人血浆高密度脂蛋白对大鼠内毒素血症的治疗作用初探

目的：观察人血浆高密度脂蛋白（HDL）对大鼠内毒素血症的治疗效果。方法：采用鲎试剂法和放射免疫分析法测定对照组（仅静脉输注内毒素（500EU/kg)]和治疗组[(血压下降后给予HDL（75mg/kg)治疗]大鼠血压，存活时间，血浆内毒素水平和肿瘤坏死因子（TNF）浓度，结果：与对照组比较，输液HDL后治疗组大鼠血浆TNF浓度明显降低（P＜0．05），血压下降程度明显减弱（P＜0．01），存活时间明显延长（P＜0．01），但两组大鼠血浆内毒素水平在各时点均无明显变化（P＞0．05），结论：人血浆HDL不但可以抑制TNF的释放，而且还能提高机体对抗内毒素损伤的能力，对内毒素血症具有较理想的治疗作用，其机理可能与HDL能抑制TNF释放有关。     

地塞米松对家兔内毒素休克的防治作用及其与TNF的关系

目的　探讨预防性或治疗性给予地塞米松对家兔内毒素休克的防治作用及其与肿瘤坏死因子 (TNF)的关系。方法　5 3只健康家兔分为对照组 (n =13 ) ,内毒素休克组 (n =16) ,地塞米松预防组 (n =12 )及治疗组 (n =12 )。地塞米松预防组和治疗组动物于脂多糖 (LPS)输注前 3 0min或输注后 2 0min给予地塞米松 5mg/kg体重 ,观察MABP、动物死亡率、循环血中TNF水平及其它指标的变化。结果　与内毒素休克组相比 ,地塞米松预防和治疗组动物平均动脉压 (MABP)有明显上升 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,死亡率下降 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,循环血中TNF水平的升高受到明显的抑制 (P <0 .0 1)。同时 ,地塞米松预防和治疗能使内毒素休克动物血浆胰高血糖素、葡萄糖、乳酸和 β 葡萄糖醛酸酶 (β G)的升高得到明显改善 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。体外实验亦表明地塞米松预防能完全抑制肝Kupffer细胞释放TNF。结论　地塞米松对内毒素休克的防治效果与其直接抑制LPS诱导TNF的产生有密切关系。     

氯喹对内毒素血症小鼠的保护作用以及对细胞因子的影响

目的　探讨氯喹对内毒素血症小鼠的保护作用以及抑制内毒素引起的细胞因子释放情况。方法　清洁级昆明小鼠 40只 ,随机分为LPS、氯喹、氯喹 +LPS和对照组 ,每组动物 10只。LPS组 ,给予 10mg kg的LPS ;氯喹组 ,给予 2 0mg kg的氯喹 ;LPS +氯喹组在给予 2 0mg kg氯喹后 ,立即给予 10mg kg的LPS ;对照组给予注射用水 ,注射体积为 2 0 0 μl 2 0g。观察尾静脉给药后 7h内小鼠的死亡率。体外培养小鼠ANA 1细胞 ,观察培养体系中预先加入氯喹 3h后 ,不同浓度的LPS引起的TNF α、IL 6的释放情况。结果　氯喹可降低内毒素引起的小鼠死亡 ,死亡率由 10 0 %降低为 5 0 % (P <0 0 5 ) ;培养体系中预先加入氯喹后LPS引起的TNF α、IL 6的释放显著降低 ,尤其以IL 6的下降最明显 ,在LPS(4 0 μg ml)刺激组IL 6降幅可达 68倍之多。结论　氯喹对内毒素血症小鼠具有显著保护作用 ,可明显抑制内毒素引起的细胞因子释放 ,提示氯喹可能是治疗内毒素血症的有效药物     

