二聚细辛醚药代动力学研究

二聚细辛醚是具有降脂作用的新成分,小鼠和大鼠ig、iv后,血中放射性—时间曲线符合开放二室模型。ig和iv后的平均t 1/2β:小鼠分别为107.1±7h、107.5±5h;大鼠101±7.9h、102.9±6.4h。Vd:小鼠为11.9±2.3L/kg、7.9±3.7L/kg;大鼠5.0±0.21/kg、6.0±3.4L/kg。该药吸收快,分布迅速、广泛,体内消除较缓慢。21d内从尿和粪中排泄分别为96.7％和1.02％。血浆蛋白结合率为48％。尿液提取物经TLC放射自显影和液体闪烁仪测定结果主要以原形药物排出,并有代谢产物。     

亚硒酸钠在兔体内的药代动力学

给家兔单次iv或ig Na_2SeO_3 2.0mg/kg,iv血药-时曲线符合线性三室开放模型,药代动力学参数为t_(3/2)a 0.16±0.08d,t_(1/2)β9.93±2.52d,t_(1/2)π0.13±0.08 h,ig血药-时曲线符合二室开放模型,药代动力学参数t_(1/2)(Ka)2.69±0.56h,t_(1/2)a 0.96±0.45d,t_(1/2) β9.31±3.36 d。多次给硒时,每7d,14d igNa_2SeO_3 2.0mg/kg,每10d iv Na_2SeO_3 1.5mg/kg各组达到90％以上稳态血药水平的时间分别为35d,45d和30d。     

抗疟药咯萘啶在兔体内的药代动力学

本文报道抗疟药咯萘啶iv,im和ig给药后在兔体内的药代动力学。用NONLIN程序对血药—时间数据进行拟合。一次快速iv 6 mg/kg后的血药—时间过程符合线性三室开模型。药代动力学参数(±SD):t 1/2_β为59±10h;V_c2.418±0.287L/kg;V_d(ss),29±6 L/kg;总清除率Cl_T为0.442±0.131 L/kg·h。Im和ig给药后的动力学过程以线性二室开模型描述。im 6 mg/kg,吸收速率常数K_a为33.5±21.8 h^-1,t 1/2_β为52±8 h,吸收完全。Ig 30或60 mg/kg后的k_a为2.41±1.26 h^-1,t 1/2_β为55±5 h,吸收程度为34.6%。咯萘啶在血中呈不均一分布,im后1～96 h,球/浆浓度比为3～6。     

来曲唑在大鼠体内药代动力学的性别差异(英文)

目的:研究来曲唑(Letr)药动学性别差异性。方法:ig Letr 2mg/kg后,测定在雄、雌性大鼠血浆、组织中浓度及粪、尿中回收率。结果:ig Letr 6 h以后,雄鼠中血药浓度显著低于雌鼠,如给药24,36,48和72h,雌鼠血药浓度分别为雄鼠的3.3,5.6,10.5和7.4倍。雄鼠AUC也仅为雌鼠的1/3,其半衰期分别为10.5和40.4h。120h内,雌鼠尿和粪中排泄分数分别为5.78％±1.40％和6.61％±1.10％,而雄鼠仅分别为1.30％±0.59％和0.87％±0.31％;给药后24h,雌鼠组织中药物浓度显著高于雄鼠。结论:Letr在大鼠体内的药动学存在较大的性别差异。     

吡喹酮不同途径给药在大鼠体内药代动力学及自胆汁中的排泄

大鼠iv吡喹酮20mg/kg,血药浓度时间曲线符合二室开放模型。消除快,t1/2β=0.36±(SD)0.07h。im10,20,40mg/kg或ig100mg/kg后,血药浓度达峰时间较快,但消除相与iv比却相对明显缓慢。MAT_(im)和MAT_(ig)均大于MRT_(ivo)ig的生物利用度为13.2%,有明显首过效应。im则吸收完全,当im10和20mg/kg时消除动力学呈线性关系,而当增至40gg/kg时,有呈非线性趋势。大鼠在im20mg/kg,iv20mg/kg以及ig300mg/kg后,胆汁中均能检测出原形吡喹酮,其浓度以iv最高,im居中,ig最低。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐对实验性高血压大鼠的降压作用

