DLL4与VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达和意义

目的：探讨DLL4和VEGF在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达和意义。方法：采用免疫组化（S-P法）结合计算机图像定量分析技术检测50例BTCC组织和10例正常膀胱组织中DLL4和VEGF的表达情况,测定平均光密度（MOD）。结果：BTCC组中DLL4和VEGF阳性表达率分别为90％（45／50）和64％（32／50）,对照组膀胱组织中DLL4无表达,1例VEGF阳性表达,DLL4与VEGF在BTCC组织和正常对照组表达均有统计学意义（P〈O．05）;BTCC组织中DLL4表达与组织学病理分级呈负相关,VEGF表达与组织学病理分级呈正相关（P〈0．05）;BTCC组织中DLL4表达与临床分期呈负相关,VEGF表达与临床分期呈正相关（P〈0．05）;初发性和复发性BTCC组织中DLL4表达量的差异与VEGF表达量的差异均有统计学意义;BTCC组织中DLL4和VEGF之间的表达呈负相关（r=-0．604,P=0．035）。结论：DLL4和VEGF表达与BTCC的分期、分级及肿瘤的预后有关;综合DLL4和VEGF在BTCC组织中的表达情况判断肿瘤预后,从而可以在早期选择更优化的治疗方案,并且靶定DLL4可能成为一个新的抗血管生成的治疗方法。     

整合素αVβ3、VEGF及MMP-9在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：检测整合素αVβ3、血管内皮细胞生长因子（VEGF）及基质金属蛋白酶9（MMP-）在人膀胱移行细胞癌的表达,探讨整合素αVβ3与膀胱移行细胞癌血管生成及浸润转移的关系。方法：采用免疫组织化学SABC法检测59例膀胱移行细胞癌组织及15例正常膀胱黏膜组织中整合素αVβ3、VEGF、MMP-9的表达情况。结果：59例膀胱移行细胞癌中αVβ3、VEGF、MMP9的阳性表达率分别为45.76％、64.41％和55.93％,15例正常膀胱黏膜组织中三者的阳性表达率分别为13.33％、6.67％和6.67％三种蛋白在膀胱移行细胞癌与正常膀胱黏膜组织间的表达阳性率差异均有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;αVβ3、VEGF、MMP-9的表达与膀胱移行细胞癌的分级分期相关;αVβ3、VEGF的表达与膀胱移行细胞癌的癌灶直径、单发／多发相关;αVβ3的表达与膀胱移行细胞癌患者的年龄相关;整合素αVβ3与VEGF及MMP-之间的阳性表达均呈正相关（r=0.3703,r=0.3182,P〈0.01）。结论：整合素αVβ3在膀胱移行细胞癌中表达升高,并与分级分期等指标相关,表明其具有促进膀胱移行细胞癌生长的作用。整合素αVβ3可能通过协同VEGF及MMP-9作用,促进膀胱移行细胞癌的血管生成及侵袭转移。     

CD147与基质金属蛋白酶-2、血管内皮生长因子在人膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素．蛋白过氧化酶（SP）法检测72例BTCC组织和12例正常膀胱组织CD147与MMP-2、VEGF的表达，分析CD147和MMP-2、VEGF间及其与BTCC部分临床生物学特性的相关性。结果 BTCC组织中有CD147、MMP-2、VEGF表达，其阳性率分别为68．1％、76．4％、70．8％。CD147表达与病理分级显著相关，与临床分期未见相关；MMP及VEGF表达与病理分级和临床分期显著相关；CD147表达与MMP-2、VEGF表达呈显著正相关（r=0．558，P〈0．01；r=0．406，P〈0．01）。结论 CD147在BTCC的浸润与转移中起重要作用，是新的治疗靶点。     