人血高密度脂蛋白对内毒素血症急性肝衰竭小鼠的防护作用

目的:研究高密度脂蛋白(HDL)抗内毒素,保护肝细胞作用.方法:用超离心方法分离纯化血浆脂蛋白,建立内毒素血症急性肝衰竭小鼠模型,观察HDL处理后各组肝衰竭小鼠的存活率及主要脏器的组织学改变,RT-PCR检测小鼠肝细胞TNFα和IL-6 mRNA表达水平.结果:HDL对内毒素及半乳糖胺所致小鼠肝衰竭有明显保护作用,治疗组存活率明显高于对照组(85% vs 15%);内毒素血症肝衰竭小鼠肝脏发生了广泛的变性坏死,而HDL治疗组小鼠肝细胞仅发生了轻微变性坏死,单纯无脂蛋白血浆(LFF)则无此保护作用;内毒素小鼠肝组织TNFα和IL-6 mRNA表达水平增高,HDL治疗组TNFα和IL-6 mRNA表达水平接近正常.结论:HDL具有抗内毒素血症保护小鼠肝细胞,预防肝衰竭的作用.其作用机制可能是通过降低肝衰竭小鼠TNFα和IL-6的过度表达而发挥作用的.     

氯胺酮对内毒素诱导HSP70在肝组织表达的影响

目的　观察氯胺酮对感染性休克大鼠肝热休克蛋白 (HSP70 )表达的影响。方法　 64只大鼠随机分为对照组、内毒素组及氯胺酮组 ,于内毒素处理后 2小时及以内毒素组临终为时点测定肝 HSP70表达及肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)血浆水平 ,并观察各组生存时间。结果　内毒素明显提高肝 HSP70的表达及 TNF- α血浆水平(P<0 .0 5 ) ,氯胺酮组 HSP70表达明显上调 ,TNF- α明显减少 ,存活率明显升高 (P<0 .0 5 )。结论　氯胺酮能提高感染性休克大鼠肝 HSP70的表达 ,抑制内毒素刺激的 TNF- α的释放 ,提高大鼠存活率。     

口服谷氨酰胺对实验性肝硬化大鼠血浆内毒素及NO水平变化的影响

目的　观察口服谷氨酰胺 (Gln)对实验性肝硬化大鼠血浆内毒素及一氧化氮 (NO)水平变化的关系 ,探讨肝硬化内毒素血症和高动力循环状态的关系。方法　采用四氯化碳致大鼠肝硬化模型。 4 0只大鼠随机分为 2组 ,A组为肝硬化 +正常饮食组 ,B组为肝硬化 +Gln组。采用麦滋林颗粒 (含 99%谷氨酰胺 )灌胃 (每天 0 .6g kg)。采用鲎试剂与鲎三肽的偶氮显色法测定血浆内毒素含量 ,采用还原显色法测定血浆NO含量。结果　A组大鼠 9周与 1 2周内毒素与NO水平明显升高 ,P <0 .0 5。B组大鼠 9周与 1 2周上述指标降低 ,P <0 .0 5。结论　肝硬化时肠道的屏障功能受损 ,是导致内毒素血症及NO浓度增高的原因之一 ,而经口服谷氨酰胺后可以减轻内毒素血症 ,降低NO浓度。     

急性重症胰腺炎时血浆内毒素和TNFα水平变化及生长抑素的治疗作用

目的　观察生长抑素 (施他宁 )对重症急性胰腺炎的治疗效果及其对急性胰腺炎患者血浆内毒素和 TNF︿水平的影响。方法　 36例急性重症胰腺炎患者随机分为 A、B两组 ,A组采用施他宁治疗 (治疗组 ) ,B组给予一般常规治疗 (对照组 ) ,于第 1～ 7天抽血测定血清淀粉酶、血浆内毒素和 TNF︿。结果　急性胰腺炎患者入院第一天的血浆内毒素 (A/ B组 :0 .95± 0 .2 2 / 0 .96± 0 .2 7IU/ ml)和 TNF︿水平 (A/ B组 :0 .87± 0 .2 7/ 0 .86± 0 .2 1 ng/ ml)均明显高于健康人 (内毒素 /TNF︿:0 .1 1± 0 .0 3 IU/ ml/ 0 .0 4± 0 .0 2 ng/ ml) ;治疗组患者血清淀粉酶、血浆内毒素和 TNF︿水平下降速度明显快于对照组。结论　急性胰腺炎患者早期均存在不同程度的内毒素血症及血浆TNF︿水平升高 ,生长抑素治疗急性重症胰腺炎疗效肯定 ,治疗组患者血浆内毒素和 TNF︿水平下降均明显快于对照组。     

