因频率均为E3〉E4〉E2,各体质组的E3明显低于健康组,而E4均高于健康组。各体质组之间等位基因比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：E3/4、E3/3ApoE基因型可能为冠心病心血瘀阻证的易感基因型,在不同体质之间有一定差异,E3/4可能是血瘀质和阳虚质的易感基因型,而E3/3可能是气虚质的易感基因型;推测E3和E4可能是冠心病心血瘀阻证发病的遗传标记。     

冠心病伴抑郁发作血瘀证/痰浊证的相关基因多态性研究

目的:探讨冠心病伴抑郁发作血瘀证和痰浊证与5-HTTLPR、GNβ3C825T、α-ADDUCINGly460Trp基因多态性的关系。方法:选择冠心病伴抑郁发作患者血瘀证115例,痰浊证120例,健康对照者148例,运用多聚酶链式反应技术(PCR)以及限制性内切酶方法检测5-HTT启动子区(5-HTTLPR),GNβ3C825T及ADDUCING460W3种基因多态性,并分析各基因型和等位基因在不同组中的分布频率,并与健康人对照组比较。结果:痰浊证组GNβ3825T等位基因频率与健康人对照组比较分布差异有显著性(χ2=4.568,P=0.033);血瘀证组ADDUCIN460WW基因型和W等位基因分布频率均明显高于健康人对照组,差异有显著性(χ2=12.29,P=0.002;χ2=13.159,P=0.001)。结论:GNβ3C825T可能与冠心病伴抑郁发作痰浊证的遗传机制相关,ADDUCING460W可能是冠心病伴抑郁发作血瘀证的易感基因。     

MEF2A基因单核苷酸多态性与早发冠心病血瘀证的相关性研究

目的:探讨肌细胞增强因子2A(Myocyte Enhancer Factor 2a,MEF2A)基因单核苷酸多态性(SNP)与早发冠心病血瘀证的相关性。方法:从MEF2A基因选取2个SNP位点rs2033547和rs34851361,建立基于飞行时间质谱分析技术(TOF-MS)的方法,对收集的早发CHD血瘀证组21例,早发CHD非血瘀组30例,非"早发冠心病"血瘀组25例与健康对照组20例,检测各SNP位点的等位基因和基因分型,对比各组等位基因和各基因型频率,并比较各临床资料。结果:rs2033547、rs34851361都有A和T两种等位基因,包括AA、TT、AT 3种基因型;MEF2A基因多态性位点rs2033547的A等位基因在早发CHD血瘀证组,早发CHD非血瘀证组和非"早发CHD"血瘀证组均高于健康对照组,但差异尚无统计学意义(P>0.05),这可能与样本量不足有关。而MEF2A基因多态性位点rs34851361基因型和等位基因在4组间相似,无统计学意义(P>0.05),两两比较亦无统计学意义(P>0.05)。结论:MEF2A基因多态性位点rs2033547和rs34851361非早发冠心病的易感基因位点。     

胸痛心痹病痰瘀互结证渊源考

中医理论的形成和发展是历代医家通过临床经验的积累总结提升而来,溯本求渊能够使我们了解中医理论的发展脉络,对相关理论认识加深,探讨其中规律,以更好的促进理论的发展,进而更好的指导临床。文章在前人总结的古代医家、医籍对于痰证和瘀血证的认识及胸痹心痛病中有关痰症和瘀血证论述的基础上,对胸痹心痛病痰瘀互结证的理论渊源及中医理论如何更好的发展做简要的探讨。各代医家对痰、瘀血的认识促进了二者在胸痹心痛病中的证治认识,胸痹心痛病痰瘀互结证并非古有而是在痰症和瘀血证理论逐步完善的基础上结合现代医学对胸痹心痛病的病理认识及现代医家的临床用药经验总结提炼出来,具有一定时代性和合理性。中医理论发展滞缓的原因并非理论的落后,而正是其强大性和前沿性。中医理论的发展应在尊重中医自身特点的基础上结合现代科学认识,通过临床检验,促进其发展。     

