多药耐药相关蛋白—肿瘤耐药研究新进展

多药耐药相关蛋白———肿瘤耐药研究新进展谢剑明（综述）李金瀚熊世钢（审校）肿瘤化学治疗最大障碍之一是肿瘤细胞对药物的耐受性。１９７０年Ｂｉｅｄｌｅｒ等〔１〕用中国仓鼠肺细胞系和骨髓纤维母细胞系，与放线菌素Ｄ（ＡＣＴＤ）接触培养诱导耐药，发现它们不仅对...     

多药耐药相关蛋白基因与肿瘤耐药

多药耐药相关蛋白基因与肿瘤耐药徐萌综述李金瀚审校第一军医大学附属南方医院肿瘤科（广州市５１０５１５）多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的产生是导致肿瘤产生耐药和化疗失败的原因之一。实验研究表明，ＭＤＲ包括三种表现形式：１）典型...     

膀胱癌组织中P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、Bad的表达及其与临床病理的关系

目的：探讨膀胱癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）和凋亡蛋白Bad的表达及其与临床病理之间的关系。方法：采用SP法检测67例膀胱癌组织及20例正常膀胱组织中P-gp、MRP和Bad的表达情况。结果：67例膀胱癌患者中P-gp、MRP和Bad的阳性率分别为65.7%（44/67）、58.2%（39/67）和62.7%（42/67）,而在正常膀胱粘膜中分别为10.0%（2/20）、5.0%（1/20）和5.0%（1/20）,二者比较均有统计学差异（P〈0.05）;35例初发膀胱癌组织中,P-gp、MRP和Bad阳性表达率分别为45.7%、48.6%、71.4%,与32例复发膀胱癌组织中的87.5%、68.8%、51.3%比较,亦均有显著性差异（P〈0.05）。P-gp与MRP表达无明显相关性（P〉0.05）。膀胱癌细胞分化程度越低,临床分期越高,P-gp阳性率越高（P〈0.05）,Bad表达越低,呈负相关关系。MRP与临床分期、组织分级无相关性。结论：P-gp过表达、Bad低表达在膀胱癌复发中可能具有一定的协同作用。     

肺耐药蛋白表达与食管鳞癌临床病理特征的关系

目的　研究肺耐药蛋白(LRP)在食管鳞癌组织中的表达情况及其与临床病理特征和预后的关系。方法　应用Elivision二步免疫组织化学法观察51例食管鳞癌组织和18例癌旁正常粘膜组织(距离癌组织>2cm)中LRP的表达情况,结合临床病理指标包括患者年龄、肿瘤大小、临床分期和淋巴结转移以及生存情况进行统计学分析。结果　肿瘤大于5cm者LRP的阳性率明显高于5cm以下者(P<0. 05),食管鳞癌中LRP表达阳性率高于癌旁正常食管鳞状上皮,高年龄组的LRP阳性率较低年龄组高,有淋巴结转移者LRP阳性率高于无转移者,生存期短者( <3年)的阳性率高于生存期长者( >3年),但P均>0. 05。结论　LRP表达与食管鳞癌肿瘤大小之间存在显著相关性,临床检测LRP阳性不能作为判断食管鳞癌转移和预后的独立指标,但提示LRP表达阳性患者可能有预后差的趋势。     

食管鳞癌多药耐药相关蛋白表达的研究

目的:观察24例食管癌组织及食道正常组织MRP的表达.方法:采用RT-PCR方法.结果:75. 0%的食管癌组织表达MRP,29.2%的食管正常组织表达MRP,两者有明显差异(P=0.0039),分析24例食管癌MRP的表达情况,可以看到:MRP的表达与临床分期、癌细胞的分化程度无明显关系.结论:大多数食管癌组织表达MRP,MRP的表达可能与食管癌的先天耐药有关.     

肺耐药相关蛋白与多药耐药关系的研究现状

多药耐药（ＭＤＲ）的作用机制及逆转是近年来肿瘤治疗中研究的重点之一，随着对ＭＤＲ研究的不断深入，近年来发现一种与ＭＤＲ相关的蛋白－－肺耐药相关蛋白（ＬＲＰ）。本文就ＬＲＰ的研究现状作一简要综述。     

胃癌中P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白的表达及其意义

 目的　检测胃癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药蛋白（LRP）的表达,分析其与胃癌临床病理因素的关系。方法　采用免疫组织化学SP法对59例胃癌患者癌组织进行研究。结果　在59例胃癌患者中P-gp阳性率最高[86.4 %（51例）],其次为LRP[84.7 %（50例）],二者呈正相关（r＝0.803）;MRP阳性率最低[27.1 %（16例）]。P-gp、MRP、LRP与分化程度无关（均P＞0.05）。P-gp与临床分期呈正相关（r＝0.742）,MRP、LRP均与胃癌浸润深度、淋巴结转移与否及分化程度无关。结论　P-gp、MRP、LRP在未接受化疗胃癌组织中高表达,提示胃癌中存在P-gp、MRP、LRP介导的原发性耐药。     