膀胱移行细胞癌组织中p53和血管内皮生长因子表达的关系及临床意义

目的研究p53和血管内皮生长因子（VEGF）在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中的表达及与BTCC临床参数的关系。方法免疫组织化学LDP法检测86例BTCC组织及10例正常膀胱组织中p53蛋白及VEGF的表达。BTCC病理分级（WHO）：G126例，G248例，G312例；临床分期（UICC）：浅表性66例，浸润性20例；随访10个月一8年，复发30例。结果BTCC组织中p53与VEGF阳性表达率分别为46．5％（40／86）和66．3％（57／86）。正常膀胱组织p53及VEGF均无表达。p53表达与VEGF表达呈明显正相关（P〈0．05）；二者均与BTCC的组织学分级显著相关（P〈0．05）；浸润性肿瘤阳性表达率明显高于浅表性肿瘤（P〈0．01）。p53阳性和VEGF阳性表达的肿瘤复发迅速，p53阴性而VEGF阳性表达较阴性表达者预后差。结论p53和VEGF与BTCC组织学分级和预后密切相关。BTCC是典型的血管依赖性病变，p53可能通过p53-VEGF调节旁路途径促进BTCC的肿瘤血管形成，联合检测p53和VEGF的表达可作为判断BTCC生物学行为及预后的重要指标。     

膀胱移行细胞癌中FHIT基因启动子甲基化及其蛋白的表达

目的：探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）FHIT基因启动子甲基化状态及其与FHIT蛋白表达的关系。方法：采用甲基化特异性PCR（MSPCR）方法及免疫组织化学S-P法检测62例BTCC组织和10例正常膀胱组织中FHIT基因启动子甲基化状态及FHIT蛋白表达。结果：BTCC组织、正常膀胱组织FHIT基因启动子甲基化频率分别为19．4％（12／62）,0（0／10）。FHIT蛋白在正常膀胱组织、BTCC中阳性表达率分别为100．0％（10／10）和46．77％（29／62）,肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达减少,Ⅰ级与Ⅲ级比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,不同临床分期中随分期的增高,表达减少,Tis～T1与T2～T1比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。FHIT基因的启动子甲基化和蛋白阳性表达有相关（P〈0．05）。结论：FHIT基因的启动子甲基化可能是基因失活重要机制之一,FHIT基因启动子甲基化及表达在BTCC的发生、发展中起重要作用。     

血管生成素-2和缺氧诱导因子-1α在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：初步探讨血管生成素-2（Ang-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期之间的关系。方法：选取经临床病理诊断的膀胱移行细胞癌标本64例,正常膀胱组织19例．应用免疫组织化学S-P法检测Ang-2和HIF-1α在膀胱移行细胞癌中的表达情况．并与临床资料相对照进行统计学分析。结果：膀胱移行细胞癌中Ang-2和HIF-1a的阳性率分别为46．9％（30／64）、42．2％（27／64）,而正常膀胱组织均无表达。Ang-2阳性率随其病理分级和临床分期增加而升高,G1与G3相比,差异有统计学意义（P〈0．05）;浅表型和漫润型相比,差异有统计学意义（P〈0．01）。HIF-1。阳性率亦随其病理分级和临床分期增加而升高,G1与G2相比,差异有统计学意义（P〈0．05）;浅表型和浸润型相比,差异有统计学意义（P〈0．01）。Ang-2与HIF-1α的等级相关系数rs=0．498（P〈0．01）。结论：Ang-2和HIF-1α过表达均与膀胱移行细胞癌的恶性程度和浸润进展有关。膀胱移行细胞癌中Ang-2和HIF-1α过表达具有正相关关系;可能两者相互作用,通过影响肿瘤血管形成,共同参与膀胱移行细胞癌的发生、发展。     

膀胱移行细胞癌中微血管密度检测的临床意义

目的 探讨检测膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中微血管密度（MVD）的临床意义。方法 应用免疫组织化学LDP法检测61例BTCC，10例正常膀胱组织的MVD。结合临床病理资料进行分析和评价。结果 ①BTCC组织中MVD明显比正常膀胱组织高（P〈0．01）；②浸润型BTCC组MVD明显高于浅表型BTCC组（P〈0．01）；③肿瘤分化越差MVD值越高（P〈0．01）；④高MVD组较低MVD组复发率高（P〈0．01）。结论 MVD与BTCC组织学分级、临床分期和预后密切相关，是BTCC细胞生物学行为的一种较理想的标志物。     

