药物转运体与代谢酶间的协作关系对肠肝药物处置的影响

药物转运体和代谢酶均为机体处置药物的关键蛋白,且大部分药物的体内处置过程需要药物转运体和代谢酶的共同参与。近年来研究发现,药物转运体与代谢酶间存在协作关系,且药物转运体和代谢酶功能的变化可影响其协作处置药物的能力。因此,明晰药物转运体与代谢酶间的协作关系及规律,对于探究药物体内过程,药效和不良反应具有重要的意义。肠和肝是药物发生代谢的主要组织,且其分布有丰富的药物转运体和代谢酶,为此,本文综述了药物转运体和代谢酶间的协作关系对肠肝药物处置的影响。     

肠道药物转运体在炎症性肠病状态下的变化及机制研究进展

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种以肠道慢性和进行性炎症为特征的疾病,由于其难以根治、易复发,严重影响了患者的生存质量。肠道作为物质吸收的主要器官,肠道中药物转运体的改变会导致内外源性物质在体内的行为发生改变,在IBD患者的肠道炎症组织中也已经观察到多种药物转运体表达和功能的改变。本文综述了肠道药物转运体在IBD状态下的变化及其相关机制研究进展,为寻找治疗IBD的新策略和临床合理用药提供理论基础。     

肾脏转运体介导抗病毒药物肾排泄的研究进展

目的:了解肾脏转运体介导抗病毒药物肾排泄的研究现状,为临床合理用药提供参考.方法:对近年抗病毒药物与肾脏转运体相关的文献进行综述.结果:有机阴离子转运体(Organic Anion Transporters,OAT1～3)和有机阳离子转运体(Organic Cation Transporters,OCT1～3)介导药物流入细胞内,而ATP结合转运体(ATP Binding Cassette,P-gp,MRP2～5)介导药物从细胞排出.寡肽转运体(Peptide Transporters,PEPT1～2)介导伐昔洛韦双向扩散.结论:通过介导药物的摄取和排出,肾脏转运体在调节体内常用抗病毒药物浓度时发挥重要的作用.     

疾病状态下有机阴离子转运体表达和功能的变化及其机制研究进展

有机阴离子转运体属于溶质转运体22亚家族成员,是一类重要的摄取类转运体,其有多个亚型。有机阴离子转运体在体内介导多种小分子内源性物质的转运,起到维持机体内环境稳态的作用。此外,临床上许多药物也是有机阴离子转运体的底物。研究表明某些疾病可能导致有机阴离子转运体表达和功能的异常改变,进而影响药物的疗效或导致机体内源性物质水平紊乱。对有机阴离子转运体的分布和功能进行简要介绍,并综述了疾病状态下有机阴离子转运体表达和功能变化及其机制的研究进展。     

肝脏的药物转运体及其临床意义的研究进展

介绍肝脏的药物转运体的功能、分布、底物特征及其对药物的体内处置过程的影响。按照肝脏药物转运体系统、体内处置的影响进行分类归纳总结。肝脏作为机体对内源物和外源物(药物)的代谢和排泄的重要器官,除了药物代谢酶外,肝脏转运体在其中也发挥着一定的作用。当药物转运体的功能受到影响时,往往会使其底物性药物的有效性和安全性发生改变。     

疾病状态下的药物代谢处置变化及其机制研究

疾病状态下药物代谢酶和药物转运体的异常调控会引起药物动力学过程的改变,进而影响药物疗效,甚至增加不良反应发生的风险。代谢酶/转运体异常调控的机制主要涉及炎症相关的信号通路/核受体、表观遗传修饰和蛋白质翻译后修饰等。系统回顾并总结了几类主要常见疾病状态下的药物代谢酶/转运体的调控变化及相关机制,同时介绍了生理药动学模型在指导疾病患者临床合理用药方面的应用,以期为基于疾病状态下药物代谢酶/转运体的安全有效的个体化用药提供借鉴和思路。     

中枢神经系统疾病状态下脑中L-型氨基酸转运体1功能与表达的相关研究进展

L-型氨基酸转运体1在脑中尤其在脑微血管内皮细胞中高表达,它能将大型中性氨基酸转运到脑中以维持中枢神经系统的正常功能。一些中枢神经系统疾病与脑内氨基酸紊乱有关,且伴随脑中L-型氨基酸转运体1功能与表达的改变。L-型氨基酸转运体1功能和表达的改变可能会影响内源性底物在脑中的稳态,进而促进或延缓疾病的发展过程;同时也可能影响底物药物的疗效或毒性。对中枢神经系统疾病状态下脑中L-型氨基酸转运体1功能与表达的相关研究进展进行总结,旨在为中枢神经系统疾病进一步研究及相关药物研发提供思路与参考。     