多药耐药相关蛋白的生物学特性与作用机制的研究进展

多药耐药性相关蛋白（MRP1）是ATP结合的盒式（ABC）膜转运蛋白家族成员,基因敲除实验表明MRP1存在与否不影响小鼠正常的生存和各项生理指标,生理条件下,它可能作为耗能泵游离的谷胱甘肽和某种尚不了解的内源性代谢物一起泵出细胞外,维持细胞外的还原环境。MRP1通过介导细胞内药物排出,改变药物细胞内分布引起肿瘤耐药。     

多药耐药相关蛋白7及其抑制剂

多药耐药(MDR)的机制与转运蛋白有关,现在研究最多的为P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)1、乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)等的抑制剂.MRP7可介导对紫杉醇、长春新碱和长春碱等的耐药.MRP7抑制剂近年研究主要包括千斤藤素、酪氨酸酶抑制剂、环孢素A等,MDR是多种机制共同作用的结果,对其他转运体的研究会提供更全面、更广泛的MDR逆转途径.     

流式细胞术检测急性白血病P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白及bcl-2的临床意义

目的 研究急性白血病(AL)患者的P-糖蛋白(p170)、多药耐药相关蛋白(MRP)及bcl-2三种相关蛋白的表达情况,探讨其在AL患者多药耐药中的作用及相互关系.方法 AL患者44例,其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)29例,急性淋巴细胞白血病(ALL)15例,采用不同的化疗方案分别进行2个疗程的标准剂量化疗,按照治疗效果分为完全缓解(CR)组和诱导缓解失败(NR)组.选用12例同期就诊的健康人及良性血液病患者为对照,采用流式细胞术分别测定其p170、MRP、bcl-2的表达情况.结果 AL患者p170、MRP、bcl-2蛋白的表达均显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).p170和MRP表达在各型白血病中CR组均低于NR组;NR组24例中22例至少有一或二种蛋白表达增高,且表达具有一定的一致性(P＜0.01).bcl-2的高表达与治疗反应差有关,CR组患者的bcl-2表达明显低于NR组(P＜0.05).结论 p170、MRP、bcl-2均与AL多药耐药的发生有关,是导致预后不良的重要因素.提示bcl-2导致耐药的机制不同于经典的p170途径.     

多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白在胃癌组织中的表达

目的　探讨多药耐药相关蛋白 (MRP)和肺耐药蛋白 (LRP)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化S -P法检测 90例胃癌组织和 3 0例正常胃黏膜中MRP和LRP的表达情况。结果　 90例胃癌组织中的MRP、LRP阳性表达率分别为 92 .2 %和 93 .3 % ,均高于正常胃黏膜的阳性表达率 (P <0 .0 5 ) ,在高中分化腺癌中的阳性表达率高于低分化腺癌和黏液癌 (P <0 .0 5 ) ,不同浸润程度及是否有淋巴结转移者的阳性表达率相互比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　MRP、LRP在胃癌组织中均呈高表达 ,均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用     

多药耐药相关蛋白及肺耐药蛋白在人直肠癌组织中的表达及临床 …

目的 检测多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）及肺耐药蛋白（ＬＲＰ）在人直肠癌组织中的表达,探讨其与临床分期、分化程度及预后的关系。方法 采用免疫组织化学技术法检测５７例人直肠癌组织中ＭＲＰ及ＬＲＰ的表达。结果 ５７例人直肠癌组织中可检测到ＭＲＰ表达者２８例,占４９．１％;ＬＲＰ表达者２４例,占４２．１％;二者同时表达者１０例,占１７．５％;有ＭＲＰ或ＬＲＰ表达者４２例,占７３．７％;两蛋白表达阳性率与肿瘤     

贲门癌组织中多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因表达的临床研究

目的了解多药耐药基因（ＭＤＲ１）和多药耐药相关蛋白基因（ＭＲＰ）在贲门癌组织中的表达及其临床意义。方法采用反转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术,检测了４６例贲门癌及癌旁组织中ＭＤＲ１和ＭＲＰ６４表达。结果癌组织中ＭＤＲ１和ＭＲＰ表达的阳性率分别６３％和５０％,均高于癌旁组织（Ｐ＜０．０５）;术前化疗的ＭＤＲ１ｍＲＮＡ和ＭＲＰｍＲＮＡ表达水平高于未化疗者（Ｐ＜０．０５）;中低分化肿瘤的ＭＤＲ１ｍＲＮＡ和ＭＲＰｍＲＮＡ表达水平高于高分化肿瘤（Ｐ＜０．０５）;结论贲门癌组织中具有内源和获得性多药耐药性;ＭＤＲ１和ＭＲＰ表达与贲门癌的ＴＮＭ分期无关,其高表达状态可预示肿瘤组织的分化不良。     

鼻咽癌多药耐药相关蛋白表达与原发灶放疗敏感性关系的研究

目的:探讨多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)在鼻咽癌中的表达以及与原发灶放疗敏感性的关系。方法:回顾性分析我科1999年1月~2000年12月治疗的鼻咽癌共51例。采用免疫组化S-P法,检测鼻咽癌中MRP的表达,并评价其表达与鼻咽癌原发灶放疗敏感性的关系。结果:鼻咽癌中MRP的阳性表达率为68·63%(35/51),其表达在低T分期(T1-2)和高T分期(T3-4)间差异有显著性意义(P<0·05),MRP表达与原发灶放疗敏感性无关,差异无显著性意义(χ2=0·000,P>0·05)。结论:鼻咽癌中MRP呈高表达,其表达与原发灶放疗敏感性无关,不能作为鼻咽癌原发灶放疗敏感性的预测指标。     

