活性维生素D3与尼尔雌醇对去卵巢大鼠骨代谢的影响

4月龄雌性SD大鼠随机分为：卵巢切除组，假手术组，切除卵巢后给予活性维生素D5组或给予尼尔雌醇组。活性维生素D3剂量为0．0208μg／100gBW，隔天一次；尼尔雌醇为0．15mg／100gBW，每周一次。10周后处死动物并取右胫骨制备不脱钙骨切片进行骨计量学测定，并测定肱骨重量．无机质重量及骨钙、磷含量等。结果：卵巢切除组从骨小梁体积，骨小粱宽度，骨重量和无机质重量与体重之比及骨钙含量等方面显示绝经后骨质疏松模型建立，骨再建指标显示该模型为高转换型骨质疏松。活性维生素D3组各指标与假手术组，相似，但成骨细胞指数高于假手术组与去势组相似，表明活性维生素D3通过抑制雌激素缺乏状态下过高的骨吸收而达到防止骨丢失的作用而尼尔雌醇组各指标均与假手术组相似，提示尼尔雌醇通过抑制雌激素缺乏状态下过高的骨转换，恢复骨再建过程的平衡而防止切除卵巢大鼠的骨丢失。     

复方尼尔雌醇片预防去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究

目的 探讨复方尼尔雌醇片（Compound nylestriol tablet,CNT；每片含尼尔雌醇0.5mg，左炔诺酮0.15mg)，对去卵巢（OVX）大鼠骨质疏松的预防作用。方法 建立OVX大鼠骨质疏松模型，分组分剂量予以CNT，尼尔雌醇和左炔诺酮治疗14周，观察其对全身，左股骨骨密度校正指数（ADJBMD；adjusted bone mineral density)，骨Ca,P和血清Ca,P,ALP的影响。结果 CNT0.039-0.39mg/kg可增加全身及离体左股骨ADJBMD，且具有剂量依赖性；CNT0.117-0.39mg/kg可增加骨Ca含量，增高血Ca水平（P＜0．05或P＜0．01）。单用CNT中所含相应剂量的尼尔雌醇，也可增加ADJBMD，增加骨Ca含量及增高血Ca水平的作用，但程度不如CNT。结论 CNT对OVX大鼠骨质疏松模型有预防作用，其疗效优于单独使用尼尔雌醇及左炔诺酮。     

复方仙贞汤对去卵巢大鼠模型骨密度和骨形态的影响

目的 研究复方仙贞汤对去卵巢大鼠的骨密度和骨形态的影响。方法 3月龄的雌性SD大鼠，普通饲料喂养1周后，随机分为假手术组（Sham）、模型组（OVX）、尼尔雌醇阳性药物对照组、复方仙贞汤小剂量组、复方仙贞汤中剂量组、复方仙贞汤大剂量组。除假手术组，其余都经背部切开后切除双侧卵巢，制造去卵巢模型（OVX），假手术组则背部切开后切除部分脂肪组织再分层缝合。造模完成后，假手术组及模型组用生理盐水灌胃，阳性药物组用尼尔雌醇混悬液灌胃，复方仙贞汤小、中、大剂量组分别给以6．5g／kg、13g／kg、26g／kg大鼠体重（按生药计算）的复方仙贞汤药液，每日固定上午九点灌胃1次。全部动物共持续喂养3个月后处死，测定股骨的骨密度和胫骨骨体积、胫骨类骨表面，类骨质宽、骨吸收表面。结果 复方仙贞汤组和尼尔雌醇组均较模型组的骨密度显著性增高（P〈0．01），而且复方仙贞汤中剂量组与尼尔雌醇阳性对照组接近。与模型组比较，中药组和尼尔雌醇组的骨体积显著上升（P〈0．01），而类骨表面、类骨质宽和骨吸收表面却显著下降（分别P〈0．01）。结论 复方仙贞汤能提高去卵巢大鼠的骨密度和骨体积，减少类骨质宽、类骨质表面、骨吸收表面，提示复方仙贞汤能起到和尼尔雌醇相似的作用，即降低绝经后骨质疏松的高转换率，从而减慢骨质的丢失。     

