N-乙基乙二胺的制备

制备氧哌嗪青霉素(Piperacillin)和氧哌嗪四唑头孢菌素(Cefoperazone)的关键中间体N-乙基-2,3-二酮哌嗪,系由N-乙基乙二胺为主要原料制得。 N-乙基乙二胺一般用乙二胺直接乙基化制得,但产物中除存在乙二胺及N-乙基取代物外,还有其它组分,由于它们的沸点相近,难以完全分离。文献上虽有制备纯净单烷基乙二胺取代物的报道,但操作较繁复。我们乃采用溴乙烷与过量乙二胺(过量2.5～5     

在一种修饰的环氧树脂/二氧化硅杂合胶上固定戊二酰基-7-氨基头孢烷酸酰基转移酶的新方法

戊二酰基 - 7-氨基头孢烷酸 (ACA )酰基转移酶 (1)被固定在一种用 3-缩水甘油基丙氧基三甲氧基硅烷 (2 )和 N ,N -二异丙基乙胺 (3)混合物修饰的二氧化硅凝胶上。用 30 %(v/ v) 2、3% (v/ v) 3和 10 % (v/ v)乙二胺的混合物进行环氧化物硅烷化 ,而后用乙二胺和经环氧化物硅烷化活化的二氧化硅凝胶反应 4 h,再用 2 % (v/ v)戊二醛交联。固定化的 1反复使用 2 0次后活性仍是初始值的 6 2 %。在一种修饰的环氧树脂/二氧化硅杂合胶上固定戊二酰基-7-氨基头孢烷酸酰基转移酶的新方法@Park SW @龚家玮…     

左羟丙哌嗪β-环糊精包合物的处方工艺优化及鉴定

目的:优化左羟丙哌嗪β-环糊精包合物的处方工艺,并对包合物进行鉴定。方法:采用饱和水溶液法制备包合物,以左羟丙哌嗪与β-环糊精摩尔比、包合温度、包合时间为考察因素,以收率和包合率为指标,采用正交设计优化处方。比较溶出5 min时所制包合物、左羟丙哌嗪和β-环糊精的物理混合物、左羟丙哌嗪原料药的溶出度,采用差示热分析法(DTA)和X-射线衍射法(XRD)对所制包合物进行鉴定,并比较包合物和物理混合物的口感。结果:最优处方工艺为左羟丙哌嗪与β-环糊精摩尔比为1∶1,包合温度为65℃,包合时间为0.5 h;所得包合物的平均收率为95.3%,平均包合率为82.3%;溶出5 min时包合物、物理混合物、左羟丙哌嗪原料药的溶出度分别为98.37%、61.62%、92.59%;DTA和XRD图谱确证已形成了包合物;包合物较物理混合物苦味明显降低。结论:成功制得左羟丙哌嗪β-环糊精包合物,其可较好掩盖药物的苦味。     

1,4-双羟乙基哌嗪的回收及利用

在英明领袖华主席抓纲治国战略决策指引下,最近我厂试验从奋乃静生产下脚羟哌高沸物制取1,4-双羟乙基哌嗪(结构式为HOCH_2CH_2--CH_2CH_2OH)取得了成功。产品质量符合文献标准,熔点为134～138℃双羟乙基哌嗪的回收,不但减少了浪费,主要的是它可以作为合成新药三哌喹的主要原料,也是三甲氧基苯酰嗪的主要中间体。三哌喹是长效低毒的抗疟新药,其化学名称:1,4-双[1-(7-氯-4-喹啉)-4-乙基哌嗪基]哌嗪。     

木犀草素与哌嗪共晶的表征及初步药动学研究

目的 研究木犀草素与哌嗪共晶的制备与表征,体外溶解性以及大鼠体内药动学,并与二者同比例物理混合物进行对比.方法 对共晶以及物理混合物进行粉末X射线衍射(PXRD)和差示扫描量热(DSC)分析,采用高效液相色谱法检测其体外溶解性,采用高效液相色谱-串联质谱技术测定大鼠灌胃给药的血药浓度,比较主要药动学参数的差异.结果 共...     