内毒素血症新生大鼠血清TNF-α和sTNFRⅡ的测定及意义

目的 :动态观察内毒素血症新生大鼠血清肿瘤坏死因子 ( TNF- α)及可溶性TNF- α受体 ( s TNFR- )的变化及地塞米松对其的影响。方法 :健康 7日龄新生大鼠 1 80只随机分为三组 ,每组 60只。对照组 :腹腔注入与其他两组等量的 0 .9%氯化钠液 0 .1 ml;内毒素 ( LPS)组 :腹腔注射 LPS5 mg/kg;治疗组 :于注入内毒素后立即注入地塞米松 ( Dex)1 0 mg/kg。于 0、1、2、4、6及 2 4 h随机选取 1 0只断头取血 ,用双抗体夹心 EL ISA法测定血清TNF-α及 s TNFR- ,同时观察 2 4 h动物病死率。结果 :1与正常对照组相比 ,B组 TNF-α于 1 h达到峰值 ( P<0 .0 1 ) ,浓度为 0时的 32倍 ,于 6h恢复正常 ;STNF- 于 1 h也显著增高 ( P<0 .0 5 ) ,持续至 4h后逐渐下降 ,2 4 h恢复正常。 2 C组 TNF-α于 1 h明显增高 ( P<0 .0 1 ) ,但仅为 0时的 5倍 ,4h恢复正常 ,升高程度明显低于 B组 ( P<0 .0 1 ) ;STNFR- 变化趋势与 B组相似 ,升高程度也明显低于 B组 ( P<0 .0 5 )。 3新生大鼠 2 4 h病死率 B组为5 0 % ,C组 2 0 % ,两组间差异显著 ( P<0 .0 5 )。结论 :TNF-α及 TNFR参与了新生大鼠内毒素血症的病理生理过程 ,Dex通过抑制 TNF-α和 TNFR的产生而减少炎症反应 ,降低病死率 ,对新生大鼠的严重感染具有保护作用     

氯胺酮、咪唑安定与感染性休克大鼠肝HSP70的表达

目的：观察氯胺酮,咪唑安定对感染性休克大鼠肝热休克蛋白70（HSP70）表达的影响。方法：健康成年SD大鼠88只,分为对照组（NS,E组）和试验组（EK,EKM组）,NS组为正常对照组,E组给予内毒素20mg/kg,EK组,EKM组在同E组处理前分别给予氯胺酮80mg/kg,氯胺酮80mg/kg 咪唑安定0．5mg/kg。在A时点（内毒素处理后2h)和B时点（以内毒素组大鼠临终时为时点）测定肝HSP70表达及TNF－α血浆水平,并观察各组生存时间,结果：E组较NS组HSP70表达明显上调,TNF－α血浆水平明显升高（P＜0．05）,与E组比较,EK组HSP70表达明显上调,TNF－α血浆水平明显降低（P＜0．05）,大鼠存活率明显升高（P＜0．05）,EKM组与EK组比较各组数据无明显差异,结论：氨胺酮提高感染性休克大鼠肝HSP70的表达,抑制内毒素刺激的TNF－α的释放,提高氯胺酮的作用。α     

芪丹颗粒剂对大鼠肺间质纤维化时TGF-β和TNF-α表达的影响

为探讨芪丹颗粒剂对平阳霉素所致大鼠肺间质纤维化的治疗作用及机制 ,采用平阳霉素〔5mg/ (kg·d)〕气管内注入建立大鼠肺间质纤维化模型 ,观察芪丹组〔2 50mg/ (kg·d)〕与氢化可的松腹腔注射组〔2 5mg/ (kg·d)〕治疗后肺组织病理学、胶原蛋白沉积、TGF β和TNF α的表达。发现 :芪丹组肺泡炎及肺纤维化程度、胶原纤维沉积均明显低于模型组和激素组。正常组TGF β、TNF α弱表达 ,模型组强表达 ,芪丹组的表达显著少于模型组和激素组 (P <0 .0 1)。提示 :芪丹颗粒剂可明显减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化的程度 ,而且明显优于激素组     