Skp2和P27kip1在膀胱移行上皮细胞癌中的表达及意义

目的:探讨Skp2和P27kipl在膀胱移行上皮细胞癌(BTCC)中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化SP法观察74例BTCC和13例正常膀胱黏膜石蜡标本中Skp2和P27kipl的表达情况,并结合临床资料分析它们的免疫活性在正常膀胱黏膜和膀胱移行上皮细胞癌上表达的差异,以及和肿瘤分级、分期、等病理参数之间的关系.结果:膀胱移行上皮细胞癌中Skp2和P27kipl阳性表达率分别为43.24%和45.95%.Skp2在BTCC中的阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜(7.69%),在BTCC中随病理分级升高而升高,但与临床分期无明显的统计学意义,复发组高于初发组,在初法或复发组及瘤体大小组没有明显的统计学意义;P27kipl在BTCC中的阳性表达率低于正常膀胱黏膜(76.92%),并随病理分级、临床分期升高而下降,在初发组高于多复发组,其他两组病理参数组则没有明显的统计学意义;Skp2与P27kipl二者在BTCC中的表达呈负相关性(r=-0.335,P=0.004)并具有统计学意义.结论:Skp2和P27kipl在膀胱移行上皮细胞癌中的表达是判断其生物学行为的重要指标之一,并可能为以后治疗肿瘤提供一个新的靶点.     

小窝蛋白-1、基质金属蛋白酶-2在膀胱癌的表达及其关系

目的探讨小窝蛋白-1（CAV-1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在膀胱癌表达及其两者关系。方法应用免疫组化SP法检测77例膀胱癌和15例正常膀胱组织CAV-1、MMP-2的表达。培果CAV-1、MMP-2在膀胱移行细胞癌（TCCB）、膀胱腺癌表达明显高于正常膀胱黏膜，有显著性差异（P〈0．01），CAV-1在G1、G2、G3膀胱移行细胞癌阳性率分别15％、40％、68％，临床分期浸润型表达明显高于表浅型，有显著性差异（P〈0．01）；MMP-2在G1、G2、G3阳性率分别20％、40％、72％，临床分期浸润型表达明显高于表浅型，有显著性差异（P〈0．01）。CAV-1和MMP-2在膀胱癌表达有明显正相关（P〈0．01），在正常膀胱黏膜无相关性（P〉0．05）。培论CAV-1，MMP-2与膀胱癌病理分级、临床分期有关，提示CAV-1可能促进MMP-2分泌。     

PTEN在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

日曲探讨膀胱移行细胞癌中PTEN的表达及其临床意义。方珐应用免疫组织化学（S-P）法对50例膀胱移行细胞癌组织和10例正常膀胱黏膜中PTEN蛋白的表达进行检测。结果膀胱癌组织中PTEN蛋白阳性表达率为54．0％（27／50），明显低于正常膀胱组织100．0％（10／10），两组间的差异有统计学意义（P〈0．01）；且其表达水平在不同病理分级、临床分期间也有显著差异（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达的缺失可能在膀胱移行细胞癌的发生及进展过程中起着重要作用，并影响其生物学行为；检测PTEN蛋白表达水平有助于膀胱癌的诊断和预后判断。     

基质金属蛋白酶血清含量与膀胱移行细胞癌浸润转移的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的血清含量与膀胱移行细胞癌侵袭转移的关系。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对46例膀胱移行细胞癌患者血清中的MMP-2及MMP-9进行测定,并与18例正常血清进行对照分析。结果膀胱移行细胞癌患者同正常对照组比较,血清中MMP-2和MMP-9含量均显著增高（P〈0.000）,血清中MMP-2和MMP-9含量随着临床分期的升高均有显著性增高（P〈0.0000）,膀胱癌组织学Ⅱ、Ⅲ级患者血清中MMP-2和MMP-9含量明显高于I级（P〈0.0000）,但两者间比较无显著性差异（P〉0.05）。站论MMPs与膀胱移行细胞癌的发生、发展及侵袭转移密切相关,MMPs血清学测定可作为判断膀胱肿瘤预后的指标之一。     

