白细胞介素28B基因多态性与丙型肝炎患者干扰素疗效的关系

影响慢性丙型肝炎患者IFN抗病毒疗效的因素有宿主因素、病毒因素以及其他作用于病毒和宿主的外在因素,如吸烟、环境污染、合并其他病毒感染等。而最近的研究表明宿主IL-28B基因多态性与IFN抗HCV疗效的关系尤为重要。此文对IL-28B基因多态性对IFN抗HCV疗效影响进行综述。     

IL-28B rs12979860位点与乙肝病毒感染后自发清除及干扰素治疗应答关系的Meta分析

目的 探索白细胞介素28B（interleukin- 28B,IL-28B）基因rs12979860位点与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染后自发清除及干扰素治疗应答的关系。方法 检索2010年1月1日～2015年8月31日PubMed、Embase、中文科技期刊全文数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库公开发表文献,对符合纳入和排除标准文献提取数据后采用Stata 12.0 软件进行Meta分析。结果 共纳入12篇文献,根据研究目的分为两组：A组为HBV自发清除组和持续感染组,共5篇文献;B组：干扰素治疗应答组和非应答组,共9篇文献。Meta分析结果：rs12979860位点与HBV感染后自发清除无关联（OR=0.96,95% CI：0.76～1.20,P=0.700）;rs12979860位点与乙型肝炎e抗原阳性慢性HBV感染后干扰素治疗应答无关联（OR=0.93,95% CI：0.43～2.00,P=0.848）,而突变基因型TC+TT 降低了乙型肝炎e抗原阴性慢性HBV感染后干扰素治疗应答（OR=0.47,95% CI：0.25～0.87,P=0.016）。结论 IL-28B基因的rs12979860位点突变基因型TC+TT降低了乙型肝炎e抗原阴性慢性HBV感染后干扰素治疗的应答。     

白细胞介素28B基因多态性与丙型肝炎病毒的清除

宿主因素在HCV自发清除或治疗诱导清除的过程中都发挥着重要作用。有证据表明,编码IFN λ3的IL-28B基因多态性和HCV的清除有关,IL-28B基因亚型和其他因素皆可预测聚乙二醇IFNα联合利巴韦林的抗病毒疗效。此文针对IL-28B基因多态性与HCV的清除、IFN λ生物学特性及其临床意义作了综述。     

慢性乙型肝炎患者核苷(酸)类药物治疗后乙型肝炎病毒P区基因突变模式与基因型的关系

目的分析慢性乙型肝炎患者经核苷(酸)类药物治疗发生耐药后,乙型肝炎病毒(HBV)P区基因突变模式与基因型的关系。方法 2009年6月-2012年9月采用焦磷酸测序的方法,对97例核苷(酸)类药物治疗耐药后的慢性乙型肝炎患者HBV P区及基因分型测定,所有数据采用SPSS17.0软件进行分析。结果 97例患者的基因突变模式为9种,其中单个位点突变37例占38.1%,联合位点突变为60例占61.8%;B基因型22例占22.7%,C基因型74例占76.3%,B和C混合基因型有1例占1.0%,C基因以rtM204I+rtL180M突变为主,占32.4%,B基因以rtM204I突变模式为主,占54.6%;以rtM204I和rtM204I+rtL180M突变模式的B和C基因之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论应用核苷(酸)类药物治疗后引起的HBV P区基因突变,不同的基因型决定了与耐药相关变异出现模式。     

乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒在合并感染者中的相互作用

目的 了解HBV和HCV在合并感染的慢性肝病患者中相互作用的特点.方法 收集2006年1月～2007年10月在我院治疗的慢性肝病(包括HBV和HCV合并感染引起的慢性肝炎或肝硬化、肝炎后肝硬化、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎)患者的肝穿病理样本及其血清.所有病例均常规检测肝功能,血清HBV DNA、血清HBV标志物、血清HCV RNA、抗-HCV;所有肝活检样本均用10%中性福尔马林固定,石蜡包埋,作苏木精-伊红、Masson和网状纤维染色,并进行肝炎分级分期,HBsAg和HBcAg免疫组化,HBV DNA和HCV RNA原位杂交检测.结果 HBV和HCV合并感染的患者重型慢性肝炎(G4)发生率比HBV或HCV单独感染的患者高,分别为62.50%、27.05%和30.56%(P＜0.01).在HBV和HCV合并感染引起的慢性肝炎患者中,HBV DNA阳性率为4/32(12.5%),HCV RNA阳性率为24/32(75%),而HBV或HCV单独感染组分别为HBV DNA阳性107/122(87.7%)和HCV RNA阳性58/72(80.56%).结论 HBV和HCV合并感染可增加重型慢性肝炎的发生率.在HBV和HCV合并感染的患者中,HBV和HCV呈相互抑制的作用,主要表现为HCV对HBV的抑制.     

