伯喹有机酸盐的合成及其对疟疾根治作用的实验观察

作者等根据某些药物制成复盐后,可增加疗效或减低毒性,从而用酸碱反应法合成了各种伯喹的有机酸盐。经对鸡疟Plasmodium gallinaceum及鼠疟P.yoelii初筛,以伯喹3,5-二碘水杨酸盐(M 74018)疗效较好,进一步试验证明M 74018对食蟹猴疟原虫(P.cynomolgi)的组织期、对根治子孢子引起的感染以及对孢子增殖作用都有良好的作用,这些作用都比磷酸伯喹稍佳。共毒性则与磷酸伯喹相当。     

特异质反应和哪些因素有关？

特异质反应又称特异性反应,是指个体对某些药物特有的异常敏感性。该反应可能和遗传有关,与药理作用无关,大多是由于机体缺乏某种酶,使药物在体内代谢受阻而致。如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者,服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可发生正铁血红蛋白血症,引起紫绀、溶血性贫血等。乙酰化酶缺乏者,服用异烟肼后易出现多发性神经炎,服用肼屈嗪后易出现全身性红斑狼疮样综合症。假胆碱脂酶缺乏者,使用琥珀酰胆碱后,由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。     

硫氰化铬铵在药物比色分析上的应用 Ⅱ.抗疟药奎宁、优奎宁、乙胺嘧啶、磷酸氯喹、磷酸伯氨喹及其片剂的测定

本文报告了奎宁、优奎宁、乙胺嘧啶、磷酸氯喹、磷酸伯氨喹及其片剂的硫氰化铬铵剩余试剂比色法。对沉淀生成与介质pH值的关系,沉淀的组成及比色测定的浓度范围等进行了系统研究。应用本法测定了上述药物及其片剂的平均回收率为99.96%,相对平均偏差为±0.20%,并与药典方法进行了比较,结果符合。     

伯喹有机酸盐的合成及其对疟疾根治作用的实验观察

作者等根据某些药物制成复盐后,可增加疗效或减低毒性,从而用酸碱反应法合成了各种伯喹的有机酸盐。经对鸡疟Plasmodium gallinaceum及鼠疟P.yoelii初筛,以伯喹3,5-二碘水杨酸盐(M 74018)疗效较好,进一步试验证明M 74018对食蟹猴疟原虫(P.cynomolgi)的组织期、对根治子孢子引起的感染以及对孢子增殖作用都有良好的作用,这些作用都比磷酸伯喹稍佳。共毒性则与磷酸伯喹相当。     

药品不良反应监察系列问答5——特异质反应和什么因素有关

<正> 特异质反应(idiosyncrasy)又名特异反应性,是指个体对某些药物特有的异常敏感性。目前认为,该反应和遗传有关,与药理作用无关。主要由于体内缺乏某种酶,使药物代谢受阻,而导致本类反应。如萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PDH)缺乏者,服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物时可引起溶血性贫血;假胆碱脂酶缺乏者,     

疟原虫组织期裂殖体杀灭剂4-甲基-5-(对-氟苯氧基)伯氨喹类似物的合成

LaMontagne等报道了一类4-甲基-5-取代苯氧基伯氨喹对食蟹猴疟原虫(Plasmo-dium cynomolgi)组织期的根治作用,其中4-甲基-5-(间-三氟甲基苯氧基)伯氨喹(WR225,448)(Ⅰ)的作用比伯氨喹显著,但毒性大。同时报道的另一个化合物4-甲基-5-(对-氟苯氧基)伯氨喹(Ⅱ)对食蟹猴疟原虫的根治作用与化合物Ⅰ近似,它的毒性未见报道。这     

硫氰化铬铵在药物比色分析上的应用 Ⅱ.抗疟药奎宁、优奎宁、乙胺嘧啶、磷酸氯喹、磷酸伯氨喹及其片剂的测定

本文报告了奎宁、优奎宁、乙胺嘧啶、磷酸氯喹、磷酸伯氨喹及其片剂的硫氰化铬铵剩余试剂比色法。对沉淀生成与介质pH值的关系,沉淀的组成及比色测定的浓度范围等进行了系统研究。应用本法测定了上述药物及其片剂的平均回收率为99.96％,相对平均偏差为±0.20％,并与药典方法进行了比较,结果符合。     

