硫化氢下调大鼠主动脉L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路

目的观察H2S对血管L-精氨酸/一氧化氮(L-Arg/NO)通路的影响以探讨H2S和NO这两种气体信号分子间的相互作用。方法离体孵育大鼠主动脉薄片,加入H2S供体NaHS(10-7~10-4mol.L-1)孵育4 h,及50μmol.L-1NaHS分别孵育2、4和6 h。采用G re iss法测定血管亚硝酸盐含量;同位素示踪法检测血管组织一氧化氮合酶(NOS)活性及L-Arg转运,RT-PCR检测eNOS、CAT1基因表达。结果一次性给予50μmol.L-1NaHS,孵育2 h,孵育液中NO2-含量比对照组低62%,血管NOS活性下降48%,L-Arg转运减少50%(P<0.01);孵育6 h,NO2-含量比对照组低19%(P<0.05),而NOS活性和L-Arg转运已基本恢复(P>0.05)。NaHS(10-7~10-4mol.L-1),呈浓度依赖的抑制了L-Arg/NOS/NO通路,IC50分别为0.499、3.198及3.927μmol.L-1(P<0.01);而给予50μmol.L-1NaHS后,eNOS和CAT-1A的mRNA表达分别减少34.3%和55.1%(P<0.01)。结论H2S通过抑制血管组织L-Arg转运和NOS活性和基因表达,下调L-Arg/NOS/NO通路,从而减少血管NO生成。     

孟鲁司特对哮喘大鼠诱导性一氧化氮合酶调节

目的在哮喘大鼠模型中探讨孟鲁司特(MK)与一氧化氮(NO)及诱导性一氧化氮合酶(iNOS)的关系。方法用卵清白蛋白作为致敏原制备哮喘大鼠模型,采用免疫组织化学技术、原位杂交技术等方法,观察哮喘动物模型中MK对NO及iNOS表达的调节。结果哮喘组肺组织中iNOS阳性表达积分(3.80±1.32)明显高于正常组(1.30±1.16)各用药组iNOS阳性表达明显低于哮喘组(P<0.01);哮喘组肺组织中iNOSmRNA表达积分(3.70±0.95)明显高于正常组(1.40±1.27),地塞米松和孟鲁司特显著抑制iNOSmRNA的表达(P<0.01)。结论与糖皮质激素相似,MK可以降低哮喘大鼠肺组织中iNOS的阳性表达率及iNOSmRNA的表达。     

神经元型一氧化氮合酶在心脏功能调节中的作用

神经元型一氧化氮合酶(nNOS)不仅在神经细胞中表达,也存在于心肌细胞。生理状况下,nNOS源性的一氧化氮(NO)通过自分泌以负反馈的调节方式维持细胞内Ca2+浓度稳态,防止细胞内Ca2+浓度超载,对于维持正常的心功能具有重要意义。病理状况下,nNOS的活性发生明显变化,nNOS源性的NO可能参与了心脏疾病的发生和发展。     

一氧化氮合酶抑制研究进展

一氧化氮具有广泛的生理功能，但过量产生或释放时能介导多种疾病的发生，一氧化氮合酶抑制剂可阻止一氧化氮过量合成，因此具有治疗价值，本文拟对近年来一氧化氮合酶抑制剂的研究进展作了一概述。     

糖皮质激素对双氯氛酸钠肝损伤大鼠一氧化氮合酶及一氧化氮的影响

目的探讨糖皮质激素地塞米松(Dex)对双氯氛酸钠(Dcf)肝损伤大鼠一氧化氮合酶(NOS)表达及一氧化氮(NO)的影响。方法大鼠随机分为正常组、Dcf组及Dex组。Dcf组给予Dcf 100 mg/kg腹腔注射,Dex组在Dcf注射前1 h予10 mg/kg腹腔注射,24 h后测血清ALT、AST、TBil水平观察肝组织病理学变化,化学法检测血清及肝组织NO含量,免疫组化法检测肝组织内皮型NOS(eNOS)和诱导型NOS(iNOS)的表达。结果 Dcf组血清ALT、AST、TBil水平明显升高(P<0.05),病理积分大幅度增高,血清和肝组织NO含量明显高于正常组(P<0.01),肝组织iNOS表达显著增强(P<0.01),eNOS表达减弱。Dex可明显改善升高的转氨酶及病理积分(P<0.05),并降低肝组织iNOS表达及NO含量(P<0.05)。结论 iNOS和NO在Dcf肝损伤中起促进作用,糖皮质激素可能通过抑制体内iNOS表达,减少NO合成起到肝保护作用。     