Liver transplantation in patients with cirrhosis secondary to hepatitis B virus and hepatitis C virus infections

Liver cirrhosis main related to hepatitis C virus constitutes the main indication of liver transplantation in Europe and the USA, representing as many as 50% of the indications in adults, while cirrhosis associated with hepatitis B virus represents around 10%. The indications for transplantation in patients with infection by both viruses are fulminant hepatitis, decompensated cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Both injections may relapse after transplantation. The evolution of the relapse in the graft is variable and can include non-significant alterations of the liver junction tests, chronic active hepatitis and cirrhosis. Less frequently, a particularly severe form called "fibrosing cholestatic hepatitis" can develop, which rapidly evolve to graft failure. The immunoglobin against the B virus and lamivudine reduce the risk of reinfection. The principal factor associated with reinfection is active viral replication before the transplantation, thus it is considered a contraindication for liver transplantation. INF-alpha has been used in the treatment of hepatitis B virus reinfection with discouraging results. More recently, lamivudine and adefovir have been used. Post-transplantation recurrence of hepatitis C is universal and its evolution towards cirrhosis is more rapid than in immunocompetent patients, with graft dysfunction being the most frequent cause of mortality and of indication for retransplantation. Different factors have been related to the severity of the recurrence including factors related to the donor, the recipient, the virus, immunosuppression and surgery. There are no preventive treatments against recurrence of post-transplantation hepatitis C. In the treatment of the hepatitis C virus recurrence, INF-alpha and rivabirin have been used in single form or in combination with variable results, with the combined therapy being more effective. Recently, encouraging results have been described with the combination of pegylated interferon and rivabirin without a higher incidence of rejection. Finally, the results of retransplantation in patients with recurrent hepatitis B or C have not been encouraging.     

免疫调节相关基因及其多态性与慢性乙型肝炎病毒感染的关系

机体对HBV的免疫耐受导致感染慢性化.已有大量研究发现,在慢性HBV感染过程中,免疫调节相关基因如人类白细胞抗原(HLA)、TNF-α、细胞凋亡因子-1(PD-1)、Bcl2家族凋亡协助蛋白(BIM)等基因的表达状态与肝脏炎症程度有关.动物模型中也观察到,封闭某些基因表达可以阻断免疫炎症,更进一步证实这一点.因此,涉及基因表达的宿主遗传背景对免疫应答的影响,成为新近关注的热点问题.人类基因组变异形式之一的基因拷贝数变异(CNVs)已被证实与多种免疫性疾病的发生与发展密切相关,虽然目前尚未证实哪些基因的CNVs与HBV感染转归有关,但已有的相关研究结果对研究HBV感染后疾病进程有借鉴作用.此文就HLA、TNF-α、PD-1、BIM等基因的多态性及基因表达差异对HBV感染的影响,以及近年来对CNVs与免疫性疾病关系研究所取得的进展进行了综述.     

乙型肝炎病毒C基因多态性及其蛋白特性分析

目的 调查中学生人群乙型肝炎病毒(HBV)C基因多态性及其乙型肝炎病毒C蛋白(HBc)特性变化,为了解乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)变异提供理论依据.方法 采用HBV-C基因特异性引物对23份义乌地区大学生HBV携带者(血清学检测为大三阳患者)血清标本进行PCR扩增鉴定,并取21份PCR检测阳性产物直接测序;进一步用Vector NTI 8.0和DNA Star软件分析HBV-C基因多态性及HBc蛋白特性的变化.结果 23份标本中,HBV-C DNA阳性率91.30％;与标准基因序列(Gen Bank X01587)比较,HBV-C基因同源性为93.3％～95.1％;分别形成54种突变模式,其中一处由于核苷酸的改变,翻译的氨基酸也发生了相应的改变,此处氨基酸序列的第130处脯氨酸(P)突变为苏氨酸(T),其余标本均为同义突变;但突变处编码蛋白在亲水性、表面可及性及抗原性与标准株相比较无明显变化.结论 义乌市大学生HBV携带者HBV-C基因序列有一定程度的变异.     