多药耐药相关蛋白1与肿瘤

多药耐药相关蛋白（MRP）家族与P-糖蛋白同属人ABC转运蛋白超家族,介导肿瘤细胞的多药耐药,目前已发现7个成员.MRP1是190kD的跨膜糖蛋白,MRP1与P-糖蛋白介导的多药耐药有诸多差异.现综述MRP1的结构、主要生理功能、转运底物、转运功能的调控和逆转及其在肿瘤研究中的意义等方面的研究进展.     

多药耐药性相关蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与预后关系

目的:研究多药耐药相关蛋白（Multidrug　resistance-associated　protein　1,MRP1）在乳腺癌组织中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法（IHC）检测47例手术切除的乳腺癌组织中MRP1的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果:（1）MRP1在乳腺癌组织中的阳性表达率为85.1％（40/47例）,其中高表达者占53.2％（25/47例）;（2）腋淋巴结阳性者MRP1表达水平明显高于腋淋巴结阴性者（P<0.05）,MRP1表达与月经状况、肿瘤大小、组织分级和激素受体状况均无关（P>0.05）;（3）Kaplan-Meier生存分析结果表明MRP1表达与无病生存期明显相关（P<0.05）,但和总生存期无关（P>0.05）;（4）Cox单因素分析显示肿瘤大小和MRP1表达与无病生存期明显相关（P<0.05）,但仅有肿瘤大小和总生存期明显相关（P<0.05）;而多因素分析却显示只有腋淋巴结转移和无病生存期（P<0.01）和总生存期（P<0.05）明显相关。结论:MRP1在乳腺癌组织中具有较高的表达水平,与乳腺癌患者的无病生存期有关,而与总生存期无关。     

多药耐药相关蛋白3的研究进展

多药耐药相关蛋白(MRP)家族属于人类三磷酸腺苷结合盒转运蛋白超家族,MRP3是其中之一,可以转运与谷胱甘肽、硫酸盐、葡萄糖醛酸酯结合的有机化合物.MRP3在正常肝脏、胰腺、肠道和一些肿瘤中表达,在胆汁淤积情况下其表达可被诱导.MRP3参与了胆盐代谢、肝肠循环、内外源性代谢废物的排泄,并且在肿瘤的多药耐药机制中发挥重要的作用.     

多药耐药基因及相关蛋白基因在急性白血病中的表达

多药耐药基因（Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅ,ｍｄｒ１）和多药耐药相关蛋白基因（Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ—ａｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｇｅｎｅ,ＭＲＰ）的过度表达是引起急性白血病（ＡＬ）多药耐药（Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒ...     

膀胱癌中多药耐药相关蛋白和P-糖蛋白的表达

[目的]探讨多药耐药相关蛋白和P-糖蛋白在膀胱癌表达的意义.[方法]应用兔疫组化法研究 48例膀胱移行细胞癌及6例正常膀胱粘膜标本多药耐药相关蛋白（MRP）、P-糖蛋白（P-gp）的表达。[结果]48例膀胱肿瘤中膀胱癌原发组和复发组P-gp的阳性表达率分别为46.9％和 68.7％,差异显著（P<0.05）,MRP的阳性表达率分别为 37.5％和 56.3％,差异显著（P<0.05）。[结论] P-gp和MRP的阳性表达与膀胱肿瘤的病理分级、分期呈正相关性,但无显著差异,MDR1与MRP之间无相关性。这两种蛋白的表达可能是膀胱内化疗失败的重要原因。     

多药耐药相关蛋白及肺耐药蛋白在人直肠癌组织中的表达及临床意义

目的　检测多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ） 及肺耐药蛋白（ＬＲＰ） 在人直肠癌组织中的表达,探讨其与临床分期、分化程度及预后的关系。方法　采用免疫组织化学技术法检测５７ 例人直肠癌组织中ＭＲＰ及ＬＲＰ的表达。结果　５７ 例人直肠癌组织中可检测到ＭＲＰ表达者２８ 例,占４９．１ ％ ;ＬＲＰ表达者２４ 例,占４２．１ ％ ;二者同时表达者１０ 例,占１７ ．５％ ;有ＭＲＰ或ＬＲＰ表达者４２ 例,占７３ ．７ ％ ;两蛋白表达阳性率与肿瘤分期、分化程度无显著相关（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。ＭＲＰ表达阳性者术后生存期明显低于该蛋白阴性者（ Ｐ＜ ０．０５） ,而ＬＲＰ的表达则与预后无显著相关;两蛋白表达无明显相关性（ Ｐ＞ ０．０５） 。结论　ＭＲＰ可能是判断人直肠癌预后的指标之一,对直肠癌患者综合治疗的实施具有指导意义。