糖尿病病理状态下肠道P-糖蛋白转运体的变化及其对药物体内过程的影响

目的:综述在糖尿病病理状态下肠道P-糖蛋白的变化,以及影响其变化的各种因素及其对药物体内过程的影响。方法:查阅糖尿病与肠道P-糖蛋白的相关文献。结果:糖尿病病理状态下肠道P-糖蛋白转运体(P-gp)的表达和功能与葡萄糖、胰岛素、一氧化氮合成酶及炎症因子等因素有关,P-gp的改变可影响药物在体内的药效学、药动学。结论:深入了解糖尿病病理状态下肠道P-gp的变化,对防范临床联合用药的风险具有重要意义。     

早期糖尿病大鼠肾组织超微结构的变化

目的：观察早期糖尿病大鼠肾脏超微结构的变化。方法：建立链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型。在糖尿病大鼠成模后第4周处死动物,取肾组织应用透射电镜技术观察肾组织的超微结构改变。结果：对照组大鼠的血糖均在正常范围之内,且彼此间差异无统计学意义（P〉0.05）,糖尿病模型组大鼠的血糖均显著高于正常对照组（P〈0.01）;在4周病程时,糖尿病模型组大鼠的肾小球基底膜增厚,足突融合。结论：在糖尿病的早期阶段,肾脏的超微结构已经开始发生改变。     

疾病状态下有机阳离子转运体对底物转运影响的研究进展

有机阳离子转运体家族是一类位于细胞膜上的功能性膜蛋白,负责转运内源性、外源性阳离子底物,在底物的吸收、分布和排泄过程中发挥着重要作用,其中肝脏、肾脏和消化道处有机阳离子转运体的作用最明显。在疾病状态下有机阳离子转运体的表达和功能会发生改变,会影响底物的体内处置过程,使底物的动力学行为及其效应发生改变。综述了肝脏疾病、肾脏疾病和消化道疾病状态下有机阳离子转运体表达和功能改变对底物体内转运的影响及其生理、药理学意义。     

浅析肝脏疾病与糖尿病的关系

目的探讨肝脏疾病与糖尿病的关系。方法对2003-2008年经治的40例患者的临床资料回顾性分析。结果40例患者中糖尿病引起肝损害2例,病毒性肝炎合并2型糖尿病8例,肝硬化引起的肝源性糖尿病30例,应用胰岛素及保肝、抗病毒等治疗,除3例死于肝硬化的严重并发症外,其余患者均取得较好的疗效。结论肝脏疾病与糖尿病之间有三种关系：一是糖尿病引起的肝损害,二是肝脏疾病与糖尿病同时存在,三是肝脏疾病引起糖代谢紊乱及肝源性糖尿病。降糖治疗首选胰岛素。     

糖尿病肾脏疾病药物治疗研究进展

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是由糖尿病所致的慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾脏疾病的重要病因。目前DKD的治疗主要包括生活方式改变,加强血压、血糖控制,减少蛋白尿,预防心脑血管并发症以及终末期的肾脏替代治疗等。糖尿病肾脏疾病仍存在患病率高,缺乏有效延缓肾脏病进展手段等问题。近年来,随着对DKD发病机制研究的深入,新型降糖药物、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(reninangiotensin-aldosterone system,RAAS)抑制剂以及针对糖尿病肾脏疾病发病机制的药物,为DKD的药物治疗提供了新的选择。本文从DKD的病理及发病机制出发,重点综述了DKD的药物治疗进展。     

糖尿病治疗药物调控肠道微生态及肠降糖激素的研究状况

糖尿病一种以血糖升高、胰岛功能降低为主要特征的慢性代谢性疾病.肠道微生态系统参与调节食物及药物的吸收、分布、代谢和排泄过程.在糖尿病的发病进程中,也常常伴随着肠道微环境和肠降糖激素分泌的改变.本文首先根据作用机制与特点的不同,对现已上市的糖尿病治疗药物进行分类汇总.其次阐述肠道菌群和肠降糖激素与糖尿病病理进程的相关性研...     

糖尿病肾脏疾病患者C反应蛋白与胱抑素C的相关性分析及意义

目的探讨糖尿病肾脏疾病(DKD)患者血清C反应蛋白(CRP)水平与胱抑素C(CysC)水平的关系及临床意义。方法对120例2型糖尿病(T2DM)患者按照是否合并DKD分为DKD组49例和非DKD组71例,检测2组血清CRP与CysC水平,并进行组间比较及直线相关与回归分析。结果 DKD组血清CRP及CysC水平均明显高于非DKD组,差异有统计学意义(P<0.01)。2组血清CRP水平与CysC水平均呈正相关关系,相关系数经t检验具有统计学意义(P<0.05)。结论 T2DM合并DKD患者血清CRP、CysC水平均升高,且两者之间呈正相关关系,2项指标联合检测可以作为T2DM患者预测或诊断DKD的早期指标。     