DDPH 3～10 mg/kg iv降低DOCA—盐型及自发性高血压(SH)大鼠的MAP及HR;50,100mg/kg ig降低清醒正常血压及SH大鼠MAP及HR·心率减慢较降压作用持续时间短。DDPH(10,100μmol/L)对犬乳头状肌收缩力及静息30 s后第一次收缩(PRC_(30))有抑制作用。小鼠ig DDPH的LD_(50)为640 mg/kg,95％可信限为567～713mg/kg。麻醉大鼠静脉恒速灌注DDPH的致死量为47±SD 4 mg/kg。表明DDPH对实验性高血压大鼠有降压作用,并对心肌收缩力及肌浆网Ca~(2+)的释放有轻度抑制作用。     

槲皮素在兔体内的药代动力学

槲皮素为黄酮类化合物。兔iv槲皮素10m g·kg~(-1)后.血药浓度—时间曲线符合二室模型。T_(1/2)(α)为2.91 ±1.36min,T_(1/2)(β)183.78±82.67min,V_B为0.624±0.225 L·kg~(-1),CL为3.15±2.11 ml·kg~(-1)·min~(-1).槲皮素10mg·kg~(-1)ig后,生物利用度为42.7％,药峰浓度(C_(Dk))为10.9mg·L~(-1),药峰时间(t_(pk))为60min。iv槲皮素后.药物以原型和代谢产物两种形式经尿、胆汁排泄,消除较迅速。     

芍药甙的药代动力学研究

芍药是白芍的主要成份,狗iv芍药甙11.25mg/kg后,血药浓度曲线符合二室模型。动力学参数:T_(1/2)(α)为6.29±1.80min,T_(1/2)(β)为133.41±84.89min,VB为0.54±0.10L/kg,CL为3.41±1.01ml/kg·min~(-1)。本品静注后迅速以原型出现于尿中,前20min和7h尿中累积排泄量占静注量分别为36.85%和79.33%,7h胆汁中累积排泄量占静注量为3.77%     

国产湿痛喜康的毒性研究

给小鼠iv和ig国产湿痛喜康,LD_(50)分别为135±10.27和320±96mg/kg。给佐剂性关节炎大鼠ig湿痛喜康28d,体重增加,血清AKP、SGPT和BUH无明显改变。病解无明显形态学变化。给3条狗ig湿痛喜康16mg/kg, 每天1次,连用5d,两条中毒死亡,1条存活。另3条狗ig湿痛喜康16mg/kg,隔日1次,自首剂给药后10～20d达到稳态中毒血药浓度(分别为73.9,44.9,72.5μg/ml)。于给药后17～25d死亡。出凝血时间延长约2～3倍,血浆BUN值升高。病检除1条狗可见间质性肾炎和肝细胞局灶性坏死外,其余未见明显特征性改变,给大鼠ig湿痛喜康(5、10、20和40mg/kg),对消化道有损伤作用。UD_(50)为14.75mg/kg(95％可信区间为19.4～19.93mg/kg),与血药浓度呈平行关系。     

芪嘧啶的药代动力学

本文报告芪嘧啶在大鼠(150 mg/kg)和家兔(100mg/kg)一次ig的药代动力学研究结果。采用分光光度法测定生物样品中的药物浓度,用3P87实用药代动力学程序处理药物浓度数据,并自动算出各项动力学参数和C-T曲线图。主要参数t_(1/2ke),t_(peak),C_(max),CL和V_d在大鼠分别为6.55 h,1.32 h,9.5μg/ml,1.46 L·kg~1·h~1和13.8 L/kg,家兔分别为1.98h,1.00h,7.1μg/ml,4.09L·kg~1·h~(-1)和11.7 L/kg。结果表明药物在大鼠肝中达峰时间短,峰浓度高,清除较慢,在肝、肾含量高于其它组织。由尿粪排泄量小,72 h累计量仅为给药量的11.5％,而且排泄速度慢,一次给药后72 h仍有一定量药物由粪尿排泄。     

