血管紧张素Ⅱ—I型受体及其拮抗剂与心肌肥厚

心肌肥厚多指心脏大小、形状、质量的变化及发生于细胞水平的各种变化。随着高血压流行病学和发病机理研究的深入 ,越来越多的证据表明 ,心肌肥厚是独立于高血压之外的一种危险因素。在引起心肌肥厚的诸因素中 ,肾素—血管紧张素系统 (RAS)发挥重要的作用 [1] 。除了循环 RAS外 ,局部组织如心脏、血管壁、肾脏、脑等也具有独立的 RAS,调节局部组织的生长和分化。RAS中主要的活性物质是肽类产物血管紧张素(Ang ) ,其几乎所有生理作用均由血管紧张素 - 型受体 (AT1)介导。因此研究 AT1的特性、发生作用机理以及受体拮抗剂的效应 ,对…     

氯沙坦与黄芪当归合剂联合治疗原发性肾病综合征的疗效观察

目的：观察探讨氯沙坦和黄芪当归合剂联合治疗对降低原发性肾病综合征（NS）患者尿蛋白降低，升高血浆白蛋白、降低血胆固醇的疗效。方法：将60例患者随机分为治疗组（30例）和对照组（30例），治疗组给予激素、抗凝等治疗的同时给予氯沙坦和黄芪当归合剂治疗，对照组则只给予激素，抗凝等治疗．检测各组尿蛋白、白浆白蛋白、血胆固醇．结果：治疗组与对照组在治疗过程中尿蛋白明显下降及血浆白蛋白升高在治疗4周后有明显差异性（P〈0．05），血胆固醇较对照组在治疗4周后明显下降（P〈0．05）．结论：氯沙坦和黄芪当归合剂联合治疗能有效地降低尿蛋白、增加肾病综合征患者血浆白蛋白水平，并能降低患者血清胆固醇水平，改善NS时水钠代谢紊乱，减轻蛋白尿对肾小管，肾间质的损害。     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂用药分析

目的了解血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）在我院的应用情况。方法对我院2003-2005年消耗的血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的用药金额、用药频度及日均费用的变化进行统计分析。结果2003-2005年ACEI和ARB销售总金额逐年上升，成为抗高血压的主要药物之一；ACEI类年销售总金额增幅平稳，ARB类年销售总金额则存在迅速上升趋势；用药频度（DDDs）最高及用药金额最大的药物为国产的氯沙坦钾，日均费用最高的ACEI类为合资生产的卡托普利（开博通），ARB类为合资生产的缬沙坦（代文）；国产药的应用占据了较大的市场份额，处于主导地位。结论ACEI类和ARB类药物的DDDs、金额排序变化反映了这两类药物的用药趋势，为临床合理用药提供依据。     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂用药分析

目的了解血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)在我院的应用情况。方法对我院2003—2005年消耗的血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的用药金额、用药频度及日均费用的变化进行统计分析。结果2003—2005年ACEI和ARB销售总金额逐年上升,成为抗高血压的主要药物之一;ACEI类年销售总金额增幅平稳,ARB类年销售总金额则存在迅速上升趋势;用药频度(DDDs)最高及用药金额最大的药物为国产的氯沙坦钾,日均费用最高的ACEI类为合资生产的卡托普利(开博通),ARB类为合资生产的缬沙坦(代文);国产药的应用占据了较大的市场份额,处于主导地位。结论ACEI类和ARB类药物的DDDs、金额排序变化反映了这两类药物的用药趋势,为临床合理用药提供依据。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与血管内皮功能

近年血管内皮细胞的重要性越来越为大家所认可,特别是对心脑血管方面有着重要的影响。ARB不仅能有效降压,更能促进扩血管因子PG12、NO合成和释放增多,改善内皮功能。本文将从血管内皮细胞、血压与内皮细胞关系及ARB改善血管内皮机理初探等方面予以综述。     

胰激肽原酶与血管紧张素转化酶抑制剂联合治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

目的 观察联合使用胰激肽原酶（TPK）和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）对早期糖尿病肾病（DN）尿微量蛋白的影响。方法 2005-12～2006-12沈阳市沈河区人民医院早期DN患者60例，年龄53～75岁，随机分成治疗组（即口服TPA与ACEI制剂）31人，对照组（口服ACEI制剂）29人，两组控制血压、血糖方法相同。连续4周，6个月后评价疗效。结果 治疗组用药4周后，24小时尿白蛋白定量明显下降（P〈0．05），治疗后6个月，尿蛋白仍维持于较低水平，对照组仅在治疗6个月后，尿蛋白较前明显减少（P〈0．05）。结论 对于早期DN患者，早期联合应用TPK和ACEI可迅速降低尿白蛋白，且长期维持于低水平疗效良好。     