HPLC法测定磷酸伯氨喹片的含量及均匀度

目的:建立测定磷酸伯氨喹片含量及均匀度的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Inertsil C8,流动相为水-乙腈-四氢呋喃-三氟乙酸(90∶9∶1∶0.1,V/V/V/V),检测波长为265 nm,流速为1.5 ml/min,柱温为40℃,进样量为10μl。结果:磷酸伯氨喹检测质量浓度在128.069³84.206μg/ml范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤0.5%;平均加样回收率为100.6%,RSD=0.3%(n=9);含量均匀度的A+1.80S在7.3384.206μg/ml范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤0.5%;平均加样回收率为100.6%,RSD=0.3%(n=9);含量均匀度的A+1.80S在7.3¹1.3之间。结论:该方法操作简单、准确性高、专属性强,适用于磷酸伯氨喹片的质量控制。     

薄层色谱法检查磷酸伯氨喹的有关物质及对映异构体的研究

目的:建立磷酸伯氨喹的有关物质检查法及鉴定其对映异构体.方法:采用薄层色谱法常用的硅胶GF254薄层板,以醋酸乙酯-异丙醇-浓氨溶液(43:35:5)为展开剂,以自身对照法检查磷酸伯氨喹原料的有关物质.采用正相高效液相色谱法,以Waters 5 μm硅胶柱为色谱柱,检测波长为261 nm,流动相为氯仿-正己烷-甲醇-浓氨溶液(45:45:10:0.1),流速为2 mL/min,确认其对映异构体.结果:有关物质均能达到较好分离,最低检出限可达0.3μg.薄层色谱中主斑点上方杂质斑点经鉴定为其对映异构体.结论:薄层色谱法较<英国药典>的高效液相色谱法更简便、快速,灵敏度较高,适用于磷酸伯氨喹的有关物质检查.     

伯喹2-取代类似物的合成及其抗疟作用

伯喹(Ⅰ_1)是一种目前临床上广泛使用的疟疾根治药,因毒性较大,使用周期长而限制了它的应用。伯喹母核的2-位引入羟基可使结构稳定、毒性降低。Talatj等报道2-位引入苄氧基后毒性明显下降。Peters等的     

磷酸氯喹致飞蚊症和腹泻的文献复习

目的 通过1例飞蚊症和腹泻的药物不良反应,探索磷酸氯喹治疗新型冠状肺炎的药学监护要点.方法 询问患者和医生,查阅文献,对照不良反应因果关系.结果 磷酸氯喹治疗新冠肺炎的日剂量大于不良反应文献报道及美国眼科学会推荐的视网膜安全剂量,磷酸氯喹的眼毒性与单次剂量和疗程有关.结论 建议治疗前行眼部基线检查,治疗中加强监测.     

磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的药品不良反应/事件分析及风险管理建议

目的通过分析磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)出现的药品不良反应/事件(ADR/AE)报告,为新冠肺炎临床用药安全提供参考。方法对深圳市2020年1月1日至3月6日期间上报的磷酸氯喹治疗新冠肺炎不良反应病例报告进行统计分析。结果根据追踪获知共有32位患者使用了磷酸氯喹治疗新冠肺炎,对收到的21例怀疑药品为磷酸氯喹的新冠肺炎ADR/AE进行了统计分析:其ADR/AE发生率为65.62%,男女比例1∶1.1;30~39岁及50~59岁年龄段发生的ADR/AE比例较高,分别为38.10%、23.81%;发生率较高依次为:消化系统、循环系统(含心脏)、神经肌肉系统、眼睛损害;心律失常是磷酸氯喹可致命的ADR/AE类型;肝损周期较短,平均3.5天;联合有潜在肝损伤的中药汤剂时可能增加肝损伤风险;ADR/AE最短当天发生,最长用药后9天发生,多发生在用药后2~7天。结论临床在使用磷酸氯喹治疗新冠肺炎的过程中,应避免联用禁忌的药物,尽量减少不必要的联合用药,密切观察ADR/AE,一旦发现应积极处理,从而保障患者的用药安全。     