中药骨康对去卵巢大鼠腰椎骨形态计量学的影响

目的 探讨中药骨康对卵巢切除大鼠骨质疏松症的治疗作用。方法 选择6m龄SD大鼠48只。随机分为假手术模型组（Sham）、手术模型组（OVX）、尼尔雌醇组（E2）、中药骨康组。切除大鼠卵巢3m后。大鼠骨质疏松症模型制备成功，分别给予尼尔雌醇、中药骨康灌胃治疗，并与Sham组和OVX组对照。治疗3m后，体内双荧光标记，取第2腰椎包埋切片。全自动图像分析及松质骨骨形态计量学软件处理。观察中药对骨形态计量学参数的影响。结果 卵巢切除后大鼠骨小梁面积百分数（％Tb．Ar）下降35．84％，骨小梁数量（Tb．N）下降16．60％，骨小梁宽度（Tb．Th）下降25．79％，表明绝经后骨质疏松症动物模型成立。骨康治疗3个月后，与OVX组相比，Oc．N／mm^2下降42．80％，有显著性差异（P〈0．01）；％Tb．Ar、Tb．Th、Tb．N和MAR有上升趋势（P〉0．05）；15．Sp，％L．Pm、BFR／BS、BFR／TV和Oc．N／mm，BFR／BV有下降趋势（P〉0．05）。结论 中药骨康具有降低骨转换以及促进骨形成和抑制骨吸收的双重作用，说明中药骨康对骨质疏松有明显的治疗作用。     

补骨胶囊与17α-炔雌醇联合用药对大鼠骨质疏松的预防及对子宫刺激作用的研究

目的 观察补骨胶囊与17α-炔雌醇联合用药对去卵巢大鼠骨质疏松的预防作用及对子宫的刺激作用。方法 47只4月龄SD雌性大鼠随机分为6组：①假手术组；②去卵巢组；③高剂量及④低剂量17α-炔雌醇预防组；⑤补骨胶囊预防组；⑥补骨胶囊与低剂量17α-炔雌醇联合用药组。实验12周。通过骨组织形态计量学方法分析大鼠骨量变化情况，通过测量子宫湿重及内膜厚度分析用药对子宫的刺激作用。结果 去卵巢组骨小梁面积百分率(Tb．Ar％)比假手术组显著下降，高剂量17α-炔雌醇组和联合用药组Tb．Ar％比去卵巢组显著增加。高、低剂量17α-炔雌醇组与去卵巢组比，子宫湿重及内膜厚度都显著增加；联合用药组与两个17α-炔雌醇组比，子宫湿重及内膜厚度显著降低。结论补骨胶囊与17α-炔雌醇联合用药可有效预防去卵巢大鼠骨质疏松，与单独使用17α-炔雌醇比，对子宫刺激作用显著降低。     

复合脉冲电磁场对去卵巢大鼠骨质疏松预防作用的研究

目的 观察复合脉冲电磁场（PEMFs)对去卵巢大鼠骨质疏松（OP）的预防作用,以寻求防治OP的新途径。方法 3月龄SD大鼠随机分为正常对照组（N）、去卵巢组（O）、去卵巢加苯甲酸雌二醇处理组（E）及去卵巢加PEMFs处理组（EM）,治疗8周后测定骨生物力学、骨密度、骨形态学。结果 生物力学性能测定显示,经PEMFs治疗后股骨最大抗拉强度和椎骨最大抗压强度明显提高,较O组分别增加39．2％、37．9％（P＜0．01）,并超过N组和E组（P＜0．01）;EM组骨密度（BMD）尽管未恢复至正常（P＜0．05）,但与0组相比仍有明显改善（P＜0．01）,且已基本达到E组水平;骨形态学分析发现EM组骨小梁增宽、致密,分布有序,结构优于O组和E组。结论 PEMFs能够增加骱密度,改善骨生物力学性能和骨结构。鉴于其对OP的预防作用主要是通过提高骨质量来实现的,我们认为在PEMFs一定程度上优于苯甲酸雌二醇,是颇具潜力的预防骨质疏松的方法。     