Vitamins B status and antioxidative defense in patients with chronic hepatitis B or hepatitis C virus infection

Background & Aims  

The impact of hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection upon B vitamins status and antioxidative defense in infected patients was examined.     

Association of hepatitis C virus with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma compared with hepatitis B virus in Egyptian patients

Hepatocellular carcinoma (HCC) is an aggressive malignancy and carries a poor prognosis. Documentation of the wide geographical variation in its incidence has led to clear identification of several risk factors. These include hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) infections in endemic areas. The present study investigated the association of HBV with HCV and cirrhosis, the latter is regarded as a premalignant lesion and underlies most cases with HCC. Serum samples from 94 patients with HCC (n=25) and cirrhosis (n=69) were tested for hepatitis C virus antibody (anti-HCV), hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis B core antibody (anti-HBc) and serum alphafetoprotein (AFP). Of the 94 patients, 71 (75.5%) had anti-HCV, 6 (6.4%) were positive to HBsAg, while 64 (68.1%) were positive to anti-HBc. These viral markers were more prevalent among HCC patients, 19 (76.0%) had hepatitis C antibody, 3 (12.0%) were positive to HBsAg and 22 (88.0%) were positive to anti-HBc compared with 52 (75.4%), 3 (4.3%) and 42 (60.9%), respectively in patients with cirrhosis. Regarding serum AFP measurement, 14 (56%) of patients with carcinoma and 35 (50.7%) of patients with cirrhosis demonstrated levels above 7 ng/ml. In patients with cirrhosis, elevated serum AFP and presence of anti-HCV in serum were significantly associated. In conclusion, this study shows that viral hepatitis is strongly associated with the development of cirrhosis and HCC in Egyptian patients. Hepatitis C virus seems to play a predominant role compared with hepatitis B virus.     

肿瘤患者肝炎病毒感染分析

目的以2070例肿瘤患者为研究对象,分析其乙型肝炎(HBV)及丙型肝炎(HCV)感染率,研究HBV及HCV感染与恶性肿瘤的关系。方法采用回顾性分析方法,按肿瘤类别、年龄和性别进行分组,对检测结果进行统计分析。结果肝癌的HBV、HCV及混合感染的感染率最高,分别为82.87%、6.71%和4.86%;45～55岁年龄段HBV及HCV单项感染率最高,为22.26%、3.71%;而55～65岁年龄段HBV及HCV混合感染率最高,为2.91%;肝癌及胃癌HBV和HCV单项感染率男性高于女性,而肺癌及结肠癌HBV及HCV单项感染率男性低于女性,肝癌及结肠癌的HBV及HCV混合感染率男性高于女性,肺癌及胃癌则男性低于女性。结论肝癌的HBV、HCV及混合感染的感染率最高;在HBV及HCV单项感染情况下,45～55岁年龄段感染率最高并且男性高于女性。     

The combined polymorphisms of interleukin-6-174GG genotype and interleukin-10 ATA haplotype are associated with a poor quality of life in patients with chronic hepatitis C

Quality of Life Research - Chronic hepatitis C (CHC) is associated with a decreased health-related quality of life (HRQOL). More recent studies have pointed toward a genetic basis of...     

TNFRSF11A和TNFRSF11B基因多态性与HCV感染转归的关系

目的 探索肿瘤坏死因子受体超家族成员11A（TNFRSF11A）和11B（TNFRSF11B）基因多态性与丙型肝炎病毒（HCV）感染转归的关系。方法 以2008－2016年纳入的749例持续感染者、494例自限清除者和1 486例对照者作为研究对象开展病例对照研究,利用TaqMan-MGB探针法检测TNFRSF11A rs1805034和TNFRSF11B rs2073617两个位点的基因型,分析它们在不同人群中的分布情况。结果 共显性模型结果显示,与携带TNFRSF11B rs2073617 TT基因型的个体相比,携带CC基因的个体易发生HCV感染慢性化（OR=1.517,95% CI：1.055～2.181,P=0.024）。隐性模型结果显示,与携带rs2073617 TT或TC基因型的个体相比,携带CC基因的个体易发生HCV感染慢性化（OR=1.435,95% CI：1.033～1.996,P=0.032）;相加模型显示,随着携带C等位基因个数的增加,个体发生HCV感染慢性化的风险亦可增加（OR=1.204,95% CI：1.013～1.431,P=0.035）。结论 TNFRSF11B rs2073617的基因多态性与HCV感染慢性化可能存在关联。     