依普拉芬对去卵巢大鼠血清一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

目的探讨人工合成的植物雌激素依普拉芬对去卵巢大鼠血清一氧化氮及一氧化氮合酶合酶的影响。方法6个月龄雌性SD大鼠60只分为假手术组（10只SD大鼠）和去卵巢组（50只）;再将去卵巢大鼠分为阴性对照组,依普拉芬高、中、低剂量组和雌激素对照组（各10只）,分别给予基础饲料和不同剂量的依普拉芬,12周后测定血清NO及NOS。结果与假手术组相比,去卵巢大鼠阴性对照组血清NO及NOS明显降低,依普拉芬组高于阴性对照组,与假手术组比较差异无统计学意义。同时低于雌激素组。结论NO及NOS参与了骨质疏松的病理生理过程;依普拉芬可以通过提高去卵巢大鼠血清NO及NOS浓度达到防治绝经后骨质疏松症的作用。     

糖尿病大鼠血中内源性一氧化氮合酶抑制物增高

目的：测定糖尿病大鼠血中内源性ＮＯ合酶抑制物二甲基精氨酸（ＤＭＡ）的含量，方法：在链佐星诱发的糖尿病大鼠测定血清ＤＭＡ的含量和乙酰胆碱（ＡＣｈ）诱导血管内皮依赖性舒张，结果：与对照组相比，糖尿病大鼠ＤＭＡ血清浓度显增加（５．４±１．０ｖｓ０．７±０．３μｍｏｌ．Ｌ＾－１，Ｐ〈０．０１）；丙二醛含量也高于对照组（２．５±０．３ｖｓ２１．５±０．１μｍｏｌ．Ｌ＾－１，Ｐ〈０．０１）；糖尿病大鼠ＡＣｈ     

一氧化氮及一氧化氮合酶在成年与老年大鼠前列腺中的变化

目的:研究一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)在成年与老年大鼠前列腺中的变化,探讨在大鼠前列腺老年化过程中的临床意义。方法:取4月龄及20月龄SD雄性大鼠各6只,分别取前列腺组织匀浆,检测其NO与NOS活性。结果:老年组大鼠的NO与NOS活性明显低于成年组(P<0.05)。结论:老年大鼠前列腺组织中NO水平及NOS活性的降低可能与前列腺良性增生及功能减退有关。     

依普拉芬对去卵巢大鼠血清一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

目的 探讨人工合成的植物雌激素依普拉芬对去卵巢大鼠血清一氧化氮及一氧化氮合酶合酶的影响.方法 6个月龄雌性SD大鼠60只分为假手术组(10只SD大鼠)和去卵巢组(50只);再将去卵巢大鼠分为阴性对照组,依普拉芬高、中、低剂量组和雌激素对照组(各10只),分别给予基础饲料和不同剂量的依普拉芬,12周后测定血清NO及NOS.结果 与假手术组相比,去卵巢大鼠阴性对照组血清NO及NOS明显降低,依普拉芬组高于阴性对照组,与假手术组比较差异无统计学意义.同时低于雌激素组.结论 NO及NOS参与了骨质疏松的病理生理过程;依普拉芬可以通过提高去卵巢大鼠血清NO及NOS浓度达到防治绝经后骨质疏松症的作用.     

胰岛素抵抗状态下血红素氧合酶-1/一氧化碳与一氧化氮合酶/一氧化氮相互调节的研究

目的探讨胰岛素抵抗状态下血红素氧合酶-1（HO-1）／一氧化碳（CO）与一氧化氮合酶（NOS）／一氧化氮（NO）的相互调节关系。方法通过6周高脂饮食成功复制胰岛素抵抗SD大鼠模型44只，分为胰岛素抵抗组26只，正铁血红素组10只，锌原卟啉组8只；分别腹腔注射生理盐水、正铁血红素、锌原卟啉。12只经6周普通饲料喂养的SD大鼠为对照组，给予腹腔注射生理盐水。检测血CO含量以及胸主动脉组织的NO、诱导型NOS（iNOS）、内皮型NOS（eNOS）的水平，RT-PCR检测主动脉iNOS、eNOS mRNA的表达。结果正铁血红素提高胰岛素抵抗大鼠主动脉组织eNOS活性及其mRNA表达，降低iNOS活性及其mRNA表达。降低血清及动脉组织的NO水平。增加动脉血CO水平。结论HO-1通过对NOS／NO信息通道的调节。抑制iNOS的活性，从而使应激状态下NO水平下降。发挥HO-1的血管保护作用。     