雷公藤甲素在大鼠体内过程的研究

雷公藤甲素具有抗肿瘤、抗炎和免疫抑制作用,能迅速由胃肠道吸收,但并不完全。本实验研究了该药口服和静注给药途径的分布和排泄,结果表明:口服和静注后,药物在体内的分布和消除速率大体相似,均以肝中浓度为最高,依次为脾、肺、肾、肠、心和脑,体内消除较缓慢。血浆蛋白结合率为64.7%。24d内,口服后尿粪总排泄量为给药量的67.5% ,其中粪占52.4%;静注后为61.9%,粪占25%。24h内胆汁排泄为6.73%。提取尿、粪和胆汁经TLC、放射性测定及放射自显影分析,表明以原药排泄为主和部分代谢物。     

Disposition of N-methyl-[ring-3,5-3H]tyramine in rabbits and mice

After iv bolus injection of N-methyl-[ring-3,5-3H] tyramine ([3H]MT) 14.8 MBq/kg in rabbits, the plasma concentration-time data was found to be in accordance with the 2-compartment model. The pharmacokinetic parameters were: T1/2 alpha = 0.3 min, T1/2 beta = 5.6 min, K12 = 0.69/min, K21 = 0.21/min, K10 = 1.6/min, VC = 0.4 L/kg, Cl = 0.62 L/kg.min-1. [3H]MT was taken up by organs rapidly and extensively. Two min after administration, a large amount of radioactivity was detected in every organ sampled. The highest amounts were in the kidney and liver, followed by lung, small intestine, heart, skeletal muscle, spleen, brain and fat. The drug was metabolized extremely fast in vivo. The metabolites were found in the plasma chromatogram just 0.5 min after dosing, while over 80% were found in the urine within 1 h. After a 1 h collecting period, the radioactivity recovered in the urine amounted to 79% of the injected dose. By the end of a 6 h collection, almost no drug was detected in the body.     

基因重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子/白细胞介素-3融合蛋白在猕猴中的药代动力学

目的　研究重组人粒 /巨噬细胞集落刺激因子 白细胞介素 3融合蛋白 (PIXY32 1)在猕猴中的药动学。方法　12 5I 标记结合反相高效液相和酸沉淀法。结果　 12 5I PIXY32 1纯度为 94 5 % ,标记前后PIXY32 1对TF 1细胞增殖的ED50 分别为 0 12 5和 0 119μg·L-1。12 5I PIXY32 1在体内迅速降解。iv和sc后末端T1/ 2 相近 ,为 6 6～ 8 2h。AUC随sc剂量增大 ,全身清除率ClS 相近 ,sc生物利用度6 3 %± 2 1%。泌尿系统浓度最高 ,胆汁其次 ,骨髓和脾脏高于其它组织略低于血清 ,脑内最低。主要经尿排泄 ,少部分在尿中以原型排出。结论　猕猴sc12 5I PIXY32 12 0～ 80 μg·kg-1后为线性药代动力学。肾脏在12 5I PIXY32 1的降解中起一定作用     

化合物G 004在大鼠体内的绝对生物利用度研究

目的建立测定化合物G004血浆药物浓度的液相色谱-电喷雾离子-质谱联用(LC-ESI-MS)的分析方法,探讨其在大鼠体内的药代动力学和绝对生物利用度研究中的应用。方法SD大鼠ig和iv化合物G004,剂量分别为5.0和2.5 mg.kg-1,给药后不同时间点取血,分离血浆,LC-ESI-MS法测定血浆中化合物G004的药物浓度,用DAS软件计算其药代动力学参数,求算化合物G004在大鼠体内的绝对生物利用度。结果化合物G004在0.02~5.0 mg.L-1浓度范围内线性关系良好(r2=0.9995),样品在血浆中的提取回收率大于87%,批内和批间的RSD均小于15%。大鼠iv2.5 mg.kg-1化合物G004后主要药代动力学参数T12、CLs、Vd、AUC(0-∞)分别为(1.91±0.65)h、(0.36±0.22)L.h-1、(0.78±0.36)L.kg-1、(9.52±3.53)mg.L-1.h-1;大鼠ig 5.0 mg.kg-1化合物G004后主要药代动力学参数Tm ax、Cm ax、T12、AUC(0-∞)、MRT(0-12h)分别为0.83 h、(3.33±0.80)mg.L-1、(1.77±0.21)h、(10.04±2.43)mg.L-1.h-1和(2.75±0.31)h。经过剂量校正后求得的化合物G004在大鼠体内的绝对生物利用度为52.69%。结论该法专属性强,灵敏度高,可用于化合物G004的体内定量分析。     

