色谱二维光谱相关法识别莫西沙星中的杂质

目的建立识别HPLC色谱图中莫西沙星杂质色谱峰的色谱二维光谱相关方法。方法采用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD),建立杂质标准色谱光谱数据;通过样品的色谱光谱数据与标准色谱光谱数据的二维相似计算,对杂质进行识别。结果色谱二维光谱相关法在不同色谱系统下均能准确定性,对样品中杂质判断结果与质谱法一致,识别的最低检出限为30 ng。结论色谱二维光谱相关法可有效地对HPLC分析中的色谱峰进行识别,具有准确度高、耐用性好、多组分同时快速定性的特点,适用于归属因色谱柱、流动相等色谱条件的改变,无法利用相对保留时间定性的色谱峰。     

头孢地尼原料及制剂的聚合物杂质分析

目的 建立头孢地尼原料及制剂聚合物杂质的分析方法。方法 分别采用0.1mol/L磷酸盐溶液和氯仿-三乙胺为溶剂,制备头孢地尼降解溶液;采用高效凝胶色谱法(HPSEC, TSK G2000 SWxl)和柱切换-LC/MSn法对头孢地尼降解溶液的弱保留值杂质进行分离和结构鉴定,并评估高效凝胶色谱法分析聚合物杂质的专属性;采用Diamonsil, C18型色谱柱,以0.25%四甲基氢氧化铵溶液(pH5.5)-甲醇-乙腈为流动相进行梯度洗脱,建立头孢地尼聚合物的RP-HPLC分析方法,采用二维色谱法和柱切换-LC/MSn法对其专属性进行分析,并进行方法学验证。结果 在头孢地尼降解物中鉴定出头孢地尼二聚体及其异构体,以及若干小分子杂质;高效凝胶色谱法分离头孢地尼聚合物杂质时,小分子杂质与聚合物杂质共出峰,方法专属性与定量准确性差;RP-HPLC法分析头孢地尼聚合物杂质时,能够检出头孢地尼二聚体及其异构体,头孢地尼三聚体,专属性好。结论 高效凝胶色谱法不能对头孢地尼的聚合物杂质进行有效质控,建立的反相色谱法分析头孢地尼聚合物杂质的专属性良好,可将头孢地尼降解溶液可作为聚合物杂质系统适用性溶液。     

头孢地尼原料及制剂的聚合物杂质分析

目的 建立头孢地尼原料及制剂聚合物杂质的分析方法。方法 分别采用0.1mol/L磷酸盐溶液和氯仿-三乙胺为溶剂,制备头孢地尼降解溶液;采用高效凝胶色谱法(HPSEC, TSK G2000 SWxl)和柱切换-LC/MSn法对头孢地尼降解溶液的弱保留值杂质进行分离和结构鉴定,并评估高效凝胶色谱法分析聚合物杂质的专属性;采用Diamonsil, C18型色谱柱,以0.25%四甲基氢氧化铵溶液(pH5.5)-甲醇-乙腈为流动相进行梯度洗脱,建立头孢地尼聚合物的RP-HPLC分析方法,采用二维色谱法和柱切换-LC/MSn法对其专属性进行分析,并进行方法学验证。结果 在头孢地尼降解物中鉴定出头孢地尼二聚体及其异构体,以及若干小分子杂质;高效凝胶色谱法分离头孢地尼聚合物杂质时,小分子杂质与聚合物杂质共出峰,方法专属性与定量准确性差;RP-HPLC法分析头孢地尼聚合物杂质时,能够检出头孢地尼二聚体及其异构体,头孢地尼三聚体,专属性好。结论     

HPLC-DAD光谱相关法识别利福平有关物质

建立准确识别HPLC色谱图中利福平有关物质峰的DAD光谱相关方法。采用HPLC-DAD建立已知杂质标准色谱光谱数据；将样品的色谱光谱数据与标准色谱光谱数据进行相关计算，构建光谱相关图，对杂质进行识别。用LC-MS对结果进行了验证。DAD光谱相关法在不同色谱条件下能准确识别已知杂质峰，相似系数阈值定为0.99，识别的最低检出量为30 ng。结果显示该法可有效地对HPLC分析中的色谱峰进行识别，耐用性好，对峰分离度要求低，多组分同时快速定位。     

比阿培南及杂质质控HPLC分析方法的建立(英文)