一氧化氮合酶抑制剂与脑缺血

随着对一氧化氮、一氧化氮合酶在脑缺血中作用的深入研究，一氧化氮合酶抑制剂也在不断被开发，并成为保护缺血脑损伤的热点研究之一。本文综述了一氧化氮合酶抑制剂尤其是nNOS和iNOS抑制剂在脑缺血损伤中的作用，为缺血性脑损伤疾病的治疗提供新的途径。     

男性高血压病患者一氧化氮合酶与血尿酸及吸烟关系的临床研究

目的研究男性高血压病患者一氧化氮合酶（NOS）活性与血尿酸水平及吸烟指数之间的相关性，为高血压病的发病机制和防治提供理论依据。方法168例男性按有无高血压分为高血压组和对照组，在高血压组内分为吸烟亚组和不吸烟亚组。测定各组NOS和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的活性、血尿酸浓度，计算吸烟指数，并进行比较分析。结果高血压组NOS、iNOS活性均明显低于对照组，血尿酸浓度明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。高血压组内吸烟亚组和不吸烟亚组血尿酸浓度比较有统计学意义（P〈0．05）。血尿酸与吸烟指数呈正相关（r=0．230，P〈0．05），血尿酸与iNOS呈显著正相关（r=0．568，P〈0．01）。结论血清NOS、iNOS活性、血尿酸浓度和吸烟与高血压病关系密切，在高血压病的发生及发展中血尿酸浓度与吸烟相关、血尿酸与iNOS相关。     

Nitric oxide synthase inhibitors

This patent application claims the identification and preparation of novel amidino compounds and the use of these compounds for the treatment of conditions where there is a need to inhibit nitric oxide (NO) synthase (NOS). More specifically, claims are made for use in arthritis, asthma, ileus and migraine.     

Associative learning is enhanced by selective neuronal nitric oxide synthase inhibitors and retarded by a nitric oxide donor in the rabbit

RATIONALE: Previous studies had reported that the nitric oxide (NO) donor, sodium nitroprusside (SNP), retarded and the non-specific NO synthase (NOS) inhibitor, Nomega-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), enhanced acquisition of classically conditioned responses (CRs). These effects of IV SNP and IP L-NAME on CR acquisition occurred in the absence of any effect on non-associative processes or performance variables and at a time when there were no alterations in blood pressure or heart rate. OBJECTIVES: In this study, we examined whether the changes in associative learning produced by L-NAME and SNP were due to their central effects on NO content of brain. To this end, we examined the effects of the selective neuronal NOS inhibitors 7-nitroindazole (7-NI) and AR-R 17477 and the effects of central (ICV) administration of the NO donor SNP on learning. METHODS: Effects of drugs on CR acquisition were determined during classical conditioning of the rabbit's nictitating membrane (NM) response. Explicitly unpaired presentations of conditioned stimuli (CSs) and unconditioned stimuli (USs) were employed to measure non-associative levels of responding and unconditioned response (UR) topography. RESULTS: The SC injection of 7-NI and AR-R 17477 significantly enhanced associative learning while ICV administration of SNP significantly retarded learning. CONCLUSION: Production of NO within the brain by neuronal NOS normally acts to retard associative learning presumably by decreasing excitability within neuronal circuits involved in the acquisition of the classically conditioned NM reflex.     

脑复合剂对创伤性脑损伤模型大鼠脑内NO、nNOS活性及表达的影响

目的:探讨脑复合剂治疗对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)模型大鼠脑保护作用可能的分子机制.方法:用自由落体打击(Feeney法)建立TBI模型,分别设立假手术组、TBI模型组及中药治疗组.中药治疗组给予脑复合剂10 g· kg-1·d-1,假手术组及TBI模型组给予同等剂量的等渗盐水...     