大鼠体内桃核承气汤蒽醌类药代动力学研究

目的研究桃核承气汤中蒽醌类成分在大鼠体内药代动力学规律。方法大鼠灌胃给予桃核承气汤5、10 g.kg-1后,采集血浆、尿和胆汁,用HPLC方法分析样品中蒽醌类成分、测定血浆中大黄酸浓度经时变化,浓度-时间数据用3P97药代动力学软件进行分析,计算药动学参数。结果大鼠灌胃给予桃核承气汤后,血浆中检测到芦荟大黄素、大黄酸、大黄素,尿中检测到芦荟大黄素、大黄酸、大黄素和大黄酚,胆汁中检测到大黄酸和大黄酚;血液、尿液和胆汁中均以大黄酸含量最高,且经尿排泄的量明显多于经胆汁排泄的量。灌服桃核承气汤5和10 g.kg-1剂量组,T12(α)为0.03和0.13 h,T12(β)为1.46和2.51 h,T12(Ka)为0.01和0.12 h,V1为0.14和0.12 L.kg-1,CL为0.77和0.33 L.h-1.kg-1,Cm ax为(2.15±0.29)和(9.70±2.50)mg.L-1,Tpeak为(0.19±0.04)和(0.23±0.04)h,AUC0-∞为1.69和6.50 mg.L-1.h。结论桃核承气汤中蒽醌类成分可以吸收进入体内,其中以大黄酸为主;体内蒽醌类成分经尿和胆汁排泄,其中以尿排泄为主。大鼠灌服桃核承气汤,血浆中大黄酸浓度时间过程符合二室开放模型。     

9-硝基20（S）喜树碱在大鼠体内的药物动力学

目的:研究9-硝基喜树碱在大鼠体内的药物动力学及排泄。方法:利用高效液相色谱法对静脉注射或灌胃给药后的大鼠血浆及排泄物样品进行分析。绘制血浆药物浓度-时间曲线,并进行非室模型分析及房室模型拟合。利用线性回归评价药物浓度-时间曲线下面积(AUC)与剂量之间、血浆药物峰浓度(C_(max))与剂量之间的线性关系;不同剂量下的药物半衰期及清除率通过方差分析进行比较。计算原形药物自大鼠体内的排泄量。结果:大鼠分别以1.5、3、6mg/kg静脉给药后,AUC_(o-t)分别为633、1606和3011h·μg·L~(-1);t_(1/2)分别为0.5、0.5和0.7h;大鼠分别以3、6、12mg/kg灌胃给药后,C_(max)分别为203、417和1150μg/L,T_(max)均在0.3h左右,AUC_(o-t)分别为269、439和881h·μg·L~(-1);t1/2分别为1.7、0.9和0.9h。9-硝基喜树碱在大鼠体内的绝对生物利用度为14.6％,这与灌胃及静脉注射两种给药途径下原形药物(胆汁和尿中)累积排泄量之比值相一致。结论:9-硝基喜树碱在大鼠体内动力学过程符合二室模型。静脉给药后,药物在大鼠体内的动力学不依赖于剂量,肾排泄为原形药物的主要排泄途径;灌胃给药后,药物绝对生物利用度低,原形药物大部分经粪排泄。     

口服抗肿瘤药赛特铂在大鼠的药动学

目的 :观察口服抗肿瘤药赛特铂(satraplatin)在大鼠的药动学。方法 :石墨炉原子吸收分光法测定体内赛特铂的总铂浓度。结果 :剂量为 5 0mg·kg- 1和 10 0mg·kg- 1时 ,主要药动学参数分别为 :T12 β(4 3±s 34)h和 (5 8± 38)h ,Tmax(5 .0± 2 .0 )h和 (6 .0± 1.0 )h ,Cmax(12 .6± 2 .5 )mg·L- 1和 (13.4± 1.5 )mg·L- 1,AUC0 ∞(4 2 2± 12 0 )mg·h·L- 1和 (70 2± 118)mg·h·L- 1。组织分布以肝、肾最高。 4 8h后药物排出已基本完成 ,主要经粪便排出 ,约 5 5 % ,尿排出小于 6 % ,2 4h胆中排出0 .2 3%。结论 :赛特铂的药时曲线为口服一级吸收2室模型。