建立了适用于比阿培南及其杂质质量控制的HPLC分析方法。采用Dikma Diamonsil C₁₈（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,流动相为乙腈-0.1%三乙胺溶液（1:99,v/v）,二极管阵列检测器检测波长为220 nm。比阿培南的线性范围为（0.05-10.0）mg/mL（r²=0.999）;杂质的最低检出限（LOD）和最低定量限（LOQ）分别为4.8 ng（S/N=3）和18.5 ng（S/N=10）;测定比阿培南最大杂质和总杂质的日内精密度（RSD）分别为1.84%和3.37%（n=3）,日间精密度（RSD）分别为4.84%和7.58%（n=9）;供试品溶液在4℃放置6 h稳定。利用HPLC-DAD数据,采用二维色谱光谱相关分析技术,在没有杂质对照品的情况下,实现了质控分析HPLC-UV色谱图中的色谱峰与LC-MS色谱图中的色谱峰的相互识别。质控色谱图中相对保留时间为0.528,0.743,1.062和2.817的4个色谱峰结构被确认,分别为比阿培南的水解产物和二聚体。该方法为鉴别常规HPLC-UV色谱图中的色谱峰提供了新思路。     

MEKC与HPLC测定头孢菌素有关物质的互补性分析

目的:探索利用胶束毛细管电泳(MEKC)与高效液相色谱法(HPLC)分析原理的互补性,评价HPLC系统有效性的方法。方法:利用加速降解实验,比较HPLC和MEKC分析头孢地嗪钠和头孢米诺钠降解杂质的能力。结果:头孢地嗪钠和头孢米诺钠的MEKC和HPLC结果具有互补性。MEKC具有较强的杂质分离能力,但其检测限(LOD)较高。实际应用中,借助于加速实验,将MEKC分离出的杂质峰数目与HPLC分离出的含量大于MEKC LOD的杂质峰数目进行比较,当两者基本相对时,可以认为HPLC方法具有较满意的分离能力。结论:MEKC为评价HPLC方法的有效性提供了新的手段。     

注射用头孢唑肟钠的聚合物杂质分析

目的:建立注射用头孢唑肟钠聚合物杂质的分析方法。方法:采用pH 7.0磷酸盐溶液为溶剂，制备头孢唑肟钠降解溶液；采用高效分子排阻色谱法(HPSEC)和柱切换-液质联用法(CS-LC/MSn),对头孢唑肟钠降解溶液的弱保留值杂质进行分离和结构推定，评估HPSEC法分析聚合物杂质的专属性；采用Phenomenex Gemini C₁₈色谱柱，以pH 7.0磷酸盐缓冲液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，建立头孢唑肟钠聚合物的反相-高效液相色谱法(RP-HPLC),采用二维色谱法(2D-HPLC)和CS-LC/MSn法对其专属性进行分析，并测定了方法的定性限和定量限。结果:在头孢唑肟钠降解溶液中推定出头孢唑肟二聚体、二聚体异构体以及6种小分子杂质；HPSEC法分离头孢唑肟钠聚合物杂质时，小分子杂质与聚合物杂质共出峰，方法专属性与定量准确性差；RP-HPLC法分析头孢唑肟聚合物杂质时，能够检出头孢唑肟二聚体、二聚体异构体，专属性好。结论:HPSEC法不能对注射用头孢唑肟钠的聚合物杂质进行有效质量控制，建立的RP-HPLC法分析注射用头孢唑肟钠聚合物杂质的专属性良好，可将头孢唑肟钠...     

头孢地尼有关物质分析方法的比较研究

目的对中国药典2010版和美国药典34版中头孢地尼有关物质的分析方法进行比较和优化。方法采用两国药典方法分析头孢地尼的有关物质,通过理论塔板数、分离度等参数进行方法评价;运用色谱相关光谱法技术对两种方法分离的头孢地尼有关物质进行相互识别;调整流动相比例,进行分析方法优化。结果中国药典2010版方法的分离能力优于美国药典34版;由色谱相关光谱法分析可知,两种方法中头孢地尼有关物质的洗脱顺序一致;优化后方法还能有效分离降解杂质反式头孢地尼和反应中间体乙酰化头孢地尼。结论优化后的头孢地尼有关物质分析方法的分离能力优于ChP2010版和USP34版方法,能有效对头孢地尼的有关物质进行控制。     

联合使用反相液相色谱,柱切换以及两性离子交换-反相亲水性相互作用混合模式色谱-质谱法分析抗生素中的杂质

建立并优化了一种二维柱切换、高效液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）系统,用于分析抗生素及其有关物质。在一维色谱中,采用两性离子交换-反相亲水性相互作用（ZIC-RP-HILIC）混合模式色谱柱对目标杂质进行分离,并采用液质联用技术（LC-MS/MS）进行检测。在二维色谱中,采用常规的反相LC色谱柱对供试品及其杂质进行分析。ZIC-RP-HILIC混合模式色谱系统的流动相为一种适用于LC-MS/MS的可挥发性缓冲盐,能够提高杂质的离子化效率,便于对目标杂质进行结构解析。直接采用ZIC-RP-HILIC-MS系统,对使用离子对反相色谱分离的抗生素杂质进行定性分析。ZIC-RP-HILIC混合模式色谱与反相LC色谱系统之间的正交性,进一步保证了杂质检测的全面性。此方法的优势体现在对青霉素V钾,苯唑青霉素钠、头孢曲松钠的杂质分析中。另外,该方法便于进行抗生素的杂质谱分析,并可用于其它药物的杂质分析。     