中药骨康对去势大鼠骨矿含量和骨密度的影响

本实验旨在观察骨康口服液对通过切除卵巢诱发的绝经后骨质疏松症大鼠模型骨矿含量(BMC)和骨密度(BMD)的影响。通过双能X线扫描．结果显示：给药3个月时骨康组大鼠胫骨干骺端处的BMC和BMD显著高于造模组;骨康高、低剂量组与阳性对照组无显著差异。提示骨康和尼尔雌醇均可显著提高去势大鼠胫骨干骺端处的BMC和BMD．二者作用相当,且BMC和BMD的变化较一致。     

维生素K2对SD去卵巢大鼠基质Gla蛋白(MGP)及腰椎基因表达的影响

目的研究MGP在绝经后骨质疏松发病机制中的作用及维生素K2对MGP及基因表达的影响。方法 36只10个月龄雌性SD大鼠,随机分成3组,假手术组、去卵巢(OVX)组、去卵巢加维生素K2干预(OVX+Vitamin K2)组,每组12只。OVX+Vitamin K2组在手术2周后给予维生素K2灌胃(30mg/kg,每周5次,持续12周)。各组大鼠在术后每3周留取血清及尿液。18周后处死大鼠,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清及尿液中MGP的浓度;病理切片观察大鼠腰椎组织结构变化,免疫组化法观察腰椎未羧化MGP的表达;荧光实时定量PCR观察腰椎MGP基因的表达水平。结果 (1)去卵巢18周后,各组血清MGP含量逐渐上升,维生素K2组上升幅度较假手术组及OVX组大(P<0.05),尿液中MGP变化不明显;(2)免疫组化切片中OVX组未羧化MGP(ucMGP)呈阳性染色,维生素K2组较OVX组表达明显减少;(3)腰椎MGP mRNA的表达:OVX+Vitamin K2组及假手术组明显低于OVX组(P<0.05),且OVX+Vitamin K2组高于假手术组(P<0.05)。结论腰椎组织中MGP基因表达增高可能是绝经后骨质疏松发生的作用机制之一,调节MGP mRNA表达可能是维生素K2治疗骨质疏松的一种作用途径。     

葛根素联合阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松大鼠氧化应激、炎症反应及骨代谢的影响

目的观察研究葛根素联合阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松大鼠氧化应激、炎症因子和骨代谢的影响。方法实验分为假手术组、去卵巢组、A药组、B药组和AB药组,构建绝经后骨质疏松大鼠动物模型,分别给予不同药物干预。分别检测血清氧化应激、炎性因子、骨代谢指标及骨密度,观察骨组织形态结构。结果去卵巢组大鼠血清SOD和GSH-Px水平较假手术组均显著降低(P<0.05),AB药组较去卵巢组均显著升高(P<0.05);去卵巢组大鼠血清H2O2和MDA水平较假手术组均显著升高(P<0.05),AB药组较去卵巢组均显著降低(P<0.05)。去卵巢组大鼠血清炎性因子和骨代谢指标较假手术组均显著升高(P<0.05),AB药组较去卵巢组均显著下降(P<0.05)。去卵巢组大鼠骨组织BMD较假手术组显著降低(P<0.05),AB药组较去卵巢组显著升高(P<0.05)。去卵巢组骨皮质明显变薄,骨小梁明显稀疏,排列紊乱,髓腔扩大。AB药组骨皮质轻微改变,骨小梁明显增多,排列规则,髓腔明显变小。结论葛根素联合阿仑膦酸钠具有协同抑制绝经后骨质疏松大鼠氧化应激和炎症反应,降低氧化应激和炎性因子分泌,调节骨代谢,改善骨组织形态学结构,发挥抗骨质疏松作用。     