一氧化氮合酶抑制剂的研究进展

一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ）是一种能调节细胞多种功能的信息分子,它参与心血管、外周和中枢神经以及免疫等系统生理过程和生物信号的调节。体内组织中的ＮＯ由ＮＯ合酶（Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ）催化左旋精氨酸而合成,合成后的ＮＯ迅速跨膜扩散释放。各种调节ＮＯ释放的因素均作用于ＮＯＳ催化的化学反应过程,而体内影响该反应的ＮＯＳ在各组织的表达不同。特异性ＮＯＳ抑制剂通过调控ＮＯ的合成,对ＮＯＳ表达相关的各种疾病的预防和治疗具有重要的临床意义。本文对近年来ＮＯＳ抑制剂的研究进展作一概述。     

阻塞性黄疸患者一氧化氮合酶的表达及其与肝损害的关系

目的：研究一氧化氮合酶在阻塞性黄疸患者肝组织中表达及其与肝损害的关系。方法：采用免疫组化方法检测50例阻塞性黄疸（OJ）患者和30例对照肝脏组织诱生型一氧化氮合酶（iNOS)的表达，计算机图像分析仪对肝脏组织坏死面积进行检测。结果（1）iNOS在86％的OJ肝脏的组织中阳性表达，在对照组肝脏组织中不表达。（2）肝脏组织坏死面积和iNOS表达强度呈显著正相关（P＜0．01），结论：iNOS表达与阻塞性黄疸患者肝损害有关，并在其中起重要作用。     

一氧化氮合成酶mRNA在正常大鼠肾组织中表达的研究

目的：探讨正常大鼠肾组织一氧化氮合成酶mRNA(NOSmRNA)表达的特点。方法 采用组织细胞原位杂交及图像分析技术,对正常大鼠肾组织中 NOS,NOSey NOSRNA表达的定位及含量进行了检测。同时测定肾组织NOS总活性。结果eNOS,nNOS及iNOS在正常肾组织中均有表达。eNOS和nNOS主要分布于肾小球及血管内皮,其中eNOS表达最丰富,髓质明显多于皮质。iNOS含量较低,且仅分布于皮质远,近曲小管上皮,结论 生理情况下,肾组织cNOS的表达量主要决定于eNOS的表达,其高表达对维持肾脏正常功能具有重要作用。     

内皮源性超极化因子对内皮一氧化氮合酶基因表达的调节

目的　以内皮细胞产生NO的关键酶———eNOS(内皮一氧化氮合酶 )为研究目标 ,探讨外源性内皮源性超极化因子EDHF(EETs)对内皮细胞合成NO的影响。方法　在原代培养 3～ 4代以内的牛主动脉内皮细胞中 ,分别加入不同浓度 (5 0～ 2 0 0nmol·L-1)的 8,9 EET、11,12 EET、14 ,15 EET ,作用 1h后用不同的方法收获细胞。用WesternBlot以及NorthernBlot方法检测EETs对eNOS基因表达的影响 ;同时通过检测L [3 H] 精氨酸转化为L [3 H] 瓜氨酸的量研究EETs对NOS活性的影响。结果　显示 8,9 EET、11,12 EET、14 ,15 EET均呈浓度依赖性地增加eNOS蛋白质的表达 ,并提高eNOSmRNA表达水平以及NOS酶活性。结论　外源性EDHF对eNOS基因表达是一种正反馈调节作用 ,从而能够促进内皮细胞NO的产生 ,通过药物调节内皮表氧化酶进而促进eNOS基因表达可作为防治心血管疾病的新策略     

Nitric oxide synthase inhibitors for the treatment of chronic tension-type headache

Chronic tension-type headache may be caused by prolonged painful input from pericranial myofacial tissues, for example tender points, resulting in central sensitisation (increased excitability of neurons in the central nervous system). Animal studies have shown that sensitisation of pain pathways may be caused by or associated with the activation of neuronal nitric oxide synthase and the generation of nitric oxide. Furthermore, it has been shown that nitric oxide synthase inhibitors reduce central sensitisation in animal models of persistent pain. On the basis of this information, the analgesic effect of the nitric oxide synthase inhibitor L-N^G methyl arginine hydrochloride was investigated. This drug significantly reduced headache and myofacial factors in patients with chronic tension-type headache. These studies show that nitric oxide plays a crucial role in the pathophysiology of tension-type headache. The analgesic effect of nitric oxide synthase inhibition in patients with chronic tension-type headache is probably due to a reduction in central sensitisation at the level of the spinal dorsal horn, trigeminal nucleus or both. Furthermore, inhibition of nitric oxide synthase may become a novel principle in the future treatment of chronic headache.