IL-28B血清水平和遗传变异与慢性丙型肝炎患者病毒基因型及疾病进展相关性分析

目的探讨IL-28B血清水平和单核苷酸多态性(SNP)与丙型肝炎患者病毒基因型及疾病进展相关性。方法选取2009年1月-2015年12月医院收治的258例慢性丙型肝炎(慢性丙型肝炎组)、55例丙型肝炎肝硬化(丙型肝炎肝硬化组)和31例丙型肝炎肝癌(肝癌组)患者及223例健康体检者(对照组)为研究对象,采用TaqMan@SNP Genotyping Assay和实时定量聚合酶链式反应检测IL-28BSNPs基因型;运用ELISA检测血清IL-28B浓度;稳健回归和ROC曲线分析血清IL-28B水平和SNPs的诊断价值。结果丙型肝炎患者6个IL-28BSNP基因频率与健康体检者比较,差异有统计学意义(P<0.05);慢性丙型肝炎患者血清IL-28B水平(112.8±40.9)pg/ml显著低于丙型肝炎肝硬化患者(354.8±40.3)pg/ml及丙型肝炎肝硬化+肝癌患者(302.5±50.1)pg/ml,(P<0.01);患者中rs8099917TT携带者血清IL-28B水平(147.8±40.5)pg/ml显著低于TG携带者(295.8±50.2)pg/ml,(P<0.05);稳健回归发现血清IL-28B水平与rs8099917TG、慢性丙型肝炎、丙型肝硬化+肝癌密切相关(P均<0.05);ROC分析239pg/ml血清IL-28B为慢性丙型肝炎和丙型肝炎肝硬化+肝癌界值。结论血清IL-28B可作为丙型肝炎病毒(HCV)疾病进展的辅助诊断指标。     

PCR荧光法对乙型肝炎病毒基因分型的检测及临床意义

目的 用荧光聚合酶链反应(PCR)技术,对乙型肝炎(HBV)患者基因型进行检测,了解该地区HBV基因型分布及其与肝功能损害、病毒复制水平的关系.方法 采用荧光聚合酶链反应(PCR),检测乙型肝炎病毒基因型,通过荧光探针识别基因型特异性序列,采集分析荧光信号确定病毒基因型,并分别检测谷丙转氨酶(ALT)水平、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)和HBV-DNA含量.结果 532例慢性HBV感染者中,HBV基因型以C型为.主占60.2％,其次为B型占31.6％,B、C混合型占6.0％,未分型占2.3％例;C基因型HBV-DNA水平和HBeAg阳性率分别为(6.41±1.15)lg拷贝/ml和91.3％,明显高于B型(5.88±1.30)lg拷贝/ml和83.3％,差异有统计学意义(P＜0.01);C基因型患者的ALT(130.16±197.19)U/L高于B基因型(125.6±145.02)U/L,但差异无统计学意义.结论 甘肃地区HBV基因型以C型为主,B型次之,C基因型HBV-DNA水平显著高于B基因型,C基因型HBeAg阳性率较B基因型高,C基因型对肝脏损害较B基因型重,并与HBV载量及HBeAg系统具有相关性.     

PTPRDrs2279776及其与HBV变异的交互作用对肝细胞癌风险的影响

目的 探讨PTPRD遗传多态性rs2279776及萁与HBV变异的交互作用和肝细胞癌(HCC)发生风险的关联性。方法 采用实时定量PCR对1012例健康对照(对照组)、990例非肝细胞癌HBV感染者(非癌HBV感染组)及1021例乙型肝炎后肝细胞癌患者(HCC组)进行PTPRDrs2279776多态性检测,应用PCR测序法分别测定HBV核心启动子区及前s区变异。采用多因素logistic回归分析rs2279776、HBV变异及它们之间的交互作用和HCC发生风险的关联性。结果 rs2279776基因型和等位基因频率的分布在HCC组与对照组之间、HCC组与非癌HBV感染组之间以及HCC组与非癌组(非癌HBV感染组+对照组)之间的差异均无统计学意义。而rs2279776GC基因型与HBV变异T1753V和PreS缺失的交互作用显著增加女性HBV感染者患HCC的风险。rs2279776 GC基因型与HBV G1896A变异的交互作用可以降低HBV基因型B感染者患HCC的风险;CC基因型与HBVAl652G变异的交互作用可以显著降低基因型CHBV感染者息HCC的风险。结论 PTPRD rs2279776与HCC易感性无直接相关性,但可通过与HBV变异的交互作用对HCC发生风险产生影响。     