骨桥蛋白和MMP-10在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的检测膀胱尿路上皮癌中骨桥蛋白（OPN）和金属基质蛋白酶10（MMP-10）的表达,探索二者与膀胱癌的病理分级和临床分期及临床预后的关系,比较二者之间的相关性。方法应用免疫组化方法检测60例膀胱移行细胞癌和20例正常膀胱壁标本中的OPN和MMP-10的表达,并分析二者表达与肿瘤分期、分级、复发、淋巴结转移之间的关系。结果20例正常膀胱组织中,17例（85.0%）OPN表达为阴性,3例（15.0%）为弱阳性,而MMP-10未见表达;OPN在膀胱癌组织中的阳性率为73.3％（44/60）,MMP-10在膀胱癌组织中的阳性表达率为63.3％（38/60）,OPN和MMP-10在膀胱尿路上皮癌组织和正常膀胱组织表达中有明显差异（P＜0.05）。膀胱尿路上皮癌组织中,OPN及MMP-10的表达与组织病理学分级、临床分期、复发及转移呈正相关,膀胱尿路上皮癌组织中,二者之间的表达亦呈正相关关系。结论OPN及MMP-10表达强度同肿瘤分级、分期、复发、转移有关,可能作为临床评估膀胱尿路上皮癌进展及肿瘤预后的指标及在膀胱癌的进展中起协同作用。     

膀胱癌患者Ⅱ型环氧合酶和血管内皮生长因子的表达及意义

目的:探讨Ⅱ型环氧合酶(Cox-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达与膀胱移行细胞癌(BTCC)生物学行为的关系。方法:应用免疫组化方法对139例BTCC以及36例正常膀胱组织中的Cox-2和VEGF进行检测。结果:Cox-2的阳性率在T_(a～1)和T_(2～4)分别为34.3%和75.0%(P0.001);Ⅰ级和Ⅲ级的表达率分别为33.9%和81.8%(P0.001)。VEGF的阳性表达率在T_(a～1)和T_(2～4)分别为23.9%和79.2%(P0.001);Ⅰ级和Ⅲ级的表达率分别为32.2%和84.8%(P0.001)。BTCC组织中COX-2与VEGF表达呈正相关(r=0.607,P0.05)。结论:Cox-2和VEGF可以作为了解BTCC生物学行为的有效指标。     

膀胱移行细胞癌患者血清骨形成蛋白-2和血管内皮生长因子水平变化

目的：检测骨形成蛋白-2和血管内皮生长因子水平在膀胱移行细胞癌患者血清中的水平。方法：采用ELISA法检测20例健康人、58例膀胱移行细胞癌患者术前的血清BMP-2和VEGF的含量,评价二者在膀胱移行细胞癌发生发展中的意义。结果：膀胱移行细胞癌患者血清中BMP-2和VEGF的水平明显高于健康人,并与肿瘤的浸润深度和分化程度及淋巴结转移、远处转移和临床病理分期密切相关（P〈0.05）,且两者存在明显相关性（P〈0.05）。结论：检测膀胱移行细胞癌患者血清中VEGF、BMP-2的水平,有助于临床诊疗和预后评估。     

膀胱移行细胞癌中Ki-67与p53及VEGF的表达及临床意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌（TCCB）中Ki-67与p53、VEGF的表达与TCCB临床病理特征的关系及其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色方法检测113例TCCB组织中Ki-67、p53及VEGF的表达,并将结果与临床分期、病理分级进行相关性分析。结果：TCCB中Ki-67、p53和VEGF的表达率分别为82．3％（93／113）、80．5％（91／113）、90．3％（102／113）,Ki-67、p53的表达率及表达强度随着TCCB的临床分期、病理分级的升高而升高（P〈0．05）,VEGF的表达率和表达强度与肿瘤的临床分期呈正相关（P〈0．05）,与病理分级无显著相关性（P〉0．05）;Ki-67与p53、VEGF均呈正相关,r分别为0．240、0．239,相关性有统计学意义（P〈0．05）;在高分期、高分级组TCCB中Ki-67和p53、Ki-67和VEGF联合阳性表达率高于低分期、低分级组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Ki-67的表达与TCCB的恶性程度有关,其与p53和VEGF的过度表达对TCCB的发生、发展起着协同的作用,Ki-67与p53、VEGF的联合检测更有助于TCCB临床分期、病理分级、预后判断及术后辅助治疗方案的制定。     