注入内毒素后家兔体温及血浆内毒素水平动态变化的研究

为研究注入内毒素后家兔体温的变化及血浆内毒素浓度变化的动态过程,为内毒素血症的干预治疗提供实验依据.经家兔注射内毒素5μg/kg建立内毒素血症动物模型,以体温计动态测定家兔肛温变化,采用EDS-99内毒素定量测试系统检测不同时相血浆内毒素水平,发现注入内毒素后0.5h体温值明显升高,此后各时相与正常组比较均有明显的差异(P<0.05),于48h始恢复正常.血浆内毒素水平明显高于正常组,于注射后24h和72h两次出现高峰值(369.17±93.75)EU/ml、(301.53±69.65)EU/ml,于168h自然恢复至正常水平(0.73±0.35)EU/ml.结果表明注入内毒素后48h内体温呈持续增高,表现为发热反应;外源性内毒素在家兔体内自然清除率缓慢,代谢周期约1周.     

The role of gut as a cytokine-generating organ in remote organ dysfunction after intestinal ischemia and reperfusion

ＴｈｅｒｏｌｅｏｆｇｕｔａｓａｃｙｔｏｋｉｎｅｇｅｎｅｒａｔｉｎｇｏｒｇａｎｉｎｒｅｍｏｔｅｏｒｇａｎｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｆｔｅｒｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａａｎｄｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＹａｏＹｏｎｇｍｉｎｇ姚咏明,ＹｕＹａｎ于燕,Ｗｕ...     

银杏叶提取物防治急性重症胰腺炎大鼠内毒素血症的实验研究

目的 :观察银杏叶提取物 (GinkoBilobaExtract;EGb)对急性重症胰腺炎 (AcuteSeverePancreatitis ;ASP)内毒素血症的防治作用。方法 :78只SD大鼠随机分为 3组 :假手术 (SO)组、ASP组和EGb治疗组。治疗组大鼠在ASP诱发后经腹腔内注射EGb 2 0mg kg ;假手术组和ASP组大鼠腹腔注射等量生理盐水。结果 :治疗组与ASP组比较 ,血清淀粉酶明显下降 (术后 6、12h ,P <0 .0 5 ) ;血中血小板活化因子 (Platelet activatingFactor ;PAF)、内毒素含量明显下降 (P均 <0 .0 1) ,血清过氧化物歧化酶 (SOD)含量明显下降 (P均 <0 .0 5 ) ;治疗组胰腺组织的病理损害较ASP组明显减轻。结论 :EGb对ASP大鼠胰腺与内毒素血症有良好的保护作用。     

Effects of Postoperative Enteral Immune-enhancing Diet on Plasma Endotoxin Level, Plasma Endotoxin Inactivation Capacity and Clinical Outcome

Avarietyofstudieshavesuggestedthatvari ousstressorsrelatedtosurgicalillnessesmayim pairgutbarrierfunction.Asaresult,eitherbacte riaortheirby products(suchasendotoxin)maycrossthegutbarrierandendotoxemiamayen sue[1].Ithasalsobeendocumentedthatimmu nodepressiondevelopsaftersurgicalstress,enab lingthetranslocatedendotoxintoevadeeliminationbythehostandcausinglocalorsystemichostre sponses[2,3].Alongwiththeassayofendotoxinintheplasma,plasmaendotoxininactivationcapacity(EIC)hasbeenusedasanovelmethodf…     

Therapeutic effects of anti-endotoxin antibodies and antibiotics on endotoxemia in patients with severe burns

Endotoxemiaanditscomplicationsareanimportantprobleminsurgicalandburnresearches.Assoonastheendotoxinenterstheblood,itrapidlyactivatesmacrophagestoreleaseaseriesofinflammatorymediators,theendothelialcells,bloodcoagulationprocessandsystem.Consequently,pyemia,shockandMOFoccurll].Theuseofcomlplementantibioticscannotdecreasethemorbidityofendotoxemiaanditscomplications.Sometimesitevenaggravatesendotoxemia[2].NoeffectiveagentsusedtoantagonizeendotoxininclinicalpracticehavebeenfoundinChina.Inthisstu…     

Effect of da cheng qi decoction co. on endotoxemia in obstructive jaundice]