胰高血糖素调控肝脏、肾脏及肠道糖异生的作用北大核心CSCD

目的 探究不同空腹时间段胰高血糖素对肝脏、肾脏和肠道糖异生的调节作用及机制。方法 将8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为6组:空白对照组、空白对照+胰高血糖素组、禁食18 h组、禁食18 h+胰高血糖素组、禁食36 h组、禁食36 h+胰高血糖素组。采用葡萄糖、甘油三酯及游离脂肪酸试剂盒检测胰高血糖素刺激下不同禁食时间段的小鼠血清中三者的含量变化;肝/肌糖原试剂盒及PAS染色观察肝脏中糖原含量的变化;RT-PCR法观察胰高血糖素在不同禁食时间下对肝脏、肾脏和肠道中PGC-1α、G6Pase及PEPCK基因表达的影响;Western blot法检测肝脏、肾脏和肠道中PGC-1α、G6Pase、PEPCK、p-PKA、PKA、p-CREB及CREB蛋白表达的变化。结果 (1)胰高血糖素升高空腹血清葡萄糖水平、降低血清甘油三酯和游离脂肪酸水平,并减少肝脏糖原含量;(2)胰高血糖素通过增加PGC-1α表达而促进糖异生,且在胰高血糖素的刺激下,在禁食18 h和36 h时,肝脏PGC-1α基因和蛋白表达均明显增加,而在禁食18 h时,肾脏PGC-1α基因和蛋白表达增加,在禁食36 h时,肠道PGC-1α基因和蛋白表达明显增加;(3)胰高血糖素促进禁食后肝脏、肾脏和肠道中糖异生相关酶G6Pase、PEPCK的基因和蛋白表达;(4)胰高血糖素增加肝脏中p-PKA/PKA及p-CREB/CREB水平。结论 胰高血糖素对肝脏、肾脏和肠道糖异生反应表现出时间差异性,并通过增加PGC-1α基因和蛋白表达而促进糖异生关键酶G6Pase和PEPCK基因和蛋白表达,从而增加空腹血糖水平。此外,胰高血糖素通过PKA/CREB信号通路促进肝脏糖异生。     

超声引导下经皮肾组织穿刺活检术对肾脏疾病的应用探讨

目的探讨超声引导下经皮肾组织穿刺活检术在肾脏疾病中应用效果。方法收集本院2015年5月～2018年8月间收治的46例肾内科住院患者,对临床资料回顾性分析,超声引导下行经皮肾组织穿刺活检术。观察取材成功率、术后并发症及病理结果。结果 46例患者中,取材成功率100%,其中42例(91.3%)1～2针取材成功,3例(6.5%)3～4针取材成功;术后,3例(6.5%)患者包膜下出现包膜下血肿,未经特殊护理,术后1周血肿吸收;2例(4.3%)出现肉眼血尿,2d内自行消失、1例(2.2%)患者因术前紧张,血压升高,服用降压药物血压控制、8例(17.4%)腰部疼痛明显,因长时间卧床所致,经按摩及定期翻身消失,未见其他严重并发症。病理结果显示,lgA肾病17例(36.9%)、系膜增生性肾小球肾炎14例(30.4%),所占比例最高,其次为微小病变性肾病4例(8.7%),局灶增生型紫癜性肾炎、高血压病肾损伤、糖尿病肾小球硬化症各2例(4.3%),坏死性肾小球肾炎、急性肾小管损伤、新月体性肾小球肾炎各1例(2.2%)。结论超声引导下经皮肾组织穿刺活检术取材成功率及穿刺命中率均较高,并发症少,可获得多种病理结果,值得采用。     

肝星状细胞及其与肝脏疾病的关系

肝星状细胞（HSC）是细胞外基质（ECM）的主要来源细胞,分为静止和活化2种类型。随着细胞学、分子生物学等基础医学科学的发展和应用,人们对HSC的研究和认识不断深人,发现其在肝脏疾病中发挥着重要作用。本文就HSC的生物学特性、活化及其调控以及HSC与肝脏疾病的关系做一综述。     

左卡尼汀的临床应用现状

左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中需要的体内天然物质,其主要功能是促进脂类代谢。左卡尼汀是肌肉细胞、尤其是心肌细胞的主要能量来源,对于各种组织缺血缺氧,左卡尼汀通过增加能量产生而提高组织器官的功能。左卡尼汀在治疗心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、糖尿病并发症、突发性聋、慢性阻塞性肺疾病、减轻肿瘤化疗药物所致神经毒性和血液学毒性等方面取得了较好疗效。综述左卡尼汀的临床应用现状,为更好地研究利用该药物提供依据。