survivin和环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其相关性

目的 探讨膀胱移行细胞癌组织中凋亡抑制蛋白survivin和环氧化酶-2（cox-2）的表达与肿瘤生物学行为之间的关系及其二者的相关性。方法应用免疫组化Envision法，检测42例膀胱移行细胞癌组织标本和10例非肿瘤正常膀胱组织（正常对照组）中survivin和cox-2的表达。结杲42例膀胱移行细胞癌组织中survivin和COX-2表达的阳性率分别为78．6％和81．0％，正常对照组中均未见表达；survivin表达强度与肿瘤分期及复发呈正相关关系（P〈O．05），而与肿瘤分级无关（P〉O．05）；cox-2表达强度与肿瘤分级和分期呈正相关关系（P〈0．05），而与肿瘤复发无关（P〉0．05）；survivin和cox-2在膀胱移行细胞癌中的表达密切相关（rs=0．327，P〈0．05）。二者的表达与患者的性别、年龄、术时肿瘤的大小、数目及部位无关（P〉0．05）。结论Survivin和cox-2在膀胱移行细胞癌组织中普遍表达，且表达密切相关，二者可能在膀胱癌的发生、发展过程中起重要作用，并与浸润关系密切。     

膀胱移行细胞癌组织环氧化酶2和基质金属蛋白酶2 mRNA的表达及相关性

目的:探讨膀胱移行细胞癌组织环氧化酶2(COX-2)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)mRNA的表达及两者的相关性。方法:应用RT-PCR方法检测42例膀胱移行细胞癌组织(其中Ta~T1期18例,T2~T4期24例;G1级12例,G2级19例,G3级11例;有转移26例,无转移16例)和5例正常对照膀胱组织COX-2、MMP-2 mRNA的表达,并分析与肿瘤分级分期和转移的关系以及两者的相关性。结果:COX-2 mRNA在Ta~T1期相对表达量为1.038±0.484,T2~T4期为1.489±0.584,均显著高于正常对照膀胱组织(0.460±0.224,P均<0.05);COX-2 mR-NA在G1、G2、G3级分别为0.920±0.442,1.338±0.584,1.632±0.515,均显著高于正常对照膀胱组织(0.460±0.224,P均<0.05)。MMP-2 mRNA在Ta~T1、T2~T4期分别为1.107±0.384,T2~T4期为1.604±0.425,均显著高于正常对照膀胱组织(0.423±0.227,P均<0.05);MMP-2 mRNA在G1、G2、G3级分别为0.971±0.370,1.445±0.378,1.755±0.387,均显著高于正常对照膀胱组织(0.423±0.227,P均<0.05)。COX-2与MMP-2 mRNA表达在有转移及无转移肿瘤组织中分别为1.591±0.455vs0.815±0.430,1.676±0.339vs0.927±0.228,P均<0.01。COX-2与MMP-2 mRNA的表达呈显著正相关(r=0.703,P<0.01)。结论:COX-2与MMP-2 mRNA在膀胱移行细胞癌组织高表达,且随肿瘤分级分期及转移而表达增加,二者在膀胱移行细胞癌的发生发展过程中可能具有协同作用。     

血管内皮生长因子、血小板反应素1在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其意义

目的讨论血管内皮生长因子（VEGF）与血小板反应素1（TSP-1）在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其临床意义。方法选取经手术治疗且取得完整临床资料的肾上腺皮质肿瘤石蜡包埋标本37例,其中良性组20例,恶性组（ACC组）17例。采用免疫组化技术,检测并分析良、恶性肾上腺皮质肿瘤中VEGF和TSP-1的表达情况。结果TSP-1在ACC组中呈低表达（5／17,29．41％）,在良性组中表达高（13／20,65．00％）,ACC组与良性组之间TSP-1的表达有显著性差异（P〈0．05）。VEGF在ACC组中呈高表达（70．59％）,在良性组中表达较低（25．00％）,VEGF在ACC组中的表达与在良性组中的表达有显著性差异（P〈0．05）。微血管密度（MVD）在ACC组中的表达为（76．40±15．64）／视野,良性组中为（21．05±8．07）／视野,两者之间有显著性差异（P〈0．05）。VEGF的表达和MVD呈正相关（P〈0．01）,TSP-1的表达和MVD呈负相关（P〈0．01）。VEGF的表达和TSP-1的表达呈负相关（rs＇=-0．386）。结论VEGF与TSP-1表达不平衡可能是肾上腺皮质肿瘤肿瘤性血管生成的重要原因,有望为抗肿瘤靶向治疗在ACC中的应用提供相应的理论依据。