骨康防治去势大鼠骨质疏松的实验研究

目的探讨补肾活血类中药骨康口服液对去势大鼠所造成的骨质疏松的影响。方法通过切除大鼠卵巢造成绝经后骨质疏松模型,观察了中药骨康口服液不同剂量对造模大鼠骨质疏松的防治作用及其对去势大鼠股骨骨生物力学的影响,并与尼尔雌醇作阳性对照。结果中药骨康中、低剂量的去势大鼠股骨扭转试验最大扭矩高于模型组（Ｐ＜０．０５）,中、低剂量组股骨ＢＭＤ、ＢＭＣ高于模型组（Ｐ＜０．０５）。股骨ＢＭＤ值与股骨最大扭矩值呈直线相关（ｒ＝０．７４１５,Ｐ＜０．０１）。结论推测骨康可能能提高去势大鼠骨的骨矿含量及骨密度,并促进去势大鼠骨结构的再建,改善骨的内部构造,从而提高大鼠骨的机械性能。     

绝经后妇女尼尔雌醇治疗前后骨密度及骨代谢的变化

３０例绝经后妇女口服尼尔雌醇（ＣＥＥ３）,每２周２ｍｇ共１年。治疗前后均采用单光子吸收法（ＳＰＡ）进行桡骨骨密度（ＢＭＤ）测量,进行血骨钙素（ＢＧＰ）、血降钙素（ＣＴ）、血雌二醇（Ｅ２）、血卵泡刺激素（ＦＳＨ）及空腹尿钙／尿肌酐（Ｃａ／Ｃｒ）测定。结果显示ＣＥＥ３治疗１年后治疗组骨ＢＭＤ增加１．１％,而对照组下降３．３％;血ＢＧＰ显著下降（Ｐ＜０．０１）;尿Ｃａ／Ｃｒ下降。本文提示,ＣＥＥ３能降低骨转换率,有效防止绝经后妇女的骨质疏松     

The Effect of Vitamin K and D Supplementation on Ovariectomy-Induced Bone Loss

This study was designed to assess the effect of vitamin K and D supplementation on ovariectomy-induced bone loss. Female Sprague-Dawley rats aged 8–9 months were ovariectomized (OVX) or sham operated and divided into five experimental groups: (1) ovariectomy (OVX), (2) OVX plus vitamin K supplementation, (3) OVX plus vitamin D supplementation, (4) OVX plus vitamin K and vitamin D supplementation, and (5) sham operation. The trabecular bone area was estimated by bone histomorphometry by microradiography and histological examination. Bone loss in OVX plus vitamin K and vitamin D group was significantly reduced at both 7 and 14 weeks compared with the OVX group. No significant bone loss in OVX plus vitamin K or OVX plus vitamin D groups was found. A similar effect of vitamin K and D supplementation on ovariectomy-induced bone loss was recognized in histological examination. Our findings indicate that vitamins K and D may have a synergistic effect on reducing bone loss. This is valuable information for the treatment of bone loss in postmenopausal women with osteoporosis. Received: 1 September 1998 / Accepted: 10 January 1999     

胶原蛋白肽防治骨质疏松症研究进展

胶原蛋白肽(collagen peptide,CP)也称胶原蛋白水解物,可以预防和治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)。体外研究表明,CP对于成骨细胞和间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)成骨分化的增强作用是通过丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated potein kinases,MAPK)信号通路介导的。体内动物实验研究表明,CP对于去卵巢大鼠、维甲酸诱导的骨质疏松大鼠、自发老年性骨质疏松小鼠和自然衰老小鼠的骨骼健康具有非常重要的促进作用;临床研究表明,CP或CP联合钙尔奇摄入可显著增加绝经后妇女的骨密度,骨肽注射剂或阿仑膦酸钠联合骨肽注射液可有效提高骨质疏松症患者的骨密度。笔者主要从体外和体内研究两个方面对CP预防和治疗OP的研究进展进行综述,以期为CP对OP的防治作用及其分子机制提供理论指导,为从事OP的基础研究人员、临床工作者和产品研发人员提供新思路。     