从痰瘀论治冠心病的临床研究

目的:观察从痰瘀论治冠心病心绞痛的临床疗效。方法:采用痰瘀并治中药治疗冠心病心绞痛患者54例,并与单纯应用西医常规疗法对照组54例进行比较。结果:治疗组在改善中医症候疗效、心绞痛症状疗效及心电图疗效方面均优于对照组。并且可显著降低CRP。结论:从痰瘀论治冠心病心绞痛能有效改善患者的临床症状,提高患者的生活质量,可能和其能抑制冠心病患者的动脉粥样硬化的炎症反应有关,值得临床推广,其机制研究有待进一步深入。     

不同体质类型CHD心血瘀阻证患者ApoE基因多态性对血管内皮细胞功能的影响

目的：研究不同体质类型冠心病（CHD）心血瘀阻证患者的载脂蛋白E（ApoE）基因多态性分布及对血管内皮细胞功能的影响。方法：运用全序列基因测序法对556例冠心病心血瘀阻证患者进行ApoE基因分型,分析ApoE基因多态性与血管内皮细胞功能水平的关系。结果：各体质组的E3/3基因型频率明显低于健康组,E3/4频率明显高于健康组。另外气虚质E3/3高于血瘀质和阳虚质,而血瘀质和阳虚质的E3/4高于气虚质;血瘀、阳虚和气虚体质CHD心血瘀阻证患者各基因型组ET和ET/NO水平均高于健康组（P<0.05）,血瘀体质心血瘀阻证患者基因型组内,E3/4+E4/4基因型ET高于其它基因型（P<0.01）,阳虚和气虚体质CHD心血瘀阻证患者各基因型组内ET、NO、ET/NO水平无明显差异。结论：E3/4、E3/3ApoE基因型可能为CHD心血瘀阻证的易感基因型,在不同体质之间有一定差异;血瘀质冠心病心血瘀阻证患者携带E4等位基因的ApoE基因多态性可能具有“升高ET水平”的作用。     

冠心病痰瘀互结分子生物学机理研究现

目的：本文从蛋白质组学、基因组学、代谢组学等系统生物学层面,在脂质代谢、炎症反应、血液流变学变化与凝血功能、血管内皮细胞损伤、胰岛素抵抗等7个方面,对冠心病痰瘀互结证的分子生物学机理研究现状进行总结。研究发现,虽然学者们已对冠心病痰瘀互结证分子生物学机理进行了大量研究,由于研究手段的多样化、研究方法的不同、研究层面的差异,单独的某一项或几项指标不能完全阐释冠心病痰瘀互结证的本质。复杂网络正是针对复杂现象或复杂问题发展而来的一种新方法,利用复杂网络学研究冠心病痰瘀互结证所涉及多系统、多层面、多指标,通过复杂网络学的方法,开展全面、系统和深入的研究,可能是全面了解冠心病痰瘀互结证基础生物学的新途径。     

冠心病痰瘀互结证的研究进展探析

冠心病严重威胁人类健康,属于临床常见病、多发病。中医学认为冠心病的重要病理因素是痰浊、血瘀,经过临床研究表明,痰瘀互结作为引发冠心病的重要机制,值得我们进一步深入探讨。本文通过检索近十年相关文献,从动物模型、客观化、临床治疗研究等方面,浅析冠心病痰瘀互结证的研究进展,以期为冠心病中医临床诊疗提供辨证施治依据。     

血浆同型半胱氨酸与冠心病痰浊血瘀证候相关性研究的Meta分析

目的:综合评价同型半胱氨酸(Hcy)与冠心病中医辨证中痰浊、血瘀的关系,为研究冠心病中医证型客观化指标提供参考。方法:计算机检索中国期刊网全文数据库、中国生物医学文献数据库、维普数据库、万方数据库,以及Pub Med数据库、Medline数据库等公开发表的文献或收录的学位论文中有关冠心病中医证型痰浊证、血瘀证与Hcy关系的病例对照研究。采用Rev Man5.0软件进行Meta分析。结果:共纳入9个研究,包括969例研究对象。结果显示血瘀证组Hcy水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义[WMD=9.19,95%CI(7.49,10.89),P0.01];痰浊证组Hcy水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义[WMD=8.61,95%CI(7.90,9.31),P0.01]。结论:冠心病痰浊证和血瘀证与高水平Hcy有密切相关性。受原始研究诊断标准不统一,纳入原始研究质量和数量的限制,上述结论需进一步高质量大样本研究予以验证。