大黄联合替米沙坦片治疗2型糖尿病肾病蛋白尿疗效观察

目的观察大黄联合替米沙坦片治疗2型糖尿病肾病的疗效。方法早期糖尿病肾病（DN）和临床期DN各40例随机分为大黄口服组（予基础治疗、替米沙坦及大黄液口服）、大黄灌肠组（予基础治疗、替米沙坦口服及大黄液灌肠）、替米沙坦组（予基础治疗及替米沙坦口服）及对照组（予基础治疗）,疗程1月。结果各组早期DN患者治疗后尿白蛋白（MA）、β2MG、NAG酶明显改善,其中大黄口服及大黄灌肠组较替米沙坦组更明显;大黄口服及大黄灌肠组临床DN患者尿蛋白定量、尿β2 MG、尿NAG酶、血Alb、BUN、Cr治疗后明显改善,替米沙坦组除尿蛋白定量、尿β2MG、尿NAG酶外,其余指标改善不明显;大黄口服及大黄灌肠组治疗后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血黏度下降,对照组与替米沙坦组上述指标变化不明显。结论大黄联合替米沙坦可有效降低2型糖尿病肾病蛋白尿,降低血黏度、改善血脂紊乱,保护肾功能。     

β受体阻滞剂联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭临床疗效观察

目的：研究分析β受体阻滞剂联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的疗效和安全性。方法：选取82例确诊为慢性心力衰竭的患者作为研究对象,按照随机原则分为观察组和对照组,对照组常规使用β受体阻滞剂治疗,观察组在此基础上加用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂,连续治疗半年后对其心功能分级做出判定,比较两组患者的治疗有效率,并作统计学分析。结果：治疗半年后,观察组显效8例,有效20例,总体治疗有效率为68.29%;对照组显效5例,有效12例,总体治疗有效率41.46%;两组治疗有效率比较差异具有统计学意义（P〈0.05）,观察组患者未出现明显不适。结论：β受体阻滞剂联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭有确切疗效,比单纯使用β受体阻滞剂有着更为良好的效果,并且加用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂后无明显不良反应,安全性高,值得临床推广使用。     

肾虚型糖尿病肾病与I型血管紧张素Ⅱ受体基因多态性相关性研究

目的：探讨I型血管紧张素Ⅱ受体（AGT1R）基因多态性与肾虚型糖尿病肾病的关系。方法：将240例2型糖尿病分为糖尿病肾病（DN）组和非DN组，进一步分为肾阳虚证、肾阴虚证及非肾虚证，用PCR－RFLP方法检测AGT1B基因型。结果：2组肾阳虚、肾阴虚型AGT1R－A1166C的AC型频率和C等位基因的携带率明显高于非肾虚型，非DN组非肾虚型AC型占3．4％，而DN组肾阳虚型为8．4％、肾阴虚型为10．8％（均P＜0．05）；非DN组非肾虚型C等位基因占1．7％，而DN组肾阳虚型为4．2％、肾阴虚型为5．4％（均P＜0．05）；但肾阳虚型与肾阴虚型间差异无显著性意义（P＞0．05）。结论：A1166－C多态与肾虚型DN的发生显著相关，提示AGT1R基因的不同基因型与等位基因可能是DN患者肾虚证的物质基础。     

血管紧张素受体阻滞剂的临床应用

 目的介绍RAS研究进展，血管紧张素受体阻滞剂(ARB)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的差别，ARB的临床应用。方法查阅有关文献及临床资料。结果与结论人们对ARB抱有很大希望，但由于应用于临床时间尚短，目前尚不能显示ARB明显优于ACEI，还有许多临床试验正在进行中，尚需要经过几年的研究才能见分晓。     

肾炎宁对IgA肾病大鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统的影响

目的探讨肾炎宁对IgA肾病大鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统的影响。方法将SD大鼠随机分为4组:对照组、模型组、阳性对照组(贝那普利+氯沙坦)、肾炎宁组。按各组相应药物剂量ig给药,于第15周末行IgA免疫荧光检测,并用放射免疫法检测大鼠肾组织AngⅡ的量,采用紫外分光光度法测定血管紧张素转换酶(ACE)活性,采用原位杂交法测定AT1R的表达。结果肾炎宁组、阳性对照组与模型组比较IgA免疫荧光强度、AngⅡ量、ACE活性和AT1R的表达均显著下降(P0.05)。结论肾炎宁可能通过抑制肾脏局部肾素-血管紧张素系统,发挥对IgA肾病的治疗作用。     