反相高效液相色谱法测定头孢地尼及制剂中的聚合物类杂质

目的 建立反相高效液相色谱法测定头孢地尼及制剂中的聚合物杂质。方法以CAPCELL PAK C₁₈ MGⅡ为色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),0.25%四甲基氢氧化铵溶液(p H 5.5)[每1000m L中加入0.1 mol/L乙二胺四乙酸二钠溶液0.4 m L]-甲醇-乙腈为流动相系统,梯度洗脱,建立了头孢地尼聚合物类杂质的分析方法并进行了方法学验证。采用二维液质联用法对检出的聚合物类杂质进行定性分析。结果 在该色谱条件下头孢地尼及已知杂质均与头孢地尼聚合物间分离良好,头孢地尼检测浓度的线性范围为0.30～30.1μg/m L(r=1.0000),方法的检测限与定量限分别为1.5 ng和4.5 ng。所建立的方法能够检出头孢地尼二聚体,头孢地尼二聚体的多个同分异构体及头孢地尼三聚体。结论 本方法专属性好,灵敏度高,耐用性好,可用于头孢地尼及其制剂中聚合物杂质的控制。     

多中心切割2D-HPLC-QTOF法对表柔比星脂质体制剂中未知杂质的分离与结构推断

目的 建立多中心切割(MHC)二维高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(2D-HPLC-QTOF)法分离和推断表柔比星脂质 体制剂中未知杂质的方法。方法 一维液相色谱采用Symmetry-C18 (250 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱,以乙腈和甲醇(6:1)为流 动相A,以加入十二烷基硫酸钠的磷酸缓冲液为流动相B,流动相A与流动相B体积比为57:43进行等度洗脱;二维高效液相色谱 采用Agilent Eclipse-C18 (50 mm×2.1 mm,1.8 μm)为色谱柱,以0.1%的甲酸水和乙腈为流动相,采用梯度洗脱。将一维液相色谱 条件下分离的杂质峰进行多中心切割储存在定量环中,并转移至二维进行分离,以四极杆飞行时间质谱(QTOF)进行结构推断。 结果 该方法可以使表柔比星与杂质峰较好地分离,并且可以得到高质量杂质峰进行结构推断。在表柔比星脂质体制剂中对6 个未知杂质进行有效的推断。结论 建立的多中心切割二维高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法可高效准确的分离并推断表柔 比星脂质体制剂中的未知杂质,特别是微量和难以分离的杂质,对表柔比星制剂的质量控制提供了新方法。     

5-酮基米尔贝霉素杂质谱的研究

的 对发酵生产的5-酮基米尔贝霉素的杂质谱进行了研究。方法 采用制备硅胶色谱法，以正庚烷-丙酮(95:5, V/V)为流动相，从5-酮基米尔贝霉素A3/A4粗品中分离制备了两个工艺杂质C、D，以及两个降解杂质E、F。通过质谱、核磁共振波谱法对4个杂质进行了结构确证。结果 通过HPLC图谱比对及液质联用确定了粗品液相色谱图中两个未知杂质峰E、F分别为5-酮基米尔贝霉素A3、A4的碱降解杂质。简要分析了上述杂质间的关系，以及在米尔贝肟成品中的残留。结论 为5-酮基米尔贝霉素完整杂质谱研究奠定了基础，也为5-酮基米尔贝霉素及成品米尔贝肟质量控制策略的制定提供了参考。     

亮菌甲素注射剂杂质谱研究

目的:对亮菌甲素注射剂杂质谱进行研究.方法:采用液质联用技术对注射用亮菌甲素和亮菌甲素注射液中有关物质的结构进行解析,结合强制降解试验,推测各杂质的来源,并利用ADMET Predictor软件预测各杂质毒性.结果:亮菌甲素与相邻杂质及各杂质之间分离良好.推测了亮菌甲素注射剂杂质谱中10个杂质的结构,其中杂质1～5来源...     