IL-10基因多态性与江苏地区高危人群丙型肝炎病毒感染转归的关联研究

目的 探讨江苏地区高危人群IL-10基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)感染转归的关系.方法 运用Taqman-MGB技术检测264例HCV自限感染者、371例HCV持续感染者和920例对照者的IL-10-819T/C、-592A/C、- 1082A/G位点基因多态性.结果 调整性别、年龄和高危人群种类混杂因素后,logistic回归分析显示3个位点的基因多态性分别与HCV感染转归无显著关联(P值均＞0.05).进一步分层分析显示,-819T/C位点中,TC基因型使中年人、女性和有偿献血人群HCV自限感染的机会增加[调整OR值及其95％CI分别为2.160( 1.163 ～ 4.011)、1.693( 1.066～ 2.688)和4.084( 1.743～9.570)],在有偿献血人群中使个体进展为持续感染的风险降低(调整OR=0.312,95％CI:0.130 ～ 0.747);CC基因型使血液透析人群HCV自限感染的机会增加(调整OR=2.120,95％CI:1071～4.197),同时在有偿献血人群中使个体进展为持续感染的风险降低(调整OR=0.156,95％CI:0.043 ～ 0.566).-592A/C位点中,AC基因型使中年人、女性和有偿献血人群HCV自限感染的机会显著增加[调整OR值及其95％CI分别为2.176(1.173 ～4.037)、1.659( 1.055 ～ 2.607)和3.704( 1.625 ～ 8.443)],在女性中增加了HCV持续感染的风险(调整OR=1.525,95％CI:1.017～ 2.286),在吸毒人群中使个体进展为持续感染的风险增加(调整OR=1.845和95％CI:1.122～3.034),而在有偿献血人群中使个体进展为持续感染的风险降低(调整OR=0.361,95％CI:0.155 ～ 0.841).CC基因型增加了有偿献血人群HCV自限感染的机会,同时也使个体进展为持续感染的风险降低[调整OR值及其95％CI分别为3.125(1.016 ～ 9.605)和0.218( 0.063～0.748)].-1082A/G位点中,突变基因型AG/GG能增加有偿献血人群HCV自限感染的机会(调整OR=3.780,95％CI:1.620 ～ 8.82 0).结论 IL-10-819T/C、-592A/C、-1082A/G三个位点的基因多态性在不同高危人群中与HCV感染转归可能有一定关联.     

贵州省彝族、瑶族及汉族乙型肝炎病毒感染与白细胞介素-10基因微卫星序列的相关研究

目的 研究贵州彝族、瑶族及汉族人群白细胞介素-10(IL-10)基因多态性与乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)易感性的相关性.方法 采用微卫星DNA聚合酶链反应分析IL-10基因启动子区IL-10.G和IL-10.R两个STR位点在少数民族及汉族人群中的分布,并分析其与HBV感染的相关性.结果 IL-10.G与IL-10.R位点的等位基因频率在各民族人群HBV感染组与非感染组之间分布符合H-W遗传平衡定律(P＞0.05),威宁彝族、黔西彝族、荔波瑶族及荔波汉族人群总体HBV感染率为67.00％,各民族感染率分别为51.85％、42.86％、79.52％及84.30％.IL-10.G与IL-10.R两个STR位点多态性在各民族间分布差异有统计学意义(P＜0.05).IL-10.R多态性在各民族HBV感染组与非感染组之间以及HBV自然清除组与非感染组之间分布差异无统计学意义(P＞0.05);黔西彝族人群HBV感染组IL-10.G 459 bp(19CA)等位基因频率与非感染组相比显著降低(P＜0.05);荔波汉族人群HBV自然清除组IL-10.G 471 bp(25CA)等位基因频率与非感染组相比显著降低(P＜0.05);IL-10.G各等位基因频率在所有民族HBV感染组与自然清除组中分布差异均无统计学意义(P＞0.05),在威宁彝族、荔波瑶族人群HBV感染组与非感染组之间及HBV自然清除组与非感染组之间分布差异也无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-10.G、IL-10.R位点多态性在贵州少数民族(彝族、瑶族)以及汉族中有不同的分布,IL-10.G可能与人群对HBV的易感性相关.