黄芩苷对糖尿病肾病大鼠血管紧张素的抑制作用

目的:通过观察黄芩苷对糖尿病肾病(DN)大鼠血糖、尿肌酐和尿微量蛋白含量,以及血浆和肾脏组织血管紧张素(Ang Ⅱ)水平的影响,探讨其治疗DN的作用和机制.方法:取SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组、黄芩苷组.模型组和黄芩苷组禁食10小时后,以2%链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg单次腹腔注射造模.1周后,造模大鼠非空腹血糖>16mmol/L,且尿糖强阳性者诊断为糖尿病.随后继续给予自由饮食饲养,至第7周,连续2次抽测DM大鼠尿蛋白,如果明显高于对照组,即为DN造模成功.接着各组大鼠控制食物量25 g/(只·d),自由饮水.对照组和模型组大鼠腹腔注射生理盐水1 mL/(只·d);黄芩苷组腹腔注射黄芩苷水溶液40 mg/(kg·d).治疗6周后,DN大鼠血糖、尿肌酐和尿微量蛋白含量;采用放免法(RIA)测定血浆及.肾脏组织匀浆液的Ang Ⅱ含量.结果:黄芩苷组能明显恢复DN大鼠的一般状况,降低血糖和尿蛋白,增加肌酐的排出,而且降低血浆AngⅡ含量的作用显著(P<0.05).结论:黄芩苷可通过降低DN时升高的血浆Ang Ⅱ水平,改善DN的肾功能.     

绞股蓝颗粒对早期糖尿病肾病肾脏肾素-血管紧张素系统的影响

目的:为研究绞股蓝颗粒保护肾功能、抑制异常活化的糖尿病肾病肾脏肾素-血管紧张素系统的分子机制,并探讨其在早期糖尿病肾病发生、发展中的作用,为绞股蓝颗粒在临床应用于糖尿病肾病的防治提供理论和实验依据。方法:健康SD大鼠64只,体质量180-220g,雌雄各半,采用单侧肾切除加STZ注射法改良复制糖尿病肾病大鼠模型。随机取8只作为正常对照组(F组:灌胃同体积9%生理盐水),其余随机分为5组:绞股蓝颗粒高剂量组、绞股蓝颗粒中剂量组、绞股蓝颗粒低剂量组、缬沙坦组、模型对照组。每组分别观察血糖、血脂、肾功能、24h尿微量白蛋白、肾脏肥大指数、糖尿病肾病大鼠肾皮质血管紧张素转换酶活性、血浆及肾皮质血管紧张素Ⅱ浓度、以及Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体在肾组织的表达等。结果:①大鼠一般情况:各给药组大鼠的精神状况、反应、毛色与模型对照组比较有明显改善;②对糖代谢影响:除缬沙坦外(P>0.05),各给药组均有降低血糖代谢的作用;高、中剂量组与模型组比较有显著差异(P<0.01);③对脂代谢影响:高、中剂量组胆固醇、甘油三酯下降较为显著(P<0.05,P<0.01),高剂量组降脂作用第28d较第7d有明显优势(P<0.05);④对肾脏功能...     

血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂LCZ696

脑啡肽酶属于一种中性肽链内切酶,其受到抑制可以提高利钠肽、缓激肽和P物质的生物活性,引起利尿、血管舒张和抗细胞增殖,进而产生明显的减轻心脏负荷和降低血压作用。LCZ696是诺华公司开发的第一个血管紧张素Ⅱ受体-脑啡肽酶双重抑制剂,由缬沙坦和sacubitril按物质的量1∶1共结晶组成,美国FDA于2014年7月已接受了它作为治疗射血分数降低心力衰竭（HFrEF）的新药申请。主要对LCZ696的基础药学、作用机制、药理作用以及临床治疗心力衰竭的有效性、安全性和耐受性等做一简述。     

肾虚型糖尿病肾病与Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体基因多态性相关性研究

目的:探讨Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体(AGT1R)基因多态性与肾虚型糖尿病肾病的关系。方法:将240例2型糖尿病分为糠尿病肾病(DN)组和非DN组,进一步分为肾阳虚证、肾阴虚证及非肾虚证,用PCR-RFLP方法检测AGT1R基因型。结果:2组肾阳虚、肾阴虚型AGT1R-A1166C的AC型频率和C等位基因的携带率明显高于非肾虚型,非DN组非肾虚型AC型占3.4%,而DN组肾阳虚型为8.4%、肾阴虚型为10.8%(均P<0.05);非DN组非肾虚型C等位基因占1.7%,而DN组肾阳虚型为4.2%、肾阴虚型为5.4%(均P<0.05);但肾阳虚型与肾阴虚型间差异无显著性意义(P>0.05)。结论:A1166-C多态与肾虚型DN的发生显著相关,提示AGT1R基因的不同基因型与等位基因可能是DN患者肾虚证的物质基础。     