磷酸奥司他韦致消化道出血不良反应文献分析

目的:分析磷酸奥司他韦致消化道出血不良反应的发生情况及特点,为临床合理用药提供参考.方法:采用回顾性研究的方法,检索PubMed、Web of Science、Springer Link、Embase、CNKI、万方、维普等数据库中关于磷酸奥司他韦致消化道出血不良反应的个案报道文献,检索时间为各数据库自建库至2020年...     

Glycodendrimeric nanoparticulate carriers of primaquine phosphate for liver targeting

In the present study it was intended to deliver primaquine phosphate (PP), a liver schizonticide directly to liver cells using polypropyleneimine (PPI) dendrimers-coated peripherally with galactose. PPI dendrimers were synthesized by consecutive Michael double addition reaction (using ethyelenediamine as core), followed by hydrogenation reaction. Galactose conjugation was carried out by ring opening reactions, followed by Schiff's reaction and reduction to secondary amine in sodium acetate buffer (pH 4.0). IR, NMR, MASS spectroscopy were used for the confirmation of synthesis of uncoated and coated dendrimers. The formulations were made by equilibrium dialysis of dendrimers with the solution of PP. Then the formulations were characterized by TEM for size and shape. Release rate, hemolytic toxicity; bio-distribution and blood level studies were also performed on lyophilized formulations. The results obtained indicated that galactose coating of PPI systems increases the drug entrapment efficiency by 5-15 times depending upon generations. Galactose coating prolonged release up to 5-6 days as compared to 1-2 days for uncoated PPI systems. The hemolytic toxicity, blood level and hematological studies proved these systems to be safer and suitable for sustained drug delivery. Blood level studies proved the suitability of the systems for the prolonged circulations and delivery of PP to liver. The galactose coating of PPI dendrimers can therefore make the PPI systems more effective and suitable for targeted delivery of Primaquine phosphate to liver.     

透明质酸钠与地塞米松磷酸钠治疗颞下颌关节紊乱病31例报告

目的观察透明质酸钠与地塞米松磷酸钠联合用药治疗颞下颌关节内紊乱病(TMJID)的疗效。方法2%利多卡因局麻下行颞下颌关节上腔穿刺,用生理盐水作关节上腔冲洗,吸干冲洗液后,同部位注入2ml:20mg的透明质酸钠lml和lml:5mg地塞米松磷酸钠0.5ml混合液,退出注射器。局部压迫数分钟,嘱患者做开闭口及侧向运动,使药物在关节腔内均匀分布。结果31例35侧1月后随访,显效10例(占32.26%),有效18例(占58.06%),无效3例(占9.68%),总有效率为90.32%,未见明显毒副作用。结论透明质酸钠与地塞米松磷酸钠联合用药治疗颞下颌关节内紊乱病具有缓解临床症状、改善关节功能的作用。     

肾移植后硫唑嘌呤的毒性反应及其治疗

分析1985年以来280例肾移植患者使用硫峻嘌吟(Aza)的毒性及其治疗.所有患者均采用环抱菌素、Aza和泼尼松联合治疗,其中肝功能损害28例和白细胞减少(<3×10~9/L)15例.肝功能损害患者中,单纯Aza肝毒性6例(21.4%),伴环抱菌素血浓度升高9例(32.1%),伴肝炎标志阳性12例(42.9%).经分析共有20例(71.4%)与Aza毒性有关.该20例患者不能继续使用Aza,而用环磷酰胺(CTX)替代后肝功能恢复正常.白细胞减少患者经治疗9/15仍能继续使用Aza,4例需用CTX替代.结果表明Aza的毒性反应尤其是肝毒性仍很明显.对严重Aza毒性反应,推荐以CTX替代.     