维生素K2防治绝经后骨质疏松症作用的荟萃分析

目的 为了确定维生素K2对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)患者的预防和治疗作用,我们对22项随机对照试验进行了荟萃分析。方法 在PubMed、Cochrane Library、Embase数据库和三个中文数据库(CBM、CNKI和万方)检索了2020年6月1日之前发布的相关随机对照试验(RCT),以维生素K2与安慰剂或其他抗骨质疏松药物预防和治疗PMOP进行比较。使用固定效应或随机效应模型计算合并风险比(RR)、平均值(MD)和95％置信区间(CI)。结果 包括7 154名绝经女性参与的22项随机对照试验符合纳入标准。补充维生素K2 12个月后改善绝经后女性腰椎骨密度优于对照组(P = 0.03),PMOP亚组腰椎骨密度改善较对照组差异有统计学意义 (P = 0.03)。补充维生素K2预防绝经后女性椎体骨折发生率优于对照组(RR = 0.52, 95 % CI: 0.36~0.74, P = 0.003),PMOP亚组椎体骨折发生率低于对照组(P = 0.006)。补充维生素K2显著降低低羧化骨钙素(ucOC)(P <0.001)。补充维生素K2药物不良反应略高于对照组(RR=1.29, 95 % CI:1.03~1.63, P = 0.03)。结论 补充维生素K2 12个月后有效改善绝经后女性腰椎骨密度,预防椎体骨折,降低ucOC,PMOP患者获益更大。口服维生素K2被认为是安全的。     

绝经期骨质疏松雌激素替代治疗临床研究

１９９５￣１９９８三年中,对绝经期骨质疏松（ＭＯＰ）１１１例进行为期２年的前瞻性雌激素替代治疗（ＨＲＴ）研究,其中５６人应用利维爱（Ｌｉｖｉａｌ）为研究组,５５人应用尼尔雌醇为对照组,经过２年随诊,终点结论是ＨＲＴ对缓解更年期症状,提高患生活质量,增加骨密度（ＢＭＤ）都有效果,但研究组明显优于对照组,具有统计学意义。ＨＲＴ的副作用为血：治疗组５．３５％,对照组１０．９％,乳房胀痛：治疗组７．１４     

雷洛昔芬上调卵巢切除大鼠腰椎护骨素mRNA的表达

目的建立绝经后骨质疏松（postmenopausal osteoporosis，PMOP）的大鼠模型，研究雷洛昔芬（raloxifene，RLX）对卵巢切除大鼠腰椎组织中护骨素（OPG）基因mRNA表达水平的影响，探讨其治疗PMOP的作用机制。方法6月龄未交配健康雌性SD大鼠40只，随机分为假手术（SHAM）组，卵巢切除（OVX）组，OVX＋戊酸雌二醇（E2）组和OVX＋RLX组。灌胃13周后处死动物，第四腰椎行骨组织形态计量指标测定，第二腰椎采用RT-PCR方法，对OPGmRNA表达水平进行检测。结果OVX组大鼠较SHAM组骨小梁体积百分比（TBV％）显著下降；类骨质体积百分比（OSV％）明显升高（P〈0．05）；B和RLX组大鼠的TBV％明显升高，OSV％明显下降；OPGmRNA表达水平在OVX大鼠组织中下调，与SHAM组相比有显著性差异（P〈0．05），E2和RLX均可上调OVX大鼠骨组织OPGmRNA表达水平（P〈0．05）。结论实验成功制造了大鼠PMOP模型；E2和RLX均可抑制骨转换；PMOP的发生与OPG有关，RLX和E2一样，其抗骨吸收效应很可能是通过OPG介导的。     

联合补充大豆异黄酮和钙预防去势大鼠骨质疏松的实验研究

目的 研究联合补充大豆异黄酮和钙对去卵巢大鼠骨质疏松的预防作用。方法 将50只3月龄SD雌性大鼠摘除卵巢后按体重随机分成5组：假手术对照组、手术对照组、大豆异黄酮组（40mg／kgBW）、钙组（100mg／kgBW）、钙＋大豆异黄酮组（Ca100mg／kgBW＋SI40mg／kgBW）。连续灌胃饲养3个月后测定大鼠血清骨钙素，左侧股骨测定骨密度和骨钙含量、右侧股骨进行骨组织形态学计量分析。结果 Ca＋SI组血清BGP水平和股骨骨密度均高于其他去卵巢各组（P〈0．05），但低于Sham组（P〈0．05）；Ca＋SI组大鼠股骨的骨钙含量与Ca组、Sham组差异均无统计学意义；在去卵巢各组大鼠中手术对照组、大豆异黄酮组和钙组大鼠的骨小梁数目和骨小梁厚度显著减少，骨小梁间距明显增宽，与钙＋大豆异黄酮组相比有显著差异（P〈0．05）。结论 与单独补充大豆异黄酮或钙相比，大豆异黄酮与钙的联合应用能够更有效地预防去卵巢大鼠骨质疏松的发生。     