活血化瘀消癥通络中药对糖尿病肾病大鼠血管紧张素系统的影响

目的观察活血化瘀消癥通络中药对糖尿病肾病(DN)大鼠作用及其机制。方法将46只健康雄性SD大鼠随机分为正常组(10只),另36只一次性腹腔注射链脲佐菌素制备DN大鼠模型,随机分为模型组、贝那普利组、中药组,每组各12只。模型制备成功1周后贝那普利组、中药组每日同体积灌胃给予相应药物,正常组及模型组灌喂等量蒸馏水,各组连续给药23周后处死动物。HE、PAS染色观察肾组织病变程度,放射免疫法测定大鼠肾组织中血管紧张素(Ang)的含量、采用紫外分光光度法测定血管紧张素转换酶(ACE)活性,免疫组织化学法和RT-PCR法检测大鼠肾组织中ACE、血管紧张素转换酶相关羧肽酶(ACE2)蛋白和基因的表达。结果与模型组相比,中药组大鼠肾小球毛细血管基底膜增厚及肾小球系膜细胞增生、系膜基质增多、系膜区增宽等现象明显减轻;中药组大鼠肾组织中Ang的含量和ACE活性较模型组降低(P0.01),肾组织中ACE2蛋白及基因的表达显著增高(P0.05或P0.01)。结论活血化瘀消癥通络中药能够减轻DN的病理损害,这一作用的实现可能是部分通过调节血管紧张素系统实现的。     

肾虚型糖尿病肾病与血管紧张素Ⅰ转换酶活性关系的研究

目的：探讨肾虚型糖尿病肾病(DN)与血清血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)活性的关系。方法：对87例DN患者进行了中医辨证；利用紫外分光光度法测定DN患者血清ACE活性。结果：发现DN患者以肾虚为主，其中非肾虚组23例、肾气虚组26例、肾阴虚组20例、肾阳虚组18例。非肾虚组DN患者血清ACE活性最低，其他肾气虚组、肾阳虚组、肾阴虚组患者血清ACE活性依次增加。结论：这提示DNK患者血清ACE活性与肾虚证的发生发展密切相关，血清ACE活性可能是DN容易发生肾虚证的物质基础。     

钙拮抗剂联合β受体阻滞剂治疗中青年高血压的疗效分析

目的通过钙拮抗剂联合8受体阻滞剂治疗中青年高交感张力高血压的临床效果,探讨如何进一步优化高血压联合治疗方案。方法将2010年8月－2012年3月门诊及住院的87例中青年高血压患者,随机分为钙拮抗剂（CCB）联合β受体阻滞剂类组（治疗组）和钙拮抗剂联合血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类组（对照组）。治疗组给予左旋氨氯地平联合美托洛尔缓释片,对照组给予左旋氨氯地平联合缬沙坦,比较两组治疗有效率及心率的变化。结果所有患者治疗8周,对照组降压总有效率为85．71％,治疗组降压总有效率为95．55％,两组差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组心率下降较对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论β受体阻滞剂联合钙拮抗剂是中青年高交感张力高血压治疗的最佳联合方案之一。     

血管紧张素转换酶的抑制剂在糖尿病肾病中的应用

我国糖尿病发病率已接近 3 %。糖尿病肾脏病变在Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的发病率分别为3 0 %～ 40 %及 1 5%～ 2 0 % [1 ] 。目前大家公认糖尿病肾病 (ＤＮ)的发生、发展是诸多因素共同作用的结果。很多临床和实验研究均发现 ,阻断肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)能明显延缓糖尿病肾病     

血管紧张素转换酶抑制剂与利尿剂联合应用对老年人肾脏功能的影响

目的　探讨血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)与利尿剂联合应用对老年人肾脏功能的影响。方法　将30 1例使用ACEI治疗的老年高血压病患者分为 :A组 ,ACEI与利尿剂合用组共 132例 ;B组 ,ACEI与除利尿剂以外的其他一线降压药物 (如 β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂 )合用组共 16 9例。回顾性分析 2组用药前后的血肌酐的变化情况。以用药后血肌酐较用药前上升 >30 %作为肾功能受损的指标 ,分别统计 2组资料中肾功能受损的发生率。分析A组资料中年龄、性别、ACEI剂量、心胸比、心脏功能、血压水平以及是否合并糖尿病是否与肾功受损相关。结果　A组中肾功受损发生率为 36 .36 % ,明显高于B组的 3.5 5 %。A组年龄、心功能、ACEI的剂量对肾功的影响有差异 ;性别、心胸比、收缩压水平以及是否合并糖尿病对肾脏功能的影响均无差异。A组肾功受损患者中肌酐上升 >30 %多发生在2周以内。用药 2周后尿蛋白无变化。结论　ACEI与利尿剂合用容易造成老年人肾功能损害。年龄、心脏功能、A CEI剂量对肾功能受损的发生率有影响。