氧哌嗪青霉素的合成研究

氧哌嗪青霉素是具有广谱抗菌活性的第三代半合成青霉素。本文采用毒性较小的氯甲酸三氯甲酯代替光气作为氯甲酰化剂,以乙二胺为原料经乙基化、缩合、环合、氯甲酰化、缩合以及成盐六步反应,制得了氧哌嗪青霉素钠。氯甲酸三氧甲酯系由甲酸甲酯在紫外线照射下通入氯气氯化而得。收率44.4%,较文献高9%。     

哌硝噻唑中间体单乙酰哌嗪的制备

哌硝噻唑(Piperanitrozole)为一抗原虫药,我厂在生产上系采用单乙酰哌嗪盐酸盐与2-氯-5-硝基噻唑在乙醇中缩合制得。单乙酰哌嗪一般是用无水哌嗪与醋酐、醋酸或乙酰胺进行酰化反应制得,但此法需用大量有机溶剂,操作烦复,收率较低(30～40％)。后经刘旭等革去有机溶剂,生产收率为40％。我们乃以此为基础再作改进,生产收率可达50％。新工艺的优点是:     

氧哌嗪青霉素中的杂质氧哌嗪酰胺的分离和鉴定

氧哌嗪青霉素是第三代半合成青霉素,为抗革蓝氏阳性、阴性菌的广谱抗生素.氧哌嗪青霉酰胺是许多氧哌嗪青霉素-水化物商品中的主要杂质,其含量在0.2～0.4%(W/W).通过用特殊柱层析分离得到杂质,并用FD、FAB、CAD和DCI源质谱、核磁共振、红外光谱对杂质进行鉴定.与合成的     

双酮嗪的合成

双酮嗪化学名称1,2—双(3.5—二氧基哌嗪—1)乙烷[1.2—Bis(3.5—dioxopiperazinyl—1)ethane]是乙二胺四乙酰亚胺衍生物。Creighton Am等曾报导其对实验小鼠肿瘤有显著抑制作用,但至今未见临床报告。我们于1972年合成,并     

异丁基哌嗪的含量测定

异丁基哌嗪是抗结核、抗麻疯杆菌新药利福定(异丁基哌嗪力复霉素)的主要中间体,为无色透明液体,碱性,具有挥发性。为了控制原料中间体的质量,本文应用电位滴定法确定等当点,选择适当的酸碱指示剂,再用该指示剂指出中和滴定的终点,从而计算含量。经过实践证明,这是一种定量准确、操作简单方便的分析方法。     

曲唑酮有关物质的合成及鉴定

目的合成盐酸曲唑酮原料中的有关物质并鉴定其结构。方法分别以盐酸曲唑酮及其中间体1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐和4-氯苯基哌嗪为起始原料合成盐酸曲唑酮的5种有关物质,其结构经1H-NMR、13C-NMR、MS谱确证。结果与结论合成了盐酸曲唑酮的5种有关物质,探讨了这5种有关物质产生的可能途径,以期对盐酸曲唑酮的质量研究和工艺改进提供帮助。     

异丁基哌嗪的气相色谱分析方法的研究

本文介绍异丁基哌嗪力复霉素(R-76-1)的侧链——异丁基哌嗪的气相色谱分析方法。研究表明,异丁基哌嗪及有关化合物使用25％阿匹松M—6201(80—100目)—KOH作固定相能得到完全分离,用内标法定量测定的相对误差和相对偏差分别小于2％和1％。此法准确、快速、简便,对哌嗪类化合物存在下的异丁基哌嗪的定量分析尤为适用。     

GC法测定高哌嗪中乙二胺和哌嗪的残留量

目的 建立气相色谱法（GC）测定高哌嗪中杂质残留乙二胺和哌嗪。方法 采用GC法,色谱柱为CP-sil8 CB（30 m× 0.25 mm×0.50 μm）;进样口温度240℃;升温程序：60℃保持1 min,以5℃/min的速率升温至110℃,再以40℃/min的速率升温至200℃,保持3 min;检测器为氢火焰离子化检测器（FID）,检测器温度为250℃;载气为氮气;分流比为2∶ 1;进样方式为直接进样,进样量1 μL;体积流量：1 mL/min。结果 高哌嗪中乙二胺杂质和哌嗪杂质与主成分间均能有效分离,线性范围分别为20.2～161.7 μg/mL（r=0.999 8）,20.4～163.6 μg/mL（r=0.999 9）。重复性和精密度的RSD值均在规定范围内。结论 该方法适用于高哌嗪中乙二胺和哌嗪杂质的准确测定和质量控制。     

