奥扎格雷在大鼠体内的药代动力学研究

目的建立测定血浆中奥扎格雷浓度的高效液相色谱（HPLC）法,并用于大鼠体内的药代动力学研究。方法采用Diamonsil—C18柱（200mm×4．6mm,5μm）,以甲醇-1％冰醋酸（8：92）为流动相,测定6只Wistar大鼠单剂量灌胃给予奥扎格雷后不同时刻血浆中奥扎格雷的质量浓度,并由此计算药代动力学参数。结果大鼠灌胃给予奥扎格雷后,血浆中的达峰时间（tmax）为（42．5±6．1）min,峰浓度（Cmax）为（6．02±0．97）μg／mL,半衰期（t1／2）为（42．9±11．5）min,0～t药-时曲线下面积（AUC0-1）为（473．8±88．5）μg·min／mL,0～∞药-时曲线下面积（AUC0-∞）为（495．1±96．3）μg·min／mL。结论HPLC法简便、可靠,可用于奥扎格雷的药代动力学研究。     

单剂量口服奥扎格雷钠在健康人体的药代动力学

目的研究健康人体单剂口服奥扎格雷钠口服液的人体药代动力学。方法12名健康志愿者口服奥扎格雷钠口服液200mg,用反相高效液相色谱法—二极管阵列紫外法测定血浆中奥扎格雷钠浓度,并求算其药代动力学参数。结果奥扎格雷钠口服液的药代动力学参数tmax为(0.42±0.12)h、Cmax为(3.10±1.06)mg·L-1、AUC0-t为(3.50±0.91)mg·h·L-1,t1/2β为(0.72±0.26)h。结论单剂量口服奥扎格雷钠,在体内分布及消除较快,且Cmax及AUC与剂量成正比。     

奥扎格雷钠的合成

对甲基肉桂酸乙酯经N-溴代丁二酰亚胺溴化制得对溴甲基肉桂酸乙酯，在离子液体N-正丁基吡啶四氟硼酸盐中，与咪唑室温缩合后碱性水解，得抗血栓药奥扎格雷钠，总收率为67％。     

替加色罗大鼠体内药代动力学研究

目的 建立大鼠血浆中替加色罗的HPLC测定法,以测定大鼠ig替加色罗后的血药浓度,并对其药代动力学进行评价。方法 血浆样品加入内标后用乙酸乙酯提取,进行HPLC分析,流动相为甲醇-乙腈-水(60∶8∶32,含0.8%冰醋酸,0.4%三乙胺,v/v),流速为1.0ml/min,检测波长为310nm。大鼠ig5.0、10.0、20.0mg·kg^-1替加色罗后,测定其血浆中替加色罗的浓度,计算主要药动学参数。结果 血浆中替加色罗在2.00ng/ml～80.00ng/ml浓度范围内线性关系良好,血浆中替加色罗的最低检测限为1.0ng/ml。大鼠ig5.0、10.0、20.0mg·kg^-1替加色罗后,估算的末端相半衰期分别为0.86、1.09、1.08h,3种剂量的半衰期相近,AUC与剂量间呈良好的线性关系(r=0.9996)。结论 本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便。在5.0～20.0mg·kg^-1剂量范围内,替加色罗在大鼠体内符合线性药物动力学特征,平均半衰期为1.01h。     

替加色罗大鼠体内药代动力学研究

目的　建立大鼠血浆中替加色罗的HPLC测定法 ,以测定大鼠ig替加色罗后的血药浓度 ,并对其药代动力学进行评价。方法　血浆样品加入内标后用乙酸乙酯提取 ,进行HPLC分析 ,流动相为甲醇 乙腈 水 (6 0∶8∶32 ,含 0 8%冰醋酸 ,0 4 %三乙胺 ,v/v) ,流速为 1 0ml/min ,检测波长为 310nm。大鼠ig 5 0、10 0、2 0 0mg·kg-1替加色罗后 ,测定其血浆中替加色罗的浓度 ,计算主要药动学参数。结果　血浆中替加色罗在 2 0 0ng/ml～ 80 0 0ng/ml浓度范围内线性关系良好 ,血浆中替加色罗的最低检测限为 1 0ng/ml。大鼠ig 5 0、10 0、2 0 0mg·kg 1替加色罗后 ,估算的末端相半衰期分别为 0 86、1 0 9、1 0 8h ,3种剂量的半衰期相近 ,AUC与剂量间呈良好的线性关系 (r =0 9996 )。结论　本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便。在5 0～ 2 0 0mg·kg 1剂量范围内 ,替加色罗在大鼠体内符合线性药物动力学特征 ,平均半衰期为 1 0 1h。     

奥扎格雷钠的合成

奥扎格雷钠的合成郑信福，尹升镇，赵龙铉（延边医学院药学系，延吉，１３３０００）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＯＺＡＧＲＥＬＳＯＤＩＵＭ￥ＺＨＥＮＧＸｉｎ－Ｆｕ；ＹＩＮＳｈｅｎｇ－Ｚｈｅｎ；ＺＨＡＯＬｏｎｇＸｕａｎ（Ｄｅｐｔ．ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｙａｎｂｉａ...     