The role of da cheng qi decoction co. (DCQDC) in preventing endotoxemia in obstructive jaundice has been investigated. A prospective study was performed on 43 consecutive patients with obstructive jaundice undergoing surgery. 24 patients were given oral DCQDC before operation and were compared with 19 jaundiced control patients and 17 non-jaundiced control patients. The incidence of endotoxemia was reduced in perioperative portal (P less than 0.05) and postoperative systemic (P less than 0.01) blood samples in the DCQDC treated group, and a significant fall of the postoperative 24h creatinine clearance (P less than 0.01) and the plasma fibronectin level (P less than 0.01) occurred in jaundiced controls compared with the DCQDC treated group. DCQDC may reduce endotoxin absorption by a reduction or alteration of gut flora thereby reducing the endotoxin pool available for absorption as well as by a direct effect on endotoxin. Result of this study indicated that DCQDC had a beneficial effect on endotoxemia or outcome in obstructive jaundice.     

Anti-angina effect of puerarin and its effect on plasma thromboxane A2 and prostacyclin

Plasma concentrations of thromboxane B2 (TXB2) and 6-keto-prostaglandin Fl alpha(6-K-PGFl alpha), the stable nonenzymatic metabolites of TXA2 and prostacyclin were assayed in 30 patients suffering from angina pectoris before and after administration of puerarin. In addition, serum lipids and HDL were also measured at the same time. 20 healthy subjects were chosen as the control group. Two weeks before and during administration of puerarin, aspirin, calcium-antagonists, all kinds of hypotensors and drugs relieving chest pain of angina pectoris were strictly prohibited. Puerarin was intravenously given, 500 mg daily for 7 days, which was considered as a therapeutic course. Besides relieving of chest pain, decreasing of heart rate and reduction of blood pressure clinically, it was also found that plasma 6-K-PGFl alpha concentrations were significantly elevated from 38.32 +/- 15.40 to 158. 79 +/- 98.62 pg (P less than 0.01) after administration of puerarin, but there was no significantly difference between plasma TXB2 concentrations before and after administering the drug. In addition, serum HDL was apparently enhanced as compared with that before the administration of puerarin (P less than 0.01). The results indicated that puerarin has the function of anti-angina, reducing both systolic and diastolic blood pressure and diminishing myocardial oxygen consumption.     

氯喹对全肝缺血再灌注大鼠肠上皮细胞凋亡及肠道细菌/内毒素移位的影响

目的：观察磷脂酶A2抑制刺氯喹（CQ）对全肝缺血再灌注大鼠肠上皮细胞凋亡及肠道细菌／内毒素移位的影响。方法：阻断肝门及肝上、肝下下腔静脉20min复制大鼠全肝缺血再灌注模型,将90只大鼠随机均分成假手术组（A组）、全肝缺血再灌注组（B组）和氯喹治疗组（C组）,每组再根据观察时间段不同随机均分成3个亚组,A,B两组从股静脉注射1mL/kg生理盐水,C组注射CQ10mg／kg（溶于1mL／kg生理盐水）。观察各组全肝血流阻断20min（T0）,再灌注4h（T1）门静脉血D-乳酸、肿瘤坏死因子（TNF-α）、内毒素（ET）浓度,门静脉血、肠系膜淋巴结、脾脏细菌生长情况,末端回肠黏膜组织丙二醛浓度,肠黏膜上皮细胞凋亡指数改变及大鼠再灌注后48h生存率。结果：与A组比较。B、C两组T0,T1门静脉血D-乳酸、TNF-α、内毒素浓度、肠黏膜组织丙二醛浓度升高（P〈0．05或P〈0．01）,其中C组低于B组（P〈0．05）;B,C两组T1时门静脉血、肠系膜淋巴结、脾脏均培养出细菌,其中C组阳性率低于B组,A组未培养出细菌;B,C两组肠黏膜上皮细胞凋亡指数高于A组（P〈0．01或P〈0．05）,其中B组凋亡指数高于C组（P〈0．05）;C组大鼠48h存活率高于B组（P〈0．05）。结论：氯喹具有抑制全肝缺血再灌注大鼠肠上皮细胞凋亡及肠道细菌／内毒素移位,提高大鼠生存率作用。