Impurity profiling of pholcodine by liquid chromatography electrospray ionization mass spectrometry (LC-ESI-MS)

Previously, a dimorpholinoethyl pholcodine manufacturing impurity was reported to be present in some samples of pholcodine. Apart from this impurity and morphine, other unknown impurities were detected in all the samples analysed by HPLC and micellar electrokinetic capillary chromatography. In this study, liquid chromatography mass spectrometry (LC-MS) analysis of samples of pholcodine showed that two of the previously unidentified compounds had mass spectra with molecular ions which differed from pholcodine by 16 amu. From this observation and other experimental data it was concluded that they are hydroxy derivatives of pholcodine. 10-S-hydroxy-pholcodine, which was synthesized by the oxidation of pholcodine with chromic acid, had the same chromatographic properties as one of these compounds. An early eluting compound in the LC-MS chromatograms of pholcodine was identified as pholcodine-N-oxide by matching chromatographic and mass spectral data of a synthesized pholcodine-N-oxide standard. The reaction of pholcodine with m-chloroperoxybenzoic acid not only produced the mono N-oxide, but also pholcodine-di-N,N'-oxide.     

头孢曲松钠降解试验及降解产物的结构鉴定

目的筛选并确定头孢曲松钠混合杂质对照品的制备条件。方法通过强制降解试验,得到头孢曲松钠混合降解产物;采用UPLC-Q-TOF-MS法,对混合降解产物中各成分进行鉴定。结果在所建立的条件下,头孢曲松钠及其降解产物得到有效的分离。混合降解产物中各成分包括头孢曲松钠的工艺杂质:三嗪环(杂质C)、脱乙酰氧基头孢噻肟内酯(杂质B)、7-ACT(杂质E);降解杂质:β-内酰胺开环产物、C-3或C-8位侧链断键产物和异构体。结论混合降解产物中综合了工艺杂质和降解杂质,可作为混合杂质对照品应用于系统适用性试验中,评价色谱系统的分离效果。     

头孢拉定原料及制剂的聚合物杂质分析#br#

目的 建立头孢拉定原料及制剂中聚合物杂质的分析方法。方法 采用碱降解法制备头孢拉定强制降解溶液;采用高效凝胶色谱法(TSK G2000 SWxl)和柱切换-LC/MS法对头孢拉定强制降解溶液中的聚合物杂质进行分离和结构鉴定;采用Agilent ZORBAX SB-C18型色谱柱,以磷酸盐缓冲液-甲醇为流动相,进行梯度洗脱,建立头孢拉定聚合物的RP-HPLC分析方法,采用二维液相色谱法和柱切换-LC/MSn法对该方法的专属性进行分析;进行方法学验证。结果 在头孢拉定强制降解物中鉴定出头孢拉定二聚体、三聚体、四聚体;高效凝胶色谱法分离头孢拉定聚合物杂质时,易受到小分子杂质的干扰,同时分离的聚合物杂质色谱峰拖尾严重,存在肩峰,定量准确性差;RP-HPLC法分析头孢拉定聚合物杂质时,在20~22min范围内检出头孢拉定二聚体、三聚体、四聚体;方法定量限为500μg,最低检测限为150μg。结论 高效凝胶色谱法不能对头孢拉定中的聚合物杂质进行有效质控,建立的反相色谱法分析头孢拉定聚合物杂质时专属性良好、灵敏度高、方法耐用性好,可用于头孢拉定原料及制剂的聚合物杂质质控;头孢拉定强制降解溶液可作为头孢拉定聚合物分析的系统适用性溶液。     

注射用头孢呋辛钠中降解杂质的研究

目的 对注射用头孢呋辛钠中4个未公开报道的降解杂质进行研究,并推导其化合物结构。方法 采用YMC C8色谱 柱(4.6 mm×50 mm, 3 μm);以0.005 mol/L醋酸铵溶液-乙腈为流动相梯度洗脱,流速0.5 mL/min。离子源：电喷雾离子(ESI)源。 结果 注射用头孢呋辛钠中4个未知杂质得到有效分离,使用Q EXACTIVE高分辨质谱确定了杂质的分子量,并依据头孢类化合 物的裂解及降解理论推测出其结构与形成机理,与头孢类已知杂质相异,杂质Ⅳ为本品特有的氨降解杂质。结论 本方法操作 简便,灵敏度高,可用于评价注射用头孢呋辛钠中的未知杂质,同时,研究结果为注射用头孢呋辛钠的质量标准制订和质量控 制提供了重要的参考依据。     

LC-MS／MS法分析注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠中未知降解杂质的结构

目的：分析和鉴定注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠中的未知降解杂质。方法采用液相色谱-质谱（ LC-MS／MS）法,采用强制降解的破坏条件,制备杂质含量较高的受试样品;以0.1%的甲酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相 B,采 C18色谱柱进行梯度洗脱;以电喷雾串联质谱电离源正离子模式进行质谱数据采集,对热降解破坏样品进行LC-MS／MS测定。结果获得注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的液相色谱图,以及与液相色谱图对应的一级、二级质谱图,对谱图进行分析归纳,推测注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠中2个未知杂质为头孢哌酮杂质 A进一步水解的产物,并推导了降解途径。结论本方法灵敏、可靠、快速,对头孢哌酮钠及其制剂的生产、质量监控具有指导意义。