奥扎格雷钠在3种输液中的稳定性

奥扎格雷钠在３种输液中的稳定性李太平（辽宁省丹东市药品检验所丹东１１８００２）刘玉华，高健（辽宁省丹东市第一医院）注射用奥扎格雷钠（ＳｏｄｉｕｍＯｚａｇｒｅｌ）为冻干粉针，主要用于治疗脑血管痉挛，脑血栓及脑缺血。本文考察了该药在３种常用输液中的配伍稳...     

临床常用尼群地平片在大鼠体内药代动力学比较研究

目的:研究大鼠灌胃不同厂家尼群地平片后体内药代动力学的一致性.方法:固体灌胃给予SD雄性大鼠尼群地平50 mg/kg,用液质联用的方法测定不同时间的血药浓度,用DAS 3.0数据处理系统对测得的血药浓度数据进行药代动力学参数的计算.结果:三个原料药生产厂家的测定结果显示,晶Ⅳ型尼群地平原料药较常用晶型即晶Ⅰ型有着更好的药物吸收和相对生物利用度,为优势药物晶型;随机抽取的临床常用的16个不同厂家尼群地平产品的大鼠体内药代动力学参数结果呈现差异性,Cmax、tmax、t1-2、AUC(0-t)四个主要参数的最大差异分别可以达到2.5、24.4、4.5和1.6倍之多.结论:不同厂家的尼群地平片在大鼠体内的药代动力学过程存在显著差异,化合物的晶型状态是导致差异的一个重要因素.     

奥扎格雷的合成新工艺

对溴甲苯经溴代、N-烷基化得到1-(4-溴苄基)-1H-咪唑,然后与丙烯酸甲酯在α-HPCD作用下经Heck偶联反应得到奥扎格雷甲酯,在碱性条件下水解制得抗血栓药奥扎格雷,总收率为58％.     

奥扎格雷治疗脑血栓形成的临床研究

目的 观察奥扎格雷治疗脑血栓形成的效果。方法 87例脑血栓形成患者行奥扎格雷治疗,观察其治疗效果。结果 87例患者基本治愈62例,显效11例,有效11例,总有效率96.55%。结论 奥扎格雷治疗脑血栓形成疗效可靠,安全性高。     

奥扎格雷在脑梗死治疗中的应用

目的探讨奥扎格雷在脑梗死患者治疗中的临床疗效。方法选择2010年3月至2011年3月期间我院收治的脑梗死患者86例,根据区组化随机分组法将患者分为研究组和对照组,每组43例。两组患者经明确诊断后,研究组患者给予奥扎格雷的药物治疗,而对照组患者则给予血塞通的药物治疗,并对两组患者的临床治疗效果等相关指标进行比较分析。结果研究组与对照组相比,患者的基本治愈率和总有效率均显著提高,而无效率则显著降低,差别均具有统计学意义(P<0.05);其患者治疗后的神经功能缺损评分和治疗前后的评分差值均显著改善,差别均具有统计学意义(P<0.05)。结论采用奥扎格雷治疗脑梗死能够取得较为显著的临床治疗效果,对于改善患者的血流变和减轻神经功能缺损具有十分重要的意义。     

奥扎格雷合成路线图解

奥扎格雷是抗血小板聚集的一类药物,在临床上应用广泛,为了找到低毒性、高收率的方法来合成奥扎格雷以及其盐类,本文对奥扎格雷的合成路线进行了综述,以便为奥扎格雷的合成提供借鉴。     

升麻素在大鼠体内的药代动力学研究

目的建立升麻素(cimifugin)血药浓度的高效液相色谱(HPLC)测定方法,研究其在大鼠体内的药代动力学特点。方法大鼠灌胃给予升麻素,取各时间点大鼠血浆,采用乙腈蛋白沉淀法,运用内标法进行HPLC检测,并用DAS2.1软件计算药代动力学参数。结果升麻素血药浓度的回归方程为Y=0.187X-0.0236,R2=0.9982,其中升麻素在1~70 mg·L-1范围内线性关系良好,药时曲线符合二室开放模型,主要药代动力学参数Tmax、Cmax、T1/2α、T1/2z、Vd、AUC(0-t)、AUC(0-∞)分别为80 min、10.359 mg·L-1、47.597min、93.131 min、2.179 L·kg-1、1946.085 mg·L-1·min、2138.57 mg·L-1·min。结论建立了升麻素血药浓度方法,该方法专属性强,灵敏度高,可用于该药的体内定量分析。升麻素在大鼠体内被快速吸收达最大浓度,并发挥作用。     