2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙醇的合成

目的制备2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙醇。方法以氯苯和苯甲酰氯为起始原料,经付克反应、还原、氯化,再分别与哌嗪、氯乙醇、氯乙酸钠缩合,得到最终产物。结果合成目标产物的总收率为49.1%,中间体4-氯双苯酮,4-氯双苯甲醇,4-氯双苯氯甲烷,1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪为鲁南贝特制药有限公司生产确证。结论通过对合成路线的优化,使生产收率提高,降低成本,工艺更适于工业化的生产。     

盐酸洛美利嗪的合成工艺改进

双(4-氟苯基)甲基酮(2)经还原,与氯化钠-浓硫酸氯代,再与哌嗪反应得1-[双(4-氟苯基)甲基]哌嗪(5),5在三氟乙酸为催化剂,三乙酰氧基硼氢化钠为还原剂的条件下和2,3,4-三甲氧基苯甲醛进行还原胺化得到洛美利嗪,然后成盐得盐酸洛美利嗪,总收率54%(以2计)。改进后的工艺更加绿色环保。     

盐酸氟奋乃静合成方法改进

-盐酸氟奋乃静(fluphenazine,1)的化学名为2-三氟甲基-10-[3-[1-(2-羟乙基)-4-哌嗪基]丙基]吩噻嗪二盐酸盐,它的合成方法早有报道,但都存在收率低、需高真空蒸馏和反应条件要求高等缺点,作者根据有关文献资料对合成方法进行了一些改进,以三氟甲基吩噻嗪为原料,用季铵盐类相转移催化剂催化,与1-(3-氯丙基)-4-(2-羟乙基)哌嗪缩合,处理后     

1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪的合成

目的对抗真菌药酮康唑的重要中间体1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪的合成工艺进行研究。方法以六水合哌嗪和对氯硝基苯为原料合成目标化合物,并对工艺进行探索。结果得到目标化合物,总产率优于现行路线。结论该路线有希望用于工业化生产。     

氟喹诺酮类化合物电喷雾质谱裂解规律

采用Finnigan三重四级杆电喷雾质谱仪,运用准-MS/MS/MS方法 ,对氟喹诺酮类化合物裂解规律进行了初步探索,通过比较9种化合物的电喷雾质谱裂解行为,发现它们在正离子软电离状态下均存在中性丢失CO2、H2O、HF和CO的裂解途径,除那氟沙星和巴洛沙星外(结构中不含哌嗪环),脱羧后均有哌嗪环结构重排反应,脱羧产物和哌嗪环结构重排产物是主要碎片离子.     

反相高效液相色谱法和薄层色谱法检查左羟丙哌嗪的有关物质

目的建立2种检测方法对左羟丙哌嗪的有关物质进行检测.方法反相高效液相色谱法色谱柱为Hypersil-ODS2(200mm×4.6mm,10μm),流动相为甲醇-0.05mol@L-1磷酸二氢钾溶液(3070),用磷酸调pH3.0;检测波长为242nm.薄层色谱法以硅胶G为吸附剂,乙酸乙酯-乙醇-氯仿-浓氨水(15880.5)为展开剂,碘蒸气显色.结果反相HPLC法左羟丙哌嗪与苯基哌嗪的tR值分别为5.7与8.5min;最低检出限量为0.1μg@mL-1.TLC法左羟丙哌嗪与苯基哌嗪的Rf值分别为0.62与0.46;最低检出限量为15μg@mL-1.结论2种方法均可用于左羟丙哌嗪有关物质的检查.反相HPLC法灵敏度高,检出限量低;TLC法方便、快速.     

2-甲基咪唑的改良制法

2-甲基咪唑(1)是甲硝唑(metronidazole)和饲料促长剂二甲唑(替美唑,dimetridazole)的重要中间体,目前国内生产均沿用乙二胺路线(上海医药工业研究院内部资料),经乙腈高温环合和脱氢制得,该路线工艺复