中药龟丝补骨片对绝经后早期妇女性激素和钙调节激素的影响

目的 观察中药龟丝补骨片对绝经后早期妇女性激素和钙调节激素的影响。以中医“肾虚”理论探讨其防治绝经后骨质心松症的作用机制，方法 将63例40岁以上的自然绝经1年以上但不超过5年的健康妇女，根据骨密度值T-Score低于-2.0为标准分为绝经后骨质疏松症组以上但不超过5年的健康妇女，根据骨密度值T-Score低于-2.0为标准分为绝经后骨质疏松症组（OP）和非骨质疏松症组（NO），并依就诊次序按1：2比率序贯进入尼尔雌醇组（n)和龟丝补骨片组（g)，单盲观察尼尔雌醉和龟丝补骨片的治疗作用6个月，治疗前和后第3、6个月分别完成中医肾虚证症状量化表调查，并检测血清性激素，促性腺激素和钙调节激素，成功随访率达93.65%。结果 龟丝补骨片对肾阴虚证和肾气虚证均有较好的改善作用，且似乎对减轻肾阴虚证更有效，同时发现龟丝补骨片具有类似雌激素样作用，同尼尔雌醇相似，可显提高E2/T比值；此外，龟丝补骨片对血清PTH和CT水平均有增加趋势，PTH/CT比值于治疗后第6个月时显下降；血清25-OH-VD3和钙水平明显增加，ALP水平明显下降，结论 龟丝补骨片具有促进钙代谢，调整钙调节激素的作用，可能是其发挥抗骨质疏松症的作用机制之一。     

葛根素对绝经后骨质疏松大鼠骨代谢、骨密度及骨生物力学的影响

目的研究葛根素对绝经后骨质疏松大鼠骨代谢、骨密度及骨生物力学的影响,探讨中医药防治绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的作用机制。方法48只大鼠随机分为正常组、去卵巢组、骨化三醇组和葛根素组,12只/组,构建绝经后骨质疏松大鼠动物模型并给予不同药物干预8周,正常组和去卵巢组:5 mL/kg 0.9%NaCl,ih,qd;葛根素组:葛根素35 mg/kg,ih,qd;骨化三醇组:骨化三醇0.25μg,po,qd,连续给药6周。检测各组大鼠血清骨代谢指标、骨组织(BMD、BMC)和骨生物力学指标,SP法检测各组骨组织ER表达,HE观察骨组织形态学变化。结果去卵巢组大鼠血清骨代谢指标、腰椎和股骨BMD和BMC、股骨骨生物力学指标较正常组显著降低(P<0.05),骨化三醇组和葛根素组上述指标较去卵巢组均显著增高(P<0.05),葛根素组上述指标较骨化三醇组均增高(P<0.05)。去卵巢组大鼠骨组织ER蛋白表达较正常组显著降低(P<0.05),骨化三醇组和葛根素组ER蛋白表达较去卵巢组均显著增高(P<0.05),葛根素组ER蛋白表达较骨化三醇组均增高(P<0.05)。去卵巢组骨皮质明显变薄,骨小梁稀疏纤细或断裂,排列紊乱,髓腔明显扩大,造血细胞明显减少。葛根素组骨皮质结构较完整,骨小梁数目增多,致密均匀粗壮,连接成网状,髓腔变小,造血细胞增多。结论葛根素通过提高绝经后骨质疏松大鼠雌激素水平,调节骨代谢,提高骨量和骨密度,改善骨生物力学性能和骨形态学结构,起到抗PMOP的疗效和骨保护作用。