奥扎格雷治疗进展型脑梗死的疗效观察

目的:观察奥扎格雷治疗进展型脑梗死的疗效及安全性。方法:88例急性进展性脑梗死患者随机分为对照组与观察组,每组44例,对照组采用血栓通、尼莫地平、小剂量阿司匹林及脱水药与常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用奥扎格雷160m g/d静脉滴注,连用14d(疗程均为2周)。观察两组患者治疗前后临床神经功能缺损程度评分(NDS)、血小板及凝血四项变化,进行自身比较和相互比较。结果:观察组临床显效率(68.2%)明显优于对照组(40.9%)(P<0.01);治疗后NDS为(7.21±6.82)分,明显低于对照组的(14.23±8.21分)(P<0.01);血小板、凝血四项均在正常范围内,两组均无明显的不良反应。结论:奥扎格雷治疗急性进展性脑梗死安全有效。     

奥扎格雷与阿斯匹林联合治疗进展型脑梗死48例疗效观察

目的：观察奥扎格雷与阿斯弧林联合应用治疗进展型脑梗死的临床效果和安全性。方法：分治疗组和对照组，两组病例数相同，年龄相似，性别差异不大，有可比性。均行头部CT证实无出血，符合进展型脑梗死。治疗组中48例用奥扎格雷80mg/d，连用14天，阿斯匹林150mg／d，连续性28天，其后改100mg维持治疗：对照组单用阿斯匹林。治疗前及治疗后30天各进行神经功能缺损评分，以及凝血功能和血流动力学检测。结果：临床疗效结果显示，治疗组疗效明显优于对照组（P〈0．05）。且并未增加出血并发癌的发生率。治疗组有效改善了血流变学参数，治疗后的纤维蛋白原含量、血浆比黏度、血细胞比容、血小板聚集率均较治疗前显著降低，差异有显著性（P〈0．05或P〈0．01）。亦明显低于对照组（P〈0．05）。而凝血指标（CT、PT、APTT）两组治疗前后对比，均无明显延长。结论：中等剂量奥扎格雷与耐斯匹林合用治疗进展型缺血性脑梗死，安全有效，值得推广应用。     

扎托布洛芬片的药代动力学研究

目的：研究扎托布洛芬片在健康人体的药动学特征。方法：采用Agilent Eclipse Plus C18（150 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱;甲醇-水（含0.16%冰乙酸,2 mM醋酸铵）（85︰15,v/v）流动相;流速为0.6 mL·min-1;柱温为35℃,血浆样品经沉淀蛋白质后直接进样。20名健康志愿者分别单次口服80 mg和160 mg后,采用HPLC-MS/MS测定血浆中扎托布洛芬片浓度,并采用WinNonLin6.2计算药动学参数。结果：单次口服80 mg和160 mg时,主要药动学参数Cmax、Tmax、t1/2分别为（5.00±1.68、9.68±2.53）μg·mL-1、（1.23±0.59、1.75±0.49）h和（3.43±1.60、4.61±2.24）h;AUC（0-t）和AUC（0-∞）分别为（10.52±2.65和19.01±4.22）μg·h·mL-1、（11.05±2.86、19.92±4.50）μg·h·mL-1。结论：本研究测得的药动学参数数据可为扎托布洛芬下一步的临床试验提供有效剂量和安全依据。     

奥扎格雷钠氯化钠注射液中特定杂质的研究

目的：研究奥扎格雷钠氯化钠注射液中的特定杂质。方法：采用HPLC/MS和HPLC法对奥扎格雷钠氯化钠注射液中的特定杂质进行研究,并对44批样品进行测定。结果：初步确定了两个特定杂质的结构,44批样品中杂质Ⅰ的含量为0.06%～0.24%,杂质Ⅱ的含量为0～0.26%。结论：奥扎格雷钠氯化钠注射液中杂质Ⅰ与原料药的合成工艺有关,杂质Ⅱ为制剂中奥扎格雷钠的降解产物。     

β-细辛醚在大鼠体内的药代动力学

目的了解石菖蒲主要成分β-细辛醚的药代动力学特征。方法以HPLC法测定ig大鼠血清和各器官（脑、心、肺、肾、肝）中β-细辛醚的浓度，把器官当作相对独立的系统，用DAS软件进行药代动力学分析。结果β-细辛醚在大鼠体内的药代动力学过程属一级一室动力学模型，血清半衰期为54 min；达峰时间12 min；达峰浓度3.19 mg·L^-1。各器官与血清有相似的动力学过程。结论β-细辛醚在体内吸收、分布、代谢较迅速，极易透过血脑屏障，大脑是重要的分布器官。