大剂量维生素C联合磷酸肌酸钠治疗小儿病毒性心肌炎的临床研究

目的 探讨大剂量维生素C联合磷酸肌酸钠对于病毒性心肌炎小儿患者的治疗效果.方法 选取在我科治疗的小儿病毒性心肌炎120例,随机分为对照组和观察组各60例,对照组采取常规抗病毒,吸氧等对症处理,观察组在此基础上给予大剂最维生素C联合磷酸肌酸钠治疗,比较两组患者的临床治疗效果及心肌酶谱的变化.结果 ①经比较,观察组CK、CK-MB、HBDH恢复正常时间均明显短于对照组(P＜0.05).②观察组心电图以及临床症状体征改善明显优于对照组(P＜0.05).结论 大剂量维生素C联合磷酸肌酸钠对心肌损害具有明显的保护作用,临床使用能够减轻病情,缩短疗程,增强疗效.     

Evaluation of toxicity of topiramate exposures reported to poison centers

Published literature on the toxicity of a topiramate overdose is limited to case reports. This retrospective study of poison center data was performed to examine the severity of topiramate overdoses. Data on single substance exposures to topiramate reported to the American Association of Poison Control Centers (AAPCC) Toxic Exposure Surveillance System (TESS) in 2000 and 2001 were retrospectively analysed. A total of 567 cases met the inclusion criteria, of which 39% occurred in adults over 19 years of age and 30.2% in children < or = 4 years old. The majority of patients (62.1%) experienced no toxicity. The most common clinical effects reported were drowsiness/lethargy (15.5%), dizziness/vertigo (4.9%), agitation (4.9%), confusion (3.9%), nausea (2.6%) and vomiting (2.5%). Symptomatic patients were older than asymptomatic patients and adults were more likely to be managed in a healthcare facility (P <0.0001). Patients who received gastrointestinal decontamination experienced less serious outcomes than those without decontamination (P <0.02). It is concluded that clinicians should expect relatively mild mental status changes in adults or children with toxicity from topiramate overdose. Serious toxic effects, such as CNS depression with respiratory depression or persistent non-anion gap metabolic acidosis, are infrequent.     

磷酸肌酸辅治小儿病毒性心肌炎临床观察

目的：探讨磷酸肌酸辅治小儿痛毒性心肌炎的临床疗效。方法：90例病毒性心肌炎患儿随机分成对照组和治疗组各45例,进行心电图、心肌酶谱、心肌肌钙蛋白Ⅰ、病毒抗体、胸片度心脏超声检壹,并进行临床疗效比较。结果：治疗组在临床症状、体征、心电图、心肌酶谱改善及柯萨奇病毒IgM抗体转阴等方面都优于对照组,两组总有效率比较差异有统计学意义（F=19．94,P〈0．01）。结论：磷酸肌酸辅治小儿病毒性心肌炎安全有效。     

磷酸肌酸钠对手足口病患儿心肌保护作用的临床观察

目的观察磷酸肌酸钠对手足口病患儿的心肌保护作用。方法对207例手足口病患儿在常规抗病毒、抗感染、对症治疗的基础上,视患儿年龄情况加用磷酸肌酸钠0.25～0.5g静脉滴注,每天1次,疗程为7d。所有患儿均于入院第2天行心电图及心肌酶学检查,包括磷酸肌酸激酶（CK）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、羟丁酸脱氢酶（HBDH）,对于心电图及心肌酶学检查有异常的,则于用药7d后进行复查,以观察患儿治疗前后症状、体征以及心电图、心肌酶学的变化。结果CK、CK-MB及心电图异常患儿治疗后CK、CK-MB明显下降,心电图恢复明显,治疗前后比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。CK、CK-MB及心电图无异常的患儿,均未继发心肌炎及脑炎,临床症状消失。207例患儿中未出现死亡病例。结论磷酸肌酸钠对手足口病患儿心肌保护